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Presenta: Mtte. José Gómez Pérez
Universidad Nacional Autónoma de México
Facultad de Estudios Superiores Zaragoza
Carrera de Enfermería
Curso de Microbiología y Parasitología para enfermeras (os)
CD MX, Junio 2018
Sistemas, respuestas inmunológicas y
métodos para eliminar bacterias, virus y
parásitos.
ORGANOS CENTRALES
Médula ósea
Timo
ORGANOS PERIFÉRICOS
Adenoides
Amígdalas
Ganglios linfáticos
Bazo
Apéndice
Placas de Peyer
BALT (Tejido linfático asociado a bronquios)
GALT (Tejido linfático asociado a intestino)
SALT (Tejido linfático asociado a la piel)
Célula tronco pluripotencial de la médula ósea
Progenitor linfoide
Progenitor B Célula NK Progenitor T
Célula pre-B Pre-Timocito
Célula B inmadura Timocito inmaduro
Célula B madura Timocito maduro
Linfocito B Linfocito T
Célula Plasmática Linfocitos Th y Tc
Inmunoglobulinas Linfoquinas
IgM Th1 Th2
IgG IL-2 IL-3 IL-4
IgA INF-g GM-CSF IL-13
IgE TGF-b IL-5
IgD IL-9
FUNCIONES
Respuesta
inmune humoral
Memoria
Respuesta
inmune celular
Hipersensibilidad
retardada
Citotoxicidad
Memoria
prolongada
Inmunidad
anti-tumoral y
anti-viral
Citotoxicidad NK
CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNE
26/06/2018 4
BARRERA
QUÍMICA
BARRERA
FÍSICA
SISTEMA
NERVIOSO
SISTEMA
ENDOCRINO
INMUNIDAD
HUMORAL
ANTICUERPOS
PROTEÍNAS
PLASMATICAS
CÉLULAS
FAGOCITARIAS
INMUNIDAD
CELULAR
LINFOCITOS
INMUNIDAD NATURAL
O INESPECÍFICA
Mecanismo del organismo
para protegerse antes de
la infeccion (sin memoria)
INMUNIDAD ADAPTATIVA
O ESPECIFICA
Mecanismo producidos
por el cuerpo al infectarse
(con memoria)
ALTERACIONES DE LA HOMEOSTASIS
SISTEMA INMUNE
Agresiones del ambiente o injuria
producidas por agentes patogenos
INNATA
ADAPTATIVA
INMUNIIDAD
Primera línea de
defensa frente a
agentes infecciosos
La mayoría de los
agentes patógenos
pueden controlarse
antes de que se
produzca una
infección declarada.
Entra en acción
cuando falla la
inmunidad innata.
Elabora una
respuesta
específica para
cada agente
infeccioso y guarda
memoria de él
(puede impedir la
reinfección).
1
2
INFLAMACIÓN
Acumulación de leucocitos
activados que producen
una serie de proteínas
vasoactivas y con
capacidad de atraer otras
células.
COMPLEMENTO
Se da cuando hay una
ausencia de
anticuerpos, también
tiene un rol importante
en la eliminación de
estas bacterias.
FAGOCITOSIS
Proceso por el cual ciertas células y
organismos unicelulares capturan y digieren
partículas nocivas o alimento.
RESPUESTA
INNATA A
BACTERIAS
EXTRACELULARE
S
RESPUESTA ADAPTATIVA A BACTERIAS EXTRACELULARES
Los polisacáridos de las paredes celulares y de las cápsulas de estos microorganismos constituyen uno de los componentes más inmunogénicos de las mismas y son el prototipo de antígeno T independiente. Dichos antígenos estimulan a las células B que generan una respuesta de inmunoglobulina (Ig) M específica, aunque también pueden generarse otros isotipos de IgG.
RESPUESTA ADAPTATIVA A BACTERIAS EXTRACELULARES
COMPLEMENTO
La IgG y la IgM activan el
sistema del complemento,
que conducen a la
formación, en la superficie
bacteriana, de un complejo
de ataque a la membrana
(MAC), cuya función lítica
es importante sólo para
eliminar algunos
microorganismos.
OPSONIZACIÓN
Las IgG opsonizan
a las bacterias
favoreciendo la
fagocitosis; éstas
se unen a los
receptores Fc.
NEUTRALIZACIÓN
Las IgG y las IgM neutralizan
las toxinas bacterianas
impidiendo que se unan a sus
células blanco, promoviendo
su fagocitosis. En una
infección gastrointestinal, la
IgA secretoria tiene un rol
importante en la neutralización
de toxinas y en la prevención
de la colonización de dichos
tejidos.
Opsonizacion:se marca a un patógeno para su ingestión y destrucción por un fagocito
RESPUESTA ADAPTATIVA A BACTERIAS EXTRACELULARES
La principal respuesta de las células T frente a las bacterias extracelulares, está mediada por los linfocitos T CD4+ que fueron activados por los antígenos bacterianos, presentados por moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) clase II. Estos linfocitos actuarán como células T helper secretando citoquinas que estimulan la producción de anticuerpos específicos y activando las funciones fagocíticas y microbicidas de los macrófagos.
RESPUESTA INNATA A LAS BACTERIAS INTRACELULARES
FAGOCITOSIS
Pero las bacterias intracelulares son
resistentes a la degradación dentro de
los fagocitos mononucleares. Dicha
resistencia contribuye a que algunos
patógenos intracelulares sean capaces
de permanecer por largos períodos en
el huésped, recidivar luego de curas
aparentes y establecer infecciones
crónicas de difícil erradicación.
ACCIÓN DE CÉLULAS NK
Las células NK activadas secretan
interferón, que es un potente activador
de los macrófagos, mejorando su
capacidad fagocítica y microbicida.
Este proceso podrá retrasar el
crecimiento de la bacteria; sin embargo,
la resolución definitiva de la infección
requiere de la inmunidad adaptativa.
RESPUESTA ADAPTATIVA A BACTERIAS INTRACELULARES
La principal respuesta inmune protectora contra las bacterias intracelulares es la inmunidad mediada por células. Muchos antígenos proteicos de estas bacterias estimulan las respuestas de células T CD4+ y CD8+ que contribuyen al desarrollo de inmunidad protectora contra las bacterias intracelulares.
Una función efectora central para eliminar estos microorganismos es mediada por macrófagos activados por citoquinas. Por otro lado, las células T CD8+ activadas pueden actuar como linfocitos citotóxicos sobre células infectadas, que presentan antígenos bacterianos.
Cuando todos los mecanismos de protección antes mencionados por alguna razón conocida o desconocida llegan a fallar se utilizan medidas externas al organismo para combatir a los microorganismos que se encuentran alterando a la persona, como los medicamentos. Para las bacterias los medicamentos utilizados son los antibióticos cuya función es inhibir alguna algún proceso metabólico esencial para su supervivencia.
TIP
OS
DE
AN
TIB
IÓT
ICO
S
INHIBIDORES DE LA
SÍNTESIS DE LA
PARED BACTERIANA
INHIBIDORES DE LA
SÍNTESIS PROTEICA
INHIBIDORES DE LA
REPLICACIÓN DEL
DNA
INHIBIDORES DE LA
SÍNTESIS DE ÁCIDO
FÓLICO
Aminoglucósidos
Macrólidos
Lincosaminas
Estreptograminas
Oxazolidinonas
Quinolonas
Sulfonamidas
Betalactámicos
Glicopéptidos
INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE LA PARED BACTERIANA:
BETALACTÁMICOS Y GLICOPÉPTIDOS.
La destrucción de la pared celular bacteriana se
produce inhibiendo la última etapa de la síntesis
del peptidoglicano. El peptidoglicano está
constituido por largas cadenas de glúcidos,
formadas por la repetición de diferentes
moléculas. Los betalactámicos inhiben esta
unión debilitando la pared bacteriana
INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS PROTEICA
INHIBIDORES DE LA REPLICACIÓN DEL DNA: QUINOLONAS
Las quinolonas interactúan con dos sitios diferentes pero relacionados dentro de la célula bacteriana: la DNA girasa y la topoisomerasa IV. Estos antibióticos se unen al complejo girasaDNA, una vez que la girasa ya ha cortado al DNA para introducir, un supergiro negativo. Ocasionando lisis celular. Las quinolonas inhiben la síntesis de DNA y concentraciones altas también de RNA.
INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE ÁCIDO FÓLICO: SULFONAMIDAS
Son inhibidores competitivos de la enzima dihidropteroato sintasa, encargada de la condensación del PABA y la pteridina para la formación del ácido fólico. El ácido fólico actúa como coenzima en la transferencia de grupos metilos a las bases purínicas y pirimidínicas para la síntesis del DNA y RNA. Los microorganismos sensibles son aquellos que deben sintetizar su propio ácido fólico, o son impermeables al ácido fólico de los líquidos circundantes.
DEFINICIÓN
Microorganismo compuesto de material genético protegido por un envoltorio proteico,
que causa diversas enfermedades
introduciéndose como parásito en una célula para reproducirse en
ella.
PROCESO
DE
INFECCIÓN
VÍRICA
01
02
03 04
05
ENTRADA DEL VIRUS
La entrada del virus en la célula se produce generalmente a través de receptores específicos o correceptores. Los virus desnudos pueden entrar en la célula directamente atravesando la membrana, o generando un poro por el cual introducen su material genético.
Infección local
TIPOS DE ANTIVIRALES
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA REVERSA (TR) ANÁLOGOS DE LOS NUCLEÓSIDOS
INHIBIDORES DE LA TR NO ANÁLOGOS DE NUCLEÓSIDOS (EFAVIRENZ, NEVIRAPINA)
INHIBIDORES DE LA PROTEASA (IP)
INHIBIDORES DE LA TRANSCRIPTASA REVERSA (TR) ANÁLOGOS DE LOS NUCLEÓSIDOS
Cuando el virus penetra a la célula la TR produce una copia complementaria de ADN a expensas del ARN genómico viral, y luego cataliza una segunda copia positiva haciendo así que la información genética vírica quede codificada en una doble hebra de ADN. Su mecanismo de acción reside en su actividad como inhibidores competitivos de los nucleósidos trifosforilados intracelulares. Por un lado compiten por el lugar de unión de los nucleótidos a la TR, por el otro al incorporarse a la cadena de ADN naciente, actúan como terminadores de la misma, al impedir la unión de nuevos nucleósidos.
INHIBIDORES DE LA TR NO ANÁLOGOS DE NUCLEÓSIDOS (EFAVIRENZ, NEVIRAPINA)
Inhiben la TR de forma no competitiva y altamente eficaz mediante su unión a un lugar diferente al sitio de unión del ácido nucleico, producen una disminución de la actividad catalítica de la enzima dependiente de magnesio. El efecto adverso más frecuente es el exantema cutáneo.
INHIBIDORES DE LA PROTEASA (IP)
Son un grupo de fármacos con actividad sobre la
aspartilo proteasa codificada por el virus. Tienen una
estructura complementaria del sitio activo de la enzima y actúan como inhibidores
competitivos de la enzima Su inhibición da lugar a la formación de viriones
inmaduros, no infecciosos
DEFINICIÓN
Los parásitos son organismo que viven sobre o dentro de otro organismo, usualmente causando daño al organismo anfitrión. También son parásitos, cualquier organismo que causa enfermedad, o un organismo que demuestre dependencia de otro organismo, su anfitrión, lo cual es siempre perjudicial para el anfitrión.
RESPUESTA INMUNE Inmunidad innata: Poco efectiva en el control de las infecciones por helmintos, ya que son organismos demasiado grandes para ser fagocitados.
Inmunidad adaptativa:
Fase aguda
Reconocimiento y procesamiento de antígenos.
Reconocimientos por linfocitos.
Activación de eosinófilos y producción de IgE.
Fase crónica Secreción de factor inhibidor de la migración de macrófagos.
Reclutamiento del parásito.
Producción de IgG4.
TIPOS DE ANTIPARASITARIOS
• INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE COFACTORES.
• INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE ÁCIDOS NUCLEICOS.
• INHIBIDORES DE ENZIMAS NO RELACIONADAS CON EL METABOLISMO ENERGÉTICO.
• INHIBIDORES DE PROTEÍNAS NO ENZIMÁTICAS.
• INHIBIDORES DE ENZIMAS RELACIONADAS CON EL METABOLISMO ENERGÉTICO.
• ALTERACIÓN DEL SISTEMA NEUROMUSCULAR.
INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE COFACTORES
Un ejemplo de este mecanismo de acción es
proguanil, que inhibe la enzima dihidrofolato
reductasa, necesaria en la síntesis del ácido fólico
en estos parásitos.
Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
Éstos fármacos se insertan en la secuencia de pares de bases alterando su funcionamiento. Las diamidinas (pentamidina) se intercalan e interactúan iónicamente. Otros medicamentos que actúan frente a la enfermedad de Chagas (benznidazol y nifurtimox) activan el grupo nitrógeno alquilando el ADN.
Inhibidores de enzimas no relacionadas con el metabolismo energético
Parece que la cloroquina inhibe el enzima hemopolimerasa, encargada de detoxificar el hematíe del grupo hemo una vez digerido, en concreto, de la ferriprotoporfirina IX presente en la vacuola alimentaria del parásito que es citotóxica. La eflornitina, interfiere en la biosíntesis de las poliaminas pues bloquea irreversiblemente el enzima ornitina decarboxilasa por lo que no se puede metabolizar la ornitina, sustrato imprescindible en la formación de aquellas.
Inhibidores de proteínas no enzimáticas
Los carbamatos benzimidazólicos (albendazol, mebendazol y triclabendazol), y sus metabolitos se fijan a los microtúbulos del
parásito, bloquean el ensamblaje de las tubulinas que, una vez polimerizadas, van a formar las proteínas microtubulares de los
helmintos, responsables del normal funcionamiento celular.
Inhibidores de enzimas relacionadas con el metabolismo energético
Bloquean las quinasas de la glucólisis, especialmente la piruvatoquinasa del citoplasma. La suramina, actúa sobre enzimas glicolíticas de la oxidación de la NADH. La nitazoxanida actua inhibiendo enzimas clave en el metabolismo anaerobio ocasionando importantes alteraciones estructurales tanto en la membrana celular como en el citoplasma de diversos protozoos y helmintos. Además, algunos fármacos bloquean el transporte mitocondrial de electrones interfiriendo la cadena respiratoria.
Alteración del sistema neuromuscular Es un mecanismo común a varios antihelmínticos de uso habitual. Así, la dietilcarbamacina tiene un efecto curarizante en la placa motora por lo que se paraliza el músculo. Por otro lado, la ivermectina y el praziquantel aumentan la permeabilidad de la membrana creando canales de cloro, aunque la primera parece ser también un agonista del neurotransmisor GABA.
REFERENCIAS
● Gutiérrez, A. H., Hernández, V. B; Huerta, J. L. Respuesta inmune a virus y parásitos. Alergia, asma e inmunologías pediátricas 2006; 15(3): 94-96 Disponible en: http://www.medigraphic.com/pdfs/alergia/al-2006/al063d.pdf
● Mirkin, G. A. Respuesta inmune en las infecciones parasitarias. Buenos aires. Disponible en: http://www.fmed.uba.ar/depto/microbiologia/t13.pdf
● Pérez, J. L.; Carranza, C.; Mateos, F. Antiparasitarios. Revisión de los fármacos útiles en el tratamiento de parasitosis clásicas y emergentes. Rev Esp Quimioter 2009; 22(2):93-105 Disponible en: http://www.e-lactancia.org/media/papers/Antiparasitarios-RevEspQuim2009.pdf
● Chabagoilty, J.; Pereira, M.; Rial, A. Inmunidad contra los agentes infecciosos. Temas de bacteriología y virología médica. Disponible en: http://www.higiene.edu.uy/cefa/2008/Inmunidadcontralosagentesinfecciosos.pdf
● María, V. I. Mecanismo de evasión de la respuesta inmune. (2010). Disponible en: http://exa.unne.edu.ar/bioquimica/inmunoclinica/documentos/InmunidadcontraHongos.pdf
● Martínez, G. M.; Perurena, M. L. Inmunología de las micosis. Microbiología y parasitologías médicas. Disponible en: http://www.webs.ulpgc.es/micologiaveterinaria/inmunolog%C3%ADa%20de%20las%20micosis.pdf