sindromes con hemoglobina s servicio de hematología- oncología hospital de pediatría “prof. dr....
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SINDROMES CON HEMOGLOBINA SSINDROMES CON HEMOGLOBINA S
Servicio de Hematología- Oncología
Hospital de Pediatría “Prof. Dr. J. P. Garrahan”
Buenos Aires, Argentina.
Cromosoma 11-Familia de genes de -globina
Cromosoma 16-Familia de genes de -globina
5’ 3’
2 1 2 1
5’ 3’
G A
HEMOGLOBINA NORMALHEMOGLOBINA NORMAL
Embrión
Hb Gower 1:22
Hb Gower 2:22
Hb Portland: 22
Feto:
Hb F: 2G2
Hb F: 2A2
Vida extrauterina
Hb A: 2β2
Hb A2: 22
DESARROLLO EMBRIONARIODESARROLLO EMBRIONARIO
.
HEMOGLOBINA NORMALHEMOGLOBINA NORMAL
2-3DPG
Clasificación
• Variantes estructurales:
Hemoglobinas con solubilidad alterada
Hemoglobinas inestables
Hemoglobinas con afinidad alterada por el O2
Metahemoglobinas
• Sindromes talasémicos:
talasemia
talasemia
talasemia y Persistencia hereditaria de hemoglobina fetal
• Hemoglobinopatías talasémicas
HEMOGLOBINOPATÍASHEMOGLOBINOPATÍAS
MUTACIÓN GLOBINA Codón 6
GAG (glutámico) GTG (valina)
HEMOGLOBINA SHEMOGLOBINA S
SÍNDROMES CON Hb SSÍNDROMES CON Hb S
Desórdenes con Hb S asintomáticos:
Portador de Hb S (βA/ βS)
Doble heterocigota Hb S y PHHF (βS/ βPHHF)
Desórdenes con Hb S sintomáticos:
Doble heterocigota Hb S y HB C (βS/ βC)
Doble heterocigota Hb S y β talasemia (βS/ ββ)
Doble heterocigota Hb S y β+ talasemia (βS/ β+)
Homocigota Hb S (βS/ βS)
Doble heterocigota Hb S y β0talasemia (βS/ β0)
Doble heterocigota Hb S y Hb D PUNJAB (βS/ βD)
Doble heterocigota Hb S y Hb O ARAB (βS/ βO)
SÍNDROMES CON Hb SSÍNDROMES CON Hb S
Criterios básicos para iniciar screening
Noción de la frecuencia de las diferentes patologías para la población en estudio
Procedencia geográfica del paciente y sus ancestros
Evitar estudiar a pacientes transfundidos
Estudiar simultáneamente:
Paciente
Su familia
Un control normal
SÍNDROMES CON Hb SSÍNDROMES CON Hb S
Pruebas de laboratorio:
Hemograma completo con recuento de reticulocitos
Marcadores de hemólisis (LDH, Haptoglobina, Bt/Bd)
Electroforesis de Hemoglobinas a pH alcalino
Test de falciformación
Test de isopropanol
Cuantificación de hemoglobinas
Metabolismo del hierro
Estudio familiar
Estudios adicionales:
Electroforesis a pH ácido
SÍNDROMES CON Hb SSÍNDROMES CON Hb S
SÍNDROMES CON Hb SSÍNDROMES CON Hb S
Electroforesis de hemoglobina en acetato de celulosa, pH alcalino
SÍNDROMES CON Hb SSÍNDROMES CON Hb S
Hb AHb FHb S/D/G
Electroforesis de hemoglobina en gel de agar, pH alcalino
Paciente
TEST DE FALCIFORMACIÓNTEST DE FALCIFORMACIÓN
A S CA2
DGLepore
F
LABORATORIOLABORATORIO
Electroforesis de hemoglobina en gel de agar, pH ácido
Cuantificación de Hemoglobinas:
Cuantificación de Hb A2: 2.5 - 3.5%
Cuantificación de Hb F: <1%
Cuantificación de Hb S: 35 - 45%
SÍNDROMES CON Hb SSÍNDROMES CON Hb S
Homocigota S/S
Anemia normo o macrocítica:
Hb: 7-8g/dl
VCM: 85-95fl
CHCM: normal o aumentado
Anisopoiquilocitosis, hipocromía
Drepanocitos
Policromatofilia
Cuerpos de Howell-Jolly
Eritroblastos circulantes
SÍNDROMES CON Hb SSÍNDROMES CON Hb S
Laboratorio general:
Reticulocitos aumentados: 8-10%
LDH aumentada
Haptoglobina: disminuída
Bilirrubina total aumentada a expensas de indirecta
Ferritina: normal o aumentada
SÍNDROMES CON Hb SSÍNDROMES CON Hb S
LABORATORIO
Electroforesis de hemoglobina en acetato de celulosa, pH alcalino
SÍNDROMES CON Hb SSÍNDROMES CON Hb S
Test de falciformación
Cuantificación de Hemoglobinas:
Cuantificación de Hb A2: normal
Cuantificación de Hb F: aumentada en forma variable
Cuantificación de Hb S: mayor al 80%
SÍNDROMES CON Hb SSÍNDROMES CON Hb S
SÍNDROMES CON Hb SSÍNDROMES CON Hb S
Hb A/SHb A/S
Hb S/S
Estudio familiar
SÍNDROMES CON Hb SSÍNDROMES CON Hb S
Anemia microcítica hipocrómica: Hb: 8 -10g/dl
VCM: 65 -75fl
HCM: disminuído
Anisopoiquilocitosis
Drepanocitos
Policromatofilia
Dianocitos
Cuerpos de Howell-Jolly
Eritroblastos circulantes
Doble heterocigota S/
Laboratorio general:
Reticulocitos aumentados: 4-8%
LDH: aumentada
Haptoglobina: disminuída
Bilirrubina total: aumentada a expensas de indirecta
Ferritina: normal o aumentada
SÍNDROMES CON Hb SSÍNDROMES CON Hb S
LABORATORIOLABORATORIO
Electroforesis de hemoglobina en gel de agar, pH alcalino
Paciente
TEST DE FALCIFORMACIÓNTEST DE FALCIFORMACIÓN
Cuantificación de Hemoglobinas:
Cuantificación de Hb A2: 4-6%
Cuantificación de Hb F: aumentada en forma variable
Cuantificación de Hb S: variable (>50%)
Si la mutación es + existirá Hb A del 5-45%
SSÍNDROMES CON Hb SÍNDROMES CON Hb S
Anemia microcítica hipocrómica:
Alto recuento de eritrocitos
VCM disminuído(<78 fl)
HCM disminuído(<27pg)
ADE normal
Dianocitos y punteado basófilo
Ẽ a pH alcalino: Bandas: A/A2
Hb A2: >3.5%
Metabolismo del hierro normal
SÍNDROMES CON Hb SSÍNDROMES CON Hb S
Estudio familiar
talasemia
Hb S/ talasemia
Hb S
SÍNDROMES CON Hb SSÍNDROMES CON Hb S
SÍNDROMES CON Hb SSÍNDROMES CON Hb S
Anemia microcítica:
VCM disminuído
CHCM aumentada
Dianocitos
Células densas
Drepanocitos
Policromatofilia
Doble heterocigota S / C (Hb C 6glu lys )
Laboratorio general: anemia hemolítica menor que en S/S
Reticulocitos aumentados
LDH aumentada
Haptoglobina disminuída
Bilirrubina total aumentada a expensas de indirecta
Ferritina: normal o aumentada
SÍNDROMES CON Hb SSÍNDROMES CON Hb S
LABORATORIO
Electroforesis de Hb en acetato de celulosa a pH 8,4:
Cuantificación de Hemoglobinas:
Cuantificación de Hb A2 + HbC: 40-50%
Cuantificación de Hb F: aumentada en forma variable
Cuantificación de Hb S: 40-50%
SÍNDROMES CON Hb SSÍNDROMES CON Hb S
LABORATORIO
ESTUDIO FAMILIAR
Electroforesis de Hb en acetato de celulosa a pH 8,4:
HbC
Hb S/C
Hb S
SÍNDROMES CON Hb SSÍNDROMES CON Hb S
ESTUDIO FAMILIAR
LABORATORIO
Electroforesis de Hb en acetato de celulosa a pH 8,4:
Alto recuento de eritrocitos
VCM disminuído
HCM disminuído
ADE normal
Dianocitos
Bandas: A/X/A2
Hb A2: normal o disminuída
Banda X: hasta 15%
Test de falciformación: Neg
Metabolismo del hierro normal
HEMOGLOBINA LEPOREHEMOGLOBINA LEPORE
BIOLOGÍA MOLECULARBIOLOGÍA MOLECULAR
SÍNDROMES CON Hb SSÍNDROMES CON Hb S
Variantes de Hbs con movilidad Variantes de Hbs con movilidad electroforética electroforética HbS HbS
Electroforesis a
pH alcalino
Electroforesis a
pH ácido
Sickling/
Isopropanol
Hb D–Los Angeles 121 glu gln S A Neg/ Neg
Hb G-Philadelphia 68 asn lys S A Neg/ Neg
Hb Hasharon 47 asp lys S S Neg/ Pos
Hb Lepore fusión Ligeramente
anódica a S
A Neg/ Neg