Antiinflamatorios No Esteroideos (AINES)

INTRODUCCION

El ser humano ha querido aliviar la sensación del dolor, donde usos empíricos de hojas, algunos frutos y otros objetos naturales fueron usados con fines terapéuticos.

El documento presenta y clasifica los Antiinflamatorios no esteroideos (AINES), que constituyen uno de los grupos farmacológicos con más prescripciones y presentan una gran variedad de indicaciones terapéuticas. Así mismo se explicará vías de síntesis y características farmacocinéticas y farmacodinamicas de cada uno. Se mostraran algunas de las características que poseen, como la inhibición de la ciclooxigenasa que es la enzima encargada de la biosíntesis de prostaglandinas por lo cual al inhibirla no permite que estas compitan con el ácido araquidónico.

OBJETIVOS.

Explicar las acciones de COX-I Y COX-II y correlacionar los efectos analgésicos, antiinflamatorios de los AINES con su acción ANTICOX.

-Explicar la inhibición de la síntesis de prostaglandinas por los AINES.

-Describir las diferentes acciones farmacológicas de los AINES.

-Correlacionar los niveles séricos con los efectos de la aspirina.

-Mencionar la clasificación de los AINES. -Explicar las características farmacineticas y

farmacodinamicas de cada grupo. -Describir un prototipo y las características importantes de

los inhibidores selectivos de la COX-II. -Conocer los efectos terapéuticos compartidos y efectos

adversos de los AINES.

Vía de la ciclooxigenasa

Inhibición de la síntesis de prostaglandinas por los AINES

La primera enzima en la via sintetica de la PG es la COX. Los AINEs inhiben la actividad de las ciclooxigenasas(COX) y

así la producción de PG .

La inhibición de la cox 1 impide la formación deelementos protectores

gástricos. Ya que sufunción es la

citoproteccion epitelial gástrica y la hemostasia. El bloqueo de cox 2: es responsable de efectos

adversos.

Diferencia en el mecanismo de acción de los aines y los esteroides.

El mecanismo de acción de los glucocorticoides es acoplarse con un receptor de membrana citoplasmática específico ,entran a las células blanco. Este complejo receptor-corticoide es transferido al núcleo donde se une a la cromatina y aumenta o inhibe la regulación de genes que son inducidos específicamente por corticoides, y así los corticoides modulan la síntesis de proteínas. Dentro de ellas la macrocortina (lipocortina) que inhibe la fosfolipasa A2, con lo cual modulan la liberación de acido araquidónico, bloqueando la producción de ciclooxigenasa y lipoxigenasa disminuyendo así la síntesis de sustancias proinflamatorias.

Efecto DE LOS AINES

AINES

Acción antiinflamatoria

Acción analgésica

Acción antipirética

Acción antiplaquetaria

Clasificación de los analgésicos no esteroideos.

Salicilatos

. Derivados de para-aminofenol

Derivados de acido acético

Acido acetilsalicílico

(Ester de acetilo)Diflunisal (defluorofeinilo

Paracetamol Indormetacina (indol metilado) Sulindaco (profarmaco de

sulfoxido) Etodolaco (acido

piranocarboxilico) Tolmetina (derivado de

aheteroarilacetato) Ketorolaco (carboxilato de

pirrolisina) Diclofenaco (derivado de

fenilacetato)

Clasificación de los analgésicos no esteroideos.

Derivados de ácido propionico.

Derivados de ácido enolico. Inhibidores selectivos de la COX-2

IbuprofenNaproxen.Fenoprofen.Cetoprofen.Flurbiprofen.Oxaprozina.

Piroxicam.Meloxicam.Nabumetona (naftil alcanona)

Inhibidores selectivos de la COX-2Celecoxib.Valdecoxib (BEXTRA)

ACETAMINOFEN.

Descripción.  se clasifica dentro de los derivados de paraaminofenol.sirve como analgésico, antipirético y relajante muscular.

Presentación. tabletas de 500 mg y 1 gr. Jarabe y gotas

Mecanismo de acción.  Inhibe la síntesis de prostaglandinas en el SNC y bloquea la generación del impulso doloroso a nivel periférico. Actúa sobre el centro hipotalámico regulador de la temperatura.

Farmacocinética. c. máxima: 30 a 60 minutos.Unión a proteínas: 20 a 50%Vida media: 2 horas.

Efectos adversos. daño hepáticodificultad respiratoria, urticaria, erupción e hinchazón de la cara, labios, lengua o garganta, Hipersensibilidad.

Uso clínico. dolor de cabeza, dolor de espalda, dolor de muelas, tensión o dolor muscular, calambres menstruales o dolor de garganta, ayudan a reducir la fiebre junto con otros síntomas del resfriado común.

Dosis. Adultos: 325 a 1,000 mg cada cuatro horas, hasta un máximo de 4 gramos al día.

Niños: 10 a 15 mg/kg cada 4 horas máximo 2 gr al día

Dosis toxica. niños : dosis mayor a 150-200 mg/kg enadultos : 6 -7gr

Contraindicaciones. pacientes con daño hepático

PARACETAMOL.Descripción. Inhibidor no especifico débil en dosis frecuentes.

Los peróxidos pueden modular la potencia.La sobredosis da lugar a la producción de metabolitos tóxicos y necrosis hepática.

Presentación. Solución oral 100mg.Tabletas 500mg

Farmacocinética c. máxima: 30 a 60 minutos.Unión a proteínas: 20 a 50%Metabolitos: conjugado de glucuronicos (60%); conjugados de ácido sulfúrico (35%).Vida media: 2 horas.

Dosis 10 a 15 mg/kg cada 4 horas (máxima de 5 dosis/24 horas).

Dosis toxica 7,5 g o más en adultos .140-150 mg/Kg en niños .

Efectos adversos. Malestar,  hipotensión, hepatotoxicidad, erupción cutánea, alteraciones hematológicas, hipoglucemia.

Contraindicado en insuficiencia hepatocelular grave

Uso clínico. - dolor leve o moderado causado por afecciones articulares, otalgias, cefaleas, dolor odontogénico, neuralgias, procedimientos quirúrgicos menores, También es eficaz para el tratamiento de la fiebre, como la originada por infecciones virales, la fiebre posvacunación.

Contraindicaciones. - Pacientes con insuficiencia hepática o renal.

En comparación con el ácido acetilsalicílico

Efectos analgésicos y antipiréticos. Efectos antiinflamatorios en las vías GI y plaquetarios menores que el ácido acetilsalicílico en dosis de 1000 mg/día.

Mecanismo de acción

Paracetamol:tiene efectos analgésicos y antipiréticos similares a los del

ácido acetilsalicílico. Sin embargo, sólo tiene efectos anti- inflamatorios débiles y se ha considerado que tiene pocas posibilidades de inhibir la COX ante concentraciones altas de peróxidos, como se observa en los lugares de inflamación. Este aspecto de su acción no se ha abordado en forma rigurosa. Una dosis de 1 000 mg produce una inhibición de 50% tanto de la COX-1 como de la COX-2 en análisis de sangre entera ex vivo en voluntarios sanos.

ACIDO ACETIL SALICILICO.

Descripción. Inhibición permanente de la COX-1 plaquetaria (generada por el grupo acetilo)Efectos secundarios principales: GI, mayor tiempo de hemorragia, reacción de hipersensibilidad.Se evita en los niños con trastornos febriles agudos.

presentación  Comprimidos: 100-375-500-650 mg

Farmacocinética c. máxima: 1 hora, unión a proteínas: 80 a 90%.Metabolismo: ácido salicilurico.T ½ terapéutica: 2 a 3 horas.T ½ dosis tópica: 15 a 30 horas.

Dosis Antiplaquetario: 40 a 80 mg/diaDolor/fiebre: 325 a 650 mg cada 4 a 6 horas.Fiebre reumática: 1g cada 4 a 6 horas.Niños: 10 mg/kg cada 4 a 6 horas

Dosis toxica 150 y 200 mg/kg

Efectos adversos.

En la vía gastrointestinal mayor tiempo de hemorragiareacción de hipersensibilidad.

Uso clínico.  bajar la fiebre y aliviar el dolor leve a moderado causado por dolor de cabeza, períodos menstruales, artritis, resfríos, dolor en los dientes y dolores musculares para prevenir ataques cardíacos artritis reumatoide, osteoartritis, lupus eritematoso sistémico, prevenir ACVisquémicos,.

Contraindicaciones.

Hemofilia, ulcera gástrica, duodenal o molestias gástricas, ificultades de coagulación en la sangre, problema hepático o renal

Las dosis analgésicas antipiréticas intermitentes de acido acetetilsalicilico suelen producir concentraciones plasmáticas de este farmaco menor que 20 mg/ml y concentraciones plasmáticas de salicilato menor que 60 mg/ml. La ingestión diaria de dosis antiinflamatorias de 4 a 5g de acidoacetilsalicilico produce concentraciones plasmáticas de salicilato del orden de 120 a 350 microgramos/ml.

DICLOFENAC

Comentario Es no selectivo, se clasifica dentro de los derivados de acido acético.Inhibe la biosíntesis de prostaglandinas.

Presentación. Disponible en gel tópico, solución oftálmica y comprimidos orales en combinación con misoprostol.

Farmacocinética

c.maxima: 2 a 3 horas, Unión a proteínas: 99%.Metabolitos: glucuronico y sulfuro (renal, 65%; bilis, 35%).semivida : 1 a 2 horas, biodisponibilidad oral, 50%.

Dosis Adulto:50 mg 3 veces/día o 75 mg 2 veces/día. NO se recomienda su uso en niños.

Dosis toxica 200mg

Efectos adversos., Hipersensibilidad, urticaria o rinitis aguda, colitis ulcerosa activa; disfunción renal grave; alteración hepática grave; desórdenes de la coagulación; antecedentes de hemorragia gastrointestinal 

Uso clínico. dolores leves a moderados (dolor de cabeza, dentales, menstruales, musculares o de espalda, Artritis reumatoide, espondiloartritis anquilopoyética, artrosis, espondiloartritis, reumatismo extraarticular, tto. sintomático del ataque agudo de gota, de inflamaciones y tumefacciones postraumáticas.No para fiebres.

Contraindicaciones  úlcera gástrica o intestinal, hipersensibilidad, hipertensión arterial severa, insuficiencia cardiaca, renal y hepática, cito penias.

En comparación al Acido Acetilsalicidico

Más potente; 20% presenta efectos secundarios, 2% suspende su uso, 15% presenta incremento de las enzimas hepáticas.

IBUPROFENO.

Descripción.Es no selectivo, derivado del ácido propiónico que posee propiedades analgésicas, antiinflamatorias y antipiréticas.

presentación Tableta de 200, 400, y 600 mg, jarabe 100 mg/5 ml y 200 mg/5 ml

Mecanismo de acción. Inhibición de la síntesis de prostaglandinas a nivel periférico.

Farmacocinética. nivel máximo de concentración plasmática de 15 a 30 min, se une en un 99% a proteínas.Semivida: 2-4 horas, Atraviesa la barrera placentaria y llega hasta liquido sinovial.Eliminación renal

Efectos adversos. náuseas, vómitos, diarrea, dispepsia, dolor abdominal,Hipersensibilidad.

Uso clínico. procesos reumáticos agudos o crónicos. Alteraciones musculoesqueléticas y traumáticas con dolor e inflamación. Tto. sintomático del dolor leve o moderado, dolor de origen dental, dolor posquirúrgico, dolor de cabeza, migraña, dismenorrea primaria y cuadros febriles.

Dosis. En adultos.Como analgésico 200-400 mg cada 4-6 horas.Como antiinflamatorio 300 mg cada 6-8 horas o de 400 a 800 mg de 3 a 4 veces al díaNiños: 20 mg/kg/día. Cada 6 - 8 h.

Dosis toxica Mayor a 400 mg/kg.

Contraindicaciones. mujeres embarazadas o en periodo de lactancia. No se recomienda su uso en menores de 12 años

INDOMETACINA.

Descripción. 10 a 40 veces más potente que ASA.Antirreumático y analgésico

Mecanismo de acción.

Inhibidor de la síntesis de prostaglandinas en tejidos periféricos.

Presentación. Cápsula. 25 mg, suspensión. 25 mg, 100 mgVía IV 1 mg, Supositorios de 50 mg y de 100 mg. Ampollas de 50 mg (2 ml) para su uso IM

Farmacocinética. c. máxima: 1 a 2 horas, Unión a proteínas: 90%Semivida: 2.5 horas.

Uso clínico. Artritis reumatoide. Osteoartritis. Espondilitis anquilosante. Alteraciones musculoesqueléticas agudas como bursitis, tendinitis, sinovitis. Procesos inflamatorios consecutivos a intervenciones quirúrgicas. Gota aguda. Alivio del dolor y otros síntomas de la dismenorrea primaria.

Efectos adversos. Cefalalgia frontal, neutropenia, trombocitopenia.Úlceras simples o múltiples, perforación y hemorragia esofágica, gástrica, duodenal o intestinal.

contraindicaciones

Hipersensibilidad a la indometacina, Enfermedad ulcerosa activa o hemorragia digestiva Insuficiencia renal, hepática o cardíaca severa,

Dosis. Adulto:25 mg 2 a 3 veces/día; 75 a 100 mg por la noche.Niños: > 2 años-14 años: 1-4 mg/kg día, repartidos en dos-cuatro dosis (máximo 200 mg/día).

KETOROLACO.

Descripción. Es un analgésico potente pero un antiinflamatorio deficiente.

Presentación. Ampollas de 1 ml conteniendo 10 mg y 30 mg.Comprimidos de 10 mg.

Mecanismo de acción. Inhibe la actividad de la ciclooxigenasa, y por tanto la síntesis de prostaglandinas. A dosis analgésicas, efecto antiinflamatorio menor que el de otros AINE.

Farmacocinética. se administra por vía oral, parenteral, o como una solución oftálmica.c. máxima: 30-60 minUnión a proteínas 99%.semivida : 4-6 horas

Efectos adversos. Aumento de peso, edema, astenia, mialgias, hiponatremia, hipercaliemia, anafilaxis, broncospasmo e hipotensión.

Uso clínico. Principalmente en fracturas.dolor leve o moderado en postoperatorio

Contraindicaciones. enfermedad gastrointestinal activa incluyendo la úlcera péptica, colitis ulcerativa, o hemorragia gastrointestinal. Deben ser monitorizados de cerca los pacientes fumadores y/o alcohólicos.

Dosis. <65 años: 20 mg (oral), luego 10 mg cada 4 a 6 horas (sin sobrepasar 40 mg/24h); >65 años: 10 mg cada 4 a 6 horas (sin sobrepasar 40 mg/24h).Adolescentes y niños: El uso seguro y eficaz, no ha sido establecido.

inhiben la síntesis de pGi por la isoenzima cox-2 inducida en sitios de inflamación, sin afectar la acción de cox-1se unen de forma selectiva al sitio activo de cox-2 y la bloquean con mayor eficacia que a la cox-1.sus usos terapéuticos son como analgésicos, antipiréticos y antiinflamatorios similares a los aines no selectivos, pero con la mitad de efectos adversos Pgi.

Características de los inhibidores selectivos de COX II

A dosis usuales no tienen efecto sobre la agregación plaquetaria (mediada por tromboxanos) producido por la isoenzima COX-1.

Estos también Inhiben la síntesis de prostaciclina mediada por COX-2 en el endotelio vascular. Como resultado, los inhibidores de COX-2 no ofrecen los efectos cardioprotectores de los AINES no selectivos.

CELECOXIB.

Descripción. Posee actividad bloqueante o inhibitoria selectiva sobre la enzima ciclooxigenasa-2.Es un Analgésico,y Antiinflamatorio.

Presentación. Cápsula de 100 mg y 200 mg

Mecanismo de acción.

el celecoxib es un inhibidor no competitivo de la enzima ciclooxigenasa-2 (COX-2) a diferencia de los AINES convencionales que son inhibidores de la COX-1 y COX-2. Estas enzimas catalizan la conversión del ácido araquidónico a prostaglandina H2 y a tromboxanos

Farmacocinética. Nivel máximo de concentración plasmática de 2 a 4 horas,  se une en un 97% a proteínas.Semivida: 2-4 horasse excreta como acido carboxílico y metabolitos de glucuronido en heces y orina.

Efectos adversos. ulceración gastrointestina, diarrea, dolor abdominal, náusea , cefalea y vómitos

Uso clínico. Alivio sintomático en el tto. de artrosis, artritis reumatoide y espondilitis anquilosante, tambien para tratar la artritis reumatoide juvenil en los niños que tienen al menos 2 años de edad. También se usa en el tratamiento de pólipos hereditarios en el colon.

Dosis. 100mg de 1-2 veces al día.Niños de 10-25 kg: 50 mg / 12 h. Y niños más de 25 kg: 100 mg / 12 h

Contraindicaciones. Hipersensibilidad a los antiinflamatorios no esteroideos o a cualquiera de sus componentes, broncoespasmo, rinitis aguda, pólipos nasales y edema angioneurótico. Úlcera péptica activa o sangrado gastrointestinal y antecedentes de enfermedad ácido péptica. Alergia a las sulfonamidas, disfunción hepática moderada y severa. Insuficiencia renal grave, embarazo en especial en el tercer trimestre, lactancia. 

Efectos frecuentes y compartidos de los AINES.

Muchas gracias por su atención.