secondogenito di genitori consanguinei s. a. età:6 anni e 6/12 · daniela irene musolino...
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Daniela Irene MusolinoSpecializzanda in Pediatria
Università degli Studi “Magna Graecia” di Catanzaro
S. A. Età: 6 anni e 6/12 Motivo:ipertransaminasemiae iperCKemia
q Secondogenito di genitori consanguinei
q Gravidanza normodecorsa, parto spontaneo eutocico, 39 W
q Parametri auxologici alla nascita, indici di APGAR ed eventi perinatali nella norma
q Da qualche mese riduzione dell’appetito con rallentamento dellavelocità di crescita nell’ultimo anno
q Astenia, facile stancabilità
q Dolori muscolari diffusi
Esame Obiettivo:q Andatura lievemente anserina
q Iperlordosi lombare
q Scapole alate
q Masse muscolari ben definite
con polpacci ipertrofici
q Gowers positivoAST 255 U/L
ALT 516 U/L
LDH 1.866 U/L
CK 10.268 U/L
CK-MB 187 U/L
Aldolasi 962,9 U/L
Sofferenza muscolare cronica
MIOPATIA
Biopsia muscolare
Indagine molecolare per
distrofia di Duchenne/Becker
Dosaggiomaltasi acida
q Elettromiografia (musc. tibiale anter.): presenza di segni miogeni parcellari sul settore esaminato
q Biopsia del muscolo quadricipite femorale: significativa sofferenza muscolare di origine dismetabolica, verosimilmente dovuta a patologia da accumulo lisosomiale
q Maltasi acida su linfociti: 7,1 nmol/mg/h (v.n. 21,4 +/- 6,2 nmol/mg/h )
q Maltasi acida su fibroblasti cutanei: 7,4 nmol(mg/h (v.n. 64,4 +/- 22,9 nmol/mg/h)
Mutazione del gene GAA sul cromosoma 17q23 (eterozigosi composta
per le mutazionic.-32-13T>G /
C. 1437 + 2T>C)
Malattia di Pompe??
MALATTIA DI POMPE
MALATTIA DI POMPE
q Malattia genetica rara
q Incidenza: Infantile-onset: 1/138.000 Late-onset: 1/57.000
q Trasmissione autosomica recessiva
q Gene localizzato sul chr. 17q25.2 – q25.3
q Deficit dell’enzima alfa-glucosidasi acida (o maltasi acida)
Il deficit enzimatico provoca l’accumulo intralisosomiale di glicogeno di normale
struttura in vari tessuti
Ø α-GA è ubiquitaria Malattia multististemica
Muscolo cardiaco, striato e liscio
Epatociti
Cellule renali
Endotelio
Gangli spinali
Motoneuroni di II ordine
Oligodendrociti; Astrociti
Cellule meningeali
Cellule di Schwann nei plessi
parasimpatici intestinali
Nel muscolo, scompaginamento dell’assetto miofibrillare
Ipostenia muscolare
FORMA INFANTILE FORMA TARDIVA
Classica Non classica Giovanile Adulta
ETA’ DI ESORDIO Entro i primi mesi anno di vita
Entro il II anno di vita 2-18 anni Dopo 18 anni
INTERESSAMENTOCARDIACO
CARDIOMIOPATIA IPERTROFICAgrave
Possibile modesta cardiomiopatia
Generalmente assente
Generalmente assente
INTERESSAMENTOMUSCOLARE Ipotonia severa Ipotonia
progressivaMiopatia di severità variabile
Miopatia di severità variabile
ALTREMANIFESTAZIONI Epatomegalia
Macroglossia
Possibili:epatomegalia e macroglossiaInfezioni respiratorie ricorrenti
Rare:epatomegalia e macroglossia
INSUFFICIENZA RESPIRATORIA (interessamento diaframmatico!)
PARAMETRI DI LABORATORIO
AST/ALP. CPK elevate
AST/ALP. CPK elevate
AST/ALP. CPK elevate
AST/ALP elevate CPK normale /elevate
PROGNOSI Morte entro il I anno di vita
Morte entro il II-III anno di vita
Ridotta aspettativa di vita; invalidità
Ridotta aspettativa di vita; invalidità
Quadri clinici
Diagnosi
Dosaggio enzimatico di a-GA su Dried Blood Spot (DBS)
Se l’attività enzimatica è ridotta su DBS
Conferma diagnostica Dosaggio enzimatico di a-GA su fibroblasti (tessuto di elezione,Linfociti, muscolo (se disponibile)
Analisi molecolare del gene GAA
Determinazione dello stato CRIM (Cross Reactive Immunologic Material) per prevedere la risposta alla terapia enzimatica sostitutiva.
TERAPIA ENZIMATICA SOSTITUTIVA(2006 Myozyme alglucosidasi alfa A16AB07M )
dosaggio 20 mg/kg, somministrazioneper via e.v. ogni 14 giorni
in regime ospedaliero esclusivo
FORNIRE AL PAZIENTE L’ENZIMA
NATURALMENTE CARENTE O ASSENTE
Take Home Messages
q Importanza dell’esame obiettivo step fondamentale nella diagnosi delle malattie neuromuscolari
q Importanza di una adeguata anamnesi familiare consanguineità malattie recessive
q Importanza di una diagnosi precoce trattamento tempestivo ed adeguato