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CSA Study Budget Modification Letter

May 9th 2011

PPD DEVELOPMENT LP with its principal place of business at 929 N Front Street Wilm ington NC 2840 I USA (CRO) Universidade Estadual de Campinas CNPJ 460684250001-33 with address aI Rua da Reitoria Sln Cidade Universitaacuteria Campinas SP 13083-872 (Institution) Fundaccedilatildeo de Desenvolvimento da Unieamp- FUNCA-1P CNPJ 496073360001-06 with address at Av Eacuterico Veriacutessimo 1251 Campus UNICAMP Baratildeo Geraldo Campinas SP 13083-851 (Administrative Contractor) and Dra Ana Terezinha Guillaumon CPF 002008348-35 RG 5180605-8 with her address at Rua Hermantino Coelho 90 I apto 11 Mansotildees Santo Antocircnio Campinas SP 13087-500 (Investigator)

Re PtizerlBMS Protool CV 185057 A SAFETY AND EFFICACY TRIAL EVALUATlNG THE USE OF APIXABAN FOR THE EXTENDED TREATMENT OF DEEP VElN THROMBOSIS AND PULMONARY EMBOLISM (Study)

Principal Investigator Ora Ana Terezinha Guillaumon

Dear Ora Ana Terezinha Guillaumon

This Study Budgel Modification Lelter (HLerter) relates to lhe Clinicai Study Agreement signed in April 23 2010 between PPD Development LP (CRuacute) Universidade Estadual de Campinas (Hlnstitution) Fundaccedilatildeo de Desenvolvimento da Unicamp - FUNCAMP (HAdm inistrative Contractor) aud Ana Terezinha Guillaumon (Investigator) Ihat covers conduct of the PfizerlBMS-sponsored clinicai study identified above (Agreement)

The parties have agreed to the following

Carta de Alteraccedilatildeo de Orccedilamento de Estudo em CSA (Contrato de Estudo Cliacutenico)

09 de Maio de 2011

PPD DEVELOPMENT LP com sua sede em 929 N Front Street Wilmington NC 28401 EUA (CRO) Universidade Estadual de Campinas CNPJ 460684250001-33 com endereccedilo agrave Rua da Reitoria Sn Cidade Universitaacuteria Campinas SP 13083shy872(lnstituiccedilatildeo) Fundaccedilatildeo de Desenvolvimento da Unieamp- FUNCAMP CNPJ 49607336iOOOI-06 com endereccedilo agrave Av Eacuterico Veriacutessimo 1251 Campus UNICAMP Baratildeo Geraldo Campinas SP 13083-851(Contratada Administrativa) e Dra Ana Terezinba Guillaumon CPF 002008348-35 RG 5180605-8 com seu endereccedilo agrave Rua Hermantino Coelho 901 apto lI Mansotildees Santo Antocircnio Campinas SP 13087-500 (Investigador)

Ref PfizerlBMS Protorolo CV 185057 ESTUDO DE SEGURANCcedilA E EFICAacuteCIA PARA AVALIACcedilAtildeO DO USO DE APIXABAN NO TRATAMENTO ESTENDIDO DE TROMBOSE VENOSA PROFUNDA E EMBOLIA PULMONAR (Estudo)

Investigador Principal Ora Ana Terezinha Guillaumon

Prezada Ora Ana Terezinha Guillaumon

Esta Carta de Alteraccedilatildeo de Orccedilamento de Estudo (Carta) se refere ao Contrato de Estudo Clinico celebrado em 23 de Abril de 2010 entre a PPD Developmenl LP (CRO) Universidade Estadual de Campinas (Instituiccedilatildeo) Fundaccedilatildeo de Desenvolvimento da Unicamp - FUNCAMP (Contratada Administrativa) e Ana Terezinha Guillaumon (Investigador) que prevecirc a conduccedilatildeo do estudo cliacutenico patrocinado pela PfizerlBMS acima identificado (Contrato)

As partes tecircm entre si justas e acordadas as

Fls NmiddotJ~i PIE N 4middotmiddotmiddotmiddotmiddotpmiddoti~middotimiddotFj7i it Rub f

I modifications

I This Lelter documents a modification to the Study budget that is effective as of January 12011 for ali ongoing patients and new randomized subjects who are applicable for visits performed in accordance with effective date above

2 As ofthe date ofthis Letler Plizer through PPD will reimburse Fundaccedilatildeo de Desenvolvimento da Unlcamp- FUNCAMP considering the revised budget attached as further detailed in the attached supplement to Exhibit I (Clinicai Study Budget Worksheet)

3 Section 15 (Trial Subject) of the agreement shall be deleted in its entirety

4 The Adminsitrative Fee of Faculdade de Ciecircncias Meacutedicas for initial review as well as subsequent reviews pre-approved fees should be invoiced to the address below and will be paid by Pfizer through PPD do Brasil Suporte agrave Pesquisa Cliacutenica Lida office direetly to lhe Faculdade de Ciecircncias Meacutedicas indicated account using local currency Clarification this is the process being followed since the beginning of this study in Brazil for the applicable Local IRBs

PPD do Brasil Suporte agrave Pesquisa Cliacutenica Ltda Rua Leopoldo Couto de Magalhatildees Jr758 7deg andar - ltaim - 04542-000 Satildeo Paulo - SP - Brazil

Ali other terms ofthe Agreement remain in effect

Sincerely READ AND ACKNOWLEDGED

seguintes alteraccedilotildees

I Esta Carta documenta a alteraccedilatildeo do orccedilamento do Estudo que estaacute em vigor desde 10 de janeiro de 2011 com relaccedilatildeo a lodos oS pacientes em andamento e novos pacientes randomizados que se enquadrarem nas visitas realizadas em conformidade com a data de vigecircncia acima

2 A partir da data desta Carta a Plizer atraveacutes da PPD reembolsaraacute a Fundaccedilatildeo de Desenvolvimento da Unicamp- FUNCAMP considerando o orccedilamento revisado em apenso conforme descrito em maiores detalhes no suplemento em apenso do Anexo I (Folha de Trabalho do Orccedilamento do Estudo)

3 A Claacuteusula 15 (Paciente do Estudo) do Contrato seraacute suprimida em sua totalidade

4 A Taxa Administrativa da Faculdade de Ciecircncias Meacutedicas relativa a anaacutelise inicial bem como a anaacutelises subsequentes e honoraacuterios preacute-aprovados deveratildeo ser faturados e enviados conforme o endereccedilo abaixo sendo que seratildeo pagos pela Pfizer por meio do escritoacuterio da PPD do Brasil Suporte agrave Pesquisa Cllnica LIda diretamente na conta indicada da Faculdade de Ciecircncias Meacutedicas em moeda local Esclarecimento este eacute o processo que vem sendo adotado desde o iniacutecio deste estudo no Brasil com relaccedilatildeo aos CEPs Locais relevantes

PPD do Brasil Suporte agrave Pesquisa Cliacutenica LIda Rua Leopoldo Couto de Magalhatildees Jr758 7deg andar Itaim - 04542-000 Satildeo Paulo - SP Brasil

Todos os outros termos do Contrato permanecem em vigor

Atenciosamente I LIDO E RECONHECIDO

2

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Fls N5~Jj447eltjPE N L1= bullbullbullbullbull Rub bullbullbull1

PPD DEVELOPMENT LP PPD DEVELOPMENT LP

~~ k gt--shy7

Name Arlye Sidi MD Nome Ariye Sidi MD Title Executlve Director Cargo Executive Director

Date L keacutefI Data lecircP

UacuteZJ pL-~ 7

Name Martelo HIroamphl Yamamoto Nome Marcelo HIroIhI YamamoIo Ana_ Oepartment Anaooe 0epartmenITitle Cargo

Date lif1eacute7Iacute1 Data IZfdI

Universidade Estadual de Campinas Universidade Estadual de Campinas

N$IacuteIacutee Cargtt----11fjj

2 4 A60 2011 2 4 AGO 2011Date_____~______

Fundaccedilatildeo de Desenvolvimento da Fundaccedilatildeo de Desenvolvimento da

Unicamp - FUNCAMP J-U~u~ic~a~~~~~MP~i~ ~ -

Prol Dr Paulo cem lImiddotilnor JOiaccedilIodtDmlreoc da_

FIltIClII1f1

Data 0008 6X)fDate 30middot 08middot oacute20 I iacute

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IS Nmiddotbullmiddot~~middot~middotTqQjPJE N I J ) Rub bullbullbullbullbullbullbullSv bull

Ana Terezinha Guillaumon

Dllte__LI_P_Mu-=----d--O--__

LIST OF ATTACHMENTS

- Supplement to Exhibit 1 (ClinicaI Study Budget Worksheet)


_ ~~mgt Cargo Ir vtf76)PO- fUflJa-A1

f-Il c-V IfData -=------- shy

LISTA DE ANEXOS

- Suplemento do Anexo I (Folha de Trabalho do Orccedilamento do Estudo)

F~

I 4

PROCURADORIA GERAL - UNICAMP Cidade Unirs~aacutelie Zefenno Vez Distrito de Baratildeo Geraldo

CEP 13083-874 - Campinas - SP Fone (19) 3521-4771-14772 Fax (19) 3289-4245

UNICAMP

PARECER PG n2 19042011

Processo nordm lS P-271992009

Interessado HOSPITAL DE CLiacuteNICAS - HC

Assunto Carta de Alteraccedilatildeo de Orccedilamento de Estudo Cliacutenico Estudo

de Seguranccedila e Eficaacutecia para Avaliaccedilatildeo do Uso de Apixaban no

Tratamento Estendido de Trombose Venosa Profunda e

Embolia Pulmonar Sintomaacuteticas - Protocolo nordm CV18S-0S7

PPD DEVELOPMENT lP (Pfizer) UNICAMPFUNCAMPProf

Ana Terezinha Guillaumon - Anaacutelise Juriacutedica

Senhor Procurador de Universidade Chefe

Vieram estes autos a esta Procuradoria para anaacutelise da Carta

de Alteraccedilatildeo de Orccedilamento de Estudo Cliacutenico a ser celebrado entre a PPD

DEVELOPMENT lP esta Universidade e a Prof Da Ana Terezinha Guillaumon com a

interveniecircncia administrativa da Fundaccedilatildeo de Desenvolvimento da UNICAMP shy

FUNCAMP juntada a folhas 262267

Objetiva a referida Carta alterar o orccedilamento do Estudo

desde 01012011 com relaccedilatildeo a todos os pacientes em andamento e novos pacientes

A partir desta Carta os reembolsos para a FUNCAMP seratildeo

realizados pelo orccedilamento revisado constante do Anexo I (fls 266267)

O item 3 desta Carta suprime a Claacuteusula lS (Paciente do

Estudo) e o item 4 dispotildee sobre os procedimentos adotados em relaccedilatildeo agrave Taxa

pa190411doc

FI n d i QPROCURADORIA GERALmiddot UNICAMP

Cidade Univers~aacuteria Zeferino Vaze - Distrito de Baratildeo Geraldo PIE nmiddot lfi ccedilJ i qq IdI CEP 13083-874 - Campinas - SP ~

___F_o_ne_ (19) 3521-4771-14772 Fax (191_32_8_9-4_24_5______R_ub___J -Ur-

Administrativa da FCM esclarecendo que este eacute o procedimento que vem sendo

adotado desde o iniacutecio do estudo

As demais claacuteusulas permanecem inalteradas

Consta a folhas 259 a aprovaccedilatildeo ad referendum pelo

Conselho do Departamento de Cirurgia a folhas 260 a aprovaccedililo pelo Conselho

Executivo de Administraccedililo do Hospital de Cliacutenicas

Sob o aspecto juriacutedico natildeo encontrei qualquer oacutebice agrave

formalizaccedilatildeo da Carta como se apresenta

Sugiro o envio destes autos ao D Gabinete do Reitor para as

providecircncias cabiacuteveis

Eacuteo Parecer sub censura

Procuradoria Geral 04 de julho de 2011

1lt5tol vvuuml( CYamp

ROSA MARIA RAIMUNDO

Procuradora de Universidade Assistente

pa190411doc

-Is fI__~)1L---_middot PROCURADORIA GERALmiddot UNICAMP IE fIc lS-t jt I 1$~

Cidade Universitaacuteria Zeferino Vaz - Distnto de Baratildeo Geraldo CEP 13083-874 - Campinas - SP qup __ - shy

Pft -f _-1 U~~ Fone (19) 3521-4771-14772 Fax (19) 3521-4944

UNICAMP

~- -~ --~--- -shyI

DESPACHO PG Ndeg 43032011 PARECER PG Ndeg 190412011 REF PROCESSO Ndeg 271992009 -1 - 1

De acordo

Ao d Gabinete do Reitor - GR para as providecircncias cabiacuteveis

Procuradoria 04 de julho de 2011

ocJ(~~Procurador de Universidade Chefe

(11 -ct( J)f e

t iacute ()3 09 1 ie

MINISTEacuteRIO DA SAUacuteDE Conselho Nacional da Sauacuteda Comllo Naccedillonll de eacutetIca em Puqulsa - CONEP

PARECER N1602009

Registro CONEP 14864 (It~ nmiddot deve UI citado rB8 oorrtlpOndtnClt1l rtrentes a ette projelQ)

CAAI 00461003000-08 Prooeso n 2500012 1 12720Q8-1i FroJeto d Pqul$ll eacuteSivocirco ele seguranccedila li efiacutecci para IIvoacutelieccedilsecto do uso de aoltab8n no Irlill~mlilnto lflliitemdido as tromoose venosa profunCle e IImbolla pulmonar ase II Protocoo Chnlco CV185057 Protocolo avisado Nuacutemero 01 e ncorpcra emenda 02 de 211042008 I=rotoooo rQvlnclo em 300512008 Termo de Consentimento Livre e Esclarecido - TelE varsao 0 originaI de 11062DOe e modflcada pare o Brasil em 191iacute2l20Ca Termo doacutei ConsertlmeNo lJvramp li) Esclarecido paflta libefaccedillo de Informaccedilotildees pela igtarcer1 araacutevida vers30 origineI o 2610812007 e revi$ido para ) est~dQ no erlilsil em C5OaI200~ Pnqufudor RespontaacutevQI Ant6~iO Tafeiiole Faria Freire Instltulccedillo Santa Casa at Misericoacuterdia - Belo HorlzomelMG (1deg CENTRO) CIiP da origem Santa Casa de Misericoacuterdia _ Belo HorloneMG Aacuterea TmtlciI specll Novol Fagraverrraco$ Cooperaccedilatildeo estrangeira PltroclnlldQr 1Izer Global Research lo Dvelopmenl representada no Irasiacutel pel PPD Suporte de PMquise Cllnica

$um6rlo geral do protQcol0 O Objetivo primaacuterio do estudo eacute eacutetlermlnlu se pelo manO$ um dos regimei de ltiose dt

a~iacutexaban eacute superior ao placebo no el1dpcn combinado de DTII (doenccedila tromboemboacuteiiea venola) slt1tomaacutetlca li recorrente (TVP natildeo lalai ou EP natildeo faal) ou em morte por todas ilS

Musas em pacientes que apresentam um evento Imliee Objetivamente documentado de TVP prcxlmal sintomaacutetica ou de eF 1lntomaacutetica

Os ObJ81OS sampcundaacuteros visam caraccedilirilr 0$ efeitos de tratamento das dls dos e da IIplxllban em rellOatildeo a~ placebo

Como hipoacutetese de trebalho ~ diacuteto Que cO aplxaban eacute superior ao ploacuteloebo pera o tratamento estendido de paCientes quando seria desejaacutevel que seja iguII ou superior aos tralamentos aluals No emanto o patrocinador declara que necirco existem drogas antishy001ll9UIItll$ aprovadas para UIIO nas condccedilOes deste estudo

O apixlbSl li um irbidor novo seletIvo crelment ativo do falor d$ coegulaccedilecirco X (FXaj que estaacute sendo cOmiddotdisenvolvido pela 8risto-Myers Squbb (SMS) e pela Pftzer como Im agente anticoagulante e antilromboacutetlco O FXa dltilallmpenna um papel fundamental na cascata de OOagUlillccediltO convertendo 11 protromblna em tromblniacutel (FIa)iI qUI desenCcedilJd-eia todo () mecirceanlO de eOl9ulccedilAo ian9Cina Com () uso da droga em tute eltspera- que a iribiccedilacirco de FXa redu I converso Cle protrombllia em Iromb1na ativa dmlnillndo a formaccedilatildeo de flbrlna e reduzindo li colll~layo Ijl a IItvaccedilllo de plaquetas

N~o foram ober~ados quaisquer achados de ~)(ioologia signlfcativos em MIIS durante II txpositAo ou naqueles subseqUentemente 8btldo~ para exame hietopatoocircg1cos Fruto d emili dO$ vaacuterios ensaios ellnlcos o patrooinador 00l101lli qUij a droga em ettudo tem numerosos belefcios pcenciaiacutes em comparaccedillo aOi demais antiacute-coagulantes Ateacutem de sua atividtde aiti-coagula~te poten111 prvislvel duradouta natildeo haacute exigecircncia d l~ge mQrtoramentc ilbcraoriacuteal esla d15J)oniacutevei para administraccedilatildeo ora e SUi lootilde8gem eacute ~mples com peacuteml far718CCCneacutetlco favoaacutevel de oalXa toxlcldadecirc e eacute depuade prlnciacutepalmant por lias natildeo reacuteNj$ Natildeo aprese~ta o me$110 potencial de i~tera9otildees entre meoacuteicamero e 2Im~tnto QIIII os vKAs

Este seragrave um estudo randQmizado (1 11) multloecircnrieo de fase I de grJpO$ paral~lo5 01Jplo-C690 a ~ontrolado por placebo Os paCientes que tecircrr Jfll eve~o iacutendice QbJe~ivamente documentado de TV pfDximal sintomaacutetica ou decirc =P ampiIlIQm~tlca (confotTle oef1llldo na SeccedilAo 42 ) que concJtiacuteram aprcximildamente 6 a 12 meses de terapia anti-coaguiante padrao (Qualquer terapia) Que nao tecircm qualauer recCva slnto11itiCi d DTV apOacuteS Oevertc Indlcl

lfl115

~Ar27-2e09 1557 De

i~ oi 011 738 1111

k

$ero ele9vei~ ra ) estudo e seriO randomlados dentro de aproximadamente 7 dias da uacuteltima dose Sera 3 grupos di estudo tratados por 12 meses $eg1lidOS de UI11 perodo de obseMccedillo POacute$-lratamento de 30 dii$ 3rlJpo 1 wm comprimdo de epillsban de 25 n)l eacute um comprlridO de acixaban piacebO de m~ duaamp vens 80 dia Grupo 2 um compimicc de aplxaban placebo de 25 m 11 um comprimido de apixabiln de 5 1119 dl8S vezes ao ~otilde Gnpo 3 um comprimido de apixaban piacebo dEi 25111() 11 um comprimido de apitaban piacuteacebo de mg das vezes a() dia (z eorl1primldos de placeboi As visitas de estudo ocorreratildeo ~a teman 2 t a cada 3 meses apoacutes a ranOomiiaccedilao O resultado de eficagravecis prImaacuterio I inclciacuteecircncia de uma composiccedilatildeo adjudieadil de DTV

slntom~llca recorrente (TV natildeo fatal erou EP natildeo falai) cu morte por lodas as causas Olt

resultado de seguranccedila primaacuterio eacute 11 Incidiacuteliclll de elenlo hemorraacuteQlco imponente adjudicado dU~8nte perfodo de tratamento

U~ comitecirc independent de monitoramento (OMei de dados monitorar li sesurarccedila acircos paCientes durame o estudo e faraacute recomendaccedilotildees ao comitecirc diretor Este comIteacute de ~omtlimenlo oe Dados Independente (CMD Inclulraacute membros Independents inclusIVe perts cliacutenicos eSPlilcializados na geamptilo de OTV e um estatfstico Sua funccedilatildeo SIIni tom9Cllr a anaacuteli$$ continua da s8suran9 da todos os tratamentos invEl8tigaQil)nalS e arantir que I) estudo adquiriU informayotildees adetquadll$ pira a satifaccedilatildeo d~S objetiv05 primanos

Por sua vez I) Comit~ Oiretor SliIraacute composto de um limpo UumlIt penwe GliniccedilQ~ independentes especializaccedilotildees err trombose que $lratildeO membros votaftes ESt9 grupo ltleraacute responSaacutevel por garantir que () deletlt1o a realiacutezaccedillo ti a geatatildeo do estude ujam da mais alia (lualldide

A populaccedilatildeo do estudo seraacute de acordo com a Folhll de Rosto de 105 sujeito no Brasl 7 no centro em tel~ 111 2430 sujeitos 110 mundo envolvendo hOmeM e mulheru li plilnir de 8 8nos de idade que 1) tenham um evento iacutendice Objvamente documentada de OTV IlrOXlmal ou EP slrtonnatildetica 2) possam ser randomiacutezadoe dentro de aproximadslerte 1 dias da uacuteltima dose de seu tratamtOlo Ilelal de e I 12 meees ou quando seu INR (Indice normallado interl3cional) for 2 ou Inferior $e lor utilizado VKA Dentre os criteacuterios de excluito Cita-se paeientes CQm cinCif que receberia tratamento Indefinidamente com terapia aJiticoagulante nlO serto elegiacuteveis para este etIJdo aleacutem de virias outras COndiccedilotildees clinicas Os criteacuterios de elegibilidade objetivam garamir a seguranccedila dos pacientes a para glllinUr que 0$ resultadOS do estuJo poderIo ser ulIIudos

TOCcedilos 0amp paCientes Seacuter~o reeMados e acompanhados apenas na Santamp Casa de MiaeriCeacuterdiacute de Belo HOflzon~ Consta ainda documento assinado pll Oiacuteretora Clinica do referido hospital informandO que os participantes serio hospilaliados nessa instltui~lIo no caso dfl uma eventualidade relacionada acirc participaccedilagraveo tio paoiente no ellitu(io e comprometendo-se a prestar ssisteacutenciacutea a qualquer intercorrecircncia elou eventos adversos advindos da partioiacutepllccedilo no ~8tUdO informa que a hospitarzlilccedilatildeo seraacute cobel~a pelo plltroelnador e nem o SU$ nem o paciente serao onerados por isso

O sludo proposto eVI(enea haver pertinecircncia e valor cierHfcc mas qua~to agraves pos$lbllldades de risoos hatilde que lie alertar que a doenccedila baacute$lciii e o use de anti-coagJiarlte$ jaacute representam $iiacuteIJsccedil6es de ll e de maior controle certamente IImpllalos pelo falo de haver grupo contrOle em uso ampxciuSlvO de placebclt Tambeacutem 0$ pacentes em uso da aroga experimentaI o risco de hemorlll91a em um procedimento imasillo (cirurgia de emergecircncia) eacute dlIconheeldo o lue exigiraacute que os peciertes MJam fortemente alertaoacutens e nnoacutenilorados nestas lituaccedilOes Acresclilnte-ee qlle 11 seQJtaMccedilii do Ipixaban em ~blOa910 com oulros antlcQ8gulantelS tais como heparira Mio-fracionada heparlna de b81xo peso molecular ou fondaparlnuX ainda nao foi avaliada Por estai razOes ( patroCinador recomenda ser pre~rlvl interromper o meeacuteicamenlo dO elgttudo cego para permitir sua depuraccedilaacuteo antlil~ do Incie lIo tretamento com outros antitQ2gulantts 011 dI realizllccedilao de procedimentos InV31illOS incluindQ a cirUflia e procedimentos diagn6slieol

Por gtla vez na 1-5tificatiacuteva do uso do ltIacabo eacute dl qve ltlpes o parooo ~niclal da e 12 meses de tlltltllento anticoagulilnte naacute riSCO de recorrenC3 de lrombOembollsmO J~$O (TEV) de aproximadamente 3hmo dlrante o perodo de 10 anos Por outro ladO varlOS eacuteSudos demonstrarem Que o trataMento antiacutecoagulante a longo prato com o AVK ou oom c xiacutemeiagatnar (wm T1edicamento nao aprovado) que se este~da eleacute do perlodo Iniciei d~ 6 a

Pgt

33153701bull ~4 il3 OS 17 39

Cont Parecer CONliP 15GI201lll Kob IJI__---- shy

iacuteiI relllccedilecirco de TeV destes 12 meses de tralmeno podG trner bentf1eo$ potenciaiS n o riscO de UOiacutejramento pacientes mee que 05 clinleoamp rtlUtal ~m prolonsar o ~e 1$0 ~ e se JElstionaacutef se o srave cue pooe anular qualquer POISivel benaflclo No eilta~o d~ga 1I~IItrombolltlea O risco seraacute maior CO o USO prolongado de AVK ou SIIi n~r ~a o a rovado Iara uso patrooinador conellil que como natildeo ha nerIacutelUrr ratameno al~rna1V l~ estudo MEl no como comparador ativo o plaeebo eacute um comparador adequadc para des 1 e Api~abagrave~ eacute TelE ti Informado que $e vocecirc CQrnpletar o estudo EJ for eomprOlB o~d ~e de l$O dil melh~r Que o uso do r9tamento convelcionalmiddot o ~lIe sugere 11 pe$I~ 11 ~~o~lrase olros mediacutecamerltos longo prazo 19ualmilnle entre os criteacuterios ocirce exe U$IIO e ~ ulant fd nts com ltagravece_ que receberatildeo tratamento iacutendefinldament com terapia In l-CO li o

A p81liClpaccedilecirco de cada luJ9110 esta prevista para m peacuterlodO oe 13 ia 1ti m~eamp e e

Loccedilll1 dt realiuccedilio t O protQcolo eacute n1ulticecircntrleo (aproxImadamente 300-400 centros em aprexllladamEJn e

35 paises) e seraacute rtalitsdo MS $llgulntll$ palses Aacutefrica do Sul AImentl Argelltna AU$lraacuteiiacuteiiL Austrla 5rasll C9llldaacute ChUa Coreacuteia OinamarCQ eapa~na estar~s Unidos I=lIlpn3$ ranccedila ora-Bretanha 1010119 Kon9 ovngris (nela Ia lhh8 Lltulma Melesle Meacutexico i~oruega Polocircnia Portugal ~epubllca Checa Romecircnia RUlIIIIl ~fVla 51119I=Irll Talwan Turquia 11 Ucrlnia Caosta carta de aprovaccedilo do pala de origem (t=stado$ Untdot) dalada de 07032ooe

Aprecircllentaccedillo do protocolo Foi apresentado orccedilillliento f1nanoelro detalhado iacutenforrrando CUlto total por paciente de

$ 4$1 25 e eusto totel de $ 65453600 COlt1sla uma Oeclaraccedilll sobre OI Recursos Financeiros e RemullertccedilM do Pesquisador informando que para cobrir as despesas de trlln$pcrte e alimentaccedilao do paciente relaclonadas 8 este estudo estaacute previsto um reembolso de USS 2000 (vInte dOlaras) por visita a ser pago pelO patroelN1dor 110 meacutedico que repanaraacute este valor para o paclen~

O currlClllo do pecirciqulsaeor fOI apresentado 11 estaacute adequado Constl Declaraccedilatildeo sobre o uso 11 destinaccedilto do materia li (iado$ coletados

Infcrmanoacuteo Que no haveraacute manutenccedilecirco de amestrn CG(lfirmaoo or outro docume~to de que haveraacute ampFlvie ele material para o exterior mas qUi o manuseio dos dados dos materiais bioloacutegleos eoietados seratildeo usados eltclllslvalene para 0$ firgts )revlstos nl protOCGlo

As amostras biolOglo811 5el110 elwladas li Jm laborat6110 central no Brasil (Oiagnoacutesllcos da AmeacutericllSP para perfiacutel hematoloacutegiCO painel qulmico lIXam Ce urina) e dolslllborat6ros n05 EUA Alta Araytlcal Laboralory para avalillccedillo farmacocmEacutetic8 intollflsa e eapElrsll li Esoteriacute CliacuteriCl1 Tial Servlees para avalaccedilac fiumacodinmiacuteca

O patroCirIJtOr Concorda em assegurar assislecircncia meacutedica (a qJal incliJI ~edlcaCcedilaacuteo nece$stma assiAtncia meacutedica de Bnfem1a(lem e hosptalar) aOi ~ujeItO$ do eSTUdo parIa tratamento de eventuais fe890es atlver3l5 e quaisquer danos iacuteneren(ei ~ m$diacutecsccedilOo e procedimentos do amplJludo

Nao serao reaffzad88 8rgtaacuteli$e~ farmacogenOmlCll5 nos $SudO$ no BrasiL O protocoio informa que o medcamenlo Apixaban ainda nlo tem noacutemecircro de registro nomiddote1iI51gt Ijm nhum outro paiacutes

Oonalderaccedil6es sobre 11 anaacutelise das res)o$teI$ ao Parecer CONEP Ndeg 1532008 relativo ao projeto de peaqul5a em qUeacuteStlo

1 Sobre a contirluidada do medieamente apoacutes o teacutermino do G$luco li modi4caccedilacirco feita informil QIJe o patrocinador Iraacute asngura o acesse aQ medicamento do Nudo e em CMforfidade eoll as eXlgecircncl8$ du regumeraccediloes ~lgnt8$ Tal alteraccedilao fo tambeacutem incorporada ao iermo de Con$f)lltimemo Livre e EsclareckJo - CLii

2 Sobre o clonograa de execlccedilecirce do estudo for~m anexadas vaacuterias informaccedilOes sobre ilfj e~apoacuteils do O$tudo I ~ual ref-ete q e no Socircil estaacute peeto c lri~io eacutetfl janecirctroJOO e rmino em iilneiacuterol2C11

3 QUMtQ ~ l1clodologia

alltr 3l

3

31537Pil N l ~ ~

~cIEacute4SP1=r9 C= f~

11 O presente utldo teve como rifeecircl1cla ccedilmceitual no Tratllmento anti-lrombOllco o Gllicriacuteine A~iacutetlrombotic EI1l Thrornbolytle Thllrapy da ACCP de 2004 e considerando a recente ediccedilatildeo destal tacomendllccedilou EliT 2oce o pesquisador ~selarece ve o patroclnlldor fiaI ciente elas novas diacuteratrlee mas que diversos especialistas externos e membros do Comitecirc Olrelof do estudo consultados garantiram que o protocole atual prnlallece consletellte (0Y1 iils at~ai$ dlrl)trlzes e priiceacuteI$ clfnieas

b 5ltlbre as razOes pelas Quais natildeo SI ~sam IInti-ooagulallte$ cleacutes$lcos com~ controle por tempo maIS prolongado ao Inveacutes de pllcebo ae estudos lItrcre~ foram conduzidos por orgOi perfcdo5 de tempo sobre como s procede na cil~ca diaacuteria nos dia~ de hoje com 0$ pacientes panador de quadros com EP e OVP o pes~uisador apfese~ta varias InformalOes adlclonallgt sao prestlldas como pacuintes que necessitem de mais di 12 meses Ce teraple nao sero eleflivei$ para O estudo os uacuteniOOs ellllglveis lIao aquiles que forem tratados d~ acordo com as diretrizes do ACCP e para os quais natildeo eacute pretencido nenhum tratlllmellto adicionai apoacutes os 6-12 meses em outres palavras neste desenho o uso do plaeebo ser equivalente ao natildeo uso de quaquer medleaccedilo adicionai eacute tampeacutem e$Gharecido que nos casOI em o pelq~lador acreditar quecirc a eontinuaccediliio do tralillmanto eacute Ilais adequada para o paciente entatildeo o p1~bo natildeo ecirc apropriado e o lujello nao sereacute eltgivel para ( eStUdO na lituQCcedilOes em que o peampqulsadof aCreditar que () paciente concluiu seu tratamento pretendido o placeho poder ser IJtlll~do pOiS Q

pacltnte nao receberia QYillQuer outro traia rYlllttO $e nao estivesse lO EIamplOO tambeacutem eacute infonmado que mesmo Quando Its diretrizes do seguldn cerea de ~ dO paclentea por ano ao lengo de 10 anos permMeCe em rl$CC de recidiva da doenccedila ainda eacute esclarecido tIli atualmente 0amp cllnieol nflQ estend$m a terapia com um IIgonl$ta da vitamIna K porque seu ~$O pode acarretar maior risce ele hemorragia ltlO que sem seu uso

c Sobre 0$ risco$ a que eitirao expostos os $ujeltoi dO grupo placebo o pesqulsaCor Informa que avaliaccedilOes de especiallstlls eX1emO$ Informam aO patrocinador que o placebo eacute apropriado para e$W etudo porque ne~hum tratamento adicional com antagonista da ~llamlna K eacute pretendido e que n~o haacute qualquer terapia alternatvgt tlprOvada para estes paeltnteli O pesqui$ador reNalla qEl foram Inohlldo$ no Comiteacute Diretor meacutedicos eeacutepeclallstas Que loram ou Gto os autores do ACC~ de 2004 fi 200$ IMolma ainda que existem 2 estudes $e11I1hllntes cot~olado$ por placebO sendo realizados Im dos quais atualmente vem oeFldo desenvoivldo [0 Brasil (Extendo Enstein)

4 Termo de Consentimento livre e Esclertccedilido (TCLE) Estaacute formulado come eOFIVite 11 partloipaccedil2l0 no ocircllltudo com (jescrlccedilacirco dos procedimentos e rI5CO descrevendo 0$ pO$lIlveiG efello$ ooateraIacuteli riscos e desconfortos no Item $ paacuteginas 6 7 e 8 cermite a salda do svJalto da pe$Clul~a sem prejulZo de lHIU5 olliacuteoadoi Estacirc desorita avalia9l1o opcional de farmacocineacutetica farmacodlnAmlca marcadores bioiOacuteglCOS deste utudo com OpCcedilO$ de ~w eplicado ao referido Cecircntro $ ao $ulet) de peSQuisa O Ifim BlJfeflcloe detoreva que eacute posstvel qlle vocecirc nAo tenha nenhum benefiCIO para a $IIUacutede como re$ultado de Igtua partlclpayJo neste etudO No ilem S PotenCial para engtllwdar peacutegina 7 COMI qlflll lia necesiaacuterio o pajrociacute~dor garimla que vocecirc reeeba atraveacutes da ltJqulpe do estudO um meacutetodo contraceptiVo apropriado $lIm custos para IIOeecirc No iltanto obaerva-se (lua a O PH=uiudor esclarece que nlo haveraacute armazenamelgt Oi material iacuteoOacutegiacuteccedil

$endo todo materiacutea excedente oescartado Amoa Iacute informlda quumle (81)0 hliiacutea

ne~$dade ii$ algum exame nao Incluldo no alual protKlclo setli $ol1clt~da a alUnciacutea 10 SlIjeiacutetQ e do CE local

b Jel tarlt11r1R I ~zHo-lt~ccedilo de iII IgtGistinclM dae peacuterihjp~ntbullbull C(Ubull bull 1sroacuteJtJld~rrr

C O item Compensaccedillio paacutegina a foi adequado d Sobre o aceampo doamp ~J1GitOg lO resuiacutel)doe decirc teus GX3meS o teloM foi revis3dc

inoluacutelnco a frISe -VOCecirc lltrA lIocelllSO aos seus dados e resultacJO$ dos seus exames

45

I bull 33153701 s- -2~ oa DlI 11 41

COnto PareceI CONfP 16ij2COa

11 tratamentos Vocecirc tem o direito agrave conversar ccedilom o meacutedlec do estudO $oIr qUIIQuer dvda Qua tenha tObra OS mesmo

1)18te CiO upoto bull Comlalo NacIonal de eacutetica em PquIGa - CONep d uordo oom atribul9 dnnlctu no RIS CN8 618 mlnlfetta pela Iprolla910 do projeto de psqulsl propoato

SitU8ccediliQ Protocolo aprovado

OBII No BI~cir a eacutee S~OIa Obullbullbull d Ml$eriacuteCOacuterala - Beo HCrlZOIltelMG esiacuteil prlllS1 3 p~rtIQI6ccedilliQ dos aegintes ctro~ gt-Io~pial das Clinccedila ltl1I Parti Ales Uersiacutedac~ 118 de Mina aeraiacutes - ~lICuldoacute d~ Medlena aspiacutelai SenefictnCiIi Portlluua de $0 Iaulo HOS~lcal de Clinicai d UrlilterSi(jDda Federai do P~fnacirc l10spitlll de Bue do OI$triO FeltIamp~ FJldade de MdiciM do Me Hospital Sto Locu $eprelllrlll de $Illide de Sio PaulQ lortiltolo dt MoIeacutestliS Cardloltltl$CJlar~ (iMe) F~ndBccedilao AnloniacuteQ Irudnte - HOSPillll AC Cem3fgo Pell Soelee4de aenerlecircnei 1$ do SteOlbO -Joioopllil PO(oDllh Hos~il1nivejtaacuteri Pedro EmUlo - Vnil$kiatle SIBQYII do Rliacute) de Janeiro iiliRJ) lI~loacute Ilr8$~eirQ d ildvCiccedilaltgt e Astls41O - HosPital So lueaatlUCFS AlsQoIaccedilatildeo do Sel$lOtlc 9~IO shyiio$p do CorSccedilecirco Ailoclaccedilao Pal11aense de Cu(turalAPC Univeridada Estadual ~auiilta JUlio de Moqvila F~o - Fac~l(ac de M8(JiClnaJBotullIlu

shy

NOTA C410 na _lccedilao do ptOtCKiQla em IJIII determlnldll Centro h~jD ~Bpr lie InltituiCcedil6O O ulamltlllO tiolt lo9Mmenta de $QfGNOS de peacuteSquisa sllllCit-$tI ao CEP COI(e$p~lt9n quli oDampre wldedoiallHlnl 0$ SampgUlntOIl ispeccedilfOs CltJlIfOf11 exlgeacutencu 6r1e bullbullplleiladbullbull nos t mJJ V VI 2 h Y2i VI3l V 31I al1eacutetOlQo Cff 19$96 bull 119m Ilm O RoI~O CNS 1 2tiT com vs g~lllnti8 (I auiSIfgtCJIt ao iGno da ooquin $gtlII pISulla 80 SIIIms I)niQQ ae 300

I) (omu li rltgtClutanltl a raltQrCia 11 ~ltoo do ~ljqusamiddot $9 serlo ~liIciMl$ ltlo SUS CUI penicuilllllS m que ln6mltliccedil~9 otilde$ta llgi1ltedO$ ou Uja qual 1nlil~iccedilQ m u repor$~iroacuteds fne19nles 1 natillJiro d Peaquq

2) 00ri910 as inlrQmiddotulrlltff dISp1Iro1 par a ran~Di~O de (gtOoqui 3) ViacutenCUlOS do ~quis~do 4) elUfgtCIacutef uslrl8l1 plila 1Iftltlrllt I6cnlc (lo qSlkuiCcedillllt5 Pllre8ira~ para siMnciacutel dos sujellos decirc

ptIquiU qilllndo for o ca~Q coacutem IIPISlInlllCcedilOO de eonv4nlos ou oWtamp MIlrti9S nvoiWlndo PUWIJ9 Mrdiccedil~~

Rua111l-3Il qubull hBV~nClQ elllOlvimenlo do SU$ em ~8~B com tillJigC~ priwQOS bull aon1olifsse I5P11Clo e~lrapllla 0$ IribltliccedilOacute$ ltlaacute SI CEPCONII ~ao Q pe~UI53C10 t o lIIoorgtS6-M (J1118 Inlituiccedilao bvcr _ manileJStampfAQ do PQ(J(l P~bicQ ComII ( ~laclw81 ov iacutecipg) poacuter mllio (s rtpe~v t$$one Jidl~ ccedilvmprlmnro 8 ~iOnlInlclllia S~~ soao

IfIr

FACULDADE DE CIEcircNCIAS MEacuteDICAS COMITEcirc DE EacuteTICA EM PESQUISA

iacuteJ) WWfcmunicampbrpesquisaleticalindexhtm)

CEP27110109 Fs ri -l1~S-il=----------(Grupo) ~ fi~cJSep N-ISfZ~1 9 PARECER CEP Ndeg 10J02009 Este nO deve ser citado lUlS corresponltl~I1i~ referente ordf este CAAE 0783Ll46000-09

I - IDENTIFICACcedilAtildeO

PROJETO ESTUDO DE SEGURANCcedilA E EFICAacuteCIA PARA AVALIACcedilAtildeO DO USO DE APIXABAN NO TRATAMENTO ESTENDIDO DE TROMBOSE VENOSA PROFUNDA E EMBOLIA PULMONAR (PROTOCOLO CVI8S0S7) PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Ana Terezinha Guillaumon INSTITUICcedilAtildeO Hospital das CliacutenicaslUNICAMP APRESENTACcedilAtildeO AO CEP 23102009 APRESENTAR RELATOacuteRIO EM 270410 e 271010 (O formulaacuterio encontra-seno sile acima)

II - OBJETIVOS

Determinar se pelo menos um dos regimes de dose de apixaban eacute superior ao placebo no endpoint combinado de DTV (Doenccedila tromboemboacutelica venosa) sintomaacutetica e recorrente (TVP natildeo fatal ou EP natildeo fatal) ou em morte por todas as causas em pacientes que apresentam um evento iacutendice objetivamente documentado de TVP proximal sintomaacutetico ou de EP sintomaacutetica

III - sUMAacuteRIo

Estudo randomizado (1 11) multicecircntrico de fase II de grupos paralelos duplo-cego e controlado por placebo Os pacientes com TVP proximal sintomaacutetica ou de EP sintomaacutetica objetivamente confirmada que concluiacuteram de 6-12 meses de terapia antiacute-coagulante padratildeo (qualquer terapia) e que natildeo tem qualquer recidiva sintomaacutetica de DTV apoacutes o evento iacutendice seratildeo elegiacuteveis para o estudo e seratildeo randomizados aproximadamente 7 dias da uacuteltima dose Seratildeo 3 grupos de estudos tratados por 12 meses seguidos de um periacuteodo de observaccedilatildeo poacutesshytratamento de 30 dias Grupo 1- um comprimido de apixaban de 25 mg e um comprimido de apixaban placebo de 5 mg duas vezes ao dia Grupo 2- um comprimido de apixaban placebo de 25 mg e um comprimido de apixaban de 5 mg duas vezes ao dia Grupo 3- um comprimido de apixaban placebo de 25 mg e um comprimido de 5 mg de apixaban placebo duas vezes ao dia O resultado de eficaacutecia primaacuteria eacute a incidecircncia de uma composiccedilatildeo adjudicada de DTV sintomaacutetica recorrente ou morte por todas as causas O resultado de seguranccedila primaacuterio eacute a incidecircncia de evento hemorraacutegico importante adjudicado Estaacute prevista a participaccedilatildeo de 2430 sujeitos no mundo 108 no Brasil e 7 no centro O apixaban eacute um inibidor reversiacutevel e altamente potente do fator Xa humano diminuiacute a formaccedilatildeo de fibrina reduzindo a coagulaccedilatildeo e a ativaccedilatildeo de plaquetas

Comitecirc de Etict em Pesquisa - LSlCAMP Rua Tesliaacutelia Vieira de Camtr~o 126 FO~E (019) 3521-893(t Caiu Fustal6111 MX (019)3521-7187 13083-887 Campina~ SP cepfcmunicllmpbr

- 1 shy


ltll wwwfcmunicampbrpesquisaleticaliacutendexhtml

F~~ shy

P~~rO IWi11l9QIV - COMENTAacuteRIOS DOS RELATORES f~b shy

Projeto Multicecircntrico internacional com toda documentaccedilatildeo adequadamente anexada Tem aprovaccedilatildeo da CONEP Quanto agrave utilizaccedilatildeo de um grupo soacute com placebo os pesquisadores informam que soacute entraram para esse grupo os pacientes que completaram o seu tratamento e que normalmente fieariam sem terapecircutica

V - PARECER DO CEP

o Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de Ciecircncias Meacutedicas da UNICAMP apoacutes acatar os pateceres dos membros-relatores previamente designados para o presente caso e atendendo todos os dispositivos das Resoluccedilotildees 19696 e complementates resolve aprovat sem restriccedilotildees o Protocolo de Pesquisa (versatildeo OI de 210408 - incorporando a emenda 02) o Termo do Consentimento Livre e Esclatecido (versatildeo 10 de 120608 e modificado pata o Brasil em 1911208) o Termo do Consentimento Livre e Esclarecido para Liberaccedilatildeo de Informaccedilotildees da Parceira Graacutevida (versatildeo de 280807 e revisado pata o estudo no Brasil em 120608) a Brochura do Investigador (versatildeo 06 de 0812108) o Cartatildeo de Alerta ao Paciente (versatildeo de 0810208) o Cartatildeo de Visita do Paciente (versatildeo de 080208) e os Cartotildees de Lembrete de Exame de Sangue - A e B (versatildeo de 080208) bem como todos os anexos incluiacutedos na pesquisa supracitada

O conteuacutedo e as conclusotildees aqui apresentados satildeo de responsabilidade exclusiva do CEPIFCMlUNICAMP e natildeo representam a opiniatildeo da Universidade Estadual de Campinas nem a comprometem

VI -INFORMACcedilOacuteES COMPLEMENTARES

O sujeito da pesquisa tem a liberdade de recusar-se a participar ou de retirar seu consentimento em qualquer fase da pesquisa sem penalizaccedilatildeo alguma e sem prejuiacutezo ao seu cuidado (Res CNS 19696 - Item IVII) e deve receber uma coacutepia do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido na iacutentegra por ele assinado (Item IV2d)

Pesquisador deve desenvolver a pesquisa conforme delineada no protocolo aprovado e descontinuar o estudo somente apoacutes anaacutelise das razotildees da descontinuidade pelo CEP que o aprovou (Res CNS Item HIIz) exceto quando perceber risco ou dano natildeo previsto ao sujeito participante ou quando constatar a superioridade do regime oferecido a um dos grupos de pesquisa (Item V3)

O CEP deve ser informado de todos os efeitos adversos ou fatos relevantes que alterem o curso normal do estudo (Res CNS Item VA) Eacute papel do pesquisador assegurar medidas imediatas adequadas frente a evento adverso grave ocorrido (mesmo que tenha sido em outro centro) e enviar notificaccedilatildeo ao CEP e agrave Agecircncia Nacional de Vigilacircncia Sanitaacuteria - AacutelltVISA shyjunto com seu posicionamento

Eventuais modificaccedilotildees ou emendas ao protocolo devem ser apresentadas ao CEP de forma clara e sucinta identificando a parte do protocolo a ser modificada e suas justificativas

Comitecirc de Eacutetica em PesquiSll - L~lCAMP Rua TeS5aacutelia Vieira de ltalllargo U6 Caha Postal 6U I

fOSE (019) 3521-836 HX (019)3521-7187

13683-887 Campinas - SP cepfcmunicampbr -2shy


ltl wwwfcmunicampbrpesguisaetiacutecaJindexhtml

Em caso de projeto do Grupo I ou II apresentados anterionnente agrave ANVISA o pesquisador ou patrocinador deve enviaacute-las tambeacutem agrave mesma junto com o parecer aprovatoacuterio do CEP para serem juntadas ao protocolo huacutecial (Res 25197 Item III2e)

Relatoacuterios parciais e final devem ser apresentados ao CEP de acordo com os prazos estabelecidos na Resoluccedilatildeo CNS-MS 19696

F~ NtiCcedill--______VII DATA DA REUNIAtildeO

Pclsep Ndegi4tm~r71Homologado na X Reuniatildeo Ordinaacuteria do CEPIFCM em 27 de outubro le_

lltuomiddot _____4_

fi Prol DrampKuardo Steiner PRESIDENTE do COMITEcirc i)UfthICA EM PESQUISA

J~volte-_dontedo C- do ~ fooqIIiIO

fCMII)NICAIoIPMcrIIltuIo 788S6-lt

Comitecirc de EacutetiCaacute em P~quisll - tNICAtlP Rua Teuro$Saacutelia Vieira de Camargo 126 FOoacuteE (019) 3521-8936 Caixa Postal611l FAX (019)3521-7187

13083-887 Campimu shy SP cepfcmunhampbr - 3 shy

Universidade Estadual de Campinas Proacute-Reitoria de Extensatildeo e Assuntos Comunitaacuterios

CONEX - Conselho de Extenslo ler-bullbull (19) 3521 4752 - conexreitoriaunicampbr

Interessado HOSPITAL DE CUacuteNICAS-HC PROCNdeg 15-P-27199-09

ASSUNTO CARTA DE ALTERACcedilAtildeO DE ORCcedilAMENTO DO CONTRATO ENTRE A UNICAMP A BRISTOL MYERS SQUIBB INC E A PFIZER INC amp PPD COM A INTERVENIENCIA ADMINISTRATIVA DA FUNCAMP OBJETIVANDO ALTERACcedilAtildeO DO ORCcedilAMENTO DO ESTUDO CLINICO INTITULADO ESTUDO DE SEGURANCcedilA E EFICAacuteCIA PARA AVALIACcedilAtildeO DO USO DE APIXABAN NO TRATAMENTO DE TROMBOSE VENOSA PROFUNDA E EMBOLIA PULMONAR SINTOMAacuteTICAS PROTOCOLO Ndeg CV 185-057 DESDE 0110112011 COM RELACcedilAtildeO A TODOS OS PACIENTES EM ANDAMENTO E NOVOS PACIENTES Vigecircncia 36 (trinta e seis) meses Executor Profa Dra ANA TEREZINHA GUIUAUMON

PARECER DO RELATOR

Trata-se de pedido de revi silo de orccedilamento dentro do contrato estabelecido entre a UnicampIFuncamp e a Bristol Myers Squibb Inc e Pfizer Inc PPD

O pedido de alteraccedilatildeo foi aprovado ad referendum do Depto de Cirurgia da FCMlUnicamp em 100612011

O Conselho Executivo e Administrativo do HClUnicamp aprovou a alteraccedilatildeo em reuniao realizada em 20I06I2011

Finalmente a Procuradoria Geral da Unicamp analisou os novos termos do contrato incluindo a alteraccedilatildeo solicitada e nada objetou ao mesmo em parecer emitido em 0410712011

Tendo em vista o exposto recomendo ao CONEX a aprovaccedilao da alteraccedilao de contrato em questao

Prot


CONEX - Conselho de Etenlo UNICAMP (19) 35214752 -eonexreitoriaunicampbr

PARECER CONEX

Interessado HOSPITAL DE CLIacuteNICAS-HC PROCNdeg lS-P-27199-09

ASSUNTO CARTA DE ALTERACcedilAtildeO DE ORCcedilAMENTO DO CONTRATO ENTRE A UNICAMP A BRISTOL MYERS SQUlBB INC E A pnZER INC amp PPD COM A INTERVENIEcircNClA ADMINISTRATIVA DA FUNCAMP OBJETIVANDO ALTERACcedilAtildeO DO ORCcedilAMENTO DO ESTUDO CLIacuteNICO INTITULADO ESTUDO DE SEGURANCcedilA E EFICAacuteCIA PARA AVALIACcedilAtildeO DO USO DE APIXABAN NO TRATAMENTO DE TROMBOSE VENOSA PROFUNDA E EMBOLIA PULMONAR SINTOMAacuteTICAS PROTOCOLO ~ CV 185-057 DESDE 0110112011 COM RELACcedilAtildeO A TODOS OS PACIENTES EM ANDAMENTO E NOVOS PACIENTES Vigecircncia 36 (trinta e seis) meses Executor Profa Dra ANA TEREZINHA GUILLAUMON

O CONEX na sessatildeo de 180811 analisou o parecer exarado pelo relator agraves fls 273 e aprovou por unanimidade a CARTA DE ALTERACcedilAtildeO DE ORCcedilAMENTO DO CONTRATO ENTRE A UNICAMP A BRISTOL MYERS SQUIBB INC E A PFIZER INC amp PPD

Encaminhe-se ao GABINETE DO REITOR para as providecircncias cabiacuteveis

PREAC I CONEX 18 de Agosto de 2011 tJUVftIC)IUAJr tgtlflllgtJ

LE tlvr )A)

2 2 AGO lOll

GR s1fo4 GABINETE DO REITOR

Prof Dr Mohamed Habib Presidente do CONEX

FIS Nbull ~~~auauubullbullbullbullbullbullbullbullbullbull PE Nbull ~~-lt -~j~~~ t-~~9 9bulljt ~ -

Second CSA Study Budget Modification 2bull Carta de Modificaccedilatildeo de Orccedilamento de Letter Estudo Cliacutenico (CSA)

June 20th 2011 20 de Junho de 2011

PPD DEVELOPMENT LP with its PPD DEVELOPMENT LP com sua sede principal place of business at 929 N Front em 929 N Front Street Wilmington NC Street Wilmington NC 28401 USA 28401 EUA (CRO) Universidade (CRO) Universidade Estadual de Estadual de Campinas CNPJ Campinas CNPJ 460684250001-33 with 460684250001-33 com endereccedilo agrave Rua da address at Rua da Reitoria Sn Cidade Reitoria Sn Cidade Universitaacuteria Campinas Universitaacuteria Campinas SP 13083-872 SP 13083-872(1nstituiccedilatildeo) Fundaccedilatildeo de (lnstitution) Fundaccedilatildeo de Desenvolvimento da Unicamp- FUNCAMP Desenvolvimento da Unicamp- FUNCAMP CNPJ 496073360001-06 com endereccedilo agrave CNPJ 496073360001-06 with address at Av Eacuterico Veriacutessimo 1251 Campus Av Eacuterico Veriacutessimo 1251 Campus UNICAMP Baratildeo Geraldo Campinas SP UNICAMP Baratildeo Geraldo Campinas SP 13083-851(Contratada Administrativa) e 13083-851 (Administrative Contractor) and Dra Ana Terezinha Guillaumon CPF Dra Ana Terezinha Guillaumon CPF 002008348-35 RG 5180605-8 com seu 002008348-35 RG 5180605-8 with her endereccedilo agrave Rua Hermantino Coelho 901 apto address at Rua Hermantino Coelho 901 apto 11 Mansotildees Santo Antocircnio Campinas SP 11 Mansotildees Santo Antocircnio Campinas SP 13087-500 (Investigador) 13087-500 (Investigator)

Re PfizerBMS Protocol CV 185057 Ref PfizerBMS Protocolo CV 185057 A SAFETY AND EFFICACY TRIAL ESTUDO DE SEGURANCcedilA E EVALUATING THE USE OF APIXABAN EFICAacuteCIA PARA AVALIACcedilAtildeO DO USO FOR THE EXTENDED TREATMENT OF DE APIXABAN NO TRATAMENTO DEEP VEIN THROMBOSIS AND ESTENDIDO DE TROMBOSE VENOSA PULMONARY EMBOLISM (Study) PROFUNDA E EMBOLIA PULMONAR

(Estudo)

Principal Investigator Ora Ana Terezinha Investigador Principal Ora Ana Terezinha Guillaumon Guillaumon


This Study Budget Modification Letter (Letter) relates to the Clinicai Study Agreement signed in April 23rd 2010 between PPD Development LP (CRO) Universidade Estadual de Campinas (lnstitution) Fundaccedilatildeo de Desenvolvimento da Unicamp - FUNCAMP (Administrative Contractor) and Ana Terezinha Guillaumon (lnvestigator) that covers conduct of the PfizerBMS-sponsored clinicai study identified above (Agreement)

This Letter documents a modification to the Study budget that is effective as of June 20th 2011


Esta Carta de Alteraccedilatildeo de Orccedilamento de Estudo (Carta) se refere ao Contrato de Estudo Cliacutenico celebrado em 23 de Abril de 2010 entre a PPD Development LP (CRO) Universidade Estadual de Campinas (Instituiccedilatildeo) Fundaccedilatildeo de Desenvolvimento da Unicamp- FUNCAMP (Contratada Administrativa) e Ana Terezinha Guillaumon (Investigador) que prevecirc a conduccedilatildeo do estudo cliacutenico patrocinado pela PfizerBMS acima identificado (Contrato)

Esta Carta documenta uma modificaccedilatildeo do orccedilamento do Estudo que entra em vigor em 20 de Junho de 2011

The parties have agreed to the following modifications

As of the date of this Letter Sponsor through PPD will reimburse the Fundaccedilatildeo de Desenvolvimento da Unicamp- FUNCAMP for an additional amount of $24840 for telephone contacts that are documented in the subjects medicai records and case record forms made at each scheduled visit for subjects who have discontinued from the study or who are potentially lost to follow-up (LTFU) This will be a single payment for each scheduled visit that a contact attempt (s) is made whether successful or unsuccessful No additional payments will be made for contact attempts made between scheduled visits The payment is equivalent to the payment for follow up of discontinued subjects specified in the existing payment schedule in the Clinicai Study Agreement

Ali other terms of the Agreement rema in in effect

Sincerely

PPD DEVELOPMENT LP

f -T Ariye S1d1 MO

Name Executive Director Title 2 S p V~ bull Date ___________ _

Name Title

7 Marcelo Hiroshi Yamamoto

Finance Department

Date _ ___z_s-_J_fv=uvM~tf=v=-l ___ _

2

z9 Fls N bullbullbullbullbull

~~) w middot~-~~~middot~~~~middot~middot-~~q As partes tecircm entre si justas e acordadas as seguintes alteraccedilotildees

A partir da data desta carta o Patrocinador por meio da PPD reembolsaraacute agrave Fundaccedilatildeo de Desenvolvimento da UnicampshyFUNCAMP um valor adicional de $24840 por contatos telefocircnicos que forem documentados nos registros meacutedicos e nas fichas clinicas dos pacientes realizados em cada visita programada com relaccedilatildeo a pacientes que descontinuaram do estudo ou que forem potencialmente perdas de seguimento (L TFU) Este seraacute um pagamento uacutenico por cada visita programada para a qual for(em) feita(s) tentativa(s) de contato quer com ecircxito quer natildeo Natildeo seraacute efetuado qualquer pagamento adicional por tentativas de contato realizadas entre as visitas programadas O pagamento eacute equivalente ao pagamento de seguimento de pacientes descontinuados especificado na programaccedilatildeo de pagamento existente no Contrato de Estudo CHnico

Todos os demais termos do Contrato permanecem em vigor

Atenciosamente

PPD DEVELOPMENT LP

~---I

Nome Cargo

Mnye Sidi MD Executive Dinctor

eJ ~ JuA1lt9 Data ___________ _

Nome Cargo

Marcelo Hiroshi Yamamoto Finance Department

Data ___ ~-Jamp-Jv=-~Jn z_ ___ _

Universidade Estadual de Campinas

Name Title

Date_O_b-----L JZ-----l-~_2 ___ _

Fundaccedilatildeo de Desenvolvimento Unicamp- FUNCAMP

Name Title

Date ~(j JZ L

( Name Ora Ana Terezinha Guillaumon TitleInvestigator

Date ~ ~2 Y2

3

Fls Nmiddot ~9 PE Nbulll-q ~-~~5) ~lt1 Rub - ~


Data----=0=----ccedil____(_o__=---_2-=--------

Fun o de Desenvolvimento da nicamp- FUNCAMP

Pro f Dr Paulo Ceacutesar Montagner Diretor Eleculivo

~undaccedilagraveo de Desenvolvimento da IJliclm FucamP

Data---=-)_ocirc__l_cr_zl J_Z ____ _

Nome Ora Ana Terezinha Guillaumon Cargo Investigador

Data j~ (JZ 1 L

~~ ~

UNI C AMP

PARECER PG nordm

Processo nordm

Interessado

Assunto

PROCURADORIA GERAL - UNICAMP Cidade Universitaacuteria Zeferino Vaz - Distrito de Baratildeo Geraldo

CEP 13083-874- Campinas- SP Fone (19) 3521-4771- 14772 Fax (19) 3289-4245

932012

15 P-271992009

HOSPITAL DE CLIacuteNICAS - HC

2ordf Carta de Modificaccedilatildeo de Orccedilamento de Estudo Cliacutenico

Estudo de Seguranccedila e Eficaacutecia para Avaliaccedilatildeo do Uso de

Apixaban no Tratamento Estendido de Trombose Venosa

Profunda e Embolia Pulmonar Sintomaacutetica - Protocolo nordm CV185-057 PPD DEVELOPMENT LP (Pfizer)

UNICAMPFUNCAMPProf Ana Terezinha Guillaumon -

Anaacutelise Juriacutedica


Vieram estes autos a esta Procuradoria para anaacutelise da 2ordf

Carta de Modificaccedilatildeo de Orccedilamento de Estudo Cliacutenico a ser celebrado entre a PPD

DEVELOPMENT LP esta Universidade com a interveniecircncia administrativa da Fundaccedilatildeo

de Desenvolvimento da UNICAMP- FUNCAMP juntada a folhas 289290

Objetiva a referida Carta documentar a modificaccedilatildeo do

orccedilamento do Estudo desde 20junho2011 fazendo incluir que o Patrocinador

reembolsaraacute a FUNCAMP um valor adicional de $ 24840 por contatos telefocircnicos que

forem documentados nos registros meacutedicos e nas fichas cliacutenicas dos pacientes

realizados em cada visita programada com relaccedilatildeo a pacientes que descontinuaram o

estudo ou que forem potencialmente perdas de seguimento (LTTFU)


pa009612 doe

UNICAMP



PIE n deg ---~_~ Rub

Consta a folhas 286 a aprovaccedilatildeo pelo Conselho do

Departamento de Cirurgia a folhas 287 a aprovaccedilatildeo pelo Conselho Executivo de

Administraccedilatildeo do Hospital de Cliacutenicas

Sob o aspecto juriacutedico natildeo encontro qualquer oacutebice agrave

formalizaccedilatildeo da carta como se apresenta

Eacute o Parecer sub censura

Assim sugiro o envio destes autos ao ECC para as


Procuradoria Geral 06 de janeiro de 2012

~ 611 CU nlL( tt ($ ROSA MARIA RAIMUNDO


pa009612doc

PROCURADORIA GERAL - UNICAMP middotls n0 -~~L-4_ __ ~~ 1-1

Cidade Universitaacuteria Zeferino Vaz - Distrito de Baratildeo Geraldo CEP 13083-874- Campinas- SP PE n0 L5-P ~laquo1qq IZi_

Rub euro] __t_4_ UNICAMP Fone (19) 3521-4771-14772 Fax (19) 3521-4944

DESPACHO PG Ndeg 1422012 PARECER PG Ndeg 932012 REF PROCESSO Ndeg 271992009 - 1 - 1

De acordo

Ao Escritoacuterio de Convecircnios e Contratos para as providecircncias cabiacuteveis

Procuradoria 06 de janeiro de 2012

Procurador de Universidade Chefe

fuumlN1 v=~~ 1 D AihE~fADU AL I DE CltvlPlNAS

I i il s J~ zmt i jrP-

1 51- r D - I (_BJJmiddotf1 E DO REITOR - -- --middot-middot~--~middot-middotmiddotmiddot---J

t~- 03- 09 1 7 38 MS

MINISTtRIO DA SAUCE Conselho Nacional de Sauacutede Comlsalc Nacional de eacutetica em Ptaqulsa - CONEP

PARECER Ndeg 1502009

Pl

p l

OSOJ~

Regiatro CONEP 14964 (Ebullt~ no deve ur citado ras corrnpondtrCita referentes a este projeto)

CAAE- 00461003000-08 Proceeeo n11 2500012112112008middot113 Projeto de Pesquisa Estvdo de s~gursnccedila e eficaacutecis pera Bvaliaccedillo do usD de aoixaben no tr9tBm$ntO esrendiao cte trombose venosa profunda e embolia pulmomJr- Fase IIL =lrotocolo Clinlco CViacute 85057 Protocolo Revisado Nuacutemero 01 e ncorpcra emenda 02 de 21042008 Protocolo revisado em 30052008 Termo de Consentimento Livre a Esclarecido - TCLE versao 10 original de 1 HOS2008 e modificada pare o Bras H ern i Si1220C8 Termo da Consentimer1to Llvre e Esclarecido para Liberaccedilatildeo de lnformaccedilotildeel pela Parceira araacutevlda versao ortglnef ce 281082007 e revi$ado para o estudo no Sraeil em 050ocirct200e Petqulsador Responbullaacutevel AntOnio Tarciacutesio de Faria Freire lnamptltulccedillo Santa Casa de Misericoacuterdia- Belo HorlzomeMG (1deg CENTRO) CEP de origem Sarta Casa de Misericoacuterdia - Beo HQrlzontetMG middot Aacuterea TemAth~bull especial Novoamp Fagravermaccedilos Cooperaccedilatildeo estrangeira Patrocinador F11zer lt31obal Research amp Oevelopment representada no t3rasil pela PPD Suporte de Pesqui~e Clnica

Sumaacuterio geral do protocolo O objetivo primaacuterio do eamptudo eacute ~~terminar se pelo menos um dos reglmei de ccediliose de

apixaban eacute superior ao pacebo no endpoiacutent combinado de DTV (doenccedila tromboemboacuteiea venosa) sintomacirctlca e recorrente (TVP natildeo ata ou EP natildeo fatal) ou em morte por todas ~s causas em paeientes que apresentam um evento lndice objetivamente documentado de TVP proximal slntomaacutetiea ou de EP ~intomacirctica

Os objetivos secundagraveriacuteos visam caracterilar os efeitos de tratamento das dulls dos~s ds a~lxaban em relaccedilatildeo ao placebo

Como hipoacutetese de trabalho eacute dito que O apixaban eacute superior ao placebo parts o tratamento estendido de pacientes quando seria desejaacutevel que seja igual ot superior aos tratamentos a1Uals No entanto o patrocinador declara ~ue necirco existem dro9as antishycoagulante~ aprovadas para utlo nas condiccedilotildees deste estudo

O ap 1xab~H eacute um inibido- novo seleti~o oralmente ativo do fator de coagulaccedilecirco X [FXa que estaacute sendo co-desenvolvido pela Sristo~Myers 8Quibb (8MS) e pela Pflzer como um agente anticoagulante e antitromboacutetco o rXa desempenhe um papel fundamenta ra Ca$eata de ooagulaccedillo convertendo a protromblna em trombina (FIa)a quar desencadeia todo o meean1mo de cosguteccedilao san9Cinea Com o uso da droga em teacutestecirc ~spera-se ~ue a inibiccedilatildeo de FXa reduze I conversatildeo de protromblna em tromblna atiVI 1 diminuindo a formaccedilatildeo de flbrlna e feduzindo a coagulaccedilatildeo e a ativaccedilAo damp plaquetas

Nao foram ob$ervados quaisquer achados de toxioologia significativos em Mimais durante a exposiccedilatildeo ow na~ueies subsequumlentem$nta abatidos ~ara exame hlstopatooacutegteos Fruto da anacircliie dos vaacuterios ensaios clnlcos o patrocinador cor1clui que a droga ern e tudo tem numerosos beneficios pc~enciais ern comparaccedilao aos demais anu-coagulantes Alem de sua atividade anti-coagulante poten1e previslvel e duradoura natildeo haacute exig~neia d$ e~ige mon1toramentc 1abcratorial estaacute disponiacutevel para administraccedilatildeo ora e sua dosagem eacute ~mp1es com pamprfil farmacoclneacutetico favoreacutevel de baixa toxlcidada e eacute depurade t~rlneipalmente por vias natildeo reMis Natilde~o apresenta o mesmo potencial de intenlccedilocirces entra meacutedicamento e alimento que os VKAs

este teracirc um eamp tudo randomiacutezado 1 1 1) multlcecircntrico de fase li de grupos paralelos duplo-cego e controlaCio por ptacebo os pac~entes que tecircm lm evento iacutendice ob]ettvamente documentado de TV~ proxima sintomaacutetica ou decirc EP ampintom~tlca (conforlle Ciefnldo na SeccedilAo 42 1) que conchtiram aproximadamente 6 a 12 meses de terapia anti-coagularte padrao (qualQuer tsrapa) e QU n~o tecircm quatqu~r recfdVa stntomaacutetcatilde d DTV ~pcs o evento lndlce

1S a f

~ampr-27-2009 1557 o~

ecirc- o3 os 17J3e HS

Cont Partcr CONeP 150~009 f( --

$ero elegiacuteveis pbullra o estudo e serecirco randomlzados dentro de aproximadamente 7 dias da uacuteltirne dose Serac ~ grupoamp de estudo tratado$ por 12 meeea ampeguldos de um periodo de observaccedilao Poacutetwtratamento de 30 dia$ Grupo 1 um comprimido de spix~ban de 25 n1g e um comprimido de apixaban piacebo de 5 mg duaa vezes ao dia Grupo 2 um comprimido de aplxaban placebc de 25 rng e um compriacutemido de apixaban de 5 mg duas vezes ao dia Gnpo 3 um comprirntdo de apixaban placebo de 25 mg e um comprimido de apixaban placebo de 5 mg duas vetes ao dia (2 comprimidos de placebcl As visitas de estudo ocorreratildeo na ampemano 2 e a cada 3 meses apoacutes a randomilaccedilo middot

O resultado de eficacis prlmatilderio eacute a incidecircncia de uma composiccedilatildeo adjudicada de DTV Silitom~tlca recorrente (TVP nao fatal lfou eP natildeo fatal) cu morte por todas as causas O recircsultado de seguranccedila primaacuteriacuteo eacute a Incidecircncia de evento hemorraacuteg1co iacutemportan1e adjudicado durante o perfodo de tratamento

U~ comitecirc independente de monitoramento (OMC) de dados monitoraraacute a nguranccedila dos _pacientes ~urante o estudo e faraacute reeomendaccedilotildees ao comitecirc diretor Este comitecirc de Montt~ramen1o ce Dados Independente (CMD) iacutenclulri membros Independentes lneluampJVe pentos cliacutenicos especiali2ados na gestatildeo de OTV e um estatiacutestico Sua funccedilatildeo seraacute fornecer a Maacutellse continua da se9iJranccedila de todos os tratamentos investigaoionals ecirc garantir que o etudo ad~ulrlu informaccedilotildees adequadas para a satisfaccedilatildeo doamp objetivos prlmarios

Por sua vez o Comitecirc Oiretor seraacute composto de um gnlp~ ~middot peritGS ci~nlccedilo~ independentes especializaccedilotildees em trombose que aeratildeo membros votantes Este grupo seracirc respon~aacutevel por garantir que o desenho a reaiacutezaccedilao e a gestatildeo do estudo sejam da mas alta qualidade

A populaccedilecirco do estudo seraacute de acordo com a Fotha de Rosto de 108 sujeitos no Brasil 7 no centro em tela e 2430 sujecircitos no mundo envolvendo homens e mulheres a pa11ir de 18 anos de idade que 1) tenham um evento lndice obJetivamente documentada de OTV proxtmal ou EP sintomaacutetica 2) possam ser randomiacutezados dentro de aproximadamente 7 dias da uacuteltima dose de seu tratamento lnlelal de e a 12 meampe5 ou quando seu INR (lndice normalizado internaelonal) for 2 ou inferior te for utilizado VKA Dentre os criteacuterios de excluiecirco eita-se paeieacutentes com cacircncer que receberatildeo tratamento lndeflnidamente corn terapia anticoagutante nao serao elegiacuteveis p2ta este e~tudo aleacutem de vaacuterias outras condiccedilotildees clinlcaa Os criteacuterios de elegibilidade objetivam garantir a seguranccedila dcs paci~ntes e para garantir que os resultados do estueio poderio ser utllftados

Todos os pacientes Secircracirco reerutados e acompanhados apenas na Santa Casa de Misericoacuterdia ds Belo Horizonte Con$ta ainda documento assinado pela Oiacuteretora Cliacutenica do referido hospital informando que os participantes seratildeo hospitalizados nessa instituiccedilatildeo no caso de uma eventualidade relacionada agrave participaccedilatildeo do peciarte 110 estudo e comprometendo-se a prestar assistecircncia a qualquer intercorrecircncia eou ~ventos adversos advindos da particiacutepccedilo no estudo Informa que a hospitaFzagraveccedilacirco seraacute coblta pelo patrocinador e Oim o SUS nem o paciente serAo onerados por isso

O estudo proposto ev1deneia haver perMecircncia e valor ciertiacutefico mas qua11to agraves possibilidades de riscos haacute que se alertar que a doenccedila baacute$ica e o uso de antimiddotcoagulantes ja representam situaccedilotildees de alerta e de malor controle certamente ampllados pelo fato de haver grupo controle em uso exclusivo de ptacebo Tambeacutem O$ pacientes em uso da croga experimental o risco de hemorragia em um proeedimento invasivo (cirurgia de emergecircneia) eacute desconhecido o ClUe exigiraacute que os pacientes sejam fortemente alertados e monitorados nestas situaccediloes Acrescente-se que a seguranccedila do apixaban em combiacutenaccedilecirco com ou1ros anticoagulantes tals como heparina natildeo-fracionada heparlna de baixo peso molecular ou fondaparlnwx ainda nao foi avaliada Por estas razoes o patrocinador recomenda ser preferlve interromper o meQicamento do estudo cego para permitir $Lia d~puraccedilaacuteo ante~ do tncio do tratamento com outros antlcoagulantes ou d~ realiz~o~ccedilao de proceotmentos nvastvos incluindo a clrurgia e proced imentos dlagrl6Steos bull

Flor sua vet na justificativa do uso do ptacebo eacute dtt~ que apoamp o pertodo ~nlclal de e ill 12 meses de tratamento anticoagulante haacute risco de recorrenc1a de tromboembOJsmo ven~so ~TEV) de aproximadamente 3tmo durante o perlodo de 1 O anos Flor outro lado varos QStudos demonstraram aue o tratamento anticoagulante a longo prato com o AVK ou com o ximelagatran (um medicamento nao aprovado) que se estenda ileacutem do perlodc Iniciei d~ 6 a

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Ccnt Parecer CONEP 1502009 P U

bull na redICcedilAO de iEV destes 12 mees de tratamento ) pode trner benefeos poencl~ls middot eo risco de unQramento pacienteamp mas qua os ellnleos relut~m em prolongar o seu U$0 ~acirc ue se qbullJestionar se o Qiacuteave ~ue pode anular (4ualquer poulve beraflcio No ent~to d~ga ar1-trombolltiea O risco seraacute maior eorn o uso prolongado de AVK ou s~m n~ middot u~nativo a rovado lara uso Patrocinador conclu1 que como nagraveo ha n4nhum ratameno at P t do Mas lO

eacute d r adequado para ese es u middot middot corno comparador ativo o plaeebo um comparaacute 0 do ue 0 Api)(aball e TCLE eacute informado ~ue se vocecirc completar o estudo e for eomprova i ~idade de uso de melhor qua o uso eacuteo ttatamento convencional o ~ue sugere a pO$ b

1 ~ eOtrbull-semiddot

t teacuteros de exc usao middot mtros medicamentos longo prazo lgualmGnte ~n re os cri middotbull 1 nti-coagulante peacutedAnts com oacircncer qu~ receberlo tratamento mdefmldament~ om terap a a amp e meto

A particlpaccedilecirco de cada iUjamplto e~tatilde prevista para llm perlodo de 13 a 5 meJe middot middot middot middot

Local de realizaccedilio middot d t O protocolo eacute mLltcecircntrlco (aproximadamente 300-400 centros em aproxtma am~n e

55 paises) e seraacute realizado nos seguintes palses Aacutefrica do Sul Alemanha Argentma Austraacutelia Austr Srasll Cansdeacute Chile Coreacuteia Oinamarca Esp~~~a ~stad~s U~td~middot l=ili~ inu =ranccedila Ora-Bretanha Hor9 Kong 1-ungriacutea lndia lsra~L luhS Lltuacircnta bull Ma eacute Meacutexico Noruega PoOnia PortugaL Republica Ch~ea Romnia Ru~eta Seacuterv~a Smgap Ha Talwan TurQuia e Ucracircnia Consta carta de aprovaccedilao do pais de orrgem (Estamp~dos Untdot) datada de 070312006

Apresentaccedillo do protocolo Foi apresentado orccedilamento flrtaneelrocirc decirctalhadc informando cus~o total por pactente de

$ 461 25 e eusto totCcedil~I de $ 65453600 Consta uma Declaraccedilagt sobre os Recursos Financeiros e Remuneraccedilatildeo do =lesquisador informando QJe para cobrir as despesas de transporte e alimentaccedilatildeo do paofente relacionadas a este estudo estaacute previsto um reembolso de USS 2000 (vinte dOares) por visita a ser pago pelo patreelrador ao meacutedico que repassaraacute este valor para o paclen~~

o currlculo do pesqulsacor foi apresentado e estaacute adequado CQnsta 11Dechuaccedilatildeo sobre o uso e destinaccedilo do materia l e dadoamp coletados

Informando que nao haveraacute manutenccedilatildeo de amcstrn colfirm(loo por outro documento de que haveraacute envio e~e material para o exterlor mas que o manuseio dos dados e dos materiais biol6gleos eoietados seratildeo usados exclusivamente para os flns ~revistos no protocole

As amestras biol6geas seratildeo enviadas a um laoorat6rte central no Brasil (Oiagn6stlcos da Ameacuteric~SP para perfil hematoloacutegico painel qulmico li sxame de urina) e dois laboratoacuterios nos EUA Alta Analytical Laboratory para avaliaccedillo farmacoc1neacutetica intensa e esparsa e Eso1erix Cliflioal Triacuteal Servlees para avaiaccedilo farmacodinecircmiea

O petrociacutenador concorda em assegurar assistecircncia meacutedica (a qual inclui medlcaccedilao necessaacuteria aMistlncla meacutedica) de enfermagem e hosp~alar) aos sujeitos do esrudo para o tratameto de eventuais rea90es edversas e quelsquer danos inerent~li eacute rTIedioQccedil~o e proltedimentos do eitudo

Nao ser~ o realizadas anaacuteliseG farmacoeenOmlcas nos estudos no Brasil O protocolo informa ~ue o medeamento Aplxaban ainda nao tem nuacutemero de (eglstro no

Br1J$il o ~m rt$nh11m outro paiacutes

Conslderaccedileacutegtes sobre a ananse das respostas ao Parecer CONEP NC 75312008 relatlvo ao projeto de pecircaqulsa em C1UecircStlo

middot Sobre a continuidade do medicamento apoacutes o teacutermll0 do S$t1Jeacuteo a modificaccedilatildeo feita ilforma ~ue o patrocinador Iraacute assegurar o acesse ao medicamento do estudo e em conformidade eem n exigecircncias das regulamentaccedilotildees vigEil ntes Tal alteraccedilAo foi tambeacutem incorporada ao Termo de Cons~ntimento Livre e Esclarecido- TC15

2 middot Sobre o cronograma de execuccedilatildeo do e$tudo foram anexadas varias informaccedilotildees sobre ae etilp~~ d~ estudo o q19 refere qmiddot e no Sraaii estaacute pfesto o ir i ~lo em janelroOQ eo termino em ianeira2011

3 Oullnto ~ metodologi8

lffr 31~

Fgt3

Cont Pr-rec6r CONEP 1502009

331537P~ ri Samp Pbull 4 ~

X~d=-9 Ci

MS

a O pre$ente e$tudo teve come refe ~ecircnc la conceitual no tra1amentc anti-tromboacutetco o Guidine Antitllrombotiacutec eacuteld Thrombolytlc Therapy da ACCP de 2004 e considerando a recente edlccedilecirco 1 destas recomendaccediloes em 200a o pesquisador esclarece que o Plltrcclnador estava ciente elas novas diretrizes mas que diversos especialistas externos e membros do Comitecirc Oiretor do estudo consultados garantiram qwe o protoeoe atual pe~ma~ece cltJn$istente eom as atuais diretrizes e pritlcas clinicas

b Sobre as razotildees pelas quais nao ae usam anti-coagulentes cleacuteeslcos como controle por tempo mais prolongado ao Inveacutes oe placebo se estudos bullnteriores foram conduzidos por longo$ perfodos de tempo sobre como se proeede na cllnica diaacuteria nos dias de hoje com os pacientes portadores de quadros com EP e DVP o pesquisador aprese ~ta vagraverlas lnformaccediloes idlciOI1aiacutes sao prestedas como pacientes que necessitem de mais de 12 meses ce terapia nao seratildeo elegiacuteveis para o estudo os uacutenicos eleglveis slo aqueles que foram tratados de acordo com as diretrizes do ACCF e para os quais natildeo eacute pretendido nenhum tratamento adfclonal ~poacutes os 6middot12 meses em obullJtras palavras neste desenho o uso do plaeebo seria equlvaiMte ao nto U$0 de quatquer rnedleaccedilatildeo 1diclona eacute tamb6m esclarecido que nos casos em o pesqill$adcr acreditar quecirc a eontinuaccedilao do tratamento eacute mais adequada para o paciente entatildeo o pacebo natildeo e apropriado e o sujeito nao seraacute eleiacutevel para o estuao nas eituaccediloes em que o pesquisador acreditar qm~ o paciente concluiu seu tratamento pretendido o placeho poderaacute ser utiUccedildo pois o paciente natildeo receberia qualquer outro trabHnento $e necirco estivesse no estudo t1mbeacutem eacute informado que mesmo quando as diretrizes satildeo seguidas cerca de ~ dos pacientes por ano ao longo de 10 anos permanece em risco oe recidiva da doenccedila ainda eacute esclarecido caut atualmente os clln ieO$ natildeo estendampm a terapia com um agonlsta da vitamina K porque seu uso pode acarretar maior risco de hemorragia dO que sem seu uso

c Sobre os risooe a que eitiacuteuao expostos os sujeitos do grupo placeb0 1 o pesqulsaoor lnforma que avaliaccediloes de especiacutealstas externo$ informam ao patrocinador que o pacebo eacute apropriado paia este estudo porque nenhum tratamento adicional com antagonlsta da Vitamina K eacute pretend ido e que natildeo hatilde qualquer terapia alternativa aprovada para estes pacientes O pesquisador resealta que foram lnclufdos no Comiteacute Olretor meacutedicos especialistas Que foram ou slo os autores do ACCF cte 2004 e 2008 Informa ainda que existem 2 estudos s~melhantes controlados por placebo $tMdo reali2ados um dos quais atualmente vem sendo desenvolvido no Sraai (Extenslo ~instein)

4 Termo de ConsentimMto Livre e Esclarecido (TCLE)middot Estaacute formulado como convite agrave partlcip~ccedil~o no estudo com descnccedilao dos procedimentos e riscos descrevendo os possiacutevel efeitos colaterais riscos e desconfortos no item 3 paginas 6 7 e 8 Permite a salda do sujeito da PampSQul~a sem prejulzo de seus eu idactoi Estacirc descrita avaiaccedilllo opcionar de farmacocineacutetica farmacodlnlmca e marcadores bioloacutegicos deste estudo com opccedilOe$ de ser aplicado ao referido centro e ao suJeito de pesQuisa O ltam ~eeneflclos ~ampereacuteve que ~eacute possfvel que vocecirc nAo tenha nenhum beneftclo para sua sallde como re$ultado de sua partlclpaccedilecirco neste estudo ~ No item B Potercial para bullnccedilravldarbull peacuteglna 7 COrampta que ae necessaacuterio o patrocinador garante que vocecirc receba atraveacutes da equipe do estudo um meacutetodo contraceptivo apropriado $em CU$tos para voeecirc No entanto obseNa-se cue a O pesquisador esclarece que nao haveraacute armazenamento de material bioloacutegico

$endo todo material excadente descartado Amda aacute informdo que caso heja nece$Sidade de algum exame nagraveo lncluldo no atual piacuteotooolo sera solicitada a anuncia do sujeito e do CEP local

b ~el aballnlrl- ~otildelicltaccedillQ d~ a a~e i st6n~i11 daa particcedilipelltQs (Ue engravldrotilde~rgtim c O item CompeMaccedilecirco pacircgina 8 foi adeQuado d Sobre o aceamp~o dos SUJOitos ao1 recircsultodoe rlecirc ~ecircllS e~ltomQs o te)(t~ foi revis3dO

inclulnoo a frase voe~ teraacute acesampo aos seus dados e resuttados dos seus exames

aflft 45

tt oa os t bull 1 MS 331S~01

Cont Pareeet CONcP 1 SQi2QOamp

e trat~rnentos Vocecirc tem o direito de conversar com o mecircd~c do estudo sobre qualquer dtvlda que tenha sobre os mesmosbull

Diante do e~poatc a Cornleelo Nactonll de Eacutetica em PquiGI - CONEP ctt aeordo com as atribulo deftnldee na Res CNS 19GS81 manlfetta-se pela aprova~lo do projeto de pasqulaa propoato

Situaccedilto Protocolo aprovado

pS

NOTA Caso ha ixtcuccedilao do protCKolo FSm um determm~ Ctntro hl)jD ps~Priamp Ctlttttituiacute96u fio rtcrutamampfllo 6ou aletldlmento ~e U]9ltOs de pesquisa soJI~a-~ ao CeacuteP eorrespMdente que observe cuiddOiimenle os ampQuJntos aspecres conforme exio6nclu 6tictlamp amptplieiladbulll ncstlll$ 1131 v e V12h l2i Vl3d e VI 3g da Rt$~iacutevSo CNS 19~196 4i item N 1m dbull Resoluccedilatildeo CNS na 21197 com VISS$ 8 gortJntia dl assistlncia O sujGio de peaquin sem prejurzo 10 Slstame Oniccedila cte SJueit

1) formtu dfl recrutamemo tt raferQIlCia de tujeltos do pamp$quisamiddot se serlo IJarienl~~s QO SUS e oJJI partieutsteii em que Jn~fituiccedil~r iStacirco regitlredos ou seja qual fnstiluiccedil3o utwe ss reporsslJitioad~s tnertMG$ agrave Jnamptiacutetuiro ds Pesqui3a

2 dlscn~lo damp infffJmiddotUIIiJf41ra dlspoMvsl pccedilramp a reali~ccedil~o da )03quiacutesa 3) vlrtet~tos do pflsquiacutes~dor 4) lrnJinclf ampSirartbull pampla aacutelretotta teacutecnica ~e nstiacutetiJi~bulls parceiras para ~sssMncis dos SU]ecircllo~ damp

pt$quite quando for o cs~o cam aprfsentaccedilatildeo tt eonvlnios au outrss tilfi~S tnvolvendo ps~~s jlirfdiacuteccedila~ middot

~bullsalo-se qut heveflagraveo envolvirmmfo do SUS em JareoriQs Cr~m Jn~titulg698 priveltios e eviiaccedilo dfsse ISpampCfo e(trapola as ttlrioacute~Oe$ do Si~r$(N C~PtmiddotCONEI dMndo c pe~a~lsador amp o lt~ponsaacutevftl pample in$fitlliccedila~ bvsclr bull manfesttiifiO dQ POder P(J~Jieo ComJdlo (estadu81 ov mvniciacutepaJ) per mflio da re$ptctfnJ Atsessoribull Jvrdie~ bullm wmprlmenro s Lei Orgagravenice aa S11altG 808091

Sraeiacutelia 19 de marl(o cie 2009

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Coordenadora da CONEPCNSIMS

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w~ ~-~ ~ c ft f~middot Li

CEP 271009 (Grupo I)



(J) wwwfcmunicampbrpesguisaeticalindexhtml

PROJETO ESTUDO DE SEGURANCcedilA E EFICAacuteCIA PARA A V ALIACcedilAtildeO DO USO DE APIXABAN NO TRATAMENTO ESTENDIDO DE TROMBOSE VENOSA PROFUNDA E EMBOLIA PULMONAR (PROTOCOLO CV185057) PESQUISADOR RESPONSAacuteVEL Ana Terezinha Guillaumon INSTITUICcedilAtildeO Hospital das CliacutenicasUNICAMP APRESENTACcedilAtildeO AO CEP 23102009 APRESENTAR RELATOacuteRIO EM 270410 e 271010 (O formulaacuterio encontra-se no site acima)

11 - OBJETIVOS


111 - SUMAacuteRIO

Estudo randomizado (1 11 ) multicecircntrico de fase li de grupos paralelos duplo-cego e controlado por placebo Os pacientes com TVP proximal sintomaacutetica ou de EP sintomaacutetica objetivamente confirmada que concluiacuteram de 6-12 meses de terapia anti-coagulante padratildeo (qualquer terapia) e que natildeo tem qualquer recidiva sintomaacutetica de DTV apoacutes o evento iacutendice seratildeo elegiacuteveis para o estudo e seratildeo randomizados aproximadamente 7 dias da uacuteltima dose Seratildeo 3 grupos de estudos tratados por 12 meses seguidos de um periacuteodo de observaccedilatildeo poacutesshytratamento de 30 dias Grupo 1- um comprimido de apixaban de 25 mg e um comprimido de apixaban placebo de 5 mg duas vezes ao dia Grupo 2- um comprimido de apixaban placebo de 25 mg e um comprimido de apixaban de 5 mg duas vezes ao dia Grupo 3- um comprimido de apixaban placebo de 25 mg e um comprimido de 5 mg de apixaban placebo duas vezes ao dia O resultado de eficaacutecia primaacuteria eacute a incidecircncia de uma composiccedilatildeo adjudicada de DTV sintomaacutetica recorrente ou morte por todas as causas O resultado de seguranccedila primaacuterio eacute a incidecircncia de evento hemorraacutegico importante adjudicado Estaacute prevista a participaccedilatildeo de 2430 sujeitos no mundo 1 08 no Brasil e 7 no centro O apixaban eacute um inibido r reversiacutevel e altamente potente do fator Xa humano diminui a formaccedilatildeo de fibrina reduzindo a coagulaccedilatildeo e a ativaccedilatildeo de plaquetas

Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa - lINICAMP Rua middotressaacutelia Vieira de Camargo 126 Caixa Postal 6111 13083-887 Campinas- SP

- 1 -

fONE (019) 3521 -8936 tbullAX (019) 3521-7187 cepfcmunicampbr

IV- COMENTAacuteRIOS DOS RELATORES


Cl wwwfcmunicampbrpesguisaeticaindexhtml

Fi5 i-i 0~middot--------P1oc~ ~1112EacuteJ luampf__ -- -

Projeto Multicecircntrico internacional com toda documentaccedilatildeo adequadamente anexada Tem aprovaccedilatildeo da CONEP Quanto agrave utilizaccedilatildeo de um grupo soacute com placebo os pesquisadores informam que soacute entraram para esse grupo os pacientes que completaram o seu tratamento e que normalmente ficariam sem terapecircutica

V- PARECER DO CEP

O Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa da Faculdade de Ciecircncias Meacutedicas da UNICAMP apoacutes acatar os pareceres dos membros-relatores previamente designados para o presente caso e atendendo todos os dispositivos das Resoluccedilotildees 19696 e complementares resolve aprovar sem restriccedilotildees o Protocolo de Pesquisa (versatildeo 01 de 2110408 - incorporando a emenda 02) o Termo do Consentimento Livre e Esclarecido (versatildeo 10 de 120608 e modificado para o Brasil em 191208) o Termo do Consentimento Livre e Esclarecido para Liberaccedilatildeo de Informaccedilotildees da Parceira Graacutevida (versatildeo de 280807 e revisado para o estudo no Brasil em 120608) a Brochura do Investigador (versatildeo 06 de 081208) o Cartatildeo de Alerta ao Paciente (versatildeo de 080208) o Cartatildeo de Visita do Paciente (versatildeo de 080208) e os Cartotildees de Lembrete de Exame de Sangue - A e B (versatildeo de 080208) bem como todos os anexos incluiacutedos na pesquisa supracitada

O conteuacutedo e as conclusotildees aqui apresentados satildeo de responsabilidade exclusiva do CEPFCMIUNICAMP e natildeo representam a opiniatildeo da Universidade Estadual de Campinas nem a comprometem

VI- INFORMACcedilOtildeES COMPLEMENTARES

O sujeito da pesquisa tem a liberdade de recusar-se a participar ou de retirar seu consentimento em qualquer fase da pesquisa sem penalizaccedilatildeo alguma e sem prejuiacutezo ao seu cuidado (Res CNS 19696- Item IVlf) e deve receber uma coacutepia do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido na iacutentegra por ele assinado (Item IV 2d)

Pesquisador deve desenvolver a pesquisa conforme delineada no protocolo aprovado e descontinuar o estudo somente apoacutes anaacutelise das razotildees da descontinuidade pelo CEP que o aprovou (Res CNS Item IIIlz) exceto quando perceber risco ou dano natildeo previsto ao sujeito participante ou quando constatar a superioridade do regime oferecido a um dos grupos de pesquisa (Item V3)

O CEP deve ser informado de todos os efeitos adversos ou fatos relevantes que alterem o curso normal do estudo (Res CNS Item V4) Eacute papel do pesquisador assegurar medidas imediatas adequadas frente a evento adverso grave ocorrido (mesmo que tenha sido em outro centro) e enviar notificaccedilatildeo ao CEP e agrave Agecircncia Nacional de Vigilacircncia Sanitaacuteria - ANVISA -junto com seu posicionamento

Eventuais modificaccedilotildees ou emendas ao protocolo devem ser apresentadas ao CEP de middot forma clara e sucinta identificando a parte do protocolo a ser modificada e suas justificativas

Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa- lJlilCAMP Rua Tessaacutelia Vieira de Camargo 126 Caixa Postal 6111 13083-887 Campinas- SP

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FONE (019) 3521-8936 FAX (0 19)3521-7187 cepfcmunicampbr


ltgt wwwfcmunicampbrpesguisaeticaindexhtml

Em caso de projeto do Grupo I ou II apresentados anteriormente agrave ANVISA o pesquisador ou patrocinador deve enviaacute-las tambeacutem agrave mesma junto com o parecer aprovatoacuterio do CEP para serem juntadas ao protocolo inicial (Res 251197 Item III2e)


VII -DATA DA REUNIAtildeO Fis ri __S_2__ ______ _

ProcSep Nr1($ Homologado na X Reuniatildeo Ordinaacuteria do CEPFCM em 27 de outubro ~

fltub _____ 4 __

i Prof Dr~~~rdo Steiner PRESIDENTE do COMITE DE ETICA EM PESQUISA

Comitecirc de Eacutetica em Pesquisamiddot UNICAMP Rua Tessaacutelia Vieira de Camargo 126 Caixa Postal 6111 13083-887 Campinas- SP

Pnt~ Vice-Presidente do

Comitll de eacutetico em Pesquiso FCMNNIOMP

Molricvlo 28856-6

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fiONE (019) 3511-8936 FAX (019) 3521 -7 187 cepfcmunicampbr

UNICAIVIP

Universidade Estadual de Campinas Proacute-Reitoria de Extensatildeo e Assuntos

Comunitaacuterios CONEX - Conselho de Extensatildeo

(19) 3521 4752- conexreitoriaunicampbr

Ref Proc 15-P-27199-09

Senhor Proacute-Reitor

Flsndeg 2lt1 ccedil Procndeg ~5-f-Z~~qo-Oq

Rubr ~ee~~

Trata-se de 28 Carta de Modificaccedilatildeo de Orccedilamento de Estudo Cliacutenico (CSA)

do Contrato entre a Unicamp a Bristol Myers Squibb Inc e a Pfizer Inc amp PPD com a interveniecircncia administrativa da Funcamp objetivando documentar nova alteraccedilatildeo do orccedilamento do estudo cliacutenico intitulado Estudo de Seguranccedila e Eficaacutecia para Avaliaccedilatildeo do Uso de Apixaban no Tratamento de Trombose Venosa Profunda e Embolia Pulmonar Sintomaacuteticas Protocolo ndeg CV 185-057 desde 01012011 com relaccedilatildeo a todos os pacientes em andamento e novos pacientes fazendo incluir que o patrocinador reembolsaraacute agrave Funcamp um valor adicional de $ 24840 por contatos telefocircnicos que forem documentados nos registros meacutedicos e nas fichas cliacutenicas dos pacientes realizados em cada visita programada com relaccedilatildeo a pacientes que descontinuaram o estudo ou que forem potencialmente perdas de seguimento (L TTFU) permanecendo inalteradas as demais claacuteusulas

Constam a aprovaccedilatildeo do Conselho do Departamento de Cirurgia da FCM (fls 286) a aprovaccedilatildeo do Conselho Executivo de Administraccedilatildeo do Hospital de Cliacutenicas (fls 287) e o de acordo da Procuradoria Geral (fls292-293) A vigecircncia do contrato eacute ateacute 23042013

Sendo assim encaminho-lhe as informaccedilotildees acima para ciecircncia e providecircncias cabiacuteveis

PREACCONEX 30 de janeiro de 2012

SANDRAtilde~VES CONE X

Proacute-Reitoria de Extensatildeo e Assuntos Comunitaacuterios

UNICAMP-Matric 21530-9

bull De acordo com o exposto acima aprovo bull Encaminhe-se ao Gabinete do Reitor para as providecircncias cabiacuteveis


Prof Dr JOAtildeO FREDERICO DA C A MEYER Presidente do CONEX

UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS

Fls NmiddotJ~i PIE N 4middotmiddotmiddotmiddotmiddotpmiddoti~middotimiddotFj7i it Rub f

I modifications

I This Lelter documents a modification to the Study budget that is effective as of January 12011 for ali ongoing patients and new randomized subjects who are applicable for visits performed in accordance with effective date above

2 As ofthe date ofthis Letler Plizer through PPD will reimburse Fundaccedilatildeo de Desenvolvimento da Unlcamp- FUNCAMP considering the revised budget attached as further detailed in the attached supplement to Exhibit I (Clinicai Study Budget Worksheet)

3 Section 15 (Trial Subject) of the agreement shall be deleted in its entirety

4 The Adminsitrative Fee of Faculdade de Ciecircncias Meacutedicas for initial review as well as subsequent reviews pre-approved fees should be invoiced to the address below and will be paid by Pfizer through PPD do Brasil Suporte agrave Pesquisa Cliacutenica Lida office direetly to lhe Faculdade de Ciecircncias Meacutedicas indicated account using local currency Clarification this is the process being followed since the beginning of this study in Brazil for the applicable Local IRBs

PPD do Brasil Suporte agrave Pesquisa Cliacutenica Ltda Rua Leopoldo Couto de Magalhatildees Jr758 7deg andar - ltaim - 04542-000 Satildeo Paulo - SP - Brazil

Ali other terms ofthe Agreement remain in effect

Sincerely READ AND ACKNOWLEDGED

seguintes alteraccedilotildees

I Esta Carta documenta a alteraccedilatildeo do orccedilamento do Estudo que estaacute em vigor desde 10 de janeiro de 2011 com relaccedilatildeo a lodos oS pacientes em andamento e novos pacientes randomizados que se enquadrarem nas visitas realizadas em conformidade com a data de vigecircncia acima

2 A partir da data desta Carta a Plizer atraveacutes da PPD reembolsaraacute a Fundaccedilatildeo de Desenvolvimento da Unicamp- FUNCAMP considerando o orccedilamento revisado em apenso conforme descrito em maiores detalhes no suplemento em apenso do Anexo I (Folha de Trabalho do Orccedilamento do Estudo)

3 A Claacuteusula 15 (Paciente do Estudo) do Contrato seraacute suprimida em sua totalidade

4 A Taxa Administrativa da Faculdade de Ciecircncias Meacutedicas relativa a anaacutelise inicial bem como a anaacutelises subsequentes e honoraacuterios preacute-aprovados deveratildeo ser faturados e enviados conforme o endereccedilo abaixo sendo que seratildeo pagos pela Pfizer por meio do escritoacuterio da PPD do Brasil Suporte agrave Pesquisa Cllnica LIda diretamente na conta indicada da Faculdade de Ciecircncias Meacutedicas em moeda local Esclarecimento este eacute o processo que vem sendo adotado desde o iniacutecio deste estudo no Brasil com relaccedilatildeo aos CEPs Locais relevantes

PPD do Brasil Suporte agrave Pesquisa Cliacutenica LIda Rua Leopoldo Couto de Magalhatildees Jr758 7deg andar Itaim - 04542-000 Satildeo Paulo - SP Brasil

Todos os outros termos do Contrato permanecem em vigor

Atenciosamente I LIDO E RECONHECIDO

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31537Pil N l ~ ~












45

I bull 33153701 s- -2~ oa DlI 11 41






shy






IfIr






II - OBJETIVOS


III - sUMAacuteRIo



- 1 shy



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V - PARECER DO CEP









fOSE (019) 3521-836 HX (019)3521-7187








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PARECER DO RELATOR






Prot



PARECER CONEX






LE tlvr )A)

2 2 AGO lOll








(Estudo)











Sincerely

PPD DEVELOPMENT LP

f -T Ariye S1d1 MO


Name Title


Finance Department


2





Atenciosamente

PPD DEVELOPMENT LP

~---I

Nome Cargo


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Nome Cargo




Name Title

Date_O_b-----L JZ-----l-~_2 ___ _


Name Title

Date ~(j JZ L


Date ~ ~2 Y2

3



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Data j~ (JZ 1 L

~~ ~

UNI C AMP

PARECER PG nordm

Processo nordm

Interessado

Assunto



932012

15 P-271992009




















pa009612 doe

UNICAMP















pa009612doc





De acordo







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Pl

p l

OSOJ~










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~ampr-27-2009 1557 o~











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MS








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- 1 -







V- PARECER DO CEP









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Molricvlo 28856-6

- 3-



UNICAIVIP




Ref Proc 15-P-27199-09



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III - sUMAacuteRIo



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V - PARECER DO CEP









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PARECER DO RELATOR






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2 2 AGO lOll








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2





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3



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~~ ~

UNI C AMP

PARECER PG nordm

Processo nordm

Interessado

Assunto



932012

15 P-271992009




















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UNICAMP















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2





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UNI C AMP

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Processo nordm

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2





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2





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2





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2





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3



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Prot



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2





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Prot



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2 2 AGO lOll








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2





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3



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2





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11 - OBJETIVOS


111 - SUMAacuteRIO



- 1 -







V- PARECER DO CEP









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Molricvlo 28856-6

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Ref Proc 15-P-27199-09



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