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<p>ESTRATGIAS DE REPLICAO DOS VRUS DNA E RNA</p> <p>CLASSIFICAO DE BALTIMORE:Vrus so classificados em sete grupos arbitrrios: I: DNA dupla fita (Adenovirus; Herpesvirus; Poxvirus, etc) II: DNA simples fita de senso positivo (Parvovirus) III: RNA dupla fita(Reovirus; Birnavirus) IV: RNA simples fita de senso positivo (Picornavirus; Togavirus, Flavivrus) V: RNA simples fita de senso negativo (Orthomixovirus, Rhabdovirus, etc) VI: RNA simples fita de senso positivo com um ciclo intermedirio de replicao DNA (Retrovirus) VII: DNA dupla fita com um intermedirio de RNA (Hepadnavirus)</p> <p>PASSOS BSICOS DO CICLO DE REPLICAO DE UM VRUS ADSORO S CLULAS PENETRAO DESNUDAMENTO SNTESE DO CIDO NUCLEICO E DAS PROTENAS MATURAO ESPALHAMENTO PARA AS OUTRAS CLULAS</p> <p>ADSORO</p> <p>ADSORO</p> <p> Os vrus possuem stios reativos em sua superfcie que interage com receptores especficos na clula hospedeira. Interao PASSIVA Especificidade da interao define e limita o tipo de clula hospedeira que pode ser infectada. Danos causados a estes stios de ligao (ex: por desinfetantes ou calor), ou o bloqueio por anticorpos especficos (anticorpos neutralizantes) podem impedir a infectividade de um vrus.</p> <p>PENETRAO - VRUS ENVELOPADOSAps a adsoro os vrus envelopados se fundem membrana da clula hospedeira e ocorre a entrada do nucleocapsdeo viral no citoplasma da clula hospedeira.</p> <p>PENETRAO</p> <p>herpesvirus, paramyxovirus, HIV</p> <p>PENETRAO VRUS NO ENVELOPADOSVrus no envelopados entram na clula por um processo de endocitose que envolve a invaginao da membrana da clula hospedeira e formao de uma vescula dentro do citoplasma da clula.</p> <p>ENDOCITOSE DE VRUS NO ENVELOPADOS</p> <p>CITOPLASMA</p> <p>17</p> <p>SNTESE DO CIDO NUCLEICO VIRAL E DAS PROTENAS VIRAIS MUITAS ESTRATGIAS O CIDO NUCLEICO PODE SER SINTETIZADO NO NCLEO OU NO CITOPLASMA DA CLULA INFECTADA A SNTESE PROTEICA VIRAL SEMPRE!! NO CITOPLASMA DA CLULA INFECTADA</p> <p>DEFINIES-PROTENAS VIRAIS PROTENAS ESTRUTURAIS TODAS AS PROTENAS DO VRUS MADURO</p> <p> PROTENAS NO-ESTRUTURAIS CODIFICADAS PELO VRUS E QUE NO SO EMPACOTADAS NA PARTCULA VIRAL MADURA (SO REGULATRIAS)</p> <p>Ex: O genoma do HIV</p> <p>Trs genes estruturais Sequencias repetitivas regulatrias (LTRs) Genes regulatrios (no empacotados no virion)</p> <p>VIRUS CARREGAM INFORMAO GENTICA PARA: ASSEGURAR A REPLICAO DE SEU PRPRIO GENOMA ASSEGURAR O EMPACOTAMENTO DE SEU GENOMA NO NUCLEOCAPSDEO ALTERAR A ESTRUTURA OU FUNO DA CLULA HOSPEDEIRA</p> <p>ESTRATGIAS DOS VRUS DE GENOMA RNARNA -&gt; RNARNA polimerase dependente de RNA</p> <p>RNA -&gt; DNADNA polimerase dependente de RNA transcriptase reversa</p> <p>Clula hospedeira DNA -&gt; RNARNA polimerase dependente de DNA</p> <p>Quando o genoma viral j um mRNAGENOMAS DE RNA DE SENSO POSITIVO (PLUS)</p> <p>AAA</p> <p>mRNA de senso positivo</p> <p>VIRUS RNA DE POLARIDADE POSITIVA EXEMPLOS PICORNAVIRUS (Ex: Poliovrus) TOGAVIRUS (Ex: Rubola) FLAVIVIRUS (Ex: Dengue) RETROVRUS Ex: HIV</p> <p>REPLICAO DO RNA RNA polimerase viral (replicase) Fatores proteicos do hospedeiro envolvidos como acessrios de replicao; Novas fitas de RNA positivas servem para: Empacotamento viral Moldes para replicao Moldes para mais traduo</p> <p>REPLICAO DO RNA VIRAL5VPgRNA GENMICO SENSO POSITIVO</p> <p>3</p> <p>3</p> <p>RNA (- SENSO)</p> <p>5VPg</p> <p>5VPg</p> <p>RNA GENMICO SENSO POSITIVO</p> <p>3</p> <p>RNA GENMICO SENSO POSITIVO</p> <p>AAAAA</p> <p>traduo</p> <p>INTERNAL RIBOSOME ENTRY SITE (IRES)IRES 5VPgRNA GENMICO (+ SENSO) POLIPROTEINA</p> <p>AAAAA codon final para traduo</p> <p>codon inicial para traduo</p> <p>Genomas de RNA senso positivo com DNA intermedirio</p> <p>Transcriptase Reversa deve estar empacotada no virion.+ RNA</p> <p>DS DNA</p> <p>DS DNA</p> <p>Necessitam sintetizar o mRNAGENOMAS DE RNA DE SENSO NEGATIVO (MINUS)RNA polimerase deve estar empacotada no virion.</p> <p>mRNA de senso positivoAAA</p> <p>RNA de senso negativo</p> <p>VIRUS RNA DE POLARIDADE NEGATIVAExemplos: famlia Rhabdovirus (Vrus da estomatite vesicular; vrus rbico) famlia Paramixovirus (PARAINFLUENZA, CAXUMBA, SARAMPO, VRUS RESPIRATRIO SINCICIAL) famlia Filovirus</p> <p>TRANSCRIO, TRADUO, REPLICAOgenoma senso negativo3 5</p> <p>transcrio</p> <p>replicao</p> <p>mRNAs (positivos)AAA AAA AAA AAA AAA</p> <p>Cpias completas5</p> <p>(+)</p> <p>3</p> <p>3</p> <p>(-)</p> <p>5</p> <p>= cap</p> <p>Necessitam sintetizar o mRNAGENOMAS DE RNA DUPLA FITARNA polimerase deve estar empacotada no virion.mRNA de senso positivoAAA</p> <p>RNA genmico dupla fita</p> <p>Vrus RNA que no possuem uma fase DNAGenoma RNA polimerase Infectividade do RNA Evento Inicial na RNA-dependente clulal para transcrio</p> <p>RNA Fita Positiva No</p> <p>Infeccioso</p> <p>Traduo Transcrio Transcrio</p> <p>RNA fita negativa RNAdupla fita</p> <p>SimSim</p> <p>No infeccioso No infeccioso</p> <p>RETROVIRUS</p> <p>Genoma</p> <p>DNA polimerase dependente de RNA no vrion</p> <p>Infectividade do Evento inicial na RNA clula</p> <p>RNA fita Sim positiva/DIPLIDE</p> <p>No infeccioso</p> <p>Transcrio reversa</p> <p>ESTRATGIAS DOS VRUS DNA DE REPLICAO NUCLEAR mRNAs so necessrios para a sntese de protenas Utiliza a RNA polimerase dependente de DNA, mais protenas adicionais da clula hospedeira para a sntese do mRNA viral.</p> <p> Precisam replicar o seu prprio DNA Utiliza a DNA polimerase, mais protenas adicionais do hospedeiro para replicar o DNA viral</p> <p> ESTA MAQUINARIA EST NO NCLEO CELULAR!!</p> <p>ADSORO, PENETRAO DESNUDAMENTO DA CLULA FORA</p> <p>ds DNA + histones</p> <p>NUCLEUS</p> <p>CYTOPLASM</p> <p>17</p> <p>CICLO LTICO DOS VRUS DNA NUCLEARES FASE PRECOCE (EARLY) SNTESE DE PROTENAS NECESSRIAS PARA A REPLICAO DO DNA VIRAL A SNTESE DESTAS PROTENAS ALTERA A SNTESE PROTEICA NORMAL DA CLULA HOSPEDEIRA</p> <p> FASE TARDIA (LATE)-REPLICAO DO DNA PROPRIAMENTE DITA SNTESE DE PROTENAS ESTRUTURAIS</p> <p>Adapted from Broker,T.R. In Processing of RNA. (Apirion, D ed) 181-212, 1984</p> <p>Protenas precoces incluem as: Que so necessrias para a transcrio dos mRNA precoces So necessrias para a sntese do DNA Alteram a expresso gnica do hospedeiro Interferem com as defesas anti-virais do hospedeiro Interferem com o ciclo de regulao celular</p> <p>PRODUTOS GNICOS MUITO PRECOCES (immediate early) Papel no desnudamento viral quando no citoplasma Uma vez desnudado, os genes precoces esto prontos para a transcrio</p> <p>ESTRATGIAS DOS VRUS DNA DE REPLICAO CITOPLASMTICA Precisam ter genes para codificar DNA e RNA polimerases citoplasmticas. Precisam ter genes para codificar protenas acessrias para a sntese do RNA e DNA. Precisam de genomas maiores!!!!! Ex: famlia dos poxvrus (100x mais DNA do que os vrus de DNA nucleares como os parvovrus)</p> <p>VRUS DNA DE REPLICAO CITOPLASMTICA</p> <p>DNA</p> <p>DNARNA polimerase viral</p> <p>mRNA</p> <p>TRANSCRIO PRECOCE DOS VRUS DNA DE REPLICAO CITOPLASMTICA Ocorre no citoplasma da clula hospedeira RNA polimerase viral empacotada no interior do virion Enzimas para capping, metilao, poliadenilao no virion</p> <p>Inibio da traduo na clula hospedeiraClula no infectada mRNA celular CAPSubunidade ribosomal +40S normal</p> <p>AAAAA</p> <p>Clula infectada CAPmRNA celular</p> <p>AAAAA</p> <p>Subunidade ribosomal +40S alterada</p> <p>RESUMO DAS CLASSES VIRAIS DE ACORDO COM O GENOMA E AS FORMAS DE REPLICAO</p> <p>Classe I: DNA dupla fita (Adenovirus; Herpesvirus; Poxvirus; Papovavirus)</p> <p>Dois grupos:a) Replicao exclusivamente nuclear (ex: Adenovirus, Papovavirus, Herpesvirus). Muito precoces Precoces Tardios b) Replicao citoplasmtica (ex: Poxvirus). Contm todos os genes responsveis pela transcrio e pela replicao e por isso tem um genoma maior.</p> <p>Classe II: DNA Simples fita de senso positivo (Parvovrus)Replicao ocorre no ncleo e envolve a formao de uma fita de senso negativo que serve de molde para a sntese da fita positivas.</p> <p>Classe III: RNA dupla fita (Reovirus)Estes vrus possuem genomas segmentados. Cada segmento gnico transcrito separadamente para produzir um mRNA monocistrnico.</p> <p>Classe IV: RNA fita simples de senso positivo(Picornavirus; Calicivirus; Togavirus; Flavivirus; Coronavirus):</p> <p>mRNA policistrnico: Ex: Picornavirus; Hepatitis A. Genome RNA = mRNA. Traduo resulta numa poliprotena que posteriormente clivada em protenas maduras.</p> <p>Classe V: RNA Simples fita de senso negativo (Orthomyxovirus; Paramixovirus; Rhabdovirus; Filovirus; Bunyavirus):</p> <p>a) Segmentados Ex: Orthomixovirus. Primeiro passo na replicao a transcrio do RNA senso positivo pela RNA polimerase para produzir mRNAs monocistrnicos que so traduzidos e tambm servem de molde para a replicao do genoma viral em senso negativo. b) No segmentados Ex: Rhabdovirus: Replicao ocorre como acima e os mRNA monocistrnicos so produzidos.</p> <p>Classe VI: RNA simples fita de senso positivo com DNA como forma intermediria (Retrovirus):</p> <p>O genoma de senso positivo e o nico dentre os vrus que diplide. O genoma positivo no serve como mRNA mas como molde para a transcrio reversa.</p> <p>Classe VII: DNA DUPLA FITA COM RNA DE FORMA INTERMEDIRIA (Hepadnavirus): Este tipo de vrus tambm utiliza a transcrio reversa mas diferentemente dos retrovrus isto ocorre no interior da partcula viral na hora da maturao da partcula viral. Na hora da infeco da clula hospedeira a primeira coisa que acontece a transcrio do RNA.</p>