RESISTENSI INSULIN

Obesitas merupakan keadaan patologis dengan terdapatnya penimbunan lemak yang

berlebihan dari yang diperlukan untuk fungsi tubuh yang normal.2,4 Salah satu dampak negatif

obesitas adalah resistensi insulin, yaitu ketidakmampuan insulin untuk menghasilkan fungsi

biologik secara normal (menurunnya sensitivitas insulin), ditandai dengan peningkatan jumlah

insulin puasa yang kemudian akan menyebabkan terjadinya peningkatan kadar glukosa darah.4,5

Selain diabetes tipe-2, resistensi insulin juga mendasari terjadinya sindrom metabolik dan

polycystic ovarian syndrome (PCOS).6,7

Beberapa penelitian sebelumnya memperlihatkan bahwa 52% sampai 72% anak

overweight dan obes mengalami resistensi insulin.8,9 Salah satu dampak obesitas pada anak

adalah terjadinya diabetes tipe-2 yang didahului oleh terjadinya resistensi insulin. Belum

diketahui apakah tingkat keparahan resistensi insulin semakin meningkat seiring dengan

meningkatnya indeks massa tubuh (IMT) pada anak obes.(12-55)

Sindrom resistensi Insulin atau yang juga diketahui sebagai sindrom X didefinisikan

sebagai quartet yaitu hiperinsulinemia,obesitas ,hipertensi,dan dislipidemia dan berkembang jauh

sebelum beberapa gejala ini muncul.Metabolisme dari lemak,protein,dan karbohidrat tergantung

pada insulin dan insulin memfasilitasi untuk masuk kedalam sel.Insulin harus tersedia untuk

glukosa masuk kedalam sel otot dan sel lemak.Ini dibutuhkan untuk menyimpan glukosa sebagai

glikogen di hati dan otot dan mencegah mobilisasi lemak dari sel lemak.Bagaimanapun insulin

tidak dibutuhkan untuk glukosa masuk kedalam sel saraf dan jaringan pembuluh darah.Membran

sel mempunyai reseptor untuk insulin.Sekali reseptor tersebut terbentuk ,reaksi kimia dihasilkan

dan glukosa masuk kedalam sel.Ketika terjadi jumlah insulin yang inadekuat ,glukosa tidak bisa

masuk kedalam sel.(childhood obesity and irs)

Dalam usaha untuk merespon peningkatan jumlah glukosa maka pancreas akan

meningkatkan jumlah produksi insulin yang mengakibatkan hiperinsulinemia.Ketika pancreas

tidak mampu lagi untuk menurunkan glukosa darah dan menanggulangi resistensi insulin karena

hipersekresi ,maka diabetes tipe 2 akan terjadi. .(childhood obesity and irs)

Resistensi insulin dan hiperinsulinemia adalah tanda dari obesitas.Pada individu

yang sel beta pankreasnya tidak bisa mengkompensasi resistensi insulin , toleransi glukosa

mengalami penurunan dengan cepatdan diabetes tipe 2 berkembang.Menariknya ada variabilitas

yang luas pada resistensi insulin pada individu yang mengalami obesitas yang berhubungan

dengan distribusi lemak tubuh (peningkatan depot lemak visceral yang berhubungan dengan

resistensi insulin) dan dengan latar belakang genetik.Asam lemak menganggu insulin dalam

menstimulasi ambilan glukosa dan oksidasinya di otot dan insulin mencegah pengambilan

glukosa di hati.Hal ini menunjukkan bahwa asam lemak dibebaskan dari jaringan lemak visceral

yang memainkan peran penting dalam penurunan sensitifitas insulin pada hati dan otot. .

(DEFCA)

Jaringan adiposa menginduksi resistensi insulin melalui berbagai mekanisme.

Adiposa dapat melepaskan asam lemak bebas yang dapat berpengaruh pada proses pembentukan

sinyal insulin melalui mekanisme stimulasi terhadap isoform proteinkinase (PKC). Asam lemak

bebas juga mempunyai kemampuan mengganggu pelepasan glukosa dari hepar.Obesitas viseral

atau dikenal dengan obesitas sentral merupakan contoh penimbunan lemak tubuh yang

berbahaya karena lipolisis di daerah ini sangat efisien dan lebih resisten terhadap efek insulin

dibandingkan adiposit didaerah lain.Jaringan adiposa juga membuat dan melepaskan beberapa

adipositokin.Adipositokin yang paling penting adalah TNF-α, yang berperan menginduksi

resistensi insulin melalui glucose transporter 4 (GLUT 4) dan meningkatkan pelepasan asam

lemak bebas.Adiponektin yaitu adipositokin yang baru ditemukan dan berperan mempengaruhi

sensitivitas insulin. Penurunan kadar adiponektin pada Tipe 2 diabetes melitus dan obesitas

menunjukkan adanya keterkaitan antara adiponektin, obesitas, dan Tipe 2 diabetes melitus. Hal

yang lebih mendukung hipotesis ini adalah bahwa tikus yang kekurangan adiponektin ditemukan

menunjukkan resistensi terhadap insulin dan gejala diabetes, sedangkan pemberian adiponektin

menyebabkan efek penurunan glukosa dan perbaikan keadaan resistensi insulin.Selain itu juga

terdapat antiinflammatory cytokine interleukin-10 yang juga mempunyai efek anti

diabetogenik.Penurunan kadar adipositokin ini juga menyebabkan terjadinya sindroma metabolik

pada wanita.Obesitas sendiri merupakan kelainan poligenetik yang melibatkan interaksi gen dan

lingkungan yang dapat menyebabkan Tipe 2 DM.Telah lama diketahui bahwa metabolic rate

yang rendah dalam jangka waktu yang lama merupakan faktor risiko terjadinya obesitas.Reseptor

adrenergik yang terdapat di jaringan adiposa termasuk lemak di perut dapat mempengaruhi

pengaturan lipolisis dan suhu.Homeostasis glukosa diatur oleh sekresi insulin, efek insulin,

produksi glukosa di hepar dan asupan glukosa seluler. Reseptor insulin di hepar, otot dan

jaringan adiposa dalam keadaan normal peka terhadap insulin. Pada keadaan absorbtif, sekresi

insulin sebagai respons terhadap peningkatan kadar glukosa darah menghambat produksi glukosa

hepar dan mestimulasi penggunaan glukosa terutama di otot. Selama proses pasca absorbtif

(puasa),sekresi insulin menurun kembali ke keadaan basal, dan menghambat produksi

glukosa(glukoneogenesis) di hepar ke keadaan yang lebih rendah untuk mempertahankan kadar

glukosa bdarah puasa.Adanya peningkatan jaringan adiposa biasanya diikuti keadaan resistensi

insulin.Resistensi insulin merupakan suatu fase awal abnormalitas metabolik sampai terjadinya

intoleransi glukosa. Resistensi insulin adalah suatu keadaan penurunan kemampuan jaringan

yang sensitif terhadap insulin untuk memberikan respons yang normal terhadap insulin pada

tingkat seluler. Penurunan kemampuan tersebut dapat disebabkan karena faktor genetik,

metabolik, dan nutrisi. Adiposit viseral memberikan efek resistensi insulin ke keadaan yang lebih

buruk dibandingkan adiposit subkutan yang lain. Pada kondisi awal intoleransi glukosa, insulin

yang diproduksi sel β pankreas masih dapat melakukan kompensasi dengan meningkatkan

sekresi insulin. Keadaan hiperinsulinemia ini dapat mempertahankan kadar glukosa darah pada

keadaan normal Sensitivitas terhadap insulin dan sekresi insulin merupakan dua kondisi yang

berlawanan dan berkaitan secara proporsional. Makin rendah sensitivitas insulin (makin tinggi

resistensi insulin) makin banyak insulin yang disekresi.Hasil dari keseimbangan antara

sensitivitas insulin dan sekresi insulin adalah konstan dan digunakan sebagai standar dari

glucose disposition index. Apabila sensitivitas insulin menurun, sekresi sel β pankreas harus

meningkat untuk mempertahankan glucose disposition index. Kegagalan sel β pankreas

menyebabkan sekresi insulin tidak adekuat, sehingga terjadi transisi dari kondisi resistensi

insulin ke diabetes yang manifes secara klinis. Sebagai akibatnya proses awal penyakit ini

berlangsung tanpa gejala, sampai terjadi kegagalan fungsi sel β pankreas dan pasien

memerlukan terapi dengan obat atau insulin.(puspa)

(defca)

Obesitas pada anak-anak telah menjadi perhatian utama pada beberapa dekade

terakhir ini,khususnya yang berkaitan dengan kelainan metabolik yang akan beresiko tinggi

untuk terkena penyakit kardiovascular.Data sebelumnya menunjukkan kelebihan lemak selama

masa anak-anak akan berpengaruh pada perkembangan pubertas.Khususnya ,kelebihan lemak

pada anak-anak akan mempercepat terjadinya pubertas pada anak perempuan dan pubertas

terlambat pada anak laki-laki.Obesitas pada anak perempuan dimasa sebelum pubertas akan

berhubungan dengan hiperandrogenemia dan resiko tinggi untuk terjadinya polycystic ovary

syndrome pada masa remaja.Bagaimana obesitas bisa mengganggu berbagai aspek hormonal

dalam perkembangan masa pubertas masih belum jelas.Resistensi insulin dan hiperinsulinemia

mungkin memainkan peranan dalam berbagai perubahan selama masa pubertas pada anak

dengan obesitas.