psikofarmakologi oke psikiatri
TRANSCRIPT
Psikofarmaka = obat psikotropik = Psikotropika
Obat yang bekerja scr selektif pada susunan sarap pusat (SSP) dan mempunyai efek efek utama terhadap aktifitas mental dan perilaku, digunakan untuk terapi gangguan psikiatrik.
Antipsikotik Antidepresan Mood-Stabilizers Ansioloitik Hipnotik Cognitive-Enhancers Psikostimulansia
Agonis Kerja obat menyerupai sifat neurotransmitter sasaran, berikatan dg reseptor dan memperkuat kerja neurotransmiter tsb di neuron
AntagonisKerja obat mem-blok reseptor neurotransmitter sasaran sehingga neurotransmitter tsb tdk dapat berikatan dg neuron.
PrinPrinssipip mekanisme kerja obat mekanisme kerja obat psikofarmakapsikofarmaka
PrinPrinssipip pemilihan obat psikofarmaka pemilihan obat psikofarmaka
1.1. EfEfek yang diharapkan berkaitan dengan gejala sasaranek yang diharapkan berkaitan dengan gejala sasaran2.2. Start low – go slowStart low – go slow
3.3. Implikasi dari efek samping obatImplikasi dari efek samping obat 4.4. InteraInteraksi dengan obat-ksi dengan obat-oobat lainbat lain5.5. Fungsi hepar dan ginjal terkait dosisFungsi hepar dan ginjal terkait dosis6.6. Tailoring-madeTailoring-made (dosis awal-efektif-optimal-maintenance) (dosis awal-efektif-optimal-maintenance)
7.7. Kehamilan? Menyusui?Kehamilan? Menyusui?
Antipsikotik (Neuroleptik)Antipsikotik (Neuroleptik)
• Golongan TipikalGolongan Tipikal• Golongan AtipikalGolongan Atipikal
Indikasi:Indikasi:• Gangguan Psikotik (Termasuk Psikosis organik Gangguan Psikotik (Termasuk Psikosis organik
dan napza)dan napza)• SkizofreniaSkizofrenia• Depresi berat disertai gejala psikotikDepresi berat disertai gejala psikotik• Agitasi (Gaduh-gelisah) dan perilaku Agitasi (Gaduh-gelisah) dan perilaku
kekerasankekerasan• DeliriumDelirium• Tic vokal (Sindrom Tic vokal (Sindrom Gilles de la tourreteGilles de la tourrete))
Antipsikotik Golongan Antipsikotik Golongan TipikalTipikal
• PhenothiazinePhenothiazineChlorpromazineChlorpromazineThioridazineThioridazinePerphenazinePerphenazineFluphenazineFluphenazineTrifluoperazineTrifluoperazine
• ButyrophenoneButyrophenoneHaloperidolHaloperidol
• DiphenylbutylpiperidineDiphenylbutylpiperidinePimozidePimozide
First Generation Antipsychotic (FGA) Dosage GuidelinesFirst Generation Antipsychotic (FGA) Dosage Guidelines
Drug Drug Starting Dose Starting Dose Dose RangeDose Range Usual Max. DsUsual Max. Ds
Chlorpromazine 50-100 mg/d 300-1000 mg/d 1000mg/d
Fluphenazine 5 mg/d 5-20 mg/d 20mg/d
Fluphenazine Depot 1 2.5-25 mgI M / 2-3weeks 6.25-50mgIM/2-4weeks 100mgIM/4weeks
Haloperidol 2-5 mg/d 2-20 mg/d 20 mg/d
Haloperidol Depot 25-50mgIM/2weeks 50-200mg/2-4weeks 300mg/3-4weeks
Perphenazine 4-8 mg/d 16-64 mg/d 64mg/d
Trifluoperazine 2 mg bid 5-40 mg/d 40 mg/d
PhenothiazinesPhenothiazines• Antipsikotik pertama yg ditemukan & digunakan
– Chlorpromazine (Largactil®, 1952)– Thioridazine (Melleril®)
• Pharmacokinetics: – Waktu paruh 24-48 jam– Metabolisme di hepar
• Pharmacodynamics:– Memblok reseptor dopamin D2 efektif untuk gejala positif
ButyrophenonesButyrophenones• Haloperidol (Haldol®, 1967)• A more Specific D2 blocker• Little sedation• Parkinsonian effects like those of high-potency
phenothiazines (Perphenazine, Fluphenazine Trifluoperazine)
• Efek ektrapiramidal akut:– Akatisia: anxious pacing, rocking– Akut Distonia: spasm and posturing– Parkinsonism
• Efek ektrapiramidal kronik : Tardive dyskinesia (ireversibel)
Second Generation Antipsychotic (SGA) Dosage GuidelinesSecond Generation Antipsychotic (SGA) Dosage Guidelines
SGA SGA Starting Dose Starting Dose Titration Range Titration Range Max. Dose ScheduleMax. Dose Schedule
Risperidone 1 – 2 mg/day 1 mg/2-3 days 2 – 6 mg/day (i)
Olanzapine 5 – 10 mg 5 mg/week 10 – 20 mg/day
Quetiapine 25 mg bid 50 mg/day 300 – 800 mg/day
Clozapine 12.5 mg Dose increased every 3 daysDay 2: 25 mg Day 3: 25 mg bidDay 6: 50 mg bidDay 9: 75 mg bidDay 12: 100 mg bidDay 15: 125 mg bidDay 18: 150 mg bidDay 21: 200 mg bid 300 – 900
mg/day
(i) The risk of EPS is significantly increased by using doses > 6 mg dailyi) The risk of EPS is significantly increased by using doses > 6 mg daily
Summary of AntipsychoticsSummary of AntipsychoticsDrugDrug Kelebihan Kelebihan Kekurangan Kekurangan
Chlorpromazine Generic, inexpensive Banyak efek merugikan, terutama ggn. Otonomik
Thioridazine (Mellaril) Sedikit EPS, generic 800 mg/d limit; no parenteral form; cardiotoxicity
Fluphenazine (Modecate) Tersedia bentuk depot (enanthate, decanoate)
(?) meningkatkan ES tardive dyskinesia
Perphenazine (Trilafon) generic, inexpensive Resiko sedang EPS, sedasi
Thiothixen (Navane) Tersedia bentuk parentral; (?) mengurangi ES tardive dyskinesia
Tidak tentu
Haloperidol Tersedia bentuk parentral; generic
EPS parah
DrugDrug KelebihanKelebihan KekuranganKekurangan
Loxapine (Loxitane) (?) tidak ada kenaikan berat badan
Tidak tentu
Clozapine (Clozaril)* Bermanfaat untuk pasien yang resisten; sedikit EPS
Mybbkan agranulocytosis s.d 2% ; meningkatan BB, hyperglikemia, diabetes, dislipidemia
Risperidone (Risperdal)* Broad efficacy; sedikit atau tidak ada EPS pada dosis rendah
EPS atau hipotensi pada dosis tinggi; menigkatan BB, hiperglikemia, diabetes, dislipidemia
*Atypical (or second generation) antipsychoticsAtypical (or second generation) antipsychotics
DrugDrug KelebihanKelebihan KekuranganKekurangan
Olanzapine (Zyprexa)* Effective against negative as well as positive symptoms; little or no extrapyramidal system dysfunction
Meningkatkan BB, hiperglicemia, diabetes, dislipidemia
Quetiapine (Seroquel)* Sedikit atau tidak ada EPS Meningkatkan BB, hiperglicemia, diabetes, dislipidemia; katarak (?)
*Atypical antipsychotics*Atypical antipsychotics
DrugDrug Kelebihan Kelebihan kekurangankekurangan
Ziprasidone (Geodon)* less weight gain than other atypicals
prolongs Q-T interval, but no arrhythmias; somnolence, some EPS
Aripiperazole (Abilify)* little or no EPS, less weight gain
Akathesia, insomnia, anxiety. Caution in patients with epilepsy or Alzheimer’s
Neurological Side Effects of Antipsychotic DrugsNeurological Side Effects of Antipsychotic DrugsReactionReaction FeaturesFeatures Time of Time of
Maximal Maximal RiskRisk
Proposed Proposed MechanismMechanism
TreatmentTreatment
Acute dystonia Spasm of muscles of tongue, face, neck, back; may mimic seizures; not hysteria
1 to 5 days unknown Many treatments can alter, but effects of antimuscarinic agents are diagnostic and curative.*
Akathisia Motor restlessness: not anxiety or “agitation”
5 to 60 days unknown Reduce dose or change drug; antimuscarinic agents, dephenhydramine, benzodiazepines, or propranolol ++ may help
Parkinsonism Bradykinesia, rigidity, variable tremor, mask facies,
5 to 30 days antagonism of dopamine
Antimuscarinic agents helpful+
*Many drugs have been claimed to be helpful for acute dystonia. Among the most commonly employed treatments are dephenhydramine hydrochloride, 25 or 50 mg intramuscularly, or benztropine mesylate, 1 or 2 mg intramuscularly or slowly intravenously, followed by oral medication with the same agent for a period of days to perhaps several weeks thereafter.++ Propranolol is often effective in relatively low doses (2080 mg per day). Selective 1-adrenergic antagonists are less effective
Neurological Side Effects of Antipsychotic DrugsNeurological Side Effects of Antipsychotic Drugs
ReactionReaction FeaturesFeatures Time of Time of Maximal Maximal
RiskRisk
Proposed Proposed MechanismMechanism
TreatmentTreatment
Neuroleptic Malignant syndrome
catatonia, stupor, fever, unstable blood presure, myoglobinemia; can be fatal
weeks; can persist for days after stopping neuroleptic
antagonism of dopamine may contribute
stop antipsychotic immediately; dantrolene or bromocriptine may help§; antimuscarinic agents not effective
Perioral tremor (“rabbit” syndrome)
perioral tremor (may be a late variant of parkinsonism)
after months or years of treatment
unknown Antimuscarininic agents often help+
Tardive dyskinesia
oral-facial dyskinesia; widespread choreoathetosis or dystonia
after months or years of treatment (worse on withdrawal)
up regulation of striatal D2 receptors
prevention crucial; clozapine or olanzapine may help
§ Despite the response to dantrolene, there is no evidence of an abnormality of Ca+2 transport in skeletal muscle; with lingering antipsychotic effects, bromocriptine may be tolerated in large doses (10-40 mg per day).
Comparison of Some Antipsychotic AgentsComparison of Some Antipsychotic AgentsDrugDrug Relative Relative
Antipsychotic Antipsychotic PotencyPotency
SedationSedation Extra-Extra-pyramidalpyramidal
Anti-Anti-cholinergiccholinergic
HypotensionHypotension
chlorpromazine(Thorazine)
+ +++ +++ + +++
thioridazine(Mellaril)
+ +++ + +++ +++
fluphenazine(Prolixin)
+++ + +++ + ++
haloperidol(Haldol)
+++ + +++ +/- +
loxapine(Loxitane)
++ + ++ +/- +
molindone(Moban)
++ ++ + + +
clozapine(Clozaril)
++ +++ +/- +++ +++
risperidone(Risperdal)
+++ + + + ++
Some Adverse Effects of Second Generation AntipsychoticsSome Adverse Effects of Second Generation Antipsychotics
DrugDrug DiabetesDiabetes ExtrapyramidExtrapyramidal Symptomsal Symptoms
Elevated Elevated ProlactinProlactin
QTc QTc ProlongationProlongation
Weight Weight GainGain
Aripiprazole +/- + +/- +/- +/-
Clozapine* ++++ +/- +/- + ++++
Olanzapine ++++ + +/- + ++++
Quetiapine ++ +/- +/- +/- +++
Risperidone ++ + +++ + ++
Ziprasidone +/- + + ++ +/-
*Clozapine is also associated with myocarditis and agranulocytosis; the other second-generation antipsychotics are not.
Long Acting Antipsychotic DrugsLong Acting Antipsychotic Drugs
DrugDrug ClassificationClassification Route of Route of AdministrationAdministration
Duration of ActionDuration of Action
Fluphenazine DecanoateModecate
Typical Intramuscular Subcutaneous
2-3 weeks
Fluphenazine Enanthate
Prolixin Enanthate
Typical Intramuscular Subcutaneous
2 weeks
Haloperidol Decanoate
Haldol Decanoate
Typical Intramuscular 3-4 weeks
Risperidone (Risperdal Consta)
Atypical Intramuscular 2 weeks
AntidepresanAntidepresan
Definisi› Obat psikotropika yang bekerja mengatasi
gejala dan gangguan depresi Indikasi
› Episode depresi› Episode depresi pada gangguan afektif bipolar› Gangguan depresi berulang› Distimia› Gangguan panik› Gangguan stres pasca trauma
Serotonin (5-hydroxytryptamine, or 5-HT) is a monoamine neurotransmitter synthesized in serotonergic neurons in the central nervous system.
The functions of serotonin are numerous and appear to involve control of appetite, sleep, memory and learning, temperature regulation, mood, behavior (including sexual), cardiovascular function, muscle contraction, endocrine regulation, and depression
AntidepressanAntidepressan• Yang bersifat sedatif:
– Amitriptyline– Imipramine– Clomipramine– Maproptiline– Trazodone– Mirtazapine
• Yang bersifat aktivasi/non-sedatif:– Tianeptine– Moclobemide– SSRI (Fluoxetine,Sertraline,Citalopram,Fluvoxamine)
Pro
gre
ssion
Acute(6-12 weeks)
Seve
rity
Continuation(4-9 months)
Maintenance(1 or more years)
“Normalcy”
Response
Relapse
Relapse Recurrence
PHASES OF TREATMENT FOR DEPRESSIONPHASES OF TREATMENT FOR DEPRESSION
to
diso
rder
Symptoms
Disorder
Antidepresan trisiklik :Antidepresan trisiklik :– Amitriptyline memiliki sedatif yang tinggi dan efek
antikolinergik and afek serotonin lebih dari imipramine does.
– Imipramine (Tofranil®) menunjukan modifikasi dari phenothiazine (antipsychotic)
– Clomipramine (Anafranil®) memiliki efek serotonin tertinggi dari antidepresan trisiklik, dengan sedikit efek anticholinergic atau sedative.
Farmakodinamik Farmakodinamik antidepresan trisiklikantidepresan trisiklik
• Memblok pre-sinaptik dari uptake Memblok pre-sinaptik dari uptake serotonin atau norepinephrineserotonin atau norepinephrine
• memblok yg lain dari reseptor post memblok yg lain dari reseptor post sinaptik untuk asetilkolin dan histamin. sinaptik untuk asetilkolin dan histamin. Efek utama antihistamin yaitu mengantukEfek utama antihistamin yaitu mengantuk
• Beberapa kemampuan antidepresan Beberapa kemampuan antidepresan trisikilik contohnya menginduksi tidurtrisikilik contohnya menginduksi tidur
Gambaran SerotoninGambaran Serotonin• Serotonin (5-hydroxytryptamine, or 5-HT) Serotonin (5-hydroxytryptamine, or 5-HT)
adalah monoamine neurotransmitter yg adalah monoamine neurotransmitter yg disintesis dalam neuron serotonergik di disintesis dalam neuron serotonergik di sistem saraf pusatsistem saraf pusat
• Fungsi dari serotonin ada banyak dan Fungsi dari serotonin ada banyak dan berperan dalam pengendalian atas napsu berperan dalam pengendalian atas napsu makan, tidur, memori dan makan, tidur, memori dan belajar/pembelajaran, pengaturan suhu, belajar/pembelajaran, pengaturan suhu, suasana hati, tingkah laku (termasuk suasana hati, tingkah laku (termasuk seksual), fungsi kardiovaskular, kontraksi seksual), fungsi kardiovaskular, kontraksi otot, pengaturan sistem endokrin, dan otot, pengaturan sistem endokrin, dan depresi. depresi.
Anti Depresan SSRIAnti Depresan SSRI
MEKANISME KERJA SSRIs
SSRIsSSRIs
FluoxetineFluoxetine
• Efek positif : pasien dewasa ↑“clinical global impression Efek positif : pasien dewasa ↑“clinical global impression scale” scale” (J Intellect Disabil Res 1998; 42: 301-6)(J Intellect Disabil Res 1998; 42: 301-6)
• Pada anak memiliki efek negatif seperti hiperaktivitas dan Pada anak memiliki efek negatif seperti hiperaktivitas dan agitasi sehingga dilakukan pemberhentian obat agitasi sehingga dilakukan pemberhentian obat (Dev Med Child (Dev Med Child Neurol 1998; 40: 551-62)Neurol 1998; 40: 551-62)
• Menyebabkan mania pada pasien penderita ‘pervasive Menyebabkan mania pada pasien penderita ‘pervasive developmental disorder’ developmental disorder’ (J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 1998;37:248-9).(J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 1998;37:248-9).
SertralineSertraline
• Memiliki efek yang sama dengan fluoxetine Memiliki efek yang sama dengan fluoxetine (Prozac)(Prozac)
• Perbaikan pada pasien dewasa dengan perilaku Perbaikan pada pasien dewasa dengan perilaku agresi dan perilaku membahayakan diri sendiri agresi dan perilaku membahayakan diri sendiri (J Clin (J Clin Psychiarty 1996;57:333-6)Psychiarty 1996;57:333-6)
• Menyebabkan hiperaktifitas pada anak – anak dan Menyebabkan hiperaktifitas pada anak – anak dan agitasi, meskipun terdapat perbaikan pada keluhan agitasi, meskipun terdapat perbaikan pada keluhan anxietas dan iritabilitas anxietas dan iritabilitas (J Child Adolesc Psychopharmacol 1997;7:9-15)(J Child Adolesc Psychopharmacol 1997;7:9-15)
EFEK SAMPING SSRIEFEK SAMPING SSRI
• Insomnia, Sakit kepalaInsomnia, Sakit kepala• Nausea, anorexiaNausea, anorexia
– Diare Diare – Konstipasi Konstipasi
• Disfungsi seksualDisfungsi seksual– Penurunan libidoPenurunan libido– AnorgasmiaAnorgasmia
• Nervousness, tremorNervousness, tremor– MioklonusMioklonus– ‘‘Teeth-clenching’Teeth-clenching’
Indikasi lain SSRIIndikasi lain SSRI
FDA Warning 22/03/2004FDA Warning 22/03/2004
Sindrom SerotoninSindrom Serotonin
• Dapat terjadi jika SSRIs dikonsumsi dalam dosis tinggi, Dapat terjadi jika SSRIs dikonsumsi dalam dosis tinggi, terutama jika dikombinasikan dengan ‘serotonin-enhancing terutama jika dikombinasikan dengan ‘serotonin-enhancing drugs’ misalnya obat herbal (valerian)drugs’ misalnya obat herbal (valerian)
• Gejala: Disorientasi, agitasi, menggigil, peningkatan refleks, Gejala: Disorientasi, agitasi, menggigil, peningkatan refleks, diare, dlldiare, dll
• Dapat mengancam nyawaDapat mengancam nyawa• Pulih dalam waktu 48 jam tidak mengkonsumsi obatPulih dalam waktu 48 jam tidak mengkonsumsi obat
Nama Obat Antikolinergik Sedasi Hipotensi Ortostatik
Amitriptyline +++ +++ +++
Imipramine +++ ++ ++
Clomipramine ++ ++ ++
Trazodone + +++ +
Mirtazapine + +++ +
Maprotiline + ++ +
Mianserin + ++ +
Amoxapine + + ++
Tianeptine +/- +/- +/-
Moclobemide +/- +/- +
Sertraline +/- +/- +/-
Paroxetine +/- +/- +/-
Fluvoxamine +/- +/- +/-
Fluoxetine +/- +/- +/-
Citalopram +/- +/- +/-
MOOD STABILIZERMOOD STABILIZER
Digunakan untuk pasien Digunakan untuk pasien dengan ggn. bipolar (Manik – dengan ggn. bipolar (Manik – Depresi) untuk mengatur Depresi) untuk mengatur moodmood
• Lithium carbonate –Lithium carbonate – m mood stabilizerood stabilizer klasik klasikPantau kadar Pantau kadar lithium lithium darahdarah (therapeutic range: 0.8 – 1.2 mEq/L) (therapeutic range: 0.8 – 1.2 mEq/L) dan dan perhatikan gejala toksisistas (misalperhatikan gejala toksisistas (misal nausea, nausea, muntahmuntah, diarr, diarree, ataxia), ataxia)
• Valproic Acid (Depakene) & Divalproex Sodium (Depakote®) – Valproic Acid (Depakene) & Divalproex Sodium (Depakote®) – Iritasi pada Iritasi pada lambung. Fungsi hati dan pemeriksaan DL harus dimonitorlambung. Fungsi hati dan pemeriksaan DL harus dimonitor
• Carbamazepine (Tegretol®) – Carbamazepine (Tegretol®) – Menurunkan leukositMenurunkan leukosit. . Monitor obat harus Monitor obat harus dilakukan. Monitor pula gejala SSJ. dilakukan. Monitor pula gejala SSJ. FDA – approved FDA – approved untuk Ggn untuk Ggn bipolarbipolar
• Lamotrigine (Lamictal®) – Lamotrigine (Lamictal®) – Terkadang efektif pada Depresi Terkadang efektif pada Depresi Bipolar. Bipolar. Monitor Monitor gejala SSJgejala SSJ
• Oxcarbazepine (Trileptal®) – Oxcarbazepine (Trileptal®) – Tidak diizinkan oleh FDA utk Th/ Ggn BipolarTidak diizinkan oleh FDA utk Th/ Ggn Bipolar. .
Mood StabilizerMood Stabilizer
Treatment:Treatment:APA Practice Guidelines 2002APA Practice Guidelines 2002
• Acute mania/mixed mania:Acute mania/mixed mania:– 11stst line: lithium line: lithium oror valproate valproate oror antipsychotic* antipsychotic*– 11stst line severe: lithium line severe: lithium oror valproate + antipsychotic* valproate + antipsychotic*
• Acute depression:Acute depression:– 11stst line: lithium line: lithium oror lamotrigine lamotrigine– 11stst line severe: lithium + antidepressant line severe: lithium + antidepressant
• MaintenanceMaintenance– lithium lithium oror valproate: valproate:– Alternatives: lamotrigine, carbamazepine, oxycarbazepineAlternatives: lamotrigine, carbamazepine, oxycarbazepine– Atypical antipsychotics “may be considered”Atypical antipsychotics “may be considered”
Neuroleptik pada Ggn BipolarNeuroleptik pada Ggn Bipolar
• Semua neuroleptik memiliki efek pada episode Semua neuroleptik memiliki efek pada episode manik akut dan mencegah terjadi episode manik manik akut dan mencegah terjadi episode manik selanjutnyaselanjutnya
• Efek pada episode depresi : inkonklusifEfek pada episode depresi : inkonklusif• Bermanfaat pada Ggn Bipolar IBermanfaat pada Ggn Bipolar I• Tidak ada bukti meyakinkan berefek pada Ggn Tidak ada bukti meyakinkan berefek pada Ggn
Bipolar II dan IIIBipolar II dan III
Mood Stabilizers:Mood Stabilizers:LithiumLithium
Advantages:Advantages:– Digunakan di seluruh dunia sejak 50 tahun yang lalu (FDA-Digunakan di seluruh dunia sejak 50 tahun yang lalu (FDA-
approved 1970)approved 1970)– Efektif pada pasien euforia, mania dan hipomaniaEfektif pada pasien euforia, mania dan hipomania– Tidak mahalTidak mahal– Menurunkan angka bunuh diriMenurunkan angka bunuh diri
Disadvantages:Disadvantages:– Efek obat lambat (14 hari)Efek obat lambat (14 hari)– Batas aman sempitBatas aman sempit– Tidak respon pada> 50% Tidak respon pada> 50%
(biasanya pada bipolar (biasanya pada bipolar subtipe)subtipe)
– Efek samping yang sering Efek samping yang sering (polyuria, tremor, gannguan (polyuria, tremor, gannguan sal cerna) dan non-sal cerna) dan non-complianscomplians
– Pemberhentian obat diikuti Pemberhentian obat diikuti dengan angka relaps yang dengan angka relaps yang tinggitinggi
Mood Stabilizers:Mood Stabilizers:DivalproexDivalproex
– Extensive experience (FDA-approved for epilepsy 1983; for bipolar mania 1995)
– Loading dose strategy¹ well-tolerated:•20 mgs/kg•77% moderate to marked response
– Efek obat cepat (1 – 4 hari)– Efektif pada subtipe bipolar– Efektif utk gejala psikosis– Level obat di plasma darah (50-125 mcg/ml)– Efek perburukan kognitif tidak separah lithium
Mood Stabilizers:Mood Stabilizers:DivalproexDivalproex
• Efek samping:Efek samping:– Sedasi– Rambut rontok– Naik BB– tremor– Ggn sal cerna– Hepatotoksisitas, pankreatitis– dose-related thrombocytopenia– Polycystic Ovarian Syndrome– plasma level monitoring
Mood Stabilizers:Mood Stabilizers:LamictalLamictal
• FDA-approved untuk terapi maintenace pada FDA-approved untuk terapi maintenace pada ggn. Bipolarggn. Bipolar
• Black box warning for serious rash Black box warning for serious rash (misal (misal Stevens-Johnson Syndrome dan NET)Stevens-Johnson Syndrome dan NET)
• Titrasi lambatTitrasi lambat• Interaksi dengan obat anti epilepsi Interaksi dengan obat anti epilepsi (eg asam (eg asam
valproat dan carbamazepine)valproat dan carbamazepine)
ANSIOLITIKANSIOLITIK
ANSIOLITIK
• Obat – obatan untuk terapi pada pasien dengan gangguan cemas
• 2 Jenis : Benzodiazepine dan Non-benzodiazepine
ANSIOLITIKANSIOLITIK
MEKANISME KERJAMEKANISME KERJA
1)1) Meningkatkan transmisi GABAergicMeningkatkan transmisi GABAergic frekuensi pembukaan channel GABAergic frekuensi pembukaan channel GABAergic
(Benzodiazepine)(Benzodiazepine) Waktu pembukaan channel GABAergic Waktu pembukaan channel GABAergic (Barbiturat)(Barbiturat) Afinitas reseptor untuk GABA Afinitas reseptor untuk GABA (Benzodiazepin dan (Benzodiazepin dan
Barbiturat)Barbiturat)
2) Stimulasi reseptor 5-HT2) Stimulasi reseptor 5-HT1A 1A
3) Menghambat reseptor 5-HT3) Menghambat reseptor 5-HT2A2A, 5-HT, 5-HT2C2C, dan 5-HT, dan 5-HT33
FARMAKODINAMIK BENZODIAZEPINFARMAKODINAMIK BENZODIAZEPIN
EFEK SAMPING BENZODIAZEPINEFEK SAMPING BENZODIAZEPIN
Toksisitas/ Overdosis BenzodiazepineToksisitas/ Overdosis Benzodiazepine
• OD diobati dengan flumazenil (antagonis reseptor OD diobati dengan flumazenil (antagonis reseptor benzodiazepine, waktu paruh yang pendek ) benzodiazepine, waktu paruh yang pendek )
• Fungsi respirasi harus adekuat dan diawasi secara Fungsi respirasi harus adekuat dan diawasi secara ketatketat
• penggunaan benzodiazepine + antidepresan trisiklik penggunaan benzodiazepine + antidepresan trisiklik Flumazenil Flumazenil Kejang dan aritmia kordis Kejang dan aritmia kordis
• Flumazenil tidak efektif untuk terapi OD barbituratFlumazenil tidak efektif untuk terapi OD barbiturat
Gejala putus zat (+) : ansietas, gelisah, insomnia, iritabilitas, konfusi, kejang
Ketergantungan (+) Pengurangan dosis bertahap 1 – 2
bulan Obat yg menghambat metabolisme di
hepar ↑ efek benzodiazepin
• Antianxietas yang bekerja sebagai agonis partial Antianxietas yang bekerja sebagai agonis partial pada reseptorpada reseptor 5-HT 5-HT1A 1A
• Presinaps menghambat pelepasan serotonin Presinaps menghambat pelepasan serotonin • Memiliki afinitas pada resptor dopamin D2 di otak, Memiliki afinitas pada resptor dopamin D2 di otak,
dimana berperan sebagai antagonis dan agonisdimana berperan sebagai antagonis dan agonis• Perbaikan gejala secara cepat pada pasien ggn Perbaikan gejala secara cepat pada pasien ggn
cemas menyeluruhcemas menyeluruh
BUSPIRONEBUSPIRONE
BUSPIRONEBUSPIRONE
EFEK SAMPING BUSPIRONEEFEK SAMPING BUSPIRONE
5 mg, 10 mg, rilis lambat 20 mg 5 mg PO 1 – 2 x/hari, naik 2,5 mg – 5
mg / hari Dosis maksimal : 40 mg/hari Efek samping : nafsu makan turun,
insomnia, sakit kepala, pandangan kabur,
INDIKASI: Demensia tipe vaskular dan Alzheimer
Golongan: NMDA Receptor antagonist
(Memantine) Reversible acetylcholineesterase
inhibitor (Donepezil, Rivastigmine, Galantamine)
5 mg PO perhari Indikasi : Alzheimer
ringan – sedang Waktu paruh : 70
jam Efek samping :
Mual, muntah, diare insomnia
1,5 mg PO 2 kali/hari
Indikasi : Alzheimer ringan – sedang
Waktu paruh : 1,5 jam
Efek samping : Mual, muntah, diare, anoreksia, pusing