Serologia bolii celiace in cursul a 5 ani de dieta fara gluten: rezultate obtinute de o comunitate in cadrul programului CD- WatchZelinc Alexandra-NicoletaBreabn AmaliaMCEPA, AN 2

RezumatContext: putine informatii sunt disponibile in efectul unei strategii de follow-up(urmare) la pacientii cu boala celiaca n timpul dietei fara gluten.Obiective: Pentru a evalua timp de 5 ani anticorpii t-transglutaminaze (t-TG), pacienti cu boala celiaca s-au nscris ntr-o comunitate bazata pe programul de urmarire. Metode: Anual teste t-TG i vizite periodice la clinica a 2245 pacieni. Rezultate: Proporia de pacieni cu t-TG negativ a crescut progresiv de la 83% la 93% n cursul a 5 ani de follow-up: aderenta scazuta la dieta fara gluten (HR 4.764), durata lung de dieta fara gluten (HR 0.929 de gen) i sexul feminin (1.472 HR), au fost asociate independent cu rezultate serologice. La pacienti individuali, 69% au testat t-TG "persistent negativ", 1% "persistent pozitive" i 30% "intermitent negative sau pozitive ". Prin aplicarea modelrii matematice a ratelor de conversie t-TG observate n aceasta din urm grup, la nceputul i la sfritul programului de follow-up, proporia prezisa de t-TG negativ este ca populaia a crescut de la 90% la 95% in peste 5 ani. Concluzii: In cursul serologiei t-TG ,in comunitate fluctueaz 1 / 3 din pacientii cu boala celiaca,sugernd inconstanta aderarea la dieta fara gluten i au nevoie de o strategie de urmrire. Urmaririle serologice si periodice la clinici este o strategie viabil i eficace pentru a promova aderarea la dieta fara gluten asa cum a dedus cursul de timp al serologiei t-TG.

IntroducereBoala celiaca (CD) este o enteropatie autoimuna care se dezvolt la pacienii predispui genetic,declansata de ingestia de gluten de gru i de prolamine conexe cuprinse n orz i de secar . Singurul tratament pentru CD este aderenta indelungata la dieta fara gluten (GFD), i aceast abordare dietetica este de ateptat s duca la o ameliorare a simptomelor gastro-intestinale, la ameliorarea problemelor legate de CD-uri, inclusiv anemie i osteoporoza.

Fig 1.Biopsia a intestinului subire care prezint boala celiaca manifestat prin tocirea vilozitati, hiperplazie cripta, i infiltrarea limfocitelor

Materiale si metode Din ianuarie 2003, toti pacientii CD-ului care locuiesc n provinciadin Brescia, Italia au fost nscrii ntr-un curs de desfasurare "CD-Watch" follow-up program, astfel constituind o cohorta deschisa de pacieni ai CD cuprinzand cazuri prevalente diagnosticate nainte de 2003 i cazurile incident diagnosticate ulterior.

Exprimarea rezultatelor Informaii pentru studiul de cohorta de fa au fost extrase din baza de date pentru toi pacienii nrolai n Urmarirea CD pn pe 13 decembrie 2008 i a inclus: varsta, diagnostic, sex, ani de colarizare, mediul de reedin (urban sau suburban), simptome la diagnostic, clasificare Marsh al biopsiilor duodenale la diagnostic, lungimea GFD-ului de la momentul primei vizite urmariri t-TG, aderarea la GFD ca prima evaluare i rezultatele t-TG al fiecarui test anual din 2004 pana in 2008.

RezultateTabel 1. Caracteristici ale pacienilor intrati n programul de follow-up(urmarire) pe parcursul fiecrui an calendaristic i pe durata ntregului intervalul de 5 ani. Durata GFD este in momentul intrrii n programul follow up. Prezena / absena simptomelor i clasificarea Marsh se refer la momentul diagnosticului CD.

Interpretare:

La 31 decembrie 2008, un total de 2840 pacienti de CD (femei/barbati 2.2/1, cu varsta medie la diagnostic de 24.9 18.9 ani) au fost inrolati in Brescia in programul CD de urmarire . 2473 dintre pacienti au primit diagnosticul CD cu cel putin 12-18 luni inainte de aceasta data si au dreptul pentru programul de urmarire(follow-up). 2245 de pacienti, reprezentand 91%, au respectat serologic si clinic programul de follow-up,in timp ce 228 pacienti, adica 9% au fost necorformi.Durata GFD-ului (4.55.3 ani in raport cu 5.05.6 ani), raportul femei/barbati (2.5 /1 vs 2.8/1) si raportul pacientilor simtomatici si asimtomatici( 6/1 vs 8/1) au fost similare la cei conformi sau neconformi. Varsta medie la diagnostic a fost mai mica la pacientii conformi cu (24,9 18,8 ani fata de 28,8 20,8 ani , respectiv p

Tabelul 2Procentul de pacieni GFD cu negativ t-TG n cursul a 5 ani de urmrire program. Rezultatele sunt afiate pentru intreaga cohorta i separat pentru cohortele de pacieni care au intrat n program in ani calendaristici diferiti

InterpretareProporia de t-TG cazuri negative de pacieni cu CD in GFD a crescut progresiv de la 83% la 88%, 89%, 91% i 93% n timpul n decursul a fiecarui an din cei 5 de urmrire. Aceast cretere este reflectat de creterea progresiv in timpul programului de follow-up a proporiei de t-TG cazuri negative de cohortele nscrii n cursul anilor calendaristici 2004,2005 i 2006 (tabelul 2), n principal alctuit din cazuri incident .

Tabel 3. Caracteristicile pacienilor cu negativ t-TG, n toate controalele disponibile anual comparativ cu pacienii cu anticorpi antitransglutaminase pozitiv (t-TG) detectatI n oricare dintre cele 5 controale anuale n cursul GFD

Fig 2. Fig. 2. Prevalena anticorpilor antitransglutaminase negativi i pozitivi (t-TG) n cohorta de pacienti CD urmariti anual timp de 5 ani, n timpul dietei fr gluten in programul "CD-Watch" Numrul total de pacieni testati in fiecare interval anual este indicat pe partea de sus a histograme.

Interpretare Proporia de pacieni cu persistenta serologica negativ t-TG a sczut progresiv de la 82%, 75%, 71%, 70% i 69% n fiecare an timp de 5 ani de follow-up. n mod similar proporia de pacieni cu persistent pozitiv t-TG, de asemenea, a sczut progresiv de la 18%, 6%, 7%, 2% i 1%, respectiv.

Fig 3. Fig. 2. Prevalena cumulativ a pacienilor cu "persistent negativ", "persistent pozitiv "sau" intermitent pozitive sau negative anticorpi antitransglutaminase (t-TG la fiecare interval anual n timpul follow-up-ului. Numrul total de pacieni testat la fiecare interval anual este indicat pe partea de sus a histogramei.

Discutii

Studiul nostru este primul care raporteaza cursul relativ de timp a serologiei t-TG intr-o cohorta mare de pacienti celiacI urmritI prospectiv n timpul GFD cu serologie anuala i vizite la clinica. Rezultate indic o cretere progresiv de la 82% la 93% din intreaga cohorta testata t-TG negativ la intervale anuale ulterioare, proporii mai mari dect cele raportate de ctre alii n cohorte mai mici de pacieni i mai scurte pentru urmrire.Un aspect de interes special din studiul nostru este ca monitorizarea curs-timp a serologiei t-TG ne-a permis s ne uitam la nivelul individual de pacienii pentru a identifica acele constante negative la T-TG (69%),aceste persistente pozitive (1%) i cele cu serologie fluctuante (30%)in peste de 5 ani de urmrire. Aceste rezultate indic faptul c prevalena bruta anuala de pacieni ser negativ n cohorta de studiu reprezint rezultatul net al unui proces extrem de dinamic conduss de ratele ridicate de conversie serice aparand fie un fel n timpul intervalelor anuale ulterioare la aproape 1 / 3 din pacienii individuali.

Concluziin concluzie, studiul nostru a descris timpul curs al serologiei t-TG intr-o cohorta mare de pacienti CD urmriti n comunitate printr-un program de testare "CD-Watch" care implic anual teste serologice i vizite periodice la clinica. O mare parte din CD-ul ntregii populaii a fost testat T-TG negativ la fiecare control serologic anual cu valori progresiv n cretere de la 82% la 1 an la 93% la 5 ani dup punerea n aplicare a programului de follow-up. La pacienii individuali, la fel de mult 30% au prezentat rezultate fluctuante calitativ la t-TG de testare . Perioada de valabilitate a strategiei de follow-up este susinut de modelare matematic care prezice 95% din populatia CD-ul care testareazat-TG negativ pe termen lung.