Serologia bolii celiace in cursul Serologia bolii celiace in cursul a 5 ani de dieta 5 ani de dietaa fara gluten: fara gluten:

rezultate obtinute de o rezultate obtinute de o comunitate in cadrul comunitate in cadrul

programului „CD- Watch”programului „CD- Watch”

ZelincZelincăă Alexandra-Nicoleta Alexandra-NicoletaBreabBreabăăn Amalian Amalia

MCEPA, AN 2MCEPA, AN 2

RezumatRezumat ContextContext: putine informatii sunt disponibile in efectul unei : putine informatii sunt disponibile in efectul unei

strategii de follow-up(urmare) la pacientii cu boala celiaca în strategii de follow-up(urmare) la pacientii cu boala celiaca în timpul dietei fara gluten.timpul dietei fara gluten.

ObiectiveObiective: Pentru a evalua timp de 5 ani anticorpii t-: Pentru a evalua timp de 5 ani anticorpii t-transglutaminaze (t-TG), pacienti cu boala celiaca s-au înscris transglutaminaze (t-TG), pacienti cu boala celiaca s-au înscris într-o comunitate bazata pe programul de urmarire.într-o comunitate bazata pe programul de urmarire.

Metode: Anual teste t-TG şi vizite periodice la clinica a 2245 Metode: Anual teste t-TG şi vizite periodice la clinica a 2245 pacienţi.pacienţi.

RezultateRezultate: Proporţia de pacienţi cu t-TG negativ a crescut : Proporţia de pacienţi cu t-TG negativ a crescut progresiv de la 83% la 93% în cursul a 5 ani de follow-up: progresiv de la 83% la 93% în cursul a 5 ani de follow-up: aderenta scazuta la dieta fara gluten (HR 4.764), durata lungă aderenta scazuta la dieta fara gluten (HR 4.764), durata lungă de dieta fara gluten (HR 0.929 de gen) şi sexul feminin (1.472 de dieta fara gluten (HR 0.929 de gen) şi sexul feminin (1.472 HR), au fost asociate independent cu rezultate serologice. La HR), au fost asociate independent cu rezultate serologice. La pacienti individuali, 69% au testat t-TG "persistent negativ", 1% pacienti individuali, 69% au testat t-TG "persistent negativ", 1% "persistent pozitive" şi 30% "intermitent negative sau pozitive ". "persistent pozitive" şi 30% "intermitent negative sau pozitive ". Prin aplicarea modelării matematice a ratelor de conversie t-TG Prin aplicarea modelării matematice a ratelor de conversie t-TG observate în aceasta din urmă grup, la începutul şi la sfârşitul observate în aceasta din urmă grup, la începutul şi la sfârşitul programului de follow-up, proporţia prezisa de t-TG negativ este programului de follow-up, proporţia prezisa de t-TG negativ este ca populaţia a crescut de la 90% la 95% in peste 5 ani.ca populaţia a crescut de la 90% la 95% in peste 5 ani.

ConcluziConcluzii: In cursul serologiei t-TG ,in comunitate fluctuează 1 / i: In cursul serologiei t-TG ,in comunitate fluctuează 1 / 3 din pacientii cu boala celiaca,sugerând inconstanta aderarea la 3 din pacientii cu boala celiaca,sugerând inconstanta aderarea la dieta fara gluten şi au nevoie de o strategie de urmărire. dieta fara gluten şi au nevoie de o strategie de urmărire. Urmaririle serologice si periodice la clinici este o strategie Urmaririle serologice si periodice la clinici este o strategie viabilă şi eficace pentru a promova aderarea la dieta fara gluten viabilă şi eficace pentru a promova aderarea la dieta fara gluten asa cum a dedus cursul de timp al serologiei t-TG.asa cum a dedus cursul de timp al serologiei t-TG.

IntroducereIntroducere Boala celiaca (CD) este o enteropatie Boala celiaca (CD) este o enteropatie

autoimuna care se dezvoltă la pacienţii autoimuna care se dezvoltă la pacienţii predispuşi genetic,declansata de ingestia de predispuşi genetic,declansata de ingestia de gluten de grâu şi de prolamine conexe gluten de grâu şi de prolamine conexe cuprinse în orz şi de secară . Singurul cuprinse în orz şi de secară . Singurul tratament pentru CD este aderenta tratament pentru CD este aderenta indelungata la dieta fara gluten (GFD), şi indelungata la dieta fara gluten (GFD), şi această abordare dietetica este de aşteptat această abordare dietetica este de aşteptat să duca la o ameliorare a simptomelor gastro-să duca la o ameliorare a simptomelor gastro-intestinale, la ameliorarea problemelor legate intestinale, la ameliorarea problemelor legate de CD-uri, inclusiv anemie şi osteoporoza.de CD-uri, inclusiv anemie şi osteoporoza.

Fig 1.Biopsia a intestinului subţire care Fig 1.Biopsia a intestinului subţire care prezintă boala celiaca manifestată prin prezintă boala celiaca manifestată prin tocirea vilozitati, hiperplazie cripta, şi tocirea vilozitati, hiperplazie cripta, şi

infiltrarea limfocitelorinfiltrarea limfocitelor

Materiale si metodeMateriale si metode Din ianuarie 2003, toti pacientii CD-Din ianuarie 2003, toti pacientii CD-

ului care locuiesc în provinciadin ului care locuiesc în provinciadin Brescia, Italia au fost înscrişi într-un Brescia, Italia au fost înscrişi într-un curs de desfasurare "CD-Watch" follow-curs de desfasurare "CD-Watch" follow-up program, astfel constituind o up program, astfel constituind o cohorta deschisa de pacienţi ai CD cohorta deschisa de pacienţi ai CD cuprinzand cazuri prevalente cuprinzand cazuri prevalente diagnosticate înainte de 2003 şi diagnosticate înainte de 2003 şi cazurile incident diagnosticate ulterior.cazurile incident diagnosticate ulterior.

Exprimarea reExprimarea rezultatelorzultatelor Informaţii pentru studiul de cohorta de Informaţii pentru studiul de cohorta de

faţă au fost extrase din baza de date pentru faţă au fost extrase din baza de date pentru toţi pacienţii înrolaţi în Urmarirea CD până toţi pacienţii înrolaţi în Urmarirea CD până pe 13 decembrie 2008 şi a inclus: varsta, pe 13 decembrie 2008 şi a inclus: varsta, diagnostic, sex, ani de şcolarizare, mediul diagnostic, sex, ani de şcolarizare, mediul de reşedinţă (urban sau suburban), de reşedinţă (urban sau suburban), simptome la diagnostic, clasificare Marsh al simptome la diagnostic, clasificare Marsh al biopsiilor duodenale la diagnostic, lungimeabiopsiilor duodenale la diagnostic, lungimea

GFD-ului de la momentul primei vizite GFD-ului de la momentul primei vizite urmariri t-TG, aderarea la GFD ca prima urmariri t-TG, aderarea la GFD ca prima evaluare şi rezultatele t-TG al fiecarui test evaluare şi rezultatele t-TG al fiecarui test anual din 2004 pana in 2008.anual din 2004 pana in 2008.

RezultateRezultate

Tabel 1. Tabel 1. Caracteristici ale pacienţilor intrati în programul de follow-up(urmarire) Caracteristici ale pacienţilor intrati în programul de follow-up(urmarire) pe parcursul fiecărui an calendaristic şi pe durata întregului intervalul de 5 ani. pe parcursul fiecărui an calendaristic şi pe durata întregului intervalul de 5 ani.

Durata GFD este in momentul intrării în programul follow up. Prezenţa / Durata GFD este in momentul intrării în programul follow up. Prezenţa / absenţa simptomelor şi clasificarea Marsh se referă la momentul diagnosticului absenţa simptomelor şi clasificarea Marsh se referă la momentul diagnosticului

CD.CD.

Interpretare:Interpretare:

La 31 decembrie 2008, un total de 2840 pacienti de CD (femei/barbati 2.2/1, cu varsta medie la diagnostic de 24.9± 18.9 ani) au fost inrolati in Brescia in programul CD de urmarire . 2473 dintre pacienti au primit diagnosticul CD cu cel putin 12-18 luni inainte de aceasta data si au dreptul pentru programul de urmarire(follow-up).

2245 de pacienti, reprezentand 91%, au respectat serologic si clinic programul de follow-up,in timp ce 228 pacienti, adica 9% au fost necorformi.

Durata GFD-ului (4.5±5.3 ani in raport cu 5.0±5.6 ani), raportul femei/barbati (2.5 /1 vs 2.8/1) si raportul pacientilor simtomatici si asimtomatici( 6/1 vs 8/1) au fost similare la cei conformi sau neconformi.

Varsta medie la diagnostic a fost mai mica la pacientii conformi cu (24,9 ±18,8 ani fata de 28,8 ±20,8 ani , respectiv p<0,004).

Tabelul 2Tabelul 2Procentul de pacienţi GFD cu negativ t-TG în cursul Procentul de pacienţi GFD cu negativ t-TG în cursul

a 5 ani de urmărire program. Rezultatele sunt a 5 ani de urmărire program. Rezultatele sunt afişate pentru intreaga cohorta şi separat pentru afişate pentru intreaga cohorta şi separat pentru cohortele de pacienţi care au intrat în program in cohortele de pacienţi care au intrat în program in

ani calendaristici diferitiani calendaristici diferiti

InterpretareInterpretare Proporţia de t-TG cazuri negative de pacienţi Proporţia de t-TG cazuri negative de pacienţi

cu CD in GFD a crescut progresiv de la 83% cu CD in GFD a crescut progresiv de la 83% la 88%, 89%, 91% şi 93% în timpul în la 88%, 89%, 91% şi 93% în timpul în decursul a fiecarui an din cei 5 de urmărire. decursul a fiecarui an din cei 5 de urmărire. Această creştere este reflectată de creşterea Această creştere este reflectată de creşterea progresivă in timpul programului de follow-progresivă in timpul programului de follow-up a proporţiei de t-TG cazuri negative de up a proporţiei de t-TG cazuri negative de cohortele înscrişi în cursul anilor cohortele înscrişi în cursul anilor calendaristici 2004,2005 şi 2006 (calendaristici 2004,2005 şi 2006 (tabelul 2tabelul 2), ), în principal alcătuită din cazuri incidentîn principal alcătuită din cazuri incident . .

Tabel 3. Tabel 3. Caracteristicile pacienţilor cu negativ t-TG, în Caracteristicile pacienţilor cu negativ t-TG, în toate controalele disponibile anual comparativ cu pacienţii toate controalele disponibile anual comparativ cu pacienţii cu anticorpi antitransglutaminase pozitiv (t-TG) detectatI încu anticorpi antitransglutaminase pozitiv (t-TG) detectatI în

oricare dintre cele 5 controale anuale în cursul GFDoricare dintre cele 5 controale anuale în cursul GFD

Fig 2. Fig 2. Fig. 2.Fig. 2. Prevalenţa anticorpilor antitransglutaminase Prevalenţa anticorpilor antitransglutaminase negativi şi pozitivi (t-TG) în cohorta de pacienti CD urmariti negativi şi pozitivi (t-TG) în cohorta de pacienti CD urmariti anual timp de 5 ani, în timpul dietei fără gluten in programul anual timp de 5 ani, în timpul dietei fără gluten in programul

"CD-Watch" Numărul total de pacienţi testati in fiecare "CD-Watch" Numărul total de pacienţi testati in fiecare interval anual este indicat pe partea de sus a histograme.interval anual este indicat pe partea de sus a histograme.

InterpretareInterpretare Proporţia de pacienţi cu persistenta Proporţia de pacienţi cu persistenta

serologica negativ t-TG a scăzut serologica negativ t-TG a scăzut progresiv de la 82%, 75%, 71%, 70% progresiv de la 82%, 75%, 71%, 70% şi 69% în fiecare an timp de 5 ani de şi 69% în fiecare an timp de 5 ani de follow-up. În mod similar proporţia de follow-up. În mod similar proporţia de pacienţi cu persistent pozitiv t-TG, de pacienţi cu persistent pozitiv t-TG, de asemenea, a scăzut progresiv de la asemenea, a scăzut progresiv de la 18%, 6%, 7%, 2% şi 1%, respectiv.18%, 6%, 7%, 2% şi 1%, respectiv.

Fig 3. Fig 3. Fig. 2.Fig. 2. Prevalenţa cumulativă a pacienţilor cu Prevalenţa cumulativă a pacienţilor cu "persistent negativ", "persistent pozitiv "sau" intermitent "persistent negativ", "persistent pozitiv "sau" intermitent

pozitive sau negative anticorpi antitransglutaminase (t-TG pozitive sau negative anticorpi antitransglutaminase (t-TG la fiecare interval anual în timpul follow-up-ului. Numărul la fiecare interval anual în timpul follow-up-ului. Numărul

total de pacienţi testat la fiecare interval anual este indicat total de pacienţi testat la fiecare interval anual este indicat pe partea de sus a histogramei.pe partea de sus a histogramei.

DiscutiiDiscutii Studiul nostru este primul care raporteaza cursul relativ Studiul nostru este primul care raporteaza cursul relativ

de timp a serologiei t-TG intr-o cohorta mare de de timp a serologiei t-TG intr-o cohorta mare de pacienti celiacI urmăritI prospectiv în timpul GFD cu pacienti celiacI urmăritI prospectiv în timpul GFD cu serologie anuala şi vizite la clinica. Rezultate indică o serologie anuala şi vizite la clinica. Rezultate indică o creştere progresivă de la 82% la 93% din intreaga creştere progresivă de la 82% la 93% din intreaga cohorta testata t-TG negativ la intervale anuale cohorta testata t-TG negativ la intervale anuale ulterioare, proporţii mai mari decât cele raportate de ulterioare, proporţii mai mari decât cele raportate de către alţii în cohorte mai mici de pacienţi şi mai scurte către alţii în cohorte mai mici de pacienţi şi mai scurte pentru urmărire.pentru urmărire.

Un aspect de interes special din studiul nostru este ca Un aspect de interes special din studiul nostru este ca monitorizarea curs-timp a serologiei t-TG ne-a permis monitorizarea curs-timp a serologiei t-TG ne-a permis să ne uitam la nivelul individual de pacienţii pentru a să ne uitam la nivelul individual de pacienţii pentru a identifica acele constante negative la T-TG identifica acele constante negative la T-TG (69%),aceste persistente pozitive (1%) şi cele cu (69%),aceste persistente pozitive (1%) şi cele cu serologie fluctuante (30%)in peste de 5 ani de urmărire. serologie fluctuante (30%)in peste de 5 ani de urmărire. Aceste rezultate indică faptul că prevalenţa bruta Aceste rezultate indică faptul că prevalenţa bruta anuala de pacienţi ser negativ în cohorta de studiu anuala de pacienţi ser negativ în cohorta de studiu reprezintă rezultatul net al unui proces extrem de reprezintă rezultatul net al unui proces extrem de dinamic conduss de ratele ridicate de conversie serice dinamic conduss de ratele ridicate de conversie serice aparand fie un fel în timpul intervalelor anuale aparand fie un fel în timpul intervalelor anuale ulterioare la aproape 1 / 3 din pacienţii individuali.ulterioare la aproape 1 / 3 din pacienţii individuali.

ConcluziiConcluzii În concluzie, studiul nostru a descris timpul curs al În concluzie, studiul nostru a descris timpul curs al

serologiei t-TG intr-o cohorta mare de pacienti CD serologiei t-TG intr-o cohorta mare de pacienti CD urmăriti în comunitate printr-un program de urmăriti în comunitate printr-un program de testare "CD-Watch" care implică anual teste testare "CD-Watch" care implică anual teste serologice şi vizite periodice la clinica. O mare serologice şi vizite periodice la clinica. O mare parte din CD-ul întregii populaţii a fost testat T-TG parte din CD-ul întregii populaţii a fost testat T-TG negativ la fiecare control serologic anual cu valori negativ la fiecare control serologic anual cu valori progresiv în creştere de la 82% la 1 an la 93% la 5 progresiv în creştere de la 82% la 1 an la 93% la 5 ani după punerea în aplicare a programului de ani după punerea în aplicare a programului de follow-up. La pacienţii individuali, la fel de mult follow-up. La pacienţii individuali, la fel de mult 30% au prezentat rezultate fluctuante calitativ la t-30% au prezentat rezultate fluctuante calitativ la t-TG de testare . Perioada de valabilitate a strategiei TG de testare . Perioada de valabilitate a strategiei de follow-up este susţinută de modelare de follow-up este susţinută de modelare matematică care prezice 95% din populatia CD-ul matematică care prezice 95% din populatia CD-ul care testareazat-TG negativ pe termen lung.care testareazat-TG negativ pe termen lung.