prof dr esra kaytan sağlam - trod.org.tr · anti-tumor immun response – cd8 (+) t hücre ......

35
Prof Dr Esra Kaytan Sağlam OLIGOMETASTATIK HASTALıK SBRT

Upload: hoangkhue

Post on 11-Mar-2019

219 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

Page 1: Prof Dr Esra Kaytan Sağlam - trod.org.tr · Anti-tumor immun response – CD8 (+) T hücre ... Kolorektal tm met – Akciğer tümör met- Meme Kanseri met – Prostat tm met –

Prof Dr Esra Kaytan Sağlam

OLIGOMETASTATIK

HASTALıK SBRT

Page 2: Prof Dr Esra Kaytan Sağlam - trod.org.tr · Anti-tumor immun response – CD8 (+) T hücre ... Kolorektal tm met – Akciğer tümör met- Meme Kanseri met – Prostat tm met –

Hellman S, Weichselbaum RR.

Oligometastases. J Clin Oncol 1995;13:8-10

Page 3: Prof Dr Esra Kaytan Sağlam - trod.org.tr · Anti-tumor immun response – CD8 (+) T hücre ... Kolorektal tm met – Akciğer tümör met- Meme Kanseri met – Prostat tm met –
Page 4: Prof Dr Esra Kaytan Sağlam - trod.org.tr · Anti-tumor immun response – CD8 (+) T hücre ... Kolorektal tm met – Akciğer tümör met- Meme Kanseri met – Prostat tm met –
Page 5: Prof Dr Esra Kaytan Sağlam - trod.org.tr · Anti-tumor immun response – CD8 (+) T hücre ... Kolorektal tm met – Akciğer tümör met- Meme Kanseri met – Prostat tm met –

Sınırlı sayıda bölgede izole metastaz varlığı

lokal tümör yükü – sayı farklılıkları (1-5)

Lokol-bölgesel hastalık ile Yaygın metastazlı hastalık arasında kalan hastalar…

Lokal agresif tedavilerle hastaların sağkalımı uzatılabilir (mi?)

Cerrahi vs SRC/SBRT

Page 6: Prof Dr Esra Kaytan Sağlam - trod.org.tr · Anti-tumor immun response – CD8 (+) T hücre ... Kolorektal tm met – Akciğer tümör met- Meme Kanseri met – Prostat tm met –

%10

-

%60

Page 7: Prof Dr Esra Kaytan Sağlam - trod.org.tr · Anti-tumor immun response – CD8 (+) T hücre ... Kolorektal tm met – Akciğer tümör met- Meme Kanseri met – Prostat tm met –

2 – 3

yıllık

%25

-

%75

%67

%95

Page 8: Prof Dr Esra Kaytan Sağlam - trod.org.tr · Anti-tumor immun response – CD8 (+) T hücre ... Kolorektal tm met – Akciğer tümör met- Meme Kanseri met – Prostat tm met –
Page 9: Prof Dr Esra Kaytan Sağlam - trod.org.tr · Anti-tumor immun response – CD8 (+) T hücre ... Kolorektal tm met – Akciğer tümör met- Meme Kanseri met – Prostat tm met –

Ablatif doz ile tümör depositlerinin lokal kontrolü

Cerrahiye göre düşük morbidite –

Non – İnvazif yöntem –

Benzer etkinlik

SBRT - AMAÇ

Page 10: Prof Dr Esra Kaytan Sağlam - trod.org.tr · Anti-tumor immun response – CD8 (+) T hücre ... Kolorektal tm met – Akciğer tümör met- Meme Kanseri met – Prostat tm met –

Ablatif doza bağlı

Endotel apopitozis

mikrovasküler hasar

mikrovasküler damar hasarı

tümörlü hücre ölümü

Hedef tümör damarlarında

obliterasyon tümör kontrolü

Damar Hasarı..

Page 11: Prof Dr Esra Kaytan Sağlam - trod.org.tr · Anti-tumor immun response – CD8 (+) T hücre ... Kolorektal tm met – Akciğer tümör met- Meme Kanseri met – Prostat tm met –

>10Gy ablatif dozlarda drene

olunan lenfatiklerde T

hücrelerinde artış

CD8(+) T hücre bağımlı

mekanizma ile primer tümör

ve uzak metastazların kotrolü

SBRT ile metastaz tedavisinde sadece palyatif rol dışında da

etkin mekanizmalar..

Anti-tumor immun response – CD8 (+) T hücre mekanizması

Page 12: Prof Dr Esra Kaytan Sağlam - trod.org.tr · Anti-tumor immun response – CD8 (+) T hücre ... Kolorektal tm met – Akciğer tümör met- Meme Kanseri met – Prostat tm met –

Non-Randomize çalışmalar….

• Farklı tip tümörlere bağlı aynı metastaz bölgeleri…

Akciğer – Spinal – Surrenal - Karaciğer – Lenf nodları -

Beyin

• Farklı tip tümörlere bağlı farklı metastaz bölgeleri….

• Belli tek tip tümöre bağlı farklı metastaz bölgeleri…

Kolorektal tm met – Akciğer tümör met- Meme Kanseri

met – Prostat tm met – melanom metastazları

Page 13: Prof Dr Esra Kaytan Sağlam - trod.org.tr · Anti-tumor immun response – CD8 (+) T hücre ... Kolorektal tm met – Akciğer tümör met- Meme Kanseri met – Prostat tm met –

TANI YÖNTEMLERI

Page 14: Prof Dr Esra Kaytan Sağlam - trod.org.tr · Anti-tumor immun response – CD8 (+) T hücre ... Kolorektal tm met – Akciğer tümör met- Meme Kanseri met – Prostat tm met –

• Hastalık primer patolojisi

de tedavide önemli

• Metakron vs senkron

metastatik tümörler

olabilir

• Senkron Tümörde primer

tedavi?

• Metastaz sayısı en

önemli prognostik faktör

• Daha az tümör yükü –

daha radikal tedavi

Clin. Oncol, 2015

Beyin dışı met.

1 met: 10 ay

2 met: 8 ay

3 met: 6 ay

Oh Y, Cancer 2009

Pirker R, lung Cancer 2012

Page 15: Prof Dr Esra Kaytan Sağlam - trod.org.tr · Anti-tumor immun response – CD8 (+) T hücre ... Kolorektal tm met – Akciğer tümör met- Meme Kanseri met – Prostat tm met –

SBRT ile tedavi edilen 90 hastanın değerlendirmesinde;

Uzun KT rejimlerinden sonra veya progresif hastalıktan sonra uygulanması tedavi başarısı daha az…

Hipotez: SBRT öncesi KT ile radyasyona duyarlılığın azalabilir…

Mümkün olduğunca KT öncesi dönemde oligometastazlara yönelilk SBRT uygulanması önerilmiş…

Lartigau et al. Radiation Oncology, 2012

Page 16: Prof Dr Esra Kaytan Sağlam - trod.org.tr · Anti-tumor immun response – CD8 (+) T hücre ... Kolorektal tm met – Akciğer tümör met- Meme Kanseri met – Prostat tm met –

2 yıllık 6 yıllık

Meme Kanser met:

OS %74 %47

Yaygın hastalıksız sk. %52 %36

Lokal kontrol %87

Meme Dışı Kanser Met:

OS %39 %9

Yaygın mhastalıksız sk %28 %13

Lokal kontrol %74 %65

Kırmızı Dergi, 2012

Page 17: Prof Dr Esra Kaytan Sağlam - trod.org.tr · Anti-tumor immun response – CD8 (+) T hücre ... Kolorektal tm met – Akciğer tümör met- Meme Kanseri met – Prostat tm met –

1 yıllık

lokal

kontrol

%60-90

Medyan sağkalım

18-23 ay

SURRENAL METASTAZLAR

Page 18: Prof Dr Esra Kaytan Sağlam - trod.org.tr · Anti-tumor immun response – CD8 (+) T hücre ... Kolorektal tm met – Akciğer tümör met- Meme Kanseri met – Prostat tm met –

Retrospektif çalışma;

Cerrahi VS SBRT (36 Gy/5 fr)

6 aylık sk %77 %87

1 yıllık sk %62 %77

Kırmızı Dergi 81(supp), s89, 2011

Page 19: Prof Dr Esra Kaytan Sağlam - trod.org.tr · Anti-tumor immun response – CD8 (+) T hücre ... Kolorektal tm met – Akciğer tümör met- Meme Kanseri met – Prostat tm met –
Page 20: Prof Dr Esra Kaytan Sağlam - trod.org.tr · Anti-tumor immun response – CD8 (+) T hücre ... Kolorektal tm met – Akciğer tümör met- Meme Kanseri met – Prostat tm met –

AKCIĞER METASTAZLARI

%70 –

%100

Page 21: Prof Dr Esra Kaytan Sağlam - trod.org.tr · Anti-tumor immun response – CD8 (+) T hücre ... Kolorektal tm met – Akciğer tümör met- Meme Kanseri met – Prostat tm met –

Lokal Kontrol %80

2 yıllık sağkalım %33 - %86

Kolorektal vs Kolorektal dışı metastazlarda sağkalım farkı

Page 22: Prof Dr Esra Kaytan Sağlam - trod.org.tr · Anti-tumor immun response – CD8 (+) T hücre ... Kolorektal tm met – Akciğer tümör met- Meme Kanseri met – Prostat tm met –

Rektum Karsinomu –

Akciğer 2 adet met(+)

48 Gy /4 fr

TrueBeam FFF

6. Ay PET-BT

Medikal İnoperabıl hastalık

Metastatik KT sonrasında

Page 23: Prof Dr Esra Kaytan Sağlam - trod.org.tr · Anti-tumor immun response – CD8 (+) T hücre ... Kolorektal tm met – Akciğer tümör met- Meme Kanseri met – Prostat tm met –

KARACIĞER METASTAZLARI

1

yıllık

%60

%100

Page 24: Prof Dr Esra Kaytan Sağlam - trod.org.tr · Anti-tumor immun response – CD8 (+) T hücre ... Kolorektal tm met – Akciğer tümör met- Meme Kanseri met – Prostat tm met –

Kırmız Dergi, 2013

Page 25: Prof Dr Esra Kaytan Sağlam - trod.org.tr · Anti-tumor immun response – CD8 (+) T hücre ... Kolorektal tm met – Akciğer tümör met- Meme Kanseri met – Prostat tm met –

Primer Hastalık cerrahisi ve metastatektomi sonrası

Karaciğer ve 2 adet kemik metastazı

Tedavi öncesi ve 4. ay PET-BT

Page 26: Prof Dr Esra Kaytan Sağlam - trod.org.tr · Anti-tumor immun response – CD8 (+) T hücre ... Kolorektal tm met – Akciğer tümör met- Meme Kanseri met – Prostat tm met –

Cerrahi uygun olmayan >3 - >5 cm 2 yıllık lokal kontrol %80

2 yıllık Sağkalım %32 – 83

Kolorektal vs Kolorektal dışı fark yok

Page 27: Prof Dr Esra Kaytan Sağlam - trod.org.tr · Anti-tumor immun response – CD8 (+) T hücre ... Kolorektal tm met – Akciğer tümör met- Meme Kanseri met – Prostat tm met –

LENF NOD METASTAZI

Page 28: Prof Dr Esra Kaytan Sağlam - trod.org.tr · Anti-tumor immun response – CD8 (+) T hücre ... Kolorektal tm met – Akciğer tümör met- Meme Kanseri met – Prostat tm met –

SPINAL METASTAZLAR

Epidural dekompresyon – fiksasyon ihtiyacı !

Cerrahi - SBRT

Page 29: Prof Dr Esra Kaytan Sağlam - trod.org.tr · Anti-tumor immun response – CD8 (+) T hücre ... Kolorektal tm met – Akciğer tümör met- Meme Kanseri met – Prostat tm met –
Page 30: Prof Dr Esra Kaytan Sağlam - trod.org.tr · Anti-tumor immun response – CD8 (+) T hücre ... Kolorektal tm met – Akciğer tümör met- Meme Kanseri met – Prostat tm met –
Page 31: Prof Dr Esra Kaytan Sağlam - trod.org.tr · Anti-tumor immun response – CD8 (+) T hücre ... Kolorektal tm met – Akciğer tümör met- Meme Kanseri met – Prostat tm met –
Page 32: Prof Dr Esra Kaytan Sağlam - trod.org.tr · Anti-tumor immun response – CD8 (+) T hücre ... Kolorektal tm met – Akciğer tümör met- Meme Kanseri met – Prostat tm met –

DEVAM EDEN KLİNİK PROSPEKTIF ÇALIŞMALAR

Page 33: Prof Dr Esra Kaytan Sağlam - trod.org.tr · Anti-tumor immun response – CD8 (+) T hücre ... Kolorektal tm met – Akciğer tümör met- Meme Kanseri met – Prostat tm met –

Oligometastazlı hastalar kimler ??? Sadece palyatif tedavi verilmesi gerekenler .

Metastazlara küratif tedavi almaktan faydalanacak hasta grupları…….

Radyoterapistler optimal hedefi en doğru şekilde nasıl

belirlemeli?? Yüksek uzak metastaz riski olan bölgeler..

Potansiyal mikroskobik odaklar…

Kemoterapi ile SBRT doğru zamanlaması……. Standart dışı ilaçlar ve SBRT….

CEVAP BEKLEYEN SORULAR…..

Page 34: Prof Dr Esra Kaytan Sağlam - trod.org.tr · Anti-tumor immun response – CD8 (+) T hücre ... Kolorektal tm met – Akciğer tümör met- Meme Kanseri met – Prostat tm met –

Oligometastazların tedavisinde SBRT ile yaklaşık %80 kontrol

2-3 yıllık progresyonsuz sağkalım yaklaşık %20

İzole Metastazlarda uygulanmalı Metastaz sayısı: 1-3 en etkili Metastaz boyutu küçük hastalar Uzun hastalıksız süre ( DFS 6 aydan uzun hastalar) Meme kanseri Yükse RT dozu (BED >100 Gy)

Page 35: Prof Dr Esra Kaytan Sağlam - trod.org.tr · Anti-tumor immun response – CD8 (+) T hücre ... Kolorektal tm met – Akciğer tümör met- Meme Kanseri met – Prostat tm met –

TEŞEKKÜRLER