processamento e apresentação de antígenos
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Messias Miranda Junior
Unidade Itapetininga - SP
PROCESSAMENTO E
APRESENTAÇÃO DE ANTÍGENOS
MHC
Major Histocompatibility Complex
• Complexo principal de histocompatibilidade
– Grupo de genes encontrados em mamíferos;
– Seus produtos desempenham um papel no reconhecimento do
próprio/não próprio;
• MHC funciona como uma estrutura apresentadora de antígenos
• Nos humanos os genes que codificam o MHC são encontrados no
cromossome 6
– São conhecidos como complexo HLA (Human leukocyte antigen);
• Nos camundongos os genes que codificam o MHC são
encontrados no cromossome 17;
MHC
MHC Classe I
• Os genes das moléculas MHC I codificam glicoproteínas expressas na
superfície de quase todas as células nucleadas; a sua maior função é a
apresentação de peptídeos antigênicos à linfócitos TCD8+ (citotóxico).
MHC Classe II
• Os genes das moléculas MHC II codificam para glicoproteínas
expressas em APCs; a sua maior função é a apresentação de peptídeos
antigénicos à linfócitos TCD4+ (auxiliar).
• Células dendríticas
• Macrófagos
• Linfócitos B
Genes do MHC -humanos
Constituído por aproximadamente 4000 kb está situado no braço
curto do cromossomo 6.
• Contém mais de 200 genes;
• 40% tem alguma funçãono sistema imune ;
MHC
Associação do Linfócito T e o MHC
Associação do Linfócito T e o MHC
Associação do Linfócito T e o MHC
Apresentação de Antígenos
Reconhecimento de Ag pelos linfócitos T
Os linfócitos T reconhecem Ags peptídicos na APC do próprio
indivíduo:
Pares de ligantes-receptores envolvidos na ativação
da célula T
Captura e Apresentação dos Ags microbianos
Células APC Apresentação principalmente para os LT CD4+
Células APC
Células APC
• Células Dendríticas apresentam Ag a linfócitos T pré-imunes;
• Macrófagos apresentam Ag a LT efetores;
• Linfócitos B apresentam Ag para linfócitos T efetores;
• Todas as células nucleadas podem apresentar Ag a LT citotóxicos;
Captura e apresentação de Ag protéicos pelas DC
Moléculas Apresentadoras de Antígenos
Moléculas Apresentadoras de Antígenos
Moléculas de MHC de classe I
Cadeias associadas de forma não covalente; associação das cadeias é
necessária para expressão da molécula na superfície da célula; α1 e α2
formam o sítio de ligação ao peptídeo.
Polimorfismo do Sistema HLA
Os aminoácidos polimórficos do HLA estão localizados na fenda de ligação de
peptídeos ou próximo a ela.
Polimorfismo do Sistema HLA
Regiões
polimórficas no
sítio de ligação do
peptídeo
antigênico
Moléculas Apresentadoras de Antígenos
Moléculas de MHC de classe II
Cadeias associadas de forma não covalente; associação das cadeias é necessária
para expressão da molécula na superfície da célula; α1 e β1 formam o sítio de
ligação ao peptídeo.
Moléculas de MHC de classe I e II
Peptídeos apresentados por MHC I
• Proteínas endógenas, células tumorais, células infectadas.
• Tamanho: 8-11 aminoácidos.
• Os peptídeos se ligam ao MHC através da presença de um
aminoácido específico encontrado no final do peptídeo. Ex: glicina.
Peptídeos apresentados por MHC II
• Proteínas exógenas, processadas através da via endocítica.
• Tamanho: 10-30 aminoácidos.
• Os peptídeos se ligam ao MHC através da presença de um
aminoácido específico encontrado no centro do peptídeo.
Ligação dos peptídeos às moléculas do MHC
Ligação dos peptídeos às moléculas do MHC
As duas Classes de MHC são Expressas
Diferentemente nos Tecidos
Aumento da expressão do MHC classe II pelas células
(IFN-γ)
Características da ligação do peptídeo às moléculas
do MHC
Características da ligação do peptídeo às moléculas
do MHC
Vias do processamento intracelular dos Ag protéicos
MHC
Classe II
MHC
Classe I
Receptores de linfócitos T
Receptor de Linfócito T (TCR)
Ativação de linfócitos T