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Apresentação e reconhecimento de
antígenos pelas células da R.I.
Natureza dos Antígenos
Anti= antibody gen=generator
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Imunidade Inata X Imunidade Adquirida
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RECONHECIMENTO DOS ANTÍGENOS PELOS LINFÓCITOS B e T
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O receptor de antígenos do LB (ou seja a imunoglobulina) pode reconhecer o antígeno na sua forma natural (sem processamento) ou processada
Reconhecimento - Linfócitos B
• Polissacarídeos• Lipídeos • Ácidos nucléicos e• Proteínas
Ag
IgLB
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Células apresentadoras de
antígenos
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O receptor do LTh reconhece o antígeno que foi processado e apresentado associado ao
MHC-II
Reconhecimento – Linfócito Th
Linfócito Th
LT
• Polissacarídeos• Lipídeos • Ácidos nucléicos e• Proteínas
APC
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Os LT citotóxicos reconhecem os antígenos que foram sintetizados e associados a MHC-I
Reconhecimento – Linfócito Tc
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Reconhecimento – Linfócito T
CD8
CD4
Todas as células MHC Classe I
Células dendríticas
Células APC e LBMHC Classe II
LTc
LTh
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Resumo das vias de processamento e apresentação
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ANTÍGENOSANTÍGENOS
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O que sistema imune reconhece?
• Polissacarídeos
• Lipídeos
• Ácidos nucléicos e
• Proteínas
Substâncias denominadas ANTÍGENOS
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CLASSES DE ANTÍGENOSCLASSES DE ANTÍGENOS
• Polissacarídeos– Antígenos ABO
• Lipídios– Raramente imunogênicos
• Ácidos nucléicos– Pouco imunogênicos
• Proteínas– Altamente imunogênicas
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Definições
• Imunógenos
• Antígenos
• Haptenos
• Epitopos ou Determinantes Antigênicos
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Antígenos X Imunógenos
• Antígeno: Qualquer agente capaz de se ligar a componentes da resposta imune → anticorpos, receptor de células T (TCR).
• Imunógeno: Qualquer agente capaz de INDUZIR uma resposta imune. os imunógenos são antígenos, mas nem todos os antígenoo imunógenos
Todos os imunógenos são antígenos, mas nem todos os antígenos são imunógenos
Nem todo antígeno é capaz de induzir uma resposta imune. Dependerá das características desse antígeno
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ANTÍGENOS E ANTÍGENOS E IMUNOGENICIDADEIMUNOGENICIDADE
• Imunogenicidade: Capacidade que uma substância tem de induzir e reagir com os produtos de uma resposta imunológica -imunógeno.
• Antigenicidade: Capacidade que uma substância tem de se ligar a um dos componentes do sistema imune – antígeno.
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Haptenos
• Hapteno – é um antígeno não imunogênico.
• Ou seja, são pequenas moléculas que quando administradas sozinhas, não produzem uma resposta imune.
• No entanto, quando os haptenos são acoplados a uma molécula carreadora, poderão induzir uma reposta imune
• Desta forma, depois que alguns produtos da resposta imune tenham sido produzidos, (por exemplo anticorpos), poderão se ligar aos haptenos.
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ANTÍGENOS E ANTÍGENOS E IMUNOGENICIDADEIMUNOGENICIDADE
HaptenosAntigênicos, mas não imunogênicos
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HAPTENOS
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EPITOPOS ANTIGÊNICOS
Epitopo 1
Epitopo 2Epitopo 3
ANTÍGENO
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Fatores que influenciam a imunogenicidade
• Estranheza
• Tamanho Molecular
DeterminantesConformacionais
DeterminantesSequenciais
• Composição Química– Estrutura Primária
– Estrutura Secundária
– Estrutura Terciária
– Estrutura Quaternária
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ESTRANHEZAESTRANHEZA
• Grau de imunogenicidade: (filogenenética)
Ag autólogos: mesmo indivíduo (Auto-imunidade; auto-transplantes)
Ag singênicos: indiv. genet. idênticos
Ag alogênicos: indiv. s geneticamente
Ag xenogênicos: indiv. espécies s
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PESO MOLECULARPESO MOLECULAR
Tamanho da molécula< 1.000 Da: Não imunogênicas1.000 e 6.000 Da pode ser imunogênica> 6.000 Da são imunogênicas emais facilmente fagocitadas
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Determinantes antigênicos sequenciais e conformacionais
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COMPLEXIDADE QUÍMICACOMPLEXIDADE QUÍMICAHomopolímeros não são imunogênicos. Ex. polilisina
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Adjuvantes
• Latim: “adjuvare” → ajudar
• É uma substância que aumenta a resposta contra o imunógeno, quando misturada ao mesmo.
• Adjuvante é diferente de carreador de hapteno
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Antígenos com um ou mais epítopos
Epítopo único - ex: hapteno
Vários epítopos com a mesma especificidade ex: Polissacarídeos
Vários epítopos com especificidades distintas ex: Proteínas
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OUTROS REQUISITOS PARA OUTROS REQUISITOS PARA IMUNOGENICIDADEIMUNOGENICIDADE
• Composição genética
• Dose do antígeno
• Via de inoculação
• Adjuvantes–tolerância
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Reatividade cruzada
• Epítopos (ou determinantes antigênicos) comuns entre antígenos distintos
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Tipos of AntígenosT-independentes (não passam por processamento
pelas células APC)
• Polissacárides• Propriedades– Possuem estrutura
polimérica
– Podem ativar LB diretamente
– São resistentes aoprocessamento pelascélulas APC
• Exemplos– Polissacáride de pneumococcus, lipopolisacárides,
determinates ABO dos grupos sanguíneos
– Flagelos bacterianos
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Tipos de AntígenosT-dependentes (passam pelo
processamento pelas células APC)
• Proteínas• Exemplos
– Proteínas de microrganismos
– Proteínas não-próprias
– Proteínas próprias alteradas
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Superantígenos
• Exemplos
–Enterotoxinas estafilocócica
–Toxina do choque tóxico estafilocócico
–Toxina estafilocócica esfoliante
–Exotoxina estreptocócica pirogênica
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SUPER ANTÍGENOS
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Superantígenos
Antígeno Convencional
Monoclonal/Oligoclonal Resposta linfócito T
1:104 - 1:105
Superantígeno
Resposta policlonal de linfócito T
1:4 - 1:10
• Definição