Define dosis y respuesta

cantidad de una sustancia química administrada, expresada por unidad de peso corporal.

Cuando la dosis se administra…. El transporte a través de las membranas puede ser incompleto y la dosis absorbida puede no ser idéntica a la administrada

Es la cantidad de sustancia que se absorbe en el organismo en un tiempo determinado y generalmente depende del peso del individuo

La Potenciahace referencia al rango de dosis dentro del cual una sustancia produce respuestas crecientes. La curva del tóxico (o droga) más potente aparece más cercana al origen.está influenciada por factores tales como la absorción, el metabolismo

La eficacia es una medida de la capacidad intrínseca de la droga para producir un efecto. Está relacionada a una acción más fundamental de la droga. Se estima midiendo la altura máxima de la curva dosis-respuesta (Emax)

Dosis umbral sugiere que debe existir una dosis o nivel de exposición por debajo del cual no se observan efectos nocivos o perjudiciales en una población

Dosis terapéutica: dosis que cura al 100% de los individuos tratados.

DOSIS EFECTIVA: dosis que se requiere para alcanzar el efecto esperado en toda la población

DE50 : En la mitad de la población.Dosis terapéutica 50: Dosis que cura al 50% de los individuos tratados.

Dosis letal ( DL): Produce la muerte al 100% de los individuosDosis letal 50 (DL50) : Dosis que produciría la muerte del 50% de la población.Dosis letal mínima (DLm): Dosis mas baja que ha producido la muerte de un individuo.

Respuesta :

Cambio orgánico permanente que debe de poder ser medido en el componente bajo estudio y tener un valor de cero cuando la dosis es cero. La medición puede hacerse a diferentes niveles; molecular, celular, órgano, organismo, pero independientemente del nivel, debe ser medible.

–La respuesta es función de la dosis

Las características de la exposición y el espectro de los efectos se enmarcan en unarelación correlativa denominada :

RELACIÓN DOSIS-RESPUESTA

Concepto más importante y general de la toxicología.

Existen 2 tipos de relaciones entre la dosis y la respuesta.

Dosis-efecto (individual, gradual)Dosis- respuesta (población, cuantal)

Los términos efecto y respuesta se suelen usar como sinónimos para denotar uncambio biológico, en un individuo o una población, en relación con unaexposición o dosis.

Algunos toxicólogos han creído útil diferenciar entre EFECTO y RESPUESTA.

EFECTO: Denota un cambio biológico

RESPUESTA : Indica la proporción de una población que manifiesta un efecto

definido.

Vías de Administración

AbsorciónPaso de una sustancia a través de una membrana semipermeable.

BiodisponibilidadEs la cantidad y velocidad en que una sustancia o fracción terapéutica es liberadadesde su forma farmacéutica hasta la circulación general

Las diferencias en la absorción de los medicamentos

dependen principalmente de

Preparación farmacéutica

Son los medicamentos de composición definida ydosificación determinada.

La vía de administración

Vías de AdministraciónVías inmediatas o directas

IntradérmicaSubcutáneaIntramuscularIntravascular

IntravenosaIntraarterialIntralinfaticaIntracardica

IntraperitonealIntraarticularIntraóseaIntrarraquídeaIntraneural

Vías mediatas o indirectasOral

Bucal o sublingual

Rectal

Respiratoria

Dérmica o cutáneaGenitourinaria

Conjuntival

Vías de Administración

• ENTERALES– Oral– Bucal o sublingual– Rectal– Intragástricaa– intestinal

• PARAENTERALES– Intravenosa– Intramuscular– Subcutánea– Intraarterial

• Tópicas o locales– Percutánea– Inhalatoria

(pulmonar)– Nasal– Ótica– vaginal

CLASIFICACIÓN DE LAS VÍAS DE ADMINISTRACIÓN

Externa Interna Percutánea

Piel

Mucosas

Oídos

Faringe

Entérica

Parenteral

Inhalatoria

A través de

la piel

Vías de Administración

ENTERALES

Vía oralLa absorción por esta vía depende de:

Área de superficie disponible

Flujo sanguíneo

Estado físico del medicamento

Solubilidad del fármaco

La concentración del fármaco en el sitio de absorción

pH

Absorción por procesos pasivos

Forma no ionizada y más lipófila

Factores que determinan y/o modifican la absorción

Motilidad del tracto GIUna retraso en el tiempo de vaciado gástrico disminuirá la velocidad y probablemente la extensión de la absorción

En caso de diarrea, el tiempo de residencia intestinal disminuye; por tanto, hay una menor oportunidad para mejor absorción

Perfusión en el tracto digestivo

Efecto de los alimentosEfectos:

Retrasa el vaciado gástrico

Estimula el flujo biliar

Cambia el pH

Incrementa el flujo de sangre esplénico

Cambio en el metabolismo del fármaco

Interacciones físicas o químicas

Mayores efectos cuando el fármaco se administra después de los alimentos

La mayoría de los fármacos deben ingerirse con un vaso completo de agua (240 ml)

Fenómeno del doble pico

Variabilidad del vaciado gástrico

Variabilidad en la motilidad intestinal

Presencia de alimentos

Reciclo entero hepático

Falla en la forma de dosificación

Vía oralVentajas

• Técnica sencilla, cómoda, no dolorosa y económica que permite la autoadministración

• Existen muchos tipos de formulaciones

• Colaboración del paciente

• Adecuada para el tratamiento crónico

• Una vía segura y en caso de sobredosis, parte de la droga que queda en el estómago puede eliminarse mediante un lavado gástrico

Desventajas

• Fenómeno de primer paso

• Irritación gastrointestinal

• Vomitos reducen absorción

• Interacción con otros medicamentos y alimentos

• No aplicable a px inconscientes.

• Deglución en niños y ancianos.

Sistemas de liberación prolongadaSe reduce la frecuencia de dosificación dos veces

Conveniente para medicamentos de vida media corta.

Sistemas de liberación retardadaNo se liberan rápidamente el fármaco pero, cuando lo hacen, es similar a las formas convencionales.

Ej. Comprimidos gastrointestinales (recubrimiento entérico)

Vía bucal o sublingual

El fármaco depositado debajo de la lengua se absorbe por la mucosa sublingual accediendo por la vena cava a la aurícula derecha.

Al evitar su paso intestinal y hepático se consigue un efecto más rápido e intenso, que es útil en situaciones agudas como en una crisis anginosa con nitroglicerina.

Una crisis hipertensiva con nifedipino.

Eficaz por su gran liposolubilidad.

Vía bucal o sublingual

Ventajas• Técnica sencilla, cómoda, no

dolorosa que permite la autoadministración

• Se evita el efecto del primer paso

• Absorción rápida

• Estabilidad del pH

Desventajas

• Dosis bajas

• Debe tenerse en la boca

• Si se traga por saliva, es igual que la oral

• Muchos no logran penetrar la mucosa bucal en cantidades importantes

• Irritantes para retenerlas en la boca.

• Solo pueden administrarse medicamentos liposolubles potentes para garantizar el efecto deseado a partir de la absorción de pocas moléculas.

Vía rectal

Colocación del medicamento en el interior del recto.

Ejercer acción local (anestésicos),

Producir efectos sistémicos (antipiréticos,antinflamatorios),

Provocar por vía reflejo la evacuación del colon(supositorios de glicerina)

La absorción se realiza rápidamente por la granvascularización existente en esta zona y se evitaparcialmente el efecto del primer paso.

Heces fecales en el recto o si el medicamento provocala defecación, dificulta el proceso de la absorción .

Microorganismos en el tubo digestivo puede producirla degradación local del fármaco

Vía rectalVentajas

• La absorción es más rápida que por la vía oral

• Se evita parcialmente el efecto del primer paso

• No es una vía dolorosa y puede emplearse en situaciones en que la vía oral no se pueda utilizar (cuando se tiene dificultad para tragar o presentan vómitos)

• Autoadministración-

Desventajas

• La absorción es irregular e incompleta.

• Irritación de la mucosa rectal

• Provoca reflejo defecatorio

• Mala aceptación

• Se dificulta o impide su utilización en casos de fisura anal o hemorroides inflamadas

Vías de Administración

PARAENTERALES

Las principales vías de aplicación parenteral son:

Vía intravenosa. Vía subcutánea. Vía intramuscular

• Administración directa de la dosis al torrente sanguíneo, por ello presenta biodisponibilidad completa.

• Se usa cuando se requieren concentraciones elevadas en sangre.

• La vía intraarterial se utiliza para realizar arteriografías y raramente, para alcanzar concentraciones locales elevadas del fármaco en el lugar adecuado.

Vía intravenosa

Vía intravenosaVentajas

Método rápido para introducir un

medicamento en la circulación.

Inicio de acción inmediato.

Concentraciones en sangre rápidas.

Suspención del medicamento ante efectos indeseables, debido a que la dosificación es precisa.

Se evita efecto de primer paso.

Adecuada en caso de urgencia

Biodisponibilidad del 100%

Permite dosis y volúmenes elevados a velocidad constante.

Útil para medicamentos dolorosos, irritantes o de absorción errática por vía IM.

Mantiene monitoreo de los niveles en sangre de la droga.

Desventajas

Administración rápida puede provocar efectos indeseables.

Mayor toxicidad

Ante extravasación de líquidos: Irritante y puede aparecer dolor o necrosis.

Requiere de condiciones de asepsia.

Formas estériles

Aplicación por personal entrenado

Caro

Puede provocar embolismo al utilizar soluciones oleosas y suspensiones.

Vía de transmisión de enfermedades como SIDA, Hepatitis y otras.

Vía intravenosa

Formas farmacéuticas. Soluciones en

Bolo Infusión

Vía intramuscularEs la inyección de un medicamento en el tejido muscular.

Los puntos de inyección que se emplean con mayor frecuencia son:

músculos glúteos,

cara lateral de los muslos

deltoides.

La rica perfusión vascular facilita la absorción de la droga.

Se emplea para la administración de fármacos que se absorben mal por vía oral.

Opción a la vía intravenosa

Los estados de hipoperfusión o shock provocan una absorción más lenta e incompleta.

Se pueden administrar grandes volúmenes (hasta 6 ml)

Vía intramuscularVentajas

Se evita efecto de primer paso y enzimas digestivas

Absorción rápida de soluciones.

La absorción es más rápida que por vía subcutáneas y pueden administrase sustancias más irritantes y volúmenes mayores de medicamentos. (de 1 a 10 ml)

Permite preparados de liberación retardada

Desventajas

Dolor e irritación tisular

La inyección en el nervio ciático puede implicar parálisis y atrofia de los músculos en el miembro inferior

Formas estériles

Aplicación por personal entrenado

Debe evitarse en pacientes tratados con anticoagulantes.

Absorción depende velocidad del flujo de sangreFormas farmacéuticas

• Soluciones

• Soluciones depot (liberación sostenida)

Vía subcutáneaIntroducción del medicamento debajo de la grasa de la piel, en el

interior del tejido celular subcutáneo.

Esta zona tiene la característica de ser poco vascularizada, por lo que la velocidad de absorción es menor que en la vía

intramuscular.

Debe reservarse a productos que no irriten los tejidos

Se requieren áreas donde la piel sea laxa

La cara anterolateral del muslo en los niños menores de un año.

En la parte superior del brazo, región del músculo deltoides, en niños mayores de un año y adultos

Vía subcutáneaVentajas

Se evita efecto de primer paso y enzimas digestivas

Absorción más lenta

Autoadministración

Soluciones hidrosolubles y oleosas

Permite la administración de microcristales, suspensiones o pellets que forman pequeños depósitos a partir de los cuales se adsorbe gradualmente el medicamento por largo período y así se logra un efecto sostenido de este.

Desventajas

Dolor e irritación tisular

Formas estériles

Aplicación por personal entrenado

Caro

Solo permite la administración de pequeños volúmenes (de 0,5 a 2 ml) para no provocar dolor por distensión.

Formas farmacéuticasSoluciones

pellet. Proporciona niveles estables durante un tiempo más prolongado.

IntradérmicaConsiste en la inyección del fármaco en la dermis,inmediatamente debajo de la epidermis y conabsorción prácticamente nula.Se utiliza fundamentalmente con fines diagnósticos,pruebas de hipersensibilidad, pruebas cutáneas

alérgicas,Inmunización

Esta vía se utiliza para la administración de las vacunas BCG .

La localización empleada es la superficiepalmar del antebrazo o en la parte superior delbrazo.

No mas de 0.2 ml

La inyección ha de ser lenta y, si se realizacorrectamente, aparecerá una pápula en elpunto de inyección que desapareceráespontáneamente tras unos minutos

Vía IntraarterialEl medicamento se inyecta directamente en la arteria para limitar su efecto a un tejido

u órgano.Tratamiento de neoplasias localizadasVasodilatadores en caso de embolias arterialesDiagnosticoMedios de contraste para arteriogramas

VentajasSe pierde el metabolismo de primer paso y los efectos depuradores de los pulmones

DesventajasExige enorme cuidado

Vía intralinfática

Carece de interés terapéutico.

Se utiliza para fines diagnóstico para contrastes yodados o para agentes antimicóticos.

Se utiliza en radiología para la visualización de los troncos y ganglios linfáticos con fines terapéuticos en problemas hematológicos especialmente en linfomas.

ORAL vs INTAVENOSAMas común

Mas seguro

Mas conveniente

Mas económico

Absorción limitada

Irritación del tracto GI

Degradación enzimática o por pH bajo

Irregularidades de absorcion en presencia de alimentos y otros fármacos

Cooperación por parte del paciente

Efecto del primer paso

Metabolismo del fármaco por la flora o mucosa intestinal

Única vía de administración de algunos fármacos en su forma activa (anticuerpos monoclonales).

Biodisponibilidad rápida, extensa y fiable

Necesidad en tratamiento de emergencia: inconciencia, falta de cooperacion, incapacidad para retener cualquier cosa dada por via oral

Asepsia

Dolor

Dificultad en la automedicación

Comparativo

Vía Inhalatoria:

Es la administración de un fármaco en forma de gas (oxígeno), polvo (beclometasona) o líquido (salbutamol) vehiculizado por el aire inspirado, con el fin de ejercer efecto local sobre el árbol bronquial y sistémico después de la absorción.

La absorción de los medicamentos tras ser administrados por esta vía se produce de forma rápida debido a la gran superficie del epitelio alveolar, a su gran permeabilidad y a la buena irrigación de los pulmones.

Vía RespiratoriaLa absorción se ve influenciada por:

Liposolubilidad

Concentración del fármaco en el aire

Frecuencia respiratoria

Perfusión pulmonar

Solubilidad en sangre.

Coeficiente de partición Aire/Sangre

Tamaño de las partículas (1-10 mm)

Para administrar productos líquidos

Nebulizaciones

Sólidos

aerosoles

Se administran por esta vía:

Broncodilatadores: Salvutamol

Antibióticos

Corticoides

Anestesias

Formas farmacéuticas

•Inhalador de polvo•Aerosoles

VENTAJAS

•EVITA EPP•Efectos locales•Aplicable por el paciente•Rápida abs

DESVENTAJAS

•Requiere aprendizaje para aplicación.•Puede absorberse y provocar efectos generales•Irritación del epitelio pulmonar•Poca capacidad de regular la dosis. ya que parte de esta se pierde porque se queda en el aire, se deglute; además en las porciones altas del árbol respiratorio también quedan restos de ella.•El alivio rápido de los síntomas en muchos casos estimula el abuso.•Pueden producirse efectos indeseables debido a la rápida absorción de fármacos potentes.

Vía tópicaConsiste en la aplicación directa del medicamento sobre la piel y mucosas de orificiosnaturales con el objetivo de obtener un efecto local en el sitio de aplicación.

Ventajas.Técnica sencilla que permite la autoadministración

Aplicación directa en el sitio afectado.

Desventajas.Resulta incómoda o poco estética para el paciente.

No siempre se alcanzan las concentraciones requeridas.

Necesita de tratamientos concomitantes.

Pueden aparecer efectos indeseados.

Factores que afectan la absorción de los medicamentos por la piel:

-Características físico-químicas del principio activo:

-las sustancias liposolubles penetran fácilmente a través de la piel por las glándulas sudoríparas.

-pH del compuesto:

-las sustancias ácidas se absorben más fácil porque la piel es ligeramente ácida.

-Concentración del principio activo en el sitio de aplicación del medicamento:

-mientras mayor es la concentración, mayor será la absorción del medicamento.

-Estado físico de la piel:

-La absorción es mayor cuando el estrato córneo se encuentra lesionado (piel desgastada, quemada, o irritada)

-Edad: La piel de los niños es más permeable que la de los adultos.

-Sitio de aplicación: La absorción es mayor en aquellas zonas donde el estrato córneo no está reforzado: piel detrás de la oreja – escroto – cuero cabelludo – piel del dorso del pie – piel del antebrazo – piel de la región plantar.

-Grado de Hidratación: A mayor hidratación de la piel mayor será el grado de penetrabilidad del principio activo vehiculizado.

-Superficie de aplicación: A mayor superficie de aplicación, mayor será la absorción.

Es la administración de principios activos a través dela piel con el objetivo de ejercer una acciónsistémica.

En la actualidad se comercializan algunosmedicamentos liposolubles que se suministran porvía percutánea:

Ungüento de nitroglicerina :angina de pecho

Emplastes de escopolamida: medida preventivacontra la cinetosis

Parches de nicotina y hormonales

Vía percutánea

Vía percutáneaVentajas

Se evita EPP

Absorción lenta y sostenida

Autoadministración

Permite obtener niveles plasmáticos estables del fármaco y un mejor cumplimiento terapéutico.

Reduce la aparición de efectos indeseables

Permite el uso adecuado de principios activos de vida media corta.

Desventajas

•Toxicidad local

•Puede absorberse y provocar efectos generales

•Solo debe utilizarse en el tratamiento de pacientes crónicos, ya que el estado de equilibrio en plasma demora algún tiempo en alcanzarse por la lenta difusión del principio activo

Vía tópica y percutánea

Pomadas

Cremas

Parches de liberación sostenida