Innovando en el tratamiento de enfermedades

Terapia genetica Consiste en la insercin de una copia

funcional normal de un gen defectuoso o ausente en el genoma de un individuo en las clulas de los tejidos del individuo con el objeto de restaurar la funcin normal del tejido y as eliminar los sntomas de una enfermedad en general, y enfermedades hereditarias en particular, as como para realizar un marcaje.

Aplicaciones de terapia genticaMarcado gentico Terapia de enfermedades monognicas hereditarias Terapia de enfermedades adquiridas

NO pretende la curacin del paciente

Enfermedades metablicas

La ms destacada es el cncer

Uso de vectores

Se proporciona el gen defectivo o ausente

Genes suicidas en las clulas tumorales

Insercin de antgenos tumorales

Terapia gentica aplicada a travs vectores Articulo: ARNi: una nueva estrategia para el tratamiento de las enfermedades prionicas

LA ENFERMEDAD DE LOS PRIONESJuan Hernndez

INTRODUCCINHace algunos aos no se entenda que agentes infecciosos pudieran ser protenas, debido a que se crea que estos agentes requeran de material gentico (ADN o ARN) para asentarse en el husped.

Hoy se sabe que los Priones o

partculas protenicas infecciosas, son responsables de afecciones:

Prion

ETAPAScambios en plegamiento La PrP patolgica entra en contacto con la PrP normal

conformacin patolgica

La PrP patolgica alcanza niveles peligrosos

La PrP patolgica ataca a otras PrP normales, y as sucesivamente

la infeccin con protenas prinicas se debe a que, al consumirse, empiezan a actuar en el tejido nervioso como ncleos en torno a los cuales ms protenas se desnaturalizan bajo su accin y se acumulan, formando generalmente fibrillas insolubles.

COMPARATIVA PRIN NORMAL PRIN INFECCIOSO

Prin normal

Prin infeccioso

ENFERMEDADES CAUSADAS POR PRIONES Kuru Enf. de Creutzfeldt Jakob Enf. de GerstmannStrussler-Scheinker Insomnio Familiar letal

En el humano

Prurito

En animales

lumbar(Scrapie) Encefalopata Espongiforme bovina

Enfermedades Prionicas Las enfermedades

Prionicas, son un grupo de enfermedades neurodegenerativas transmisibles. Tienen 3 etiologas: gentica (debido a las mutaciones patgenas del gen que codifica la protena del prion [PrP]), adquirida (como resultado de la infeccin exgena del prion), y espordica (causas desconocidas)

Causa La enfermedad de Prion es causada por los

priones, en los cuales un auto-replicante, de la PrP infecciosa forma resistente a la proteasa (denominada PrPsc) es el nico componente esencial identificado hasta la fecha. La PrPsc se multiplica a travs de la conversin de la PrP celular normal (PrPc) a PrPsc

Multiplicacin de la PrPsc

PrPsc Prin infeccioso

Contacto PrPsc - PrPc

PrPsc PrPc Prin normal

PrPsc

Induccin de cambio conformacional

ADQUISICIN DE LA EEBIngestin del prin Acumulo en Placas de Peyer

FASE LENTA DE LA ENFERMEDAD (8 - 12 meses)

Viaje de los priones hacia el tejido nerviosoMxima concentracin de priones

Propagacin linfoide-neurotrpica

5-6 meses despus de [mx.]

Aparicin de los sntomas

Actual desarrollo de tratamientos para la enfermedad del prionEl objetivo no es curar la enfermedad

El principal objetivo reside en la posibilidad de retrasar el progreso de la enfermedad

Prevencin de la conversin de PrPc a PrPsc

La reduccin de los niveles de PrPc

Estrategias bsicas de tratamiento

Investigacin Cuando se injerto tejidos neuronales

normales a los cerebros de ratones desprovistos de PrPc, solamente los tejidos injertados desarrollaron neurodegeneracion despus de la infeccin del prion, pero los tejidos cerebrales del husped libres de PrPc virtualmente no sufrieron de ningn dao a pesar de la presencia de grandes cantidades de PrPsc.

ARN INTERFERENTE

Que hace?

Como lo hace? Suprime la expresin de genes especficos ribointerferencia o interferencia por ARN.

ARN INTERFERENTE PEQUEO El ARN interferente pequeo, ARNsi o ARN pequeo de interferencia es una clase de ARN bicatenario con una longitud de 20 a 25 nucletidos y es altamente especfico para la secuencia de nucletidos de su ARN mensajero diana, interfiriendo por ello con la expresin del gen respectivo. Es uno de los tipos de ARN interferente (ARNi) y se produce mediante procesamiento por la enzima Dicer (una endonucleasa).

Resultados Las investigaciones mostraron que la

expresin del ARNsh lentivector mediado anti PrPc disminuyo efectivamente la replicacin prionica en una clula de la lnea neuronal de un roedor infectada persistentemente con una cepa prionica.

NOTA! Es de destacar que slo se observo una

reduccin moderada en la expresin de PrP en el cerebro de ratones adultos, donde el lentivector fue inyectado; incluso en el ratn mas quimrico (aproximadamente 95% quimrico) el incremento del tiempo de supervivencia a 231 das fue modesto cuando se compara con el de 167 1.2 das para los ratones de control.

Desventajas del lentivirus Estas observaciones apuntan a la necesidad

de una gran mejora del lentivector para lograr la transfeccion eficaz de neuronas y niveles mucho mas altos de expresin de ARNsh en las clulas que son transfectadas.

Tambin debe desarrollarse un protocolo seguro y eficaz para permitir la transfeccion en todo el cerebro.

Otras aplicaciones La eficacia del ARNi es particularmente

impresionante en el modelo con ELA, donde fue reportado el doble de periodo de latencia y prolongo el tiempo de vida til a aproximadamente un 80% despus inyecciones intramusculares de ARNsh

Otras estrategias Algunas otras estrategias tambin tienen

potencial. Por ejemplo, un informe reciente demostr que la vacunacin activa del ADN contra PrPc retrasa dramticamente la aparicin de la enfermedad en un modelo de ratn transgnico, pero fue seguida por una rpida progresin de la enfermedad

Proyecto innovador y con alta

probabilidad de xito.

Con el paso del tiempo y el avance de

las investigaciones, observaremos los beneficios.