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Analgesici Oppiacei

ldquohellipsolo agli dei scorre la vita eternamente senza

mai dolorerdquoEschilo- Agamennone

Il danno tissutale provoca la liberazione di varie molecole e ioni che attivano i nocicettori Questi tramite riflessi asso-assonici determinano la liberazione di sostanza P Questa provoca vasodilatazione ed edema e induce la liberazione di istamina da parte dei mastociti Listamina stimola i nocicettori creando cosigrave un circolo chiuso

Lrsquoimpulso algogeno decorre lungo le fibre nervose il cui neurone egrave situato nel ganglio spinale

SOSTANZA PbullNeuropeptide costituito da 11 aminoacidi che media la sensazione del dolore

bullHa funzione di neurotrasmettitore di messaggi sensoriali di catalizzatore dellrsquoattivitagrave intestinale e della salivazione

bullPresente nella sostanza grigia del sistema nervoso centrale e in minore concentrazione nellrsquointestino tenue

ANALGESICI O ANTI-NOCICETTIVICon questo termine vengono gneralmente indicati i farmaci

capaci di alleviare il dolore Tra i farmaci capaci di avere un simile effetto si ritrovano

bull Anestetici generali e locali

bull Agenti deprimenti il SNC

bull FANS

bull ANALGESICI OPPIOIDI

inibiscono la trasmissione del dolore attraverso azioni non mediate dai recettori sulle membrane delle cellule nervose

(etanolo barbiturici) riducono la percezione del dolore

il cui sito drsquoazione egrave periferico utilizzati per il dolore di lieve entitagrave

OPPIOIDI ENDOGENI

1973 sono stati scoperti i recettori specifici per la morfina nel tessuto nervoso

1975 Hughes e Kosterliz hanno isolato purificato e sequenziato i primi due peptidi endogeni ad attivitagrave morfino sensibile

ENKEFALINE

MET-ENKEFALINA LEU-ENKEFALINA

In seguito sono state scoperte altre sostanze endogene

ENDORFINE DINORFINE

Queste tre famiglie sono differenziabili per la loro biosintesi e localizzazione anatomica

7

RECETTORI OPPIOIDI MU (micro1 micro2 micro3) DELTA (δ1 δ2 ) KAPPA (K1 K2 K3) Endorfine Enkefaline Dinorfine

Recettori di tipo METABOTROPICO (7-TM) Mostrano analogie per il 60 della sequenza nucleotidica

NOMENCLATURA 1977 (micro δ Κ)1990 (MOR-KOR-DOR)1996 (OP1-OP2-OP3)

GLI OPPIOIDIbull Loppio e il succo lattiginoso condensato allaria

estratto per incisione dalle capsule non mature del Papaver somniferum

bull Il suo nome deriva dal termine greco opos succo bull Loppio grezzo e la sostanza base di tutti gli

stupefacenti e contiene circa 20 tipi di alcaloidi composti organici azotati dotati di elevata azione farmacologica a livello del sistema nervoso

bull Tra questi alcaloidi sono presenti alcune sostanze di diffuso uso clinico nella terapia del dolore e della tosse come la codeina la papaverina la narcotina Lalcaloide principale delloppio e invece la morfina Per le sue elevate proprieta analgesiche essa e stata anche soprannominata la medicina di Dio e rappresenta tuttora il farmaco piu usato nella terapia contro il dolore

bull La morfina e stata anche la prima droga iniettabile e costituisce la base da cui si sintetizza uno degli stupefacenti piu tossici e pericolosi leroina

Farmaci oppiaceibull Analoghi della morfina strutturalmente simili

alla morfina spesso sintetizzati a partire dalla morfina Comprendono agonisti (morfinaeroinacodeina) agonisti parziali (nalorfina e levallorfano) antagonisti (naloxone e naltrexone)

bull Analoghi della tebaina buprenorfina ed etorfina

bull Fenilpiperidine fenantil e petidinabull Serie del metadone metadone e

destropropossifenebull Benzomorfinani pentazocina e cilazocina

La MorfinaEgrave costituita da un anello fenantrenico parzialmente

ridotto congiunto ad un anello diirofuranico e ciclo piperidinico

La via biogenetica di sintesi della morfina parte dalla tirosina e passa attraverso la dopamina che egrave un mediatore centrale

Egrave selettiva per i recettori mupossiede 5 centri stereogenici (2^5=32 stereoisomeri) Le restrizioni di tipo geometrico limitano le possibilitagrave a

16 stereoisomeri Lenantiomero naturale della morfina egrave levogiro ed ha

configurazione assoluta (5R 6S 9R 13S 14R)La morfina destrogira egrave circa 10000 volte meno affine

e ha unefficacia circa 100 volte minore dellantipodo levogiro

MORFINA1048644 1803 isolata da parte di un farmacista tedesco

( Serturner) ecosigravedenominataconunchiaroriferimentomitologicoaldiodelsonno Morfeo

1048644 1925 determinazione della struttura (Robinson e Gullard)

1048644 1952 prima sintesi chimica (Gates)1048644 1952 determinazione univoca della stereochimica

(Stork)

Profilo farmacologico della Morfina I principali effetti sono bull analgesia bull euforia e disforia (malessere psicologico) sedazione bull depressione respiratoria (causa principale dei decessi daavvelenamento da morfina) bull depressione dei riflessi della tosse bull nausea e vomito bull dipendenza fisica e psicologica bull miosi (costrizione della pupilla) bull costipazione (riduzione della motilitagrave intestinale) bull spasmi delle vie biliari bull stimoli e difficoltagrave della minzione bull stimolazione del rilascio di istamina con conseguenti vaso-dilatazione

broncocostrizione arrossamento e prurito La morfina puograve essere somministrata bull per via orale (la potenza analgesica si riduce a circa 13-16 rispetto a quella ottenuta

per somministrazione parenterale) bull per via sottocutanea e intramuscolare lrsquoassorbimento egrave costante ed efficace con

lrsquoinconveniente dellrsquoirritazione dei tessuti bull per via endovenosa egrave preferita lrsquoinfusione lenta per una migliore copertura antalgica ed

una diminuzione del rischio di sovradosaggio

CODEINAMetilmorfinaErsquo attiva anche per os 10 viene convertito in morfina per cui egrave poco

analgesicaInduce costipazione ma non dipendenzaUsata nei dolori moderati e per sopprimere la tosse Lrsquoeffetto anti tosse coinvolge recettori diversi da quelli

per gli oppioidi e specifici per la codeina

H3CO

EroinabullDiacetilmorfina

bullPotente analgesico stupefacente ad azione piugrave rapida e piugrave breve di quella della morfina

bullNon utilizzata in terapia

NALOXONEAnt 1 mg ev blocca 25 mg eroina 10-15 mg per bloccare effetti da pentazocinabull LrsquoAssorbimento egrave buono ma viene completamente metabolizzato dal fegato Deve essere somm Per via

parenterale bull Antag la depres resp in 1-2 min Lrsquoazione dura 1- 4 orebull Azione neuroprotettiva ()bull FSH LH PRL ACTH cortisolo bull consumo energetico -- effetto anoressizzante

NALTREXONEbull Ha t2 14 ore e durata drsquoazione di 24 ore 100 mg per os

bloccano per 48 ore gli effetti euforizzanti di 25 mg eroinaImpieghibull depres resp bull diagnosi di dipendenza fisica bull uso compulsivo oppioidi alcolismo

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Il danno tissutale provoca la liberazione di varie molecole e ioni che attivano i nocicettori Questi tramite riflessi asso-assonici determinano la liberazione di sostanza P Questa provoca vasodilatazione ed edema e induce la liberazione di istamina da parte dei mastociti Listamina stimola i nocicettori creando cosigrave un circolo chiuso

Lrsquoimpulso algogeno decorre lungo le fibre nervose il cui neurone egrave situato nel ganglio spinale








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