potensi terpeneoid pada teh daun belimbing wuluh sebagai penghambat bakteri leptospira dalam upaya...
DESCRIPTION
Gagasan TertulisTRANSCRIPT
POTENSI TERPENOID PADA TEH DAUN BELIMBING WULUH
(Averrhoa bilimbi L.) SEBAGAI PENGHAMBAT PERTUMBUHAN
BAKTERI LEPTOSPIRA (Leptospira sp.) DALAM UPAYA PREVENTIF
PENYAKIT LEPTOSPIROSIS
KARYA TULIS ILMIAH
GAGASAN TERTULIS
Diajukan sebagai lomba Karya Tulis Ilmiah Gagasan Tertulis Temu Ilmiah
Nasional (Temilnas) 2013
Syaffa Sadida Zahra 22010112130082
Nadya Azzahra 22010112130056
Aulia Safitri 22010112130142
PROGRAM PENDIDIKAN SARJANA KEDOKTERAN
FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS DIPONEGORO
2013
iii
Potensi Terpenoid pada Teh Daun Belimbing Wuluh (Averrhoa bilimbi L.)
sebagai Penghambat Pertumbuhan Bakteri Leptospira (Leptospira sp.) dalam
Upaya Preventif Penyakit Leptospirosis
Syaffa Sadida Zahra, Nadya Azzahra, Aulia Safitri
Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro
Abstrak
Leptospirosis merupakan penyakit infeksi pada manusia dan binatang yang
disebabkan oleh bakteri leptospira yang merupakan bakteri gram negatif.
Leptospirosis merupakan penyakit zoonosis yang diduga paling luas
penyebarannya di dunia. Insidensi Leptospirosis di Indonesia cukup tinggi. Angka
kematian akibat Leptospirosis di Indonesia mencapai 2,5-16,46%. Sebagai salah
satu upaya pencegahan penyakit leptospirosis, dapat dimanfaatkan senyawa
terpenoid. Terpenoid dapat berperan sebagai penghambat pertumbuhan bakteri
leptospira dengan cara menurunkan permeabilitas dinding sel bakteri. Terpenoid
sendiri banyak ditemukan pada daun belimbing wuluh (Averrhoa bilimbi L.),
dimana daun ini dapat dengan mudah kita temukan di Indonesia. Upaya
pengembangan penggunaan terpenoid pada belimbing wuluh dengan metode
pengolahan daun belimbing wuluh yang tidak mengurangi ketersediaan senyawa
aktif terpenoid di dalamnya. Salah satu bentuk upaya pengembangan adalah
dengan mengolah daun belimbing wuluh menjadi teh daun belimbing wuluh
karena teh merupakan salah satu bentuk pengolahan yang mudah, terjangkau,
serta digemari masyarakat Indonesia.
Kata Kunci : Daun belimbing wuluh (Averrhoa bilimbi L.), leptospirosis, dan
terpenoid.
Abstract
Leptospirosis is an infectious disease in humans and animals caused by the
leptospira bacteria which are gram-negative bacteria. Leptospirosis is a zoonotic
disease that allegedly the most widely spread in the world. Leptospirosis
incidence in Indonesia is quite high. Mortality due to leptospirosis in Indonesia
had reached 2.5 to 16.46%. As one of the leptospirosis disease prevention efforts,
terpenoid compounds may be utilized. Terpenoids can act as a resistor to the
growth of leptospira bacteria by reducing the permeability of the bacterial cell
wall. Terpenoids are often found in the leaves of tree sorrel (Averrhoa bilimbi L.),
this leaves can easily be found in Indonesia. The development effort on the use of
terpenoids of tree sorrel is using tree sorrel leaf processing method which does not
reduce the availability of active terpenoid compounds in it. One of the
development efforts is by processing the leaves of tree sorrel into tree sorrel tea
leaves because tea is a cultivation that is easy, affordable, and popular in
Indonesian society.
Key Words: Tea leaf of tree sorrel (Averrhoa bilimbi L.), leptospirosis, and
terpenoid.
iv
KATA PENGANTAR
Alhamdulilah kami panjatkan puji syukur kepada Allah SWT yang telah
membantu kami menyelesaikan karya tulis ilmiah dalam bentuk gagasan tulis ini
untuk diikutsertakan dalam acara Temilnas 2013. Tak lupa kami ucapkan terima
kasih yang sebesar-besarnya pada dr. Amalia Nuggetsiana Setyawati, M.Si. Med
sebagai dosen pembimbing kami serta rekan-rekan sejawat kami dalam Kelompok
Studi Ilmiah FK Undip dalam dukungannya memberi masukan dan saran untuk
penulisan karya tulis ilmiah ini agar dapat lebih bermanfaat dan lebih baik lagi.
Kami juga berterima kasih pada orang tua kami yang telah mendukung kamis
selama proses penulisan dan teman-teman civitas akademika lain yang turut serta
mendukung kami dalam bentuk moril. Kami sadar penulisan ini masih jauh dari
kesempurnaan karena ini merupakan salah satu bentuk sarana dan proses
pembelajaran bagi kami untuk terus berlatih menulis sehingga pada akhirnya
dapat membuat suatu penelitian yang sesungguhnya dan dapat langsung dirasakan
manfaatnya.
Akhir kata kami ucapkan terima kasih dan semoga gagasan tertulis ini dapat
bermanfaat dan dikembangkan lebih lanjut dalam bentuk penelitian sesungguhnya
agar manfaatnya dapat langsung dirasakan oleh masyarakat.
Semarang, 22 Juni 2013
Penulis
v
DAFTAR ISI
Halaman Judul .............................................................................................. i
Lembar Pengesahan ...................................................................................... ii
Abstrak ......................................................................................................... iii
Kata Pengantar .............................................................................................. iv
Daftar Isi ....................................................................................................... v
Daftar Tabel .................................................................................................. vii
Daftar Gambar .............................................................................................. viii
BAB I. PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang ....................................................................................... 1
1.2 Rumusan Masalah .................................................................................. 2
1.3 Tujuan Penulisan.................................................................................... 3
1.4 Manfaat Penulisan .................................................................................. 3
BAB II. TELAAH PUSTAKA
2.1 Leptospirosis .......................................................................................... 5
2.1.1 Etiologi ......................................................................................... 5
2.1.2 Ekologi.......................................................................................... 7
2.1.3 Patogenesis dan Patofisiologi ........................................................ 8
2.1.4 Komplikasi .................................................................................... 9
2.1.5 Pengobatan .................................................................................... 10
2.2 Belimbing Wuluh (Averrhoe bilimbi) ..................................................... 12
2.2.1 Klasifikasi ..................................................................................... 12
2.2.2 Kandungan Daun Belimbing Wuluh .............................................. 13
2.2.3 Keuntungan ................................................................................... 14
2.3 Terpenoid ............................................................................................... 15
2.3.1 Definisi ......................................................................................... 15
2.3.2 Sintesis Terpenoid ......................................................................... 15
2.3.3 Sumber .......................................................................................... 20
vi
2.3.4 Manfaat dan Keuntungan Senyawa Terpenoid ............................... 21
BAB III. METODE PENELITIAN
3.1 Jenis Penulisan ....................................................................................... 22
3.2 Fokus Penulisan ..................................................................................... 22
3.3 Sumber Data .......................................................................................... 22
3.4 Teknik Pengumpulan Data ..................................................................... 22
3.5 Analisa Data .......................................................................................... 22
BAB IV. ANALISIS DAN SINTESIS
4.1 Terpenoid sebagai Antibakteri Leptospira .............................................. 23
4.1.1 Mekanisme Umum Terpenoid sebagai Antibakteri ........................ 23
4.1.2 Terpenoid terhadap Bakteri Leptospira .......................................... 24
4.2 Efektivitas Terpenoid pada Teh Daun Belimbing Wuluh ........................ 26
BAB V. PENUTUP
5.1 Simpulan ................................................................................................ 28
5.2 Saran ...................................................................................................... 28
DAFTAR PUSTAKA ................................................................................... 29
DAFTAR RIWAYAT HIDUP ...................................................................... 34
vii
DAFTAR TABEL
Tabel 1. Serogroup dan beberapa serovar L. interrogans sensu lato ............... 5
Tabel 2. Pengobatan dan Kemoprofilaksis Leptospirosis ............................... 11
Tabel 3. Kandungan Zat Gizi Belimbing Wuluh per 100g ............................. 14
Tabel 4. Pengelompokan Terpenoid .............................................................. 16
viii
DAFTAR GAMBAR
Gambar 1. Siklus penularan leptospirosis ..................................................... 7
Gambar 2. Daun Belimbing Wuluh .............................................................. ̀ 12
Gambar 3. Kepala dan Ekor Unit Isopren ..................................................... 17
Gambar 4. Reaksi Pembentukan Unit Isoprene dari Metabolisme Asam
Asetat ......................................................................................... 18
Gambar 5. Mekanisme Biosintesa Senyawa Terpenoid................................. 19
Gambar 6. Biosintesa Penggolongan Senyawa Terpenoid ............................ 20
Gambar 7. Perbandingan Dinding Sel Bakteri Gram Positif dan Negatif....... 24
BAB I.
PENDAHULUAN
1.1 LATAR BELAKANG
Leptospirosis merupakan penyakit infeksi pada manusia dan binatang yang
disebabkan oleh bakteri leptospira yang berbentuk spiral dan bergerak aktif.1
Leptospira masuk melalui kulit yang luka atau membran mukosa dan
beredar ke dalam pembuluh limfatik dan darah dalam hitungan menit.2,3,4
Bakteri Leptospira yang beredar dalam darah akan mengeluarkan toksin
yang dapat merusak endotel kapiler sehingga pada perkembangannya akan
menyebabkan disfungsi organ yang bisa menyebabkan kematian.1
Iklim yang sesuai untuk perkembangan leptospira adalah udara yang hangat,
tanah yang basah dan pH alkalis.5
Kejadian leptospirosis di Negara tropik
lebih banyak 1000 kali dibandingkan dengan Negara subtropik dengan
risiko penyakit lebih berat.6 Angka insiden leptospirosis di Negara tropik
basah 5-20/100.000 penduduk per tahun.7
Leptospirosis tersebar di seluruh dunia termasuk Indonesia.8
Leptospirosis
umumnya menyerang para petani, pekerja perkebunan, pekerja
tambang/selokan, pekerja rumah potong hewan, dan militer. Ancaman ini
berlaku pula bagi mereka yang mempunyai hobi melakukan aktivitas di
danau atau sungai seperti berenang.3,9
Pengetahuan tentang penyakit Leptospirosis di Indonesia sendiri masih
sangat rendah. Padahal pengetahuan yang rendah sangat berhubungan
dengan kejadian leptospirosis, dimana hasil penelitian membuktikan bahwa
pengetahuan responden yang rendah beresiko 17,7 kali terkena leptospirosis
dibandingkan dengan responden yang berpengetahuan tinggi.10
2
Iklim tropis yang dimiliki Indonesia mempunyai keuntungan di sisi lain,
yaitu mendukung berbagai macam tanaman untuk tumbuh didalamnya.
Sayangnya banyak tanaman yang belum tereksplorasi dengan baik, misalnya
saja belimbing wuluh. Tanaman belimbing wuluh merupakan tanaman yang
dapat tumbuh subur di Indonesia karena iklim tanaman ini sama dengan
iklim di Indonesia.11
Namun sayangnya banyak masyarakat yang belum
mengetahui manfaat dari tanaman belimbing wuluh. Misalnya saja terpenoid
pada daun belimbing wuluh. Golongan senyawa aktif dari ekstrak terbaik
buah belimbing wuluh yang berpotensi sebagai antibakteri adalah flavonoid
dan triterpenoid.12
Triterpenoid adalah salah satu jenis senyawa dalam
kelompok Terpenoid. Sifat sebagai antibakteri yang dimiliki oleh senyawa
Terpenoid tersebut dapat menghambat pertumbuhkan bakteri dengan
menurunkan permeabilitas membran sel bakteri.
Daun belimbing wuluh dapat dikembangkan menjadi teh herbal dengan
mengekstrak daun tersebut. Selain itu teh adalah minuman yang disukai oleh
kebanyakan masyarakat Indonesia dan pembuatannya pun mudah juga tidak
membutuhkan biaya yang mahal sehingga bisa dikonsumsi oleh berbagai
kalangan.
Dengan adanya teh daun belimbing wuluh ini, diharapkan penyakit
leptospirosis dapat terhindari sejak dini sehingga mampu berkontribusi
dalam menyehatkan masyarakat Indonesia dari salah satu penyakit tropis
yang masih belum mendapat perhatian di Indonesia.
1.2 Rumusan Masalah
1. Bagaimana kerja terpenoid yang terkandung dalam ekstrak daun
belimbing wuluh sebagai senyawa antibakteri untuk pencegahan penyakit
leptospirosis?
3
2. Bagaimana efektivitas terpenoid pada teh daun belimbing wuluh?
1.3 Tujuan Penulisan
1. Untuk mengetahui kerja terpenoid yang terkandung dalam ekstrak daun
belimbing wuluh sebagai senyawa antibakteri untuk pencegahan penyakit
leptospirosis.
2. Untuk mengetahui efektivitas terpenoid pada teh daun belimbing wuluh.
1.4 Manfaat
1.4.1 Terhadap Penulis
Menambah pengetahuan dan melatih ketrampilan dalam menganalisis
dan menulis suatu kajian ilmiah secara sistematis dan relevan
1.4.2 Terhadap Institusi Terkait
Karya tulis ini diharapkan dapat bermanfaat bagi institusi-institusi
kesehatan Indonesia untuk dapat meneliti lebih lanjut dan
mengaplikasikan teh daun belimbing wuluh yang mengandung
terpenoid sebagai pencegahan terhadap berkembangnya bakteri
leptospira. Selain itu, diharapkan pemerintah dapat meningkatkan
lapangan kerja lewat pengadaan industri rumah tangga untuk
memasarkan teh daun belimbing wuluh sehingga dapat mengurangi
angka pengangguran dan meningkatkan pemasukan daerah maupun
nasional. Pemerintah juga dapat memberikan alternatif baru dalam
penanganan penyakit leptospirosis sehingga masyarakat yang sering
berkontak dengan air yang tercemar seperti petani atau masyarakat
yang tinggal di daerah yang rawan terkena banjir dapat terhindar dari
penyakit leptospirosis tersebut.
1.4.3 Terhadap Masyarakat
Indonesia sebagai negara agraris yang mayoritas penduduknya petani
dan memiliki curah hujan yang tinggi sehingga rawan terkena banjir
dengan sistem drainase yang masih kurang baik seperti selokan dan
4
got yang tercemar, rawan terkontaminasi bakteri leptospira yang dapat
ditularkan dari hewan khususnya tikus. Sementara itu pengetahuan
masyarakat terhadap penyakit leptospirosis itu sendiri masih sangat
minim sehingga diharapkan dengan adanya teh daun belimbing wuluh
dapat sekaligus mengedukasi masyarakat mengenai penyakit
leptospirosis ini sehingga dapat dicegah sejak dini. Pencegahan dini
sangat penting dilakukan dikarenakan gejala awal penyakit ini sangat
umum dan sulit dibedakan dengan gejala penyakit lainnya seperti flu
dan demam. Karena itu manfaatnya akan sangat banyak apabila
masyarakat dapat terhindar dari bahaya yang akan ditimbulkan dari
penyakit ini ke depannya.
BAB II
TELAAH PUSTAKA
2.1 Leptospirosis
2.1.1 Etiologi
Leptospirosis disebabkan oleh bakteri Leptospira merupakan gram
negatif, berbentuk spiral, tipis, lentur, dengan panjang 10-20 µm dan
tebal 0,1 µm serta memiliki dua lapis membrane yang terdiri dari
membrane sitoplasma dan dinding sel peptidoglycan yang menempel
satu sama lain, dan dilapisi oleh lapisan bagian luar. Kedua ujungnya
mempunyai kait berupa flagellum periplasmik, sehingga dapat
menembus masuk ke dalam jaringan. Bergerak aktif maju mundur
dengan gerakan memutar sepanjang sumbunya. Leptospira peka
terhadap asam dan dapat hidup di dalam air tawar selama kurang lebih
satu bulan, tetapi di dalam air laut, air selokan dan air kemih yang
tidak diencerkan akan cepat mati.13,14
Tabel 1. Serogroup dan beberapa serovar L. interrogans sensu lato14
Serogroup Serovar
Icterohaemorrhagiae Icterohaemorrhagiae,
copenhagen,lai, Zimbabwe
Hebdomadis hebdomadis, jules, krematos
Autumnalis autumnalis, fortbragg, bim,
weerasinghe
Pyrogenes Pyrogenes
Bataviae Bataviae
Grippotyphosa grippotyphosa, canalzonae,
Cabicola Canicola
Australis australis, Bratislava, lora
6
Pomona Pomona
Javanica Javanica
Sejroe sejroe, saxcoebing, hardjo
Panama panama, mangus
Cynopteri Cynopteri
Djasiman Djasiman
Sarmin Sarmin
Mini mini, Georgia
Tarassovi Tarassovi
Ballum ballum, aroborea
Celledoni Celledoni
Louisiana Louisiana, lanka
Ranarum Ranarum
Manhao Manhao
Shermani Shermani
Hurstbridge hurstbridge
Bakteri ini termasuk dalam ordo Spirochaetales, family
Leptospiraceae, genus Leptospira. Leptospira dapat tumbuh di dalam
media dasar yang diperkaya vitamin, asam lemak rantai panjang
sebagai sumber karbon dan garam ammonium; tumbuh optimal pada
suhu 28-30oC dalam kondisi obligat aerob.
13,15
Sistem penggolongan Leptospira konvensional membagi Leptospira
menjadi dua yaitu L. interrogans yang patogen dan L. biflexa yang
nonpatogen. L.interrogans dibagi menjadi serogrup dan serovar
berdasarkan antigen (Tabel 1). Klasifikasi terbaru dari Leptospira
yaitu L. interrogans dibagi menjadi 7 spesies yaitu L. interrogans, L.
weilii, L. santarosai, L. noguchii, L.borgpetersenii, L. inadai, L.
kirschneri, dan 5 spesies yang tidak bertitel yaitu spesies 1, 2, 3, 4,
7
dan 5. L. biflexa dibagi menjadi 5 spesies baru.16
Terdapat lebih dari
200 serovar yang telah diisolasi.14
2.1.2 Ekologi
Leptospirosis merupakan zoonosis yang diduga paling luas
penyebarannya di dunia. Siklus penularan leptospirosis digambarkan
pada Gambar 1. Leptospira bisa terdapat pada binatang peliharaan
seperti anjing, sapi, babi, kerbau, maupun binatang liar seperti tikus,
musang, tupai dan sebagainya. Di dalam tubuh hewan-hewan ini,
leptospira hidup di ginjal dan air kemih.17
Sumber infeksi pada
manusia adalah akibat kontak secara langsung maupun tidak langsung
dengan urin hewan yang terinfeksi (Gambar 1). Leptospira masuk ke
dalam tubuh melalui kulit yang terluka atau membran mukosa.
Pekerjaan merupakan faktor resiko terhadap paparan peyakit
leptospirosis yang penting pada manusia antara lain petani atau
pekerja di sawah, perkebunan tebu, tambang, rumah potong hewan,
perawat hewan, dokter hewan, atau orang-orang yang berhubungan
dengan perairan, lumpur, dan hewan peliharaan ataupun satwa liar.14
Gambar 1. Siklus penularan leptospirosis13
8
Pada manusia penyakit ini beragam, mulai subklinis, dengan gejala
akut sampai yang mematikan. Gejala klinisnya sangat beragam dan
nonspesifik. Gejala yang umum dijumpai adalah demam, sakit kepala,
mual-mual, nyeri otot, muntah. Kadang-kadang dijumpai konjungtivis,
ikterus, anemia, dan gagal ginjal.18
Sebagai host (inang), pada hewan dan manusia, dapat dibedakan atas
maintenance host dan incidental host. Dalam tubulus ginjal
maintenance host, leptospirosis akan menetap sebagai infeksi kronik.
Pada manusia, penularan melalui kontak tidak langsung dengan
maintenance host. Luasnya penularan tergantung dari banyak faktor
yang meliputi iklim, kepadatan populasi, dan derajat kontak antara
maintenance host dan incidental host.13
2.1.3 Patogenesis dan Patofisiologi
Leptospira masuk dan beredar ke dalam pembuluh limfatik dan darah
dalam hitungan menit.19
Setelah leptospira masuk ke dalam tubuh,
terjadi respons imun baik seluler maupun humoral (membentuk
antibodi spesifik) yang bertujuan menghilangkan leptospira.20
IgM
merupakan respons humoral utama terhadap lipopolisakarida dalam
fase akut dan konvalesen. Sedangkan, IgG bersifat spesifik terhadap
protein leptospira.21
Pertumbuhan leptospira yang lambat
menyebabkan periode inkubasi berlangsung 2-26 hari (2-4 minggu)
dan biasanya 3-14 hari.19,20
Fase leptospiremia berlangsung 4-7 hari dan selanjutnya leptospira
hanya ditemukan di ginjal, otak, dan bilik anterior mata.19,20
Leptospira dapat dijumpai di dalam urin mulai dari hitungan hari
sampai bertahun-tahun kemudian. Adapun leptospira yang dijumpai
di urin adalah mikroorganisme yang terisolasi dari sistem imun dan
9
mencapai convoluted tubules. Fase ini disebut fase leptospiruria yang
berlangsung 1-4 minggu.20
Selama leptospiremia, leptospira mengeluarkan toksin yang dapat
merusak endotel kapiler dan menyebabkan vaskulitis. Kemudian,
terdapat juga perbedaan antara derajat kerusakan histologis dengan
derajat disfungsi organ. Sebagai contoh, leptospirosis ringan
menyebabkan lesi histologis ringan di ginjal dan hati dengan
kerusakan fungsional organ yang nyata. Hal ini menunjukkan bahwa
kerusakan bukan terjadi pada struktur organ, melainkan akibat
kerusakan kapiler.(8)
Dalam kasus yang ringan (sekitar 90%), infeksi
terjadi unifasik yaitu gejala muncul dan berkurang dalam 3-7 hari
dengan pemberian antibiotik atau tanpa intervensi sama sekali.
Sedangkan dalam kasus yang sedang hingga berat, infeksi terjadi
bifasik dimana sebelum penyembuhan sebenarnya terjadi remisi
transien. Pada fase kedua terjadi gejala ikterik. Biasanya, tanpa
intervensi, infeksi ini dapat menyebabkan kematian pasien dalam
waktu 10 hari. Angka mortalitas akibat leptospirosis sekitar 5-40%
dengan resiko tertinggi pada orang berusia tua dan
immunodefisiensi.19
2.1.4 Komplikasi
Komplikasi organ yang sering terjadi pada orang dengan penyakit
leptospirosis antara lain:
Ginjal. Nefrotoksin, reaksi imunologis, iskemia ginjal, hemolisis,
dan invasi langsung dengan mikroorganisme menimbulkan
kerusakan ginjal berupa interstitial nefritis dengan infiltrasi sel
mononuclear. Pada kasus yang lebih berat, terjadi gagal ginjal
akibat nekrosis akut.
10
Hati. Leptospira biasanya dijumpai di antara sel parenkim hati
dengan manifestasi berupa nekrosis sentilobuler fokal dengan
infiltrasi sel limfosit, proliferasi kupfer, dan kolestasis.
Jantung. Semua lapisan otot jantung dapat terlibat. Khusus
miokardium, kelainan bersifat fokal atau difus berupa interstitial
edema dengan infiltrasi sel mononuclear dan plasma. Perdarahan
fokal di miokardium dan endokarditis dapat ditemukan. Selain itu,
nekrosis berhubungan dengan infiltrasi netrofil.
Otot rangka. Mialgia disebabkan oleh invasi langsung pada
leptospira dengan perubahan local nekrotis, vaskuolisasi, dan
kehilangan striata.
Mata. Terjadi uveitis akibat invasi leptospira ke bilik anterior mata
dan mampu bertahan beberapa bulan meski kadar antibodi cukup
tinggi.
Susunan saraf pusat. Diduga respon respons antibody
memperantai terjadinya meningitis, khususnya meningitis aseptic,
yang paling sering disebabkan oleh L.canicola dengan reservoir
anjing.
Pembuluhan darah. Terjadi perdarahan intradermal (pteki) pada
mukosa, permukaan serosa, dan organ visceral akibat vaskuilitas.
Well disease. Well disease merupakan leptospirosis dengan
frekuensi 1-6% dari total kasus. Gejala yang tampak berupa
perdarahan, anemia, azotemia, gangguan kesadaran, dan demam
kontinyu.20
2.1.5 Pengobatan
Pengobatan suportif dapat dilakukan dengan observasi ketat untuk
mendeteksi dan mengatasi keadaan dehidrasi, hipotensi, perdarahan,
dan gagal ginjal seperti menjaga keseimbangan cairan tubuh.20
Beberapa pasien membutuhkan dialisis (akibat gagal ginjal) dan EKG
11
(akibat aritmia). Terapi antibiotik diberikan sebaiknya sebelum hari
ke-5 sejak gejala muncul karena terbukti efikasi obat akan menurun
drastic. Sampai saat ini, penisilin masih menjadi pilihan utama. Pasien
yang alergi penisilin dapat menggunakan eritromisin.22
Pada 4-6 jam
pasca pemberian penisilin intravena, dapat muncul reaksi Jarisch-
Herxherimer, yaitu peningkatan gejala yang diduga akibat
pengeluaran toksin dari mikroorganisme yang mati. Kemudian, pada
kasus yang berat dapat diberikan antibiotic berupa intravena benzil
penisilin dan perawatan di rumah sakit.20,22
Tabel 2. Pengobatan dan Kemoprofilaksis Leptospirosis20
Indikasi Resigmen Dosis
Leptospirosis ringan Doksisiklin 2x100 mg
Ampisilin 4x500-750 mg
Amoksisiklin 4x00 mg
Leptospirosis sedang/berat Penisilin G 1,5 juta unit/6 jam (IV)
Ampisilin 1 gram/6 jam (IV)
Amoksisiklin 1 gram/6 jam (IV)
Kemoprofilaksis Doksisiklin 200 mg/minggu
Banyaknya hospes perantara dan jenis serotipe menyulitkan
pencegahan leptospirosis. Namun, bagi yang berisiko tinggi, dapat
menggunakan pakaian khusus yang dapat melindungi dari kontak dari
bahan yang terkontaminasi. Dengan kata lain, hindari pajanan air
(khususnya di daerah endemic) dan hewan. Mengurangi pajanan
terhadap hewan piaraan dengan meletakkan kandang di luar serta
membersihkan cairan tubuh hewan dengan disinfeksi. Selain itu,
kemoprofilaksis juga bermanfaat dalam mengurangi serangan
leptospirosis.20,22,23
12
2.2. Belimbing Wuluh (Averrhoe bilimbi)
2.2.1 Klasifikasi
Kingdom : Plantae
Divisi : Spermatophyta
Sub-divisi : Angiospermae
Kelas : Dicotyledoneae
Bangsa : Oxalidales
Suku : Oxalidaceae
Genus : Averrhoa
Spesies : Averrhoa bilimbi Linn.
Gambar 2. Daun Belimbing Wuluh
Belimbing merupakan pohon buah berupa pohon yang berasal dari
kawasan Malaysia, kemudian menyebar luas ke berbagai negara yang
beriklim tropis lainnya di dunia termasuk Indonesia. Pada umumnya
belimbing ditanam dalam bentuk kultur pekarangan (home yard
gardening), yaitu diusahakan sebagai usaha sambilan sebagai pohon
peneduh di halaman-halaman rumah.11
Pohon belimbing wuluh kecil mempunyai tinggi sekitar 10 meter
dengan diameter pangkal batang mencapai 30 cm. Batangnya
13
bergelombang dan tidak rata. Daun belimbing sayur merupakan daun
majemuk sepanjang 30-60 cm dengan 11-45 pasang anak daun. Anak
daun berwarna hijau, bertangkai pendek, berbentuk bulat telur hingga
jorong dengan ujung agak runcing, pangkal membulat, tepi daun rata,
panjang 2-10 cm, lebar 1-3 cm. Belimbing wuluh mempunyai bunga
majemuk yang tersusun dalam malai, berkelompok. Bunga belimbing
asam, seperti buah kepel, tumbuh keluar dari batang atau percabangan
yang besar. Buah belimbing buluh berupa buni berbentuk lonjong
persegi, dengan panjang 4-6 cm. Buahnya berwarna hijau kekuningan,
berair dan jika masak berasa asam.24
2.2.2 Kandungan Daun Belimbing Wuluh
Daun belimbing wuluh mengandung tanin, sulfur, asam format dan
peroksida.25
Senyawa peroksida yang dapat berpengaruh terhadap
antipiretik, peroksida merupakan senyawa pengoksidasi dan kerjanya
tergantung pada kemampuan pelepasan oksigen aktif dan reaksi ini
mampu membunuh banyak mikroorganisme.26
Penelitian yang
dilakukan oleh Lidyawati, dkk menunjukkan bahwa penapisan
fitokimia menunjukkan bahwa simplisia dari ekstrak metanol daun
belimbing wuluh mengandung flavonoid, saponin, tanin dan
steroid/triterpenoid.27
Golongan senyawa aktif dari ekstrak terbaik buah belimbing wuluh
yang berpotensi sebagai antibakteri adalah flavonoid dan triterpenoid.
Hal ini ditunjukkan oleh terbentuknya warna jingga (flavonoid) dan
ungu-merah (triterpenoid) pada ekstrak etanol dan didukung oleh hasil
identifikasi FTIR yang menunjukkan adanya gugus OH, C=O, C=C,
CH, C-OH, cincin aromatik tersubstitusi dan C-O dari alkohol
sekunder.28
Namun begitu, kadar senyawa aktif tertinggi terdapat pada
bagian daun7
dan menurut penelitian lain, pada ekstrak etanol hanya
14
efektif menghambat bakteri Gram positif. Sedangkan pada ekstrak etil
asetat paling efektif dalam menghambat aktivitas antibakteri.29
Kandungan Zat Gizi Belimbing Wuluh menurut Direktorat Gizi Departemen
Kesehatan RI (1996) ditampilkan pada Tabel 3.
Tabel 3. Kandungan Zat Gizi Belimbing Wuluh per 100g
Zat Gizi Satuan Jumlah
Berat Dapat Dimakan % 100,00
Air % 93,00
Energi Kalori 32,00
Protein G 0,40
Lemak G -
Karbohidrat G 7,00
Serat G 0,60
Abu G 0,30
Kalsium (Ca) Mg 3,40
Fosfor (P) Mg 11,10
Zat Besi (Fe) Mg 0,40
Natrium (Na) Mg 4,00
Kalium (K) Mg 148,00
Vitamin A SI -
Tiamin (Vitamin B1) Mg 0,01
Riboflavin (Vitamin B2) Mg 0,02
Asam Askorbat (Vitamin C) Mg 25,00
2.2.3. Keuntungan
Pohon belimbing wuluh mudah ditanam di Indonesia. Tanaman ini
dapat tumbuh pada iklim tipe A (amat basah), B (agak basah), C
(basah), dengan 6-12 bulan basah dan 0-6 bulan kering. Hampir semua
15
jenis tanah yang digunakan untuk pertanian cocok pula untuk pohon
belimbing sehingga dapat dikatakan Indonesia dapat menjadi media
tanam yang baik. Periode panen buah belimbing, umumnya 3-4 tahun
setelah tanam. Sedangkan masa panen per tahunnya bisa terjadi
hingga tiga kali dalam satu tahun.11
Selain itu, kandungan-kandungan yang terdapat pada belimbing wuluh
juga baik bagi tubuh manusia. Zat-zat kimia seperti terpenoid bahkan
dapat menjadi zat antibakteri yang dapat mencegah berbagai penyakit
seperti leptospirosis.
Belimbing wuluh merupakan salah satu tumbuhan yang dapat
dimanfaatkan sebagai obat. Hal ini telah dibuktikan dengan hasil
penelitian identifikasi dan uji efektifitas senyawa aktif antibakteri
pada buah belimbing wuluh ini. Hasil penelitian menunjukkan bahwa
ekstrak kasar buah belimbing wuluh mampu menghambat
pertumbuhan bakteri S. aureus dan E. coli penyebab diare.30
2.3 Terpenoid
2.3.1 Definisi
Terpenoid merupakan derivat dehidrogenasi dan oksigenasi dari
senyawa terpen. Terpen merupakan suatu golongan hidrokarbon yang
banyak dihasilkan oleh tumbuhan dan sebagian kelompok hewan.
Rumus molekul terpen adalah (C5H8)n.31
1.3.2 Sintesis Terpenoid
Sebagian besar terpenoid mempunyai kerangka karbon yang dibangun
oleh dua atau lebih unit C-5 yang disebut isopren. Klasifikasi
terpenoid ditentukan dari unit isopren atau unit C-5 penyusun
16
senyawa tersebut. Senyawa umum biosintesa terpenoid dengan
terjadinya 3 reaksi dasar, yaitu:
1. Pembentukan isoprene aktif berasal dari asam asetat melalui asam
mevalonat.
2. Penggabungan senyawa dan ekor dua unit isopren akan membentuk
mono-, seskui-, di-, sester-, dan poli-terpenoid.
3. Pengabungan ekor dan ekor dari unit C15 atau C20 menghasilkan
terpenoid atau steroid.31,32
Berdasarkan klasifikasi terpenoid (tabel 4), sebagian besar terpenoid
mengandung atom karbon yang jumlahnya merupakan kelipatan lima.
Penyelidikan kimia selanjutnya menunjukkan bahwa sebagian besar
terpenoid mempunyai kerangka karbon yang dibangun oleh dua atau
lebih unit C-5 ini dinamakan karena kerangka karbonnya sama seperti
isopren.31
Tabel 4: Pengelompokan Terpenoid 31.32
Penyelidikan yang lebih seksama lagi mengenai struktur molekul
terpenoid telah mengungkapkan bagaimana unit-unit isoprene tersebut
saling berkaitan secara teratur, dimana “kepala” dari unit yang satu
berkaitan dengan “ekor” dari unit lain. Cara penggabungan “kepala ke
ekor” dari unit-unit isoprene dapat dilihat pada gambar dibawah ini.31
No. Jenis Senyawa Jumlah atom Karbon Sumber
1. Monoterpenoid 10 Minyak atsiri
2. Seskuiterpenoid 15 Minyak atsiri
3. Diterpenoid 20 Resin pinus
4. Triterpenoid 30 Damar
5. Tetraterpenoid 40 Zat warna karoten
6. Politerpenoid ≥ 40 Karet Alam
17
Gambar 3. Kepala dan Ekor Unit Isopren31
Pada gambar diatas dapat dijelaskan bahwa kaidah ini merupakan cirri
khas dari sebagian besar terpenoid sehingga dapat digunakan sebagai
hipotesa dalam menentukan struktur terpenoid. Tetapi pada beberapa
monoterpen tidak mengikuti kaidah isoprene.31
Terpenoid merupakan bentuk senyawa dengan struktur yang besar
dalam produk alami yang diturunkan dan unit isoprene (C5) yang
bergandengan dalam model kepala ke ekor, sedangkan unit isoprene
diturunkan dari metabolism asam asetat oleh jalur asam mevalonat
(MVA). Adapun reaaksinya adalah sebagai berikut:
18
Gambar 4. Reaksi Pembentukan Unit Isoprene dari Metabolisme
Asam Asetat 31,32
Secara umum biosintesa dari terpenoid dengan terjadinya 3 reaksi
dasar, yaitu:
1. Pembentukan isoprene aktif berasal dari asam asetat melalui asam
mevalonat.
2. Penggabungan kepala dan ekor dua unit isoprene akan membentuk
mono-, seskui-, di-. sester-, dan poli-terpenoid.
3. Penggabungan ekor dan ekor dari unit C-15 atau C-20
menghasilkan triterpenoid dan steroid. 31,32
19
Gambar 5. Mekanisme Biosintesa Senyawa Terpenoid33
20
Gambar 6. Biosintesa Penggolongan Senyawa Terpenoid32
Terpenoid terdiri dari kerangka karbon dengan 3 siklik 6 yang
bergabung dengan siklik 5 atau berupa 4 siklik 6 yang mempunyai
gugus pada siklik tertentu.34
Kerangka karbonnya berasal dari 6 satuan
isoprena dan secara biosintesis diturunkan dari hidrokarbon C asiklik
yaitu 30 skualena. Senyawa ini berstruktur siklik yang kebanyakan
berupa alkohol, aldehida, atau asam karboksilat dan berupa senyawa
tanpa warna, berbentuk kristal serta bertitik leleh tinggi, sedangkan
aktif optik sukar dicirikan karena tak ada kereaktifan kimianya. 35,36
2.3.3 Sumber
Senyawa Terpenoid paling umum ditemukan pada tumbuhan berbiji,
bebas dan sebagai glikosida. Triterpena alkohol monohidroksi dalam
tumbuhan tidak dibarengi oleh pigmen, sedangkan triterpenadiol
berada bersama-sama dengan karotenoid dan triterpena asam dengan
21
flavonoid. Triterpenoid tersebar luas dalam damar, gabus dan kutin
tumbuhan.37
Salah satu ciri-ciri dari terpenoid adalah membentuk
lapisan lilin pada daun untuk melindungi daun dari faktor external
seperti serangga dan bakteria.38
Salah satu fungsi terpenoid tersebut
juga dapat ditemukan pada daun belimbing wuluh.
2.3.4 Manfaat dan Keuntungan Senyawa Terpenoid
Banyak penelitian tentang manfaat senyawa terpenoid sebagai
sntibakteri yang telah dilakukan antara lain pada Herba meniran
(Phyllanthus niruri Linn) yang mengandung dua senyawa terpenoid
yang diduga jenis phytadiene dan 1,2-seco cladiellan, di mana
campuran kedua senyawa ini aktif terhadap bakteri Escherichia coli A
TCC®
25292 dan bakteri Staphylococcus aureus ATCC®
25293.
Selain itu terutama juga pada belimbung wuluh, salah satu Hasil
penelitian oleh Lathifah (2008) menunjukkan bahwa ekstrak kasar
buah belimbing wuluh mampu menghambat pertumbuhan bakteri S.
aureus dan E. coli penyebab diare dan penilitian lain oleh Mukhlisoh
(2010) yaitu Triterpenoid dengan kadar 0,1 mg/mL dapat menghambat
pertumbuhan bakteri Pseudomonas fluorescens dengan luas zona
hambat 21 mm.33
Selain sebagai anti bakteri terpenoid juga mempunyai manfaat lain
antara lain sebagai senyawa antitumor (taxol dan cucurbitasin),
antimalaria (artenisin) dan sebagai immunostimulan (turunan
panaxidol dan panaxtriols).33
BAB III
METODE PENELITIAN
1.1 Jenis Penulisan
Jenis penelitian ini adalah penelitian studi kepustakaan dengan pendekatan
kualitatif. Data dan informasi diperoleh melalui buku, jurnal, dan literatur
lain yang sesuai.
1.2 Fokus Penulisan
Menjelaskan mekanisme terpenoid pada belimbing wuluh (Averrhoa
bilimbi L) dalam menangani penyakit leptospirosis
1.3 Sumber Data
Sumber data penulisan karya tulis ini adalah data sekunder yang bersumber
dari jurnal, literatur buku, situs internet, dan dokumen lain yang relevan
dengan obyek penulisan bersangkutan.
1.4 Teknik Pengumpulan Data
Teknik pengumpulan data yang digunakan pada penulisan ini adalah
dokumentasi, yaitu pengumpulan data dari dokumen, literatur atau arsip
termasuk internet sesuai dengan masalah yang ditulis.
1.5 Analisa Data
Data yang diperoleh dianalisis dengan penafsiran berdasarkan fokus kajian,
kemudian diseleksi dan diklasifikasikan menurut fokus penulisan, sehingga
mampu menjelaskan dan menjawab permasalahan. Informasi dari data
tersebut digunakan untuk penyusunan ulang materi kajian di dalam
pembahasan.
BAB IV
ANALISIS DAN SINTESIS
4.1 Terpenoid sebagai Antibakteri Leptospira
4.1.1 Mekanisme Umum Terpenoid sebagai Antibakteri
Beberapa hasil penelitian menunjukkan senyawa terpenoid memiliki
aktivitas sebagai antibakteri, contohnya monoterpenoid linalool,
diterpenoid (-) hardwicklic acid, phytol, triterpenoid saponin dan
triterpenoid glikosida. 36,38,39,40
Salah satu penelitian didapakan hasil
uji aktivitas antibakteri menunjukkan bahwa isolat triterpenoid (F3)
dengan konsentrasi 1000 ppm memiliki potensi menghambat
pertumbuhan bakteri dengan diameter daerah hambat sebesar 10 mm
untuk bakteri E. coli dan 7 mm untuk bakteri S. aureus.32
Bahan antibakteri atau dapat disebut juga bakterisid diartikan sebagai
bahan yang mengganggu pertumbuhan dan metabolisme bakteri,
sehingga bahan tersebut dapat menghambat pertumbuhan atau bahkan
membunuh bakteri. Cara kerja bahan antibakteri antara lain dengan
merusak dinding sel, merubah permeabilitas sel, merubah molekul
protein dan asam nukleat, menghambat kerja enzim, serta
menghambat sintesis asam nukleat dan protein. Sehingga dengan sifat
tersebut bakteri tidak dapat pulih lagi, dimana bakteri yang sudah
dimatikan tidak dapat berkembangbiak meskipun telah tidak terkena
zat antimikroba. 41,42
Triterpenoid dapat menghambat pertumbuhan atau mematikan bakteri
dengan mengganggu proses terbentuknya membran dan atau dinding
sel, membran atau dinding sel tidak terbentuk atau terbentuk tidak
sempurna. 42
24
Gambar 7. Perbandingan Dinding Sel Bakteri Gram Positif dan
Negatif.44
Hasil penelitian menunjukkan bahwa larutan uji lebih mudah
menghambat bakteri Gram positif dibandingkan bakteri Gram negatif,
artinya bakteri Gram positif lebih rentan terhadap senyawa-senyawa
kimia dibandingkan Gram negatif. Hal ini kemungkinan disebabkan
oleh perbedaan komposisi dan struktur dinding sel pada bakteri Gram
positif dan Gram negatif. Struktur dinding sel bakteri Gram positif
lebih sederhana, yaitu berlapis tunggal dengan kandungan lipid yang
rendah (1-4%) sehingga memudahkan bahan bioaktif masuk ke dalam
sel. Struktur dinding sel bakteri Gram negatif lebih kompleks, yaitu
berlapis tiga terdiri dari lapisan luar lipoprotein, lapisan tengah
lipopolisakarida yang berperan sebagai penghalang masuknya bahan
bioaktif antibakteri, dan lapisan dalam berupa peptidoglikan dengan
kandungan lipid tinggi (11- 12%).42
4.1.2 Terpenoid terhadap Bakteri Leptospira
Seperti yang telah dijelaskan sebelumnya, bakteri Leptospira adalah
bakteri gram negatif, berbentuk spiral, tipis, lentur, dengan panjang
25
10-20 µm dan tebal 0,1 µm serta memiliki dua lapis membran yang
terdiri dari membran sitoplasma dan dinding sel peptidoglycan yang
menempel satu sama lain, dan dilapisi oleh lapisan bagian luar.13,14
Sebagai salah satu jenis bakteri gram negatif, pertumbuhan bakteri
leptospira dapat dihambat bahkan dimatikan oleh senyawa terpenoid
dengan mengganggu proses terbentuknya membran dan/atau dinding
sel. Hal ini mengakibatkan membran atau dinding sel tidak terbentuk
atau terbentuk tidak sempurna.43
Aktivitas antimikroba dari terpenoid diduga melalui mekanisme
merusak fraksi lipid membran sitoplasma dan bahkan lisisnya dinding
bakteri. Sehingga, kemungkinan fraksi lipid tidak mampu
mempertahankan bentuk membran sitoplasma, akibatnya membran
akan bocor dan bakteri akan mengalami hambatan pertumbuhan
bahkan kematian. Mekanisme kerja antibakteri tanin, flavonoid dan
tritepenoid diduga mampu merusak membran sitoplasma dengan
mekanisme kerja yang berbeda.45,46
Mekanisme terpenoid sebagai antibakteri adalah bereaksi dengan
porin (protein transmembran) pada membran luar dinding sel bakteri,
membentuk ikatan polimer yang kuat dengan mengikat protein, lipid,
dan atau karbohidrat yang terdapat pada membran sel tersebut
sehingga mengakibatkan rusaknya porin. Rusaknya porin yang
merupakan pintu keluar masuknya senyawa akan mengurangi
permeabilitas dinding sel bakteri yang akan mengakibatkan sel bakteri
Leptospira akan kekurangan nutrisi, sehingga pertumbuhan bakteri
terhambat atau mati.46,47
26
Namun perlu diingat bahwa penggunaan terpenoid hanya sebagai
bentuk pencegahan terhadap penyakit leptospirosis. Karena itu
konsumsi teh daun belimbing wuluh yang mengandung terpenoid
sebaiknya dilakukan sebelum terserang penyakit leptospirosis tersebut
sebagai bentuk preventif yang dapat menguatkan imunitas tubuh kita.
Artinya penggunaan terpenoid akan efektif apabila bakteri leptospira
belum masuk ke dalam fase leptospiremia. Apabila ternyata bakteri
leptospira sudah masuk ke fase leptospiremia maka dibutuhkan
pemberian antibiotic lebih lanjut sebagai pengobatan primernya.20
4.2 Efektivitas Terpenoid pada Teh Daun Belimbing Wuluh
Teh sudah dikenal di Indonesia sejak tahun 1686.48
Minuman ini sekarang
sudah tidak asing lagi dan tersedia di hampir seluruh wilayah Indonesia.49
Kebiasaan minum teh ini dilakukan tidak hanya terbatas pada masyarakat
dengan tingkat pendapatan tinggi, tetapi juga dikonsumsi oleh masyrakat
dengan tingkat ekonomi menengah ke bawah. Bahkan teh merupakan
minuman pilihan setelah santap makan kedua setecfv ah air putih.50
Selain
itu, harga teh yang terjangkau juga membuat teh menjadi salah satu
minuman favorit di Indonesia.
Seperti yang telah dijelaskan pada bab II, kandungan terpenoid di daun lebih
banyak daripada di buah. Sebagai tanaman pekarangan, tentunya sumber
belimbing wuluh tidaklah sulit untuk dicari, kalau pun harus beli harganya
sangatlah terjangkau.
Pengolahan daun belimbing wuluh yang kaya akan terpenoid haruslah
dengan cara yang mudah dan terjangkau serta digemari agar seluruh
kalangan masyarakat bisa menikmati dan merasakan manfaat terpenoid. Teh
merupakan salah satu bentuk pengolahan yang paling efektif.
27
Teh daun belimbing wuluh dapat dibuat secara sederhana dengan proses
berikut.
1. Rebus segenggam daun belimbing wuluh dalam 3 gelas air,
2. Tambahkan gula batu secukupnya,
3. Rebus hingga tersisa 1 gelas air,
4. Teh daun belimbing wuluh siap disantap.51
Dalam pembuatan teh daun belimbing wuluh ini, perlu diperhatikan suhu
dalam perebusan daun belimbing wuluh. Terpenoid sendiri merupakan
senyawa berwana, berbentuk kristal, aktif optic dan bertitik didih tinggi.34,35
Titik didih terpenoid yaitu 140-180oC, lebih tinggi daripada titik didih air
yaitu 100oC, sehingga dalam perebusan senyawa terpenoid tidak akan
rusak.33
Karena itu senyawa terpenoid akan tetap bekerja optimal dalam teh
daun belimbing wuluh sebagai agen fitofarmaka preventif leptospirosis.
BAB V.
KESIMPULAN DAN SARAN
5.1 Kesimpulan
Kesimpulan yang dapat diambil dari tulisan ini ialah bahwa senyawa
terpenoid pada ekstrak daun teh belimbing wuluh (Averrhoa bilimbi)
berpotensi dalam mencegah penyakit leptospirosis. Pada daun, jumlah
senyawa terpenoid lebih banyak dibandingkan bagian tanaman belimbing
wuluh lainnya sehingga pembuatan teh daun belimbing wuluh dapat
menjadi alternatif farmakoterapi yang mudah, murah, dan efektif serta tidak
merusak kandungan terpenoid di pada daun belimbing wuluh. Hal ini dapat
diterapkan karena senyawa terpenoid akan berikatan dengan protein pada
membran sel bakteri leptospira yang menyebabkan berkurangnya
permeabilitas membran bakteri. Pada akhirnya bakteri leptospira akan mati
karena kekurangan nutrisi.
5.2 Saran
Berdasarkan hasil yang didapat dari pembahasan, penulis menyarankan:
5.2.1 Pemberian teh daun belimbing wuluh sebagai alternatif pencegahan
penyakit leptospirosis yang mudah, murah, serta efektif.
5.2.2 Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut untuk membandingkan khasiat
keefektifan teh daun belimbing wuluh antara orang yang
mengonsumsi dan tidak mengonsumsi teh tersebut khususnya pada
orang-orang yang tinggal di iklim tropis dan sering berkontak dengan
air tercemar.
5.2.3 Informasi mengenai cara pembuatan teh daun belimbing wuluh dapat
disosialisasikan kepada masyarakat banyak sehingga dapat menjadi
lahan usaha baru dan mengurangi angka pengangguran di Indonesia.
29
DAFTAR PUSTAKA
1. PEC Manson-Bahr. Manson’s Tropical Disease. 8th Ed. The English
Language Book Society and Bailliere: Tindall – London: 1982. p. 425-6
2. Ashford DA et al. Asymtomatic Infection and Risk Factors for Leptospirosis
in Nicaragua. American Journal Tropical Medicine and Hygiene. 2000. p.
249-54
3. Anonymous. Leptospirosis. Harrison’s Manual of Medicine International
edition. Mc Graw-Hill: New York: 2002. p. 463-4
4. The Leptospirosis Information Center. Leptospirosis. 2012 [cited 2013 June
14] Available from: http://www.leptospirosis.org/topic.php?t=37
5. Everard C, Bennett S, Edward C. An Investigation of Some Risk Factor for
Severe Leptospirosis on Bardabos. American Journal Tropical Medicine and
Hygiene. 1992. p. 13-22
6. Bovet P et al. Factor Associated with Clinical Leptospirosis. A Population
Based Control Study in Seychelles. American Journal Tropical Medicine and
Hygiene. 1999. p. 583-90
7. Hatta M et al. Detection of IgM to Leptospira Agent with ELISA and
Leptodipstick Method. Ebers Papyrus. Jurnal Kedokteran dan Kesehatan FK
Universitas Tarumanegara. Vol.1 Maret 2002
8. Widarso HS, Wilfried. Kebijaksanaan Departemen Kesehatan dalam
Penanggulangan Leptospirosis di Indonesia. Kumpulan Makalah Simposium
Leptospirosis. Badan Penerbit Universitas Diponegoro. 2002.
9. Sarkar Urmimala et al. Population Based Case-Control Investigation of Risk
Factors for Leptospirosis durin an Urban Epidemic. American Journal
Tropical Medicine and Hygiene. 2002. p. 605-10
10. Okatini Mari, Rachmadi Purwana, I Made Djaja. Hubungan Faktor
Lingkungan dan Karakteristik Individu terhadap Kejadian Penyakit
Leptospirosis di Jakarta, 2003-2005. Makara Kesehatan Vol.11 No.1. Juni
2007. p. 17-24
30
11. Kemal Prihatman. BELIMBING (Averrhoa carambola dan Averrhoa
bilimbii). Jakarta: Deputi Menegristek Bidang Pendayagunaan dan
Pemasyarakatan Ilmu Pengetahuan dan Teknologi. 2000
12. Lim SY, Bauermeister A, Kjonaas RA, Gosh SK. Phytol-Based Novel
Adjuvants in V accine Formulation: 2. Assessment of Efficacy in the
Induction of Protective Immune Responses to Lethal Bacterial Infections in
Mice. Departement of Life Science. Indiana State University. Terre Haute. IN
47809. USA: 2006
13. Faine S. Guidelines for the Control of Leptospirosis. World Heath
Organization. Geneva. 1982. p. 171
14. Levett. Leptospirosis. Clinical Microbiology Reviews. 2001. 14(2): 296-326
15. Adler et al. Development of An Improved Selective Medium for Isolation of
Leptospires from Clinical Material. Vet, Microbiol. 1986. 12: 377-81
16. Hickey PW, D Deemeks. Leptospirosis. Emedicine: 2003. p. 1-9
17. Anonymous. Human Leptospirosis: Guidance for Diagnosis, Surveillance,
and Control. International Leptospirosis Society. WHO. 2003
18. Nazir H. Diagnosis Klinik dan Penatalaksanaan Leptospirosis. Disampaikan
pada Workshop dan Training Penanggulangan Leptospirosis bagi Dokter
Puskesmas di Propinsi DKI Jakarta. Bapelkes Depkes Cilandak: 29 Maret
2005
19. Medicinesia. Leptospirosis. [cited 2013 June 7]; Available from: URL:
http://www.medicinesia.com/kedokteran-klinis/infeksi-
imunologi/leptospirosis/
20. Zein U. Leptospirosis. Buku Ajar Penyakit Ilmu Dalam. 5th
Ed. Jakarta.
Interna Publishing: 2010. p. 2807-11
21. Gueirreiro H et.al. Leptospiral Proteind Recognized during The Humoral
Immune Response to Leptospirosis in Humans. American Society for
Microbiology. 2001. 69: 4958-4968
22. The Leptospirosis Information Center. Leptospirosis. [cited 2013 June 22];
Available from: URL: http://www.leptospirosis.org/topic.php?t=37
31
23. Center for Disease Control and Prevention (CDC). Leptospirosis. [cited 2013
June 22]; Available from: URL:
http://www.cdc.gov/leptospirosis/prevention/index.htm
24. Medicinesia. Leptospirosis. [cited 2013 June 7]; Available from: URL:
http://digilib.ump.ac.id/files/disk1/11/jhptump-a-nurfitrian-535-2-babii.pdf
25. Wijayakusuma, H.M.H dan Dalimarta. Ramuan Tradisional untuk
Pengobatan Darah Tinggi. Jakarta: Swadaya. 2006
26. Soekardjo, S. 1995. Kimia Medicinal. Surabaya :Airlangga.
27. Lidyawati, S dan Ruslan, K. Karakterisasi Simplisia dan Daun Belimbing
Wuluh (Averrhoa bilimbi L.). Skripsi Tidak diterbitkan. Bandung: Farmasi
ITB. 2006
28. Abdurohman D. Isolasi Tanin dari Daun Kaliandra (Calliandra calothyrsus).
Laporan Praktek Tidak diterbitkan. Bogor: Departemen Kimia FMIPA IPB.
1998
29. Aditya, Ricko. Uji Aktivitas Antibakteri Ekstrak Daun Belimbing Wuluh
secara In Vitro dengan Metode Difusi Agar terhadap Bakteri Gram Positif
dan Gram Negatif. Jakarta: Fakultas Farmasi Universitas Pancasila. 2012
30. Lathifah. Uji Efektivitas Ekstrak Kasar Senyawa Antibakteri pada Buah
Belimbing Wuluh (Averrhoa bilimbii L.) dengan Variasi Pelarut. Skripsi
Tidak diterbitkan. Malang: Jurusan Kimia Fakultas Sains dan Teknologi UIN.
2008
31. Anonymous. [INTERNET]. 2012 [cited 2013 June 7] Available from:
http://nurhasanah27.blogspot.com/2012/11/terpenoid.html
32. Anonymous. [INTERNET]. 2012 [cited 2013 June 7] Available from:
http://www.scribd.com/doc/117588936/terpenoid12
33. Anonymous, [INTERNET]. 2012 [cited 2013 June 22] Available from:
http://www.scribd.com/doc/44064535/TERPENOID
34. Lenny S. Senyawa Terpenoida dan Steroida. Karya Ilmiah. Medan: Fakultas
MIPA. Universitas Sumatera Utara. 2006. p. 6-14.
35. Harborne JB. Metode Fitokimia Penuntun Cara Modern Menganalisis
Tumbuhan. Penerbit ITB. Bandung: 1984. p. 47-109 dan 281.
32
36. Robinson T. Kandungan Organik Tumbuhan Tinggi. Institut Teknologi
Bandung. Bandung: 1995. p. 71, 153-156, 191 dan 281.
37. Grayson DH. Monoterpenoid. University Chemical Laboratory. Trinity
College. Dublin 2. Ireland. 2000
38. Anonymous, [INTERNET]. 2012 [cited 2013 June 7] Available from:
http://www.bio-asli.com/analisa/triterpenoid.asp
39. Anonim. Eclipta prostate. [cited 2013 June 7] Available from:
http://www.Univ_paris13.fr/med/tradmed200 1.htm, 2007
40. Jawetz, Ernest, Joseph L. Melnick, Edward A. Mikrobiologi Kedokteran.
Jakarta. EGC: 2001
41. Anonymous. Tetra pleura. [INTERNET]. 2007. [cited 2013 June 7] Available
from: http://www.diss.fu.berlin
42. Pelczar M.J, Chan ECS. Dasar-Dasar Mikrobiologi. Jilid 2. Alih Bahasa:
Hadioetomo RS & Tjitrosomo SL. UI-Press. Jakarta: 1998. p. 225-8, 949 dan
954.
43. Ajizah A. Sensitivitas Salmonella typhimurium terhadap Ekstrak Daun
Psidium guajava L. Bioscientiae. 2004. Vol.1:(1) p. 31-8.
44. Muller-Loennies Sven, Lore Brade, Helmut Brade. Neutralizing and Cross-
Reactive Antibodie Against Enterobacterial Lipopolysaccharide. International
Journal of Medical Microbiology. Vol. 297. Issue 5. 2007. p. 321-40
45. Naim, R., Senyawa Antimikroba dari Tumbuhan. FKH dan Sekolah
Pascasarjana IPB. 2004
46. Habone. Metode Fitokimia: Penuntun Cara Modern Menganalisis Tumbuhan.
Ed ke-2. Penerjemah: Kosasih Padmawinata dan Iwang Soediro. ITB.
Bandung: 2006
47. Cowan M. Plant Product as Antimicrobial Agent. Clinical Microbiology
Reviews. 12 (4). 1999. Vol 12:(4) p. 564-82.
48. Andi Nur Alam Syah. Taklukkan Penyakit dengan Teh Hijau. 2006. p. 35
49. Anonymous. [INTERNET]. [cited 2013 Juny 17]. Available from: URL:
http://wonojoyo.com
33
50. Yudhitya Primasari. Perancangan Identitas Visual Kedai Teh Laresolo,
skripsi. 2011. page 3
51. Drs. H. Arief Hariana. 812 resep untuk mengobati 236 penyakit. 2005. page
141
34
DAFTAR RIWAYAT HIDUP
Nama lengkap : Syaffa Sadida Zahra
Tempat, tanggal lahir : Tangerang, 5 Desember 1995
Fakultas : Kedokteran
Universitas : Universitas Diponegoro
Angkatan : 2012
NIM : 22010112130082
Telepon : 085715017700
Asal Sekolah : SDIT Ummul Quro
SMP School of Universe
SMAN 1 Bogor
Karya Ilmiah :
Potensi Terpenoid pada Teh Daun Belimbing Wuluh (Averrhoa bilimbi L.)
sebagai Penghambat Pertumbuhan Bakteri Leptospira (Leptospira sp.)
dalam Upaya Preventif Penyakit Leptospirosis (gagasan tertulis, 2013)
Nama lengkap : Nadya Azzahra
Tempat, tanggal lahir : Jakarta, 7 Juli 1993
Fakultas : Kedokteran
Universitas : Universitas Diponegoro
Angkatan : 2012
NIM : 22010112130056
Telepon : 087780357307
Asal Sekolah : SD Pembangunan Jaya
SMP Madania
Boca Ciega High School
SMA Madania
35
Karya Ilmiah :
The Comparative Study of Quality of Salted Egg between Duck Egg of
Anas domestica and Chicken Egg of Callus gallus domesticus Using Brine
Method and Abu Gosok Paste Method (Final Paper Project, 2010)
Potensi Terpenoid pada Teh Daun Belimbing Wuluh (Averrhoa bilimbi L.)
sebagai Penghambat Pertumbuhan Bakteri Leptospira (Leptospira sp.)
dalam Upaya Preventif Penyakit Leptospirosis (gagasan tertulis, 2013)
Nama lengkap : Aulia Safitri
Tempat, tanggal lahir : Palangkaraya, 8 Januari 1995
Fakultas : Kedokteran
Universitas : Universitas Diponegoro
Angkatan : 2012
NIM : 22010112130142
Telepon : 089685734447
Asal Sekolah : SD Negeri Palangka 15
SD Negeri 2 Sumampir
SMP Negeri 2 Purwokerto
SMA Negeri 1 Purwokerto
Karya Ilmiah :
Potensi Terpenoid pada Teh Daun Belimbing Wuluh (Averrhoa bilimbi L.)
sebagai Penghambat Pertumbuhan Bakteri Leptospira (Leptospira sp.)
dalam Upaya Preventif Penyakit Leptospirosis (gagasan tertulis, 2013)