por un ni en un mundo mejor 3399 °° congreso argentino …...facultad de ciencias de la salud....

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Curso Por un niño sano en un mundo mejor 39 39° CONGRESO ARGENTINO DE PEDIATRÍA CONGRESO ARGENTINO DE PEDIATRÍA “Educar en Prevención hacia una Vida Plena” “Educar en Prevención hacia una Vida Plena” SOCIEDAD ARGENTINA DE PEDIATRÍA Dirección de Congresos y Eventos AVANCES EN LAS ENFERMEDADES ALERGICAS EN EL SIGLO XXI Parte 2: Enfermedades alérgicas respiratorias: Qué debemos conocer para prevenir? Córdoba, 28 de Julio de 2015 Martes 24 de septiembre de 2019. Metropolitano Rosario Santa Fe - Argentina ALEJANDRO LOZANO Médico Pediatra Especialista en Alergia e Inmunología Profesor Titular de Inmunología. Facultad de Ciencias de la Salud. Universidad Católica de Córdoba Jefe de Servicio de Alergia e Inmunología Clínica Universitaria REINA FABIOLA. Universidad Católica de Córdoba

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Curso

Por un niño sano

en un mundo mejor

3939°° CONGRESO ARGENTINO DE PEDIATRÍACONGRESO ARGENTINO DE PEDIATRÍA

“Educar en Prevención hacia una Vida Plena”“Educar en Prevención hacia una Vida Plena”

SOCIEDAD ARGENTINA DE PEDIATRÍADirección de Congresos y Eventos

CursoAVANCES EN LAS ENFERMEDADES ALERGICAS EN EL SIGLO XXI

Parte 2:Enfermedades alérgicas respiratorias: Qué debemos conocer para prevenir?

Córdoba, 28 de Julio de 2015Martes 24 de septiembre de 2019.

Metropolitano RosarioSanta Fe - Argentina

ALEJANDRO LOZANOMédico Pediatra Especialista en Alergia e Inmunología

Profesor Titular de Inmunología.

Facultad de Ciencias de la Salud. Universidad Católica de Córdoba

Jefe de Servicio de Alergia e Inmunología

Clínica Universitaria REINA FABIOLA. Universidad Católica de Córdoba

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¿QUE ES UN PARADIGMA?¿QUE ES UN PARADIGMA?

El marco de referencias conceptuales que utiliza El marco de referencias conceptuales que utiliza la comunidad científica y sirve de modelo útil para la comunidad científica y sirve de modelo útil para estudiar problemas y elaborar soluciones.estudiar problemas y elaborar soluciones.

Thomas Khun, La estructura de las revoluciones científicas, 1962Thomas Khun, La estructura de las revoluciones científicas, 1962

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WhatWhat isis diseasedisease managementmanagement??

• Identificación de la población

• Guías prácticas basadas en la evidencia

Disease Management Association of America. (DMAA. www.dmaa.org)

• Guías prácticas basadas en la evidencia

• Interacción entre la práctica médica y el financiador de los servicios de salud

• Educación del paciente para la auto ayuda (Incluye la prevención primaria y programas para la modificación de la conducta y el cumplimiento / vigilancia)

• Evaluación y medición de los resultados en el manejo de la enfermedadla enfermedad

• Informes rutinarios y retroalimentación de la información (paciente – médicos – planes de salud - financiadores)

Alexopoulus Y. Disease Management. A guide for case managers. St. Louis. Missouri. USA. Elseiver

Saunders. 2005

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Medicina de precisión Medicina de precisión óó“Personalizada”“Personalizada”

Un paradigma en rápido

desarrollo para la atención

médica moderna que da

respuesta a los procesos de

salud enfermedad,

combinando diagnóstico de combinando diagnóstico de

precisión y tratamiento

personalizado

Agache I, Akdis CA. Precision medicine and phenotypes, endotypes, genotypes, regiotypes, and

theratypes of allergic diseases J Clin Invest. 2019;129(4):1493-1503. https://doi.org/10.1172/JCI124611

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AllergyAllergy affects at least one-quarter of European

The management of the allergic child at school:

EAACI/ GA2LEN Task Force on the allergic child

at school

AllergyAllergy affects at least one-quarter of European

schoolchildrenschoolchildren, it reduces quality of life and may impair reduces quality of life and may impair

school performanceschool performance; there is a risk of severe reactions

and, in rare cases, death.

Allergy is a multiAllergy is a multi--system disordersystem disorder, and children often

have several co-existing diseases, i.e. allergic rhinitis, have several co-existing diseases, i.e. allergic rhinitis,

asthma, eczema and food allergy

Muraro A, Clark A, Beyer K, et al. Allergy 2010; 65: 681–689

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Rinitis alérgica y asociaciones comórbidasDeterminación del Riesgo Relativo

• Asma

RR=3,15 [2,34;4,17]

•Sinusitis

RR=2,64 [1,49;4,61]

1 2 3 4 5 6 7 8-2-3-4-5-6

Otitis secretora

RR=2,5 [1,10;5,52]

Lozano NA, Altolaguirre N, Arancibia A, Caldelari F, Reviliono JI, Lozano A. Características clínicas de rinitis

alérgica en niños. CIMEL 2006;11(2):83-88

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Enfermedad Alérgica Respiratoria

FENOTIPOSFENOTIPOS ENDOTIPOSENDOTIPOS BiomarcadoresFENOTIPOSFENOTIPOS ENDOTIPOSENDOTIPOS

PRESENTACION

CLINICA

FISIOPATOLOGIA

SUBYACENTE

Papadopoulos NG, Berstein JA, Demoly P, Dykewicz M et al Phenotypes and endotypes of rhinitis and their impact onmanagement: a PRACTALL report. Allergy 2015; 70: 474–494.

CLINICA SUBYACENTE

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• Identificación de los pacientes que se beneficiarán del

tratamiento.

• Seguimiento durante y después del tratamiento.

• Adaptación de los esquemas terapéuticos

BIO-MARCADORES: Objetivos

• Adaptación de los esquemas terapéuticos

(inmunización, dosificación, etc)

• Medición de los mecanismos biológicos de acción de

la eficacia inmunoterapia.

• Respaldar el proceso de autorización para un

tratamiento o un fármaco.

• Predicción de efectos secundarios.• Predicción de efectos secundarios.

• Predicción de protección duradera.

• Mejorar la aceptación de una terapia específica,

• Mejorar el cumplimiento del paciente.

Kucuksezer UC, Ozdemir C, Akdis M, Akdis CA. Precision/Personalized Medicine in Allergic Diseases and Asthma.

Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis 2018. https://doi.org/10.1007/s00005-018-0526-6

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• Fácil determinación, incluido el punto de corte.

• Debe detectarse muestras biológicas de fácil acceso

BIO-MARCADORES: Características

• Debe detectarse muestras biológicas de fácil acceso

(Suero, fluidos corporales, etc)

• No debe incluir ensayos celulares difíciles de realizar,

• Debe responder a todas las preguntas anteriores

relacionadas con una mejor atención al paciente,relacionadas con una mejor atención al paciente,

• Debe ser costo/beneficio aceptable

Kucuksezer UC, Ozdemir C, Akdis M, Akdis CA. Precision/Personalized Medicine in Allergic Diseases and Asthma.

Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis 2018. https://doi.org/10.1007/s00005-018-0526-6

Page 10: Por un ni en un mundo mejor 3399 °° CONGRESO ARGENTINO …...Facultad de Ciencias de la Salud. Universidad Católica de Córdoba ... ,3 p

Paiva Ferreira LKD, Paiva Ferreira LAM, Monteiro TM, Costa Bezerra G, Rodrigues Bernardo L, Piuvezam MR.

Combined allergic rhinitis and asthma syndrome (CARAS). International Immunopharmacology 2019: 74: 1-9

https://doi.org/10.1016/j.intimp.2019.105718

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Paiva Ferreira LKD, Paiva Ferreira LAM, Monteiro TM, Costa Bezerra G, Rodrigues Bernardo L, Piuvezam MR.

Combined allergic rhinitis and asthma syndrome (CARAS). International Immunopharmacology 2019: 74: 1-9

https://doi.org/10.1016/j.intimp.2019.105718

Page 12: Por un ni en un mundo mejor 3399 °° CONGRESO ARGENTINO …...Facultad de Ciencias de la Salud. Universidad Católica de Córdoba ... ,3 p

Kucuksezer UC, Ozdemir C, Akdis M, Akdis CA. Precision/Personalized Medicine in Allergic Diseases and Asthma.

Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis 2018. https://doi.org/10.1007/s00005-018-0526-6

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MOTIVO DE CONSULTA: RINITIS CRONICA

VARIABLE Rinitis

Alérgica

Rinitis No

Alérgica

TOTAL

n (%) 162 (69,23) 72 (30,77) 234

Edad (años)

(Media +/-DS)

11,21

+/-3

9,89

+/-3,1

10,83

+/-3,15

Masc/Fem (n) 91/71 32/40 123/111

% EoSn

(Media +/-DS)

9,25

+/-13,28

4,01

+/-6,92

7,64

+/-12,47p=0,0014

Lozano NA, Saranz RJ, Lozano A, Ianiero I y col. Citología nasal en niños con rinitis crónica alérgica y no alérgica. (Datos no publicados) Mayo 2015

% NeSn

(Media +/-DS)

32,39

+/-39,92

35,76

+/-27,14

33,43

+/-24,95p=0,4432

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Estudios epidemiológicos:

¿Coexistencia o causa efecto?

• Rinitis Alérgica sin evidencia clínica de Asma: • Rinitis Alérgica sin evidencia clínica de Asma:

HIPERREACTIVIDAD BRONQUIAL INESPECIFICA

• Prevalencia muy variada de acuerdo a los estudios: estudios: – Townley et al: 73% (histamina)

– Saranz y col: 57% (metacolina)

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Gráfico 10. Curva de Flujo

Flujo

220

200

180

160

140

120

Grupo

Sanos

P<0,04

P<0,07P<0,03

P<0,03

Gráfico 9. Curva de PresiónPresion 24

22

20

18

16

14

Grupo

Sanos

P<0,07

P<0,05

P<0,03

Gráfico 12. Curva de VEF1

%VEF 110

100

Gráfico 11. Curva de Resistencia

Resistencia

,3

p< 0 ,0 5

p< 0 ,0 5

Tiempo

120 minutos

60 minutos

20 minutos

5 minutos

Basal

100

80

Con rinitis

Tiempo

120 minutos

60 minutos

20 minutos

5 minutos

Basal

12

10

Con rinitis

Tiempo

120 minutos

60 minutos

20 minutos

5 minutos

Basal

90

80

70

Grupo

Sanos

Con rinitis

p < 0 ,00 4

p < 0,04

p < 0,0 6

Tiempo

120 minutos

60 minutos

20 minutos

5 minutos

Basal

,2

,1

0,0

Grupo

Sanos

Con rinitis

p< 0 ,0 5

P< 0 ,0 02 P< 0 ,0 5 P< 0 ,0 3

P< 0 ,0 5

P< 0 ,0 02

Lozano A Tesis Doctoral marzo 2002.

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Impacto de la Implementación de Guίas Clίnicas

para el Tratamiento de la Rinitis Alérgica Un Ensayo Randomizado con Control

4

6

8

1 0

Pu

nta

je t

ota

l d

e s

ίnto

mas n

asale

s Tratamiento segύn guίas

Tratamiento librep= 0.0001

p= 0.0001

p= 0.0001

p= 0.0001

Peor

0

2

4

D ia s 1 -7 D ias 8 -14 D ia s 15 -21 D ia s 1 -2 1

Bousquet J. et al. Allergy 2003;58:733-741

Pu

nta

je t

ota

l d

e s

Mejor

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FUERZA DE

RECOMENDACIÓN

NIVEL DE EVIDENCIA

HC y Ex físico Recomendado B-C

Prueba Cutánea Recomendado A- B

Dx por imágenes Recomendado (en contra) B-C

Rinitis Alérgica: Niveles de Evidencia y Recomendación

Dx por imágenes Recomendado (en contra) B-C

Control Medio ambiental Opcional D

Comorbilidades Recomendado B-C

Esteroides Topicos Fuertemente Recomendado A-B

Antihistaminicos Orales Fuertemente Recomendado A-B

Antihistaminicos Tópicos Opcional D

Antileucotrienos Recomendado en niños con B-C

Seidman MD, et al Clinical Practice Guidelines: Allergic Rhinitis Otolaryngology-Head and Neck Surgery 2015; 152 (1s): s1-s43

Cochrane Library, EMBASE, PubMed, Cumulative Index to Nursing and Allied Healt Literature (CINAHL) 2013 -2014

Antileucotrienos Recomendado en niños con

asma asociado

B-C

Terapias combinadas Opcional D

Inmunoterapia Recomendado A-B

Cirugia Cornete inf Opcional D

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Kucuksezer UC, Ozdemir C, Akdis M, Akdis CA. Precision/Personalized Medicine in Allergic Diseases and Asthma.

Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis 2018. https://doi.org/10.1007/s00005-018-0526-6

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Enfoque

tradicional

Medicina de precisión / enfoque estratificado

Evaluación de Vigilancia para

Medicina de precisión Medicina de precisión óó“Personalizada”“Personalizada”

Metodología

Evaluación de

las propiedades

visible

Clasifica por

riesgo Big data

Vigilancia para

enfermedad

preclínica

Intervención

“única para

todos”

Enfoque en la

enfermedad

“A medida” ImparcialIntervención

rápida

Resultados Enfoque en

Resultado

Resultados

mixtos:

respondedores

sin efecto

eventos

adversos

Enfoque en

respondedores

para

tratamientos

existentes.

Descubrimiento

de nuevos

objetivos.

Prevención

dirigida

Agache I, Akdis CA. Precision medicine and phenotypes, endotypes, genotypes, regiotypes, and

theratypes of allergic diseases J Clin Invest. 2019;129(4):1493-1503. https://doi.org/10.1172/JCI124611

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Medicina de precisión Medicina de precisión óó“Personalizada”“Personalizada”

Agache I, Akdis CA. Precision medicine and phenotypes, endotypes, genotypes, regiotypes, and

theratypes of allergic diseases J Clin Invest. 2019;129(4):1493-1503. https://doi.org/10.1172/JCI124611

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Conociendo los fenotipos - endotipos y sus

biomarcadores de las patologías alérgicas, nos

acercamos a la MEDICINA DE PRECISION, esta

CONCLUSION

acercamos a la MEDICINA DE PRECISION, esta

hace posible individualizar el paciente y facilitar el

control de la enfermedad alérgica.

Este nuevo paradigma permitirá mejorar el

diagnóstico y el pronóstico, reducirá los costos de

tratamiento y proporcionará una mejor clasificación tratamiento y proporcionará una mejor clasificación

de respondedores al tratamiento y, por lo tanto, una

mejor proyección de estrategias de prevención y

modificación de la historia natural de las

enfermedades alérgicas.

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Valle de Avellaneda y Sierras de Ischilin . Noviembre 2011