Klinickéstudie

ŠpinarJ.Interníkardiologickáklinika

FNBrno

Klinickéstudiepomáhajínaléztodpovědinaotázkysouvisejícívývojemnovýchúčinnějšíchléků,nebonovýchzpůsobůvpoužíváníjižznáméléčby.

Klinickýmhodnocenímhumánníchléčivýchpřípravků(nebolitzv. klinickoustudií)serozumísystematickétestováníléčivéhopřípravkupodávanéhopacientům,nebo zdravým dobrovolníkům.

Cílem KH je:► prokázáníaověřeníléčivýchúčinkůpřípravku,► zjištěníjehonežádoucíchúčinků► určenítzv.farmakokinetickýchparametrů

Klinickáhodnoceníhumánníchléčiv

Podávánílékučlověku2

Nežselékzačnepodávatlidem,musíprojítstandardnímpředklinickýmtestováním.

• Prvnímkrokemjeurčitjednohonebovícepotenciálníchkandidátůnavývoj léků,tedylátky,kterémajídobréléčivéúčinky- farmakologickézkoušky

• Národníagenturaproléčiva kontrolujezdokumentovanévýsledkyprovedenépředklinickémstádiu

• Pokudúřadyvyvíjenýproduktschválí,pakječasnadalšífázivývoje.

Předklinickétestování

Pozitivníúčinkytétolátkymusípřevažovatnadmožnýminegativnímiavýrobeknenínebezpečnýpročlověka.Nežádoucíúčinkyjsousicepřípustné,alepouzetakové,ženezpůsobí trvalépoškození.

Procesvývojenovýchléčiv

Klinickéstudie:FázeIV

10-15LETKlinickéstudie: FázeI

FázeIIFázeIII

Registraceazavedenídopraxe

Laboratornívývoj

Preklinickétestování

Klinickéstudie: FázeIFázeIIFázeIII

KlinickáhodnoceníLPPodávánílékůčlověku

Fáze Klinického hodnocení a jejich charakteristika

FázeI FázeII FázeIII FázeIV

1.podáníčlověkustudiefarmakologiebezpečnostsnášenlivost

průkazúčinnostisledováníNÚhledánídávky

ověřeníúčinnostirandomizovanésrovnávacíkontrolovanéplacebem

poregistračnísledováníNÚinterakcesLP

• Předběžnýdotaznastudii:Capability,Feasibility– názorylékařů• Identifikacecentra– zájemoúčastnakonkrétnístudii• Selekčnínávštěva– podrobnádiskuseoProtokolu slékaři• Start-up – administrativníčáststudie:SUKL,Etickékomise,smlouvasZZ• Iniciačnínávštěva– zaškolenístudijníhotýmu– začáteknáborupacientů• Studijnínávštěva– monitorování• Závěrečnánávštěva,archivace

KlinickéhodnocenínavýzkumnémcentruPosloupnost

Sponzor,CRO

• Pouze21,5procentaléků,kterézačínajífázeIstudií,jenakonecschválenkuvedenínatrh.

• 50000novélátky• 5000testyinvitro• 500testyinvivo• 5klinickéhodnocení• 1použitívklinicképraxi

• Nákladynavývoj800milUSD• Dobavývoje8-15letnovýpřípravek,cca5letgenerikum• Úspěšnost 0,005-0,001%

Fázevývojeléku- shrnutíZapojení do výzkumu

Schválenýaregistrovanýlékpříslušnýmiorgány(FDA,EMEA,SUKL)jepatentován.

Základníčlánkyklinickéhohodnocení

FDAFoodandDrugAdministration,EMEAEuropeanMedicinesEvaluationAgency,SUKLStátníústavprokontroluléčiv

Nezávislýorgán/státníúřadEtickékomise,SUKL

Výrobce– farmaceutickáspolečnostServisní společnosti

PravidlaproprůběhklinickéhohodnoceníPotřeba sjednocení

Multicentrické studieprobíhajínacelémsvětě- uniformita

IdeaofICHEstablishedin1989

FirstSteeringGroupMeetinginJuly1990

6PrincipalParticipants:RegulatoryAgencies &PharmaceuticalManufacturers

ICH– InternationalCommitteeofHarmonizationHistory & Participants

Observers:WorldHealthOrganization,Australia,Canada,EuropeanFreeTradeAssociation(EFTA)

• Správnáklinickápraxe(GCP)jesoubormezinárodněuznávanýchetickýchavědeckýchpožadavkůnajakost;prováděníKHL,dokumentování,zpracovánízprávahlášení,kterémusíbýtdodrženypřinavrhováníklinickýchhodnocenísúčastílidskýchsubjektů

Cílemje: Ochranaprávaintegrityasoukromíosobúčastníkůstudie

Veřejnákontrolavěrohodnostidat

SjednocenístandardůproEvropskouUnii,JaponskoaSpojenéstátykulehčenívzájemnéhoakceptováníklinických datregulačnímiorgányv

těchtoprávníchsystémech

SprávnáklinickápraxeGood clinical practice

KlinickéstudieprobíhajívsouladuGCP

Všechnyklinickéstudie,kteréprobíhajívČeskérepublice,musíbýtnavícschválenyStátnímústavemprokontroluléčiv(SÚKL)apříslušnýmietickýmikomisemi.

VšichniúčastníciklinickýchstudiíjsoupojištěnipodlepříslušnýchprávníchpředpisůČeské republiky.

Pravidlaprovedeníklinickýchstudií

Česká republika

GCPzákladnípravidlaproKH

European Directive

Oba rodičeMEK

Nezávisláetickákomise(EK)Nezávislý orgán

IndependentEthicsCommittee(IEC)

Nezávislýorgánsloženýzezdravotnických/vědeckýchodborníků anezdravotnických/nevědeckýchčlenů,kterýF odpovídá za:

zajištěníochranypráv,bezpečnostiazdravílidskýchsubjektůzařazenýchdoklinického hodnocení

F poskytujeveřejnouzárukutétoochrany,F posuzování, schválení/poskytnutím souhlasnéhostanoviskakprotokolu klinickéhohodnocení,F vhodnosti zkoušejících izařízení,postupůapodkladů použitýchpřizískáváníadokumentování informovaného souhlasusubjektůhodnocení.

Právnístatut,složení,funkce,činnostaprávnípředpisytýkajícísenezávisléetickékomisesemohoumezistátylišit,alemělybynezávisléetickékomisiumožnit,abyjednalavsouladuseSprávnouklinickoupraxí,jakjepopsánovtétosměrnici (vizčástdruhá,hlavaprvní,vyhláškyosprávnéklinicképraxi;viz§ 53a§ 54

› ZajistípodmínkypročinnostEK› Zodpovídázazveřejnění

» PravideljednáníEK» PracovníchpostupůEK» SeznamučlenůEK» VýšináhradynákladůEK,pokudjevyžaduje

• Rozsahčinnosti– dleurčení– uvedenvustanoveníEK(např.stanoviskaiprojinéoblastibiomedicínskéhovýzkumu– grantovéprojekty,klinickézkouškyzdravotnickýchprostředků,…)

• Pracuje-liprojinézdravotnickézařízení,kteréjineustavilo– písemnádohoda stímtozdravotnickýmzařízením(MEKprojinécentrumjakoLEK)

SystémEKajejichúlohaZřizovatel– zdravotnickézařízeníneboMZČR

Písemnéschválenípředzahájenímstudie

ØEKpromulticetrickáKH(MEK)Ø13vČR;zřízenyZZ,určenyMZČRØ SchváleníKHplatnéprocelouČRØ VpřípaděnesouhlasuØ nelzeprovádětKHvČRØ nelzeseodvolat,jemožnépodatznovužádostoschváleníkestejnéMEK

ØEtickékomisemístní(lokální)(LEK)Ø114vČR– seznamskontaktnímiúdajinaØZřízenyZZØSchválenícentraazkoušejícíhoØPřizamítnutínelzeprovádětvdanémcentruØEKmusíbýtuvedenavseznamuSÚKL

EtickékomiseSystém

http://www.sukl.cz/sukl/eticke-komise

› min.5členůodpovídající kvalifikaceazkušeností

› min.1členbezzdravotnickéhovzděláníneboodbornévědeckékvalifikace(musívždyhlasovat)

› min.1člennenívpracovněprávnímvztahukezřizovateli(musívždyhlasovat)

› Etickákomisemusízasedat– vydat zápis– a seznam členů, kteří hlasovali (voting list)

EtickékomiseSložení

Zkoušejícímůžebýtpřítomen,vědeckézdůvodněnístudie– nesmíhlasovatZkoušejícímůžebýtstálýmčlenemEK,můžezasedat,nesmíhlasovat

• Všechny dokumenty, které dostává účastník studie • Brožura zkoušejícího lékaře Investigator’s Brochure

• Životopis • Další dokumenty požadované etickou komisí• Protokol a všechny dodatky (amendmenty)• Platby subjektům (ne za vstup do studie)• Další dokumenty dle požadavků EK

Dokumenty předkládané na EK Minimum !

Všechny dokumenty pro pacienta v češtině ICH GCP Chapter 3.1.2

Odpovědnosti zkoušejících lékařů

• Osoba,kterázahajujeaprovádíklinické hodnocení samanebosdalšímiosobami,apodjejímžbezprostřednímvedenímjehodnocené léčivoaplikováno,distribuovánoneboužívánosubjektem.Termínoznačujepouzefyzickouosobu (např.nezahrnujespolečnostčiagenturu).Závazkyzadavatele-zkoušejícíhozahrnujízávazkyjakzadavatele,takizkoušejícího.

• Zkoušející- InvestigatorCharakteristika

Lékař,stomatolog– medicínskévzděláníICH GCP Chapter 1.34, 4.1.1

Každýčlentýmuklinickéhohodnocení, kterýjezkoušejícímurčenanakteréhozkoušejícídohlížívmístěprováděníklinickéhohodnocenípřivykonáváníklíčovýchúkonů týkajícíchseklinickéhohodnocení a/nebopřiprováděnídůležitýchrozhodnutích vevztahukestudii(např.neatestovanílékaři,stážistéavědečtípracovníci).

Hlavní zkoušející – Principal investigator

Spoluzkoušející - Subinvestigator

• Zaposkytovanoulékařskoupéčialékařskározhodnutítýkajícísesubjektůhodnoceníjevždyodpovědnýkvalifikovanýlékařneboev.stomatolog.

ZkoušejícílékařCharakteristika

Zkoušejícílékařajehotým,zajištěnípéčeosubjektyhodnocení

Kvalifikovaný:svýmvzděláním,školeními, zkušenostmi– životopis– jiné dokumentyZnalostprotokolu – příslušnáškoleníkestudiiZnalostístudijního lékuGCP&regulačníchpožadavků

Souhlasící:Sumožněnímmonitorování &audituUdržovánímseznamučlenůstudijního týmuaurčeníjejich zodpovědností

vestudiiVyhověnídalšímpožadavkůmúřadůasponzora

ØZískatinformovanýsouhlaspředzahájenímklinicképroceduryØPoskytnoutpřiměřenoulékařskoupéčivpřípadějakékolivnežádoucípříhodysubjektůhodnocení,včetněklinickysignifikantní laboratorníchhodnot

ØInformovatSHvpřípadězjištění souběžnéhoonemocněníØPoskytnoutinformacioúčastiSHvKHjehoošetřujícímulékařiØOdpovědnostzastudijníLPvcentru(uchovávání,vydávání,vedenízáznamů,zajištěnípoužitívýhradněvsouladusProtokolem)

ØZajistituchovávánídokumentaceizdrojovýchdatvsouladusprávnímipředpisyØZajistitbezpečnostníhlášenívsouladusprotokolem

Povinnostiaodpovědnostzkoušejícího

Investigátor musívyvinoutúsilíkezjištěnídůvodůodstoupenisubjektuzestudie

Protokol

• Základní obecné informace• Cíle a důvod, účel KH• Provedení, rozvrh KH• Výběr subjektů pro KH a jejich vyřazení• Léčba subjektů hodnocení• Nežádoucí příhody – zakázaná (prohibited) medikace, dovolená

(concomitant)medikace, záchranná – (rescue )• Posouzení účinnosti

• Posouzení bezpečnosti • Statistika• Přímý přístup ke zdrojové dokumentaci • Kontrola a zajištění kvality• Etické aspekty • Sběr a uchováván dat, Publikování dat• Finance a pojištění• Přílohy

ProtokolObsah dokumentu

Podpisová strana

Zkoušejícímusíznátprotokol

Hlavnízkoušejícípodepisuje,žebudestudiivéstpodleProtokoluZkoušejícípostupujepouzepodleprotokoluschválenéhosponzoremSUKLem aetickýmikomisemi

• BezpovolenísponzoraaRAaEKnesmíbýtprovedenažádnáodchylkaodprotokolu

› Případu když je nezbytné se vyhnout okamžitému nebezpečí pro subjekt

› Pouze když změna zahrnuje logistické a administrativní hledisko

Dodržováníprotokolu– povinnostzkoušejícíhoCompliance with Protocol

KaždáodchylkaodProtokolumusíbýtdokumentovánaavysvětlena,poslánasponzoroviaEKkekontrole

• Vpřípaděvážnéodchylky,přetrvávající,identifikovanáauditory,nebomonitory:

• Sponzor musí rychle zajistit opravný akční plán

• Sponzor by měl ukončit účast zkoušejícího

• Sponzor informuje Regulační orgán a etickou komisi

Nedodržení protokoluProtocol noncompliance

Odchylky od SOPs, GCP a platných požadavků regulačních orgánů

InvestigationalProduct – hodnocenéléčivo

• Léčiválátkaupravenádolékovéformy

• Placebo – neúčinnálátka, kterájetestována jakokontrolavklinickémhodnocení

• Registrované léčivopoužíváno nebopřipraveno způsobemodlišnýmodschválenélékovéformy(vjinélékovéforměčibalení),neboje-liužitvneschválenéindikacičizaúčelemshromažďovánídalšíchinformacíoschválenémpoužití.

HodnocenéléčivoInvestigational Product

Dokumentacesprávnéhoskladováníteplota– temperature log

ü zavšechnohodnocenéléčivonacentru.ü můžedelegovatnafarmaceutanebonajinéhočlena

studijníhotýmu,příjempouzeautorizovanýmčlenemstudijníhotýmuü zodpovědnýzadokumentaci– počítáníléku

inventář– soupisdodáníužívánísubjektyvrácenísponzorovi,zničenínacentru

ü skladovánípodlepokynůnebezpečnémuzamykatelnémmístě,somezenýmpřístupem

ü dávkování&manipulacessprávnépoužitípodleprotokolu

HodnocenéléčivoHlavní zkoušející zodpovídá:

SprávnépoužitívysvětlenísubjektůmKHakontrolasprávnéhoužití–dokumentovatdoZD!!!!

• Zaslepení - Blinding/MaskingZaslepením sepři klinickém hodnocení rozumí postup, při kterémsubjekt hodnocení, popřípadě i zkoušející nebo další osoby podílející sena klinickém hodnocenínemají přístup kinformaci opřiřazení hodnoceného léčivého přípravku jednotlivým subjektůmhodnocení (viz § 1,odst.2,písmeno k)vyhlášky osprávné klinicképraxi).Jednoduché zaslepeníseobvykle týká subjektů klinického hodnocení,kteří nejsou informováni ozačlenění doléčenéskupiny,advojité zaslepení seobvykle týká subjektů, zkoušejícího(cích),monitora avněkterýchpřípadech analytika údajů.

• Randomizace - RandomizationProces přidělení subjektů hodnocení doléčené nebo kontrolnískupiny,přičemž omezení předpojatosti jezajištěno využitím náhodného výběru.

• Zaslepenísemusídodržovat– kroměpřípadumožnéhoohroženísubjektuhodnocení• Zkoušejícímusíznátodslepovací procesy,kohokontaktovatvpřípaděemergency –akutníchstavů

Zaslepení- Blinding/MaskingRandomizace - Randomization

IVRS,IWRS– centrálnípočítač,zachovatvýtisky

Studijnízáznamy– zdrojovádataRecords and reports

Zdrojové dokumenty - Source Documents (SD)

• původnídokumenty,údajeazáznamy(např.zprávyzhospitalizace,včetněteplotníchtabulek,úřednízáznamy,záznamyolaboratorníchvyšetřeních,hodnoceníaktuálníhozdravotníhostavu

• deníkysubjektůhodnocení,formulářehodnotícíchškálčiformuláředotazníků

• záznamyovýdejilékůzlékárny

• údajezískanézautomatickýchpřístrojů,ověřenékopienebopřepisy,mikrofiše,fotografickénegativy,mikrofilmy,magnetickámédia,RTGsnímky,

• chorobopisysubjektůhodnoceníazáznamyuchovávanévlékárnách,laboratoříchamedicínsko-technickýchodděleních,kterésepodílejínaklinickémhodnocení).

SDsLékaři,studijní

sestry

Pacienti

Lékárna

Dokumentace

Vyšetřovacísložky

InformovanýsouhlasInform consent form

Účastvklinickémhodnoceníjezceladobrovolná.Svůjsouhlass účastívestudiipotvrdípacient/subjekthodnocenípísemně(informovanýsouhlas).

Zestudiejemožnékdykolivvystoupitapokračovatvléčběběžnědostupnýmiléky/léčebnýmipostupy.

Jakpředvstupem,takkdykolivv průběhustudie,jemožnésezkoušejícíholékařeaostatníchčlenůstudijníhotýmuptátnajakékolivinformaceostudii,proceduráchvestudiianadanouléčbu.

Účast ve studii

Informovaný souhlas

Právasubjektůhodnocení

Předúčastívestudiijekaždýzájemcepoučenzkoušejícímlékařemnebojinýmčlenemstudijníhotýmuodostupnýchinformacíchtýkajícíchsestudijníholékuaprůběhustudie(délkastudie,údajeobezpečnostiléku,možnénežádoucíúčinky,vyšetřeníběhemstudie,užíváníléků,početnávštěvzdravotnickéhozařízeníajejichúčel).

Studijnílékařvyhodnotízdravotnístavkaždéhozájemceostudiiapodlepřesněurčenýchpodmínekrozhodne,zdalimůžebýtdostudiezařazen.

Průběhstudie

Informovanost subjektů hodnocení

Posouzenízdravotníhostavusubjektuhodnocení lékařem

ØPodepsáníadatovánísubjektempředjakoukolivprocedurouvestudiivč.krevníchtestů,

ØZaznamenáníprocesuvezdrojovédokumentaci

ØOsobnípodpisosobou, kterávedladiskusi(vEUlékařmedicíny)předvstoupenímdostudie

ØZajištěníplnéinformacesubjektu,

ØZajištěnídostatkučasukpřečteníaodpovědinadotazy

ØNesmíovlivňovat,nutitsubjektkevstoupenídostudie

InformovanýsouhlasZodpovědnosti zkoušejícího informovaný souhlas

Zaznamenáníprocesuvezdrojovédokumentaci

Dva originály -jeden subjekt hodnocení- druhý v šanonu zkoušejícího lékaře na centru (Investigator site file)

ØNovékrevníajinétestyØZměnyvepostupechaléčběØNovébezpečnostníúdajeØZměnavpoužitíúdajůadatopacientechØZahrnujezměny,kdybymohlbýtsubjektzKHvyřazen

NovýinformovanýsouhlasPrávo pacienta na nové informace – stejná procedura

Re-consenting – znovu podepsání informovaného souhlasu,2originály,dokumentace !!!!!

Subjekty KHmusíbýtinformoványojakékolivnovéinformaci.

Tatokomunikacemusíbýtdokumentována.

Dětiamentálněnemocní- nesvéprávníØZákonnýzástupce- LegallyAcceptableRepresentative• Fyzická,právnickánebojináosobazmocněnázákonemkvydánísouhlasuzabudoucísubjektkjehoúčastivklinickémhodnocení.

Subjekthodnocenínemůžečíst,podepsatseØNestrannýsvědek- ImpartialWitness• Osoba,kterájenezávislánaklinickémhodnocení,kteráseúčastníprocesuzískáváníinformovanéhosouhlasu,jestližesubjekthodnocenínebozákonnýzástupcesubjektuhodnoceníneumínebonemůžečíst,akteráčteformulářinformovanéhosouhlasuajakoukolijinoupísemnouinformacipředloženousubjektuhodnocení.

ØEmergency situations - Výjimečné,pohotovostnínáhléstavy› Př.Bezvědomínemocní(dodatečně,zkrácenáverze)

ØZařazení cizince v ČRØZranitelné osoby, vulnerable subjects

Informovanýsouhlasspeciální případy

Informace:Protokol,etickákomise

What is what?

What is what?

EC

SC

IDMC

CEC

What is what?

EC – executive committee

SC – steering committee

IDMC – independent data monitoring committee

CEC – clinical events committe

What is what?

EC – executive committeeNaplánování, průběh, etika, publikace

Předseda – prezident

Členové – vláda (cca 10 lidí)

Akademici + sponzor

Doporučení IDMC

SC – steering committee

IDMC – independent data monitoring committee

CEC – clinical events committe

What is what?

EC – executive committeeNaplánování, průběh, etika, publikace

Předseda – prezident

Členové – vláda (cca 10 lidí)

Akademici + sponzor

Doporučení IDMC

SC – steering committeeEC + NLI (specifika země) cca 30 lidí (parlament)

IDMC – independent data monitoring committee

CEC – clinical events committe

What is what?

EC – executive committeeNaplánování, průběh, etika, publikace

Předseda – prezident

Členové – vláda (cca 10 lidí)

Akademici + sponzor

Doporučení IDMC

SC – steering committeeEC + NLI (specifika země) cca 30 lidí (parlament)

IDMC – independent data monitoring committeeSleduje bezpečnost nemocných.

Není nikdy nikde zmíněna (publikace NE).

Zasedá 1x měsíčně, rozhoduje o odslepení.

Cca 10 lidí.

CEC – clinical events committe

What is what?

EC – executive committeeNaplánování, průběh, etika, publikace

Předseda – prezident

Členové – vláda (cca 10 lidí)

Akademici + sponzor

Doporučení IDMC

SC – steering committeeEC + NLI (specifika země) cca 30 lidí (parlament)

IDMC – independent data monitoring committeeSleduje bezpečnost nemocných.

Není nikdy nikde zmíněna (publikace NE).

Zasedá 1x měsíčně, rozhoduje o odslepení.

Cca 10 lidí.

CEC – clinical events committeRozhoduje, zda nahlášená příhoda je skutečně endpoint studie (úmrtí, krvácení …)

Protokol = ústava

Hlášenínežádoucíchpříhod- Safetyreporting

What is what?

AE

ADR

UADR

SAE

SADR

SUSAR

• Pojem“nežádoucípříhoda”souhrnněoznačujeveškerésituace,kdydojdeknepříznivézměnězdravotního stavu.Používásejendotédoby,dokudnelzevyslovitalespoňpodezřenínato,žedanounepříznivou změnuzdravotního stavumohlozpůsobitpodáníkonkrétního léčivéhopřípravkučipřípravků (včetně placeba).

• Protožetakovépodezřenínelzevyslovitzejménavpodmínkáchzaslepenéhoklinickéhohodnocení (zkoušejícíneví,copacientužívá),používásepojemnežádoucípříhodazdalekanejčastějiprávěvklinickém hodnocení.

Nežádoucípříhodou(AdverseEvent)

Jakákoli nepříznivá změna zdravotního stavu

postihující pacienta nebo subjekt klinického hodnocení, který je příjemcem léčivého přípravku, i když není známo, zda je v příčinném vztahu k léčbě tímto přípravkem. (§ 3 odst. 5 zákona).

Od kdy do kdyPřerušení lékuSouvislost s lékemNové lékyIntenzita

Závažná nežádoucípříhoda (SeriousAdverseEvent)

nežádoucí příhoda

Økterá má za následek smrtØohrožení životaØvyžaduje hospitalizaci Øprodloužení probíhající hospitalizaceØnásledek trvalé či významné poškození zdraví nebo omezení schopností Øvrozená anomálie či vrozená vada u potomků

SAE

» bez ohledu na použitou dávku léčivého přípravku (§ 3 odst. 6 zákona).

Hlášenído24hododzjištění

!!!

Øk profylaxiØléčení Øurčení diagnózy onemocnění Øk obnově, úpravě či jinému ovlivnění

fyziologických funkcí

• V případěklinickéhohodnoceníléčivýchpřípravkůjdeonepříznivouanezamýšlenouodezvupopodáníjakékolidávky. (§ 3odst.4zákona).

• Nežádoucíúčinekjepojem,který implikujejistoumírukauzality. Vklinickémhodnoceníjdeonežádoucípříhodu,ukteréjemožnovyslovitpodezřenínakauzálnívztahkurčitémuléčivémupřípravkučivícepřípravkům, jichžbylovestudiipoužito.Vzaslepenémklinickémhodnocení lzepoužítpojemnežádoucí účinekažpoodslepenípřípadu.

Nežádoucím účinkem léčivého přípravku(AdverseDrugReaction)

Nepříznivá a nezamýšlená odezva na podání léčivého Přípravku po dávce běžně užívané

ADR

• jehož povaha nebo závažnost nebo důsledek jsou vrozporu sinformacemi uvedenými vsouhrnu údajů opřípravku uregistrovanéholéčivého přípravku

• nebo jsou vrozporu sdostupnými informacemi,například sesouboreminformací prozkoušejícího uhodnoceného léčivého přípravku,který neníregistrován (§ 3odst.4písm.b)zákona).

• Neočekávanost jevymezena zejména rozporemsúdaji vIB,protokolu nebo SPC.Kjejímustanovení protonestačí pouhý fakt,že uvedený nežádoucí účinek jenebo není uveden vIB,protokolu nebo SPC.Jde ohodnocení rozporu sinformací uvedenou vIB,protokolu neboSPC,atovpovaze,závažnosti,četnosti výskytu (vzácný versusčastý),či důsledku.Příklad:Pokud sekce 4.8SPCobsahuje pojem “mírné alergické reakce”,lze anafylaktický šok snásledkem smrti označit za závažný aneočekávaný nežádoucí účinek.Povaha reakce jesice alergická,avšak závažnostadůsledek jevrozporu stím,couvádí SPC.Očekávanost čineočekávanost lze stanovit pouze unežádoucíhoúčinku.Unežádoucí příhodynení určenpodezřelý přípravek,protoani nelze zjistit,dle jaké informace stanovit neočekávanost.

Neočekávaným nežádoucím účinkem léčivého přípravku (UnexpectedAdverseDrugReaction)

UADRNežádoucí účinek

• Pokudvšakneníomezeníschopnostíposouzenojakosouvisejícíshodnocenýmléčivýmpřípravkem,nejdeonežádoucíúčinektohotopřípravkuvůbec.

Závažnýmnežádoucímúčinkem(SeriousAdverseDrugReaction)

SADRNežádoucí účinek léčivého přípravku

Økterý má za následek smrtØohrožení životaØvyžaduje hospitalizaci Øprodloužení probíhající hospitalizaceØnásledek trvalé či významné

poškození zdraví nebo omezení schopností Øvrozená anomálie či vrozená vada u potomků

• musísplňovatdefinicizávažnéhoasoučasněneočekávanéhonežádoucíhoúčinku.

• Podezřenínazávažnýneočekávanýnežádoucíúčinek(SuspectedUnexpectedSeriousAdverseReaction)(zkratkaSUSAR)

Závažnýneočekávanýnežádoucíúčinek léčivéhopřípravku

SUSARSuspected Unexpected Serious Adverse Reaction

UADR SADR

Audit

Systematickéanezávisléposouzeníčinnostíadokumentůvztahujícíchsekeklinickémuhodnocení,ježmáurčit, zda-libylyrealizoványčinnosti vztahujícísekeklinickémuhodnoceníazda-libylyzaznamenány,analyzoványapřesněhlášenyúdajepodle:•protokolu,•standardníchpracovníchpostupůzadavatele,•správnéklinicképraxe•právníchpředpisů

Sponzor AUDITFDA AUDIT

Essential documents - Základnídokumenty

Základnídokumenty - Essentialdocuments

Dokumenty, které dovolují samostatně nebo jako celek hodnotit provedení klinického hodnocení a kvalitu získaných údajů

Archivace15letposkončení KH– předpisoarchivaci,seznamdokumentů

Trial master file – hlavní soubor (sponsor)

Investigator site file hlavní soubor zkoušejícího

(content of documents)

Před SchváleníEK,SUKLu,smlouvasezdravotnickýmzařízením,CDA,CVs,podpisovédokumenty,FDA,Finnantial disclosure,EUdisclosure,part11,pojištění,Protokol,

Brožurazkoušejícího, Informovanýsouhlas,dotazníky,diáře,

Během Dokumentyosubjektech– zdrojovádokumentace,IS,randomizační údaje,záznamyolécích,dodatkyprotokolu,novéIBporoce,zprávyzmonitorovacích

vizit,důležitéseznamy– identifikační ,dokumentační

Poskončení

ZprávaoKH

Základnídokumenty - Essentialdocuments

Archivacedlezákona15let

TIMI STUDY GROUP / HADASSAH MEDICAL ORG

www.timi.org

Děkuji za pozornost