pharmacocinetique et paharmacodynamie des...
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PHARMACOCINETIQUE ET PAHARMACODYNAMIE DES ANTIBIOTIQUES
Dr ALI MAJDOUB
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CMI CPM C° ATB(max résid) T 1/2
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POURQUOI ? • VARIABILITE DES BACTERIES
- Sensibilité
- inoculum
- mutation
• VARIABILITE DES PATIENTS
- gravité
- génétique
-délais de PEC
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EFFET POST ANTIBIOTIQUE
EFFET INOCULUM
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DILUTION
ATB+
ATB-
Antibiotiques – bactéries :une relation (pharmaco)dynamique
François Jehla, Christelle Koebela
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INOCULUM ET CPM
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FENÊTRE DE SÉLECTION
Antibiotiques – bactéries :une relation (pharmaco)dynamique
François Jehla, Christelle Koebela
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BACTÉRICIDIE CONCENTRATION-DÉPENDANTE : aminoglycosides, daptomycine, fluoroquinolones, lipoglycopeptides
QI= C max/CMI entre 8 et 10 ASC24h/CMI entre 100 et 400
DOSAGE ?
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BACTÉRICIDIE TEMPS-DÉPENDANTE : linézolide,glycopeptides ß lactamines,
DOSAGE ? pour les pyocyaniques il faut que le temps de C max > 4-10 CMI = 100%
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INTERET DE FAIRE DES CMI
Antibiotiques – bactéries :une relation (pharmaco)dynamique
François Jehla, Christelle Koebela
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Antibiotiques – bactéries :une relation (pharmaco)dynamique
François Jehla, Christelle Koebela
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-mutations de type II 2 (gyr A et gyr B) et de type IV (par C et par E) -imperméabilité touchant les porines ; -pompes à efflux -sy th se d’u e p ot i e qnr
-enzyme d’i activatio des fluoroquinolones AAC 6’ , toucha t u i ue e t la ciprofloxacine et la norfloxacine.
PARTICULARITÉ DES QUINOLONES
Antibiotiques – bactéries :une relation (pharmaco)dynamique
François Jehla, Christelle Koebela
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Antibiotiques – bactéries :une relation (pharmaco)dynamique
François Jehla, Christelle Koebela
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Vd (l) t1/2 (h)
Ceftazidime Patients de réanimation 56,9 4,8
Volontaires sains 13,6 1,8
Pipéracilline Patients de réanimation 40,7 246
Volontaires sains 9,6 63
Gentamicine Patients de réanimation 25,0 3,6
Volontaires sains 17,5 2,9
Garrafo R, Lavrut T. Signification clinique des corrélations pharmacocinétique
pharmacodynamie des antibiotiques chez les patients de réanimation.
Réanimation 2005;14:264–75
PHARMOCOCINETIQUE EN REANIMATION
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PK DE CERTAINS PATIENTS….IMPRÉVISIBLE
patients de réanimation, brûlés, polytraumatisés…
sepsis, choc, ventilation mécanique ins. rénale,
dysfonction hépatique, oedèmes
dysfonction du T. digestif fixation protéique (hypo
albuminémie) interactions médicamenteuses
i ductio e zy ati ue…
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REANIMATION
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LES BÉTALACTAMINES
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AUGMENTATION DE LA DOSE ?
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MODIFIER LE MODE D’ADMINISTRATION
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LES GLYCOPEPTIDES
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DOSES ET MODALITES
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TOXICITÉ
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ALTERNATIVES A LA VANCOMYCINE
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LINEZOLIDE CONTINUE VS DISCONTINUE
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LES QUINILONES
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QUINOLONES EN REANIMATION ?
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LES AMINOSIDES
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DANS TOUTES LES SITUATIONS SÉVÈRES (RÉA, RISQUE DE CMI
AUGMENTÉE… , IL FAUT UTILISER DES POSOLOGIES ÉLEVÉES:
• GENTAMICINE, TOBRAMYCINE, NÉTILMICINE: 8 MG/KG/J
• AMIKACINE: 30MG/KG/J
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ET LA COLIMYCINE?
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SI CMI > 1 IL FAUT DONNER EN ASSOCIATION
DOSE : 9 MU EN 30 MIN PUIS 4,5MU DEUX FOIS PAR JOUR EN 30 MIN
C’EST UN ANTIBIOTIQUE CONCENTRATION DÉPENDANT
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CONCLUSION
• SYSTÈME LIMITÉ
• OBLIGATION DE MONITORAGE DES EFFETS
• AVENIR ?
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