perspectivas de la preservación de órganos para trasplante. francisco agustín garcía-gil

III FORO DE INNOVACIÓN EN BIOMEDICINACIRUGÍA EXPERIMENTAL HOSPITAL CLÍNICO

UNIVERSITARIO LOZANO BLESA

Fco. Agustín García Gil

Perspectivas en la Preservación de Órganos para Trasplante

Universidad de Zaragoza

III Foro de Innovación en BiomedicinaAvances en Cirugía Experimental

HOSPITAL CLÍNICO UNIVERSITARIO LOZANO BLESAZaragoza, 3 de febrero 2012



Perspectivas en la preservación de órganos para trasplante

En normotermia el cese de la vascularización de un órgano entraña la necrosis rápida de sus células y el fracaso del órgano. La viabilidad del órgano estárestringida a un periodo de 30-90 minutos

Es necesario por tanto proteger los órganos de las lesiones debidas a la falta de vascularización.

GRAN PRINCIPIO DE LA CONSERVACIÓN DE ORGANOS

LA HIPOTERMIA




La actividad metabólica se reduce un 50% por cada 10 ºC de disminución de la temperatura. A 4º C el metabolismo remanente es del 10-12%.

A 5ºC, las necesidades de oxígeno no representan más que el 5% de su nivel a 37º C.

La disminución de la temperatura de los órganos entraña un descenso de las necesidades energéticas



Principios de la preservación de órganos

� Pero la hipotermia no para totalmente el metabolismo celular, sólo ralentiza las reacciones enzimáticas y retrasa la muerte celular; el efecto protector es incompleto.

� Se producen lesiones celulares durante el tiempo que el órgano está preservado en frío: lesiones de isquemia fría.

� El daño celular en el órgano hipóxico se acentúa con la restauración del flujo sanguíneoy la llegada de oxígeno: lesiones de reperfusión.




� Dependiendo de su intensidad, la lesión de isquemia-reperfusión puede llevar a:

� función diferida del injerto (30%-50% de los trasplantes de riñón y 10%-15% de los trasplantes hepáticos)

� no función primaria: pérdida precoz del injerto

� aumentar la inmunogenicidad del injertohaciéndolo más susceptible al rechazo agudo.



Los órganos se perfunden por gravedad, eliminando la

sangre, con la solución de preservación fría (4º C).

Perfusión hipotérmica “in situ” de los vasos aferentes

de los órganos, en el donante en ME



Simple inmersión del órgano en el líquido de

preservación mantenido entre 4º C y 8º C

Preservación hipotérmica estática




El almacenamiento frío con una solución de preservación amplía considerablemente el tiempo que un órgano puede tolerar la isquemia-hipóxica

20 h

24 h

8 h

6 h

48 h

8 h



Desde finales de los años 80 ha sido la estándar

para la preservación de los órganos abdominales

INCONVENIENTES

Elevado contenido en potasio

vasoespasmo daño endotelial sínd. reperfusión

Contiene hidroxietil- almidón (HES)

elevada viscosidad hiperagregación eritrocitaria

Solución de preservación de la Universidad de Wisconsin



World J Surg (2011) 35:1598–1607

Celsior Versus University of Wisconsin Preserving Solutions for Liver Transplantation: Postreperfusion Syndrome and Outcome of a 5-Year Prospective Randomized

Controlled Study

Francisco A. García-Gil, María T. Serrano, Lorena Fuentes-Broto, Juan Arenas, José J. García, Antonio Guëmes, Vanesa Bernal, Ana Campillo, Carlos Sostres, Juan J. Araiz, Pablo Royo, Miguel A. Simón

806040200

Months

1,0

0,8

0,6

0,4

0,2

0,0

Cum

Sur

viva

l

Wisconsin-censored

Celsior-censored

Wisconsin

CelsiorLiquid

Survival functions - patients

806040200

Months

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0,8

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Cum

Sur

viva

l

Wisconsin-censored

Celsior-censored

Wisconsin

CelsiorLiquid

Survival Functions - grafts

0.04111 (21.6%)3 (5.9%)

PUW, n =51SC, n = 51Síndrome de reperfusión



J. Pineal Res. 2011; 51:445–453 2011 John Wiley & Sons A/SJournal of Pineal Research

Melatonin prolongs graft survival of pancreas allotransplants in pigs

Francisco A. García-Gil, Carlos D. Albendea, Jorge Escartín, Fermín Lampreave, Lorena Fuentes-Broto, Joan Roselló-Catafau, Laura López-Pingarrón, Russel J. Reiter, Ramiro Alvarez, Joaquín J. García.

Injerto pancreático-duodenal porcino

___ Control--- AA…. Melatonina



J. Pineal Res. 2011; 50: 213–221 2011 John Wiley & Sons A/S Journal of Pineal Research

Melatonin protects steatotic and nonsteatotic liver grafts against cold ischemia and reperfusion injury

Mohamed Amine Zaoualí, Russel J. Reiter, Susagna Padrissa-Altés, Eleonora Boncompagn, Joaquín J.García, Hassen ben Abnennebi, Isabel Freitas, Francisco A. García-Gil, Joan Rosello-Catafau.



J. Pineal Res. 2011; 50: 213–221 2011 John Wiley & Sons A/S Journal of Pineal Research

Melatonin protects steatotic and nonsteatotic liver grafts against cold ischemia and reperfusion injury

Mohamed Amine Zaoualí, Russel J. Reiter, Susagna Padrissa-Altés, Eleonora Boncompagn, Joaquín J.García, Hassen ben Abnennebi, Isabel Freitas, Francisco A. García-Gil, Joan Rosello-Catafau.

La adición de melatonina en la solución IGL-1 mejora la preservación del injerto hepático esteatósico y no esteatósico, lo que limita el daño

de isquemia fría y reperfusión



Preservación dinámica hipotérmica con

máquina de perfusión

� Baja incidencia de disfunción

primaria del injerto

� Evaluación de la viabilidad del

órgano: biomarcadores e índices

de la función del órgano

� Proporcionar soporte metabólico

durante la perfusión

� Añadir agentes farmacológicos

en el líquido de perfusión

Máquina de perfusión hipotérmica

LifePort

RM3



Nuevos enfoques en la preservación de órganos

� Persuflación

� Método de dos capas con perfluorocarbonos

� Pretratamiento del donante, exposición del receptor, exposición del injerto a monóxido de carbono u óxido nítrico

� Perfusión normotérmica (37ºC) o subnormotérmica(25-32ºC) con máquina.

� Recirculación normotérmica



Alexis Carrell en 1912, año en que fue laureado con el premio Nobel

Santuario de Nuestra Señora de Lourdes

Milagro de Marie Bailly en 27-05-1902



MUCHAS GRACIASMUCHAS GRACIAS

perspectivas de la preservación de órganos para trasplante. francisco agustín garcía-gil

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