pengaruh virgin coconut oil dalam formula who … · perlemakan hati pada kelompok a (13,74 sel...

18
i DISERTASI PENGARUH VIRGIN COCONUT OIL DALAM FORMULA WHO DIBANDINGKAN DENGAN MINYAK JAGUNG TERHADAP GLUTATHIONE, MALONDIALDEHYDE, TNF-α DAN PERLEMAKAN HATI SERTA BERAT BADAN TIKUS WISTAR MALNUTRISI BERAT I GUSTI AYU PUTU EKA PRATIWI PROGRAM PASCASARJANA UNIVERSITAS UDAYANA DENPASAR 2016

Upload: others

Post on 02-Sep-2020

9 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

Page 1: PENGARUH VIRGIN COCONUT OIL DALAM FORMULA WHO … · Perlemakan hati pada Kelompok A (13,74 sel dalam lima lapang pandang (SB 1,32)) lebih sedikit daripada Kelompok B (20.74 sel dalam

i

DISERTASI

PENGARUH VIRGIN COCONUT OIL DALAM

FORMULA WHO DIBANDINGKAN DENGAN

MINYAK JAGUNG TERHADAP GLUTATHIONE,

MALONDIALDEHYDE, TNF-α DAN PERLEMAKAN

HATI SERTA BERAT BADAN TIKUS WISTAR

MALNUTRISI BERAT

I GUSTI AYU PUTU EKA PRATIWI

PROGRAM PASCASARJANA

UNIVERSITAS UDAYANA

DENPASAR

2016

Page 2: PENGARUH VIRGIN COCONUT OIL DALAM FORMULA WHO … · Perlemakan hati pada Kelompok A (13,74 sel dalam lima lapang pandang (SB 1,32)) lebih sedikit daripada Kelompok B (20.74 sel dalam

ii

DISERTASI

PENGARUH VIRGIN COCONUT OIL DALAM

FORMULA WHO DIBANDINGKAN DENGAN

MINYAK JAGUNG TERHADAP GLUTATHIONE,

MALONDIALDEHYDE, TNF-α DAN PERLEMAKAN

HATI SERTA BERAT BADAN TIKUS WISTAR

MALNUTRISI BERAT

I GUSTI AYU PUTU EKA PRATIWI

NIM 1190271003

PROGRAM DOKTOR

PROGRAM STUDI ILMU KEDOKTERAN

PROGRAM PASCASARJANA

UNIVERSITAS UDAYANA

DENPASAR

2016

Page 3: PENGARUH VIRGIN COCONUT OIL DALAM FORMULA WHO … · Perlemakan hati pada Kelompok A (13,74 sel dalam lima lapang pandang (SB 1,32)) lebih sedikit daripada Kelompok B (20.74 sel dalam

iii

PENGARUH VIRGIN COCONUT OIL DALAM

FORMULA WHO DIBANDINGKAN DENGAN

MINYAK JAGUNG TERHADAP GLUTATHIONE,

MALONDIALDEHYDE, TNF-α DAN PERLEMAKAN

HATI SERTA BERAT BADAN TIKUS WISTAR

MALNUTRISI BERAT

Disertasi Untuk Memperoleh Gelar Doktor

Pada Program Doktor, Program Studi Ilmu Kedokteran,

Program Pascasarjana Universitas Udayana

I GUSTI AYU PUTU EKA PRATIWI

NIM 1190271003

PROGRAM DOKTOR

PROGRAM STUDI ILMU KEDOKTERAN

PROGRAM PASCASARJANA

UNIVERSITAS UDAYANA

DENPASAR

2016

Page 4: PENGARUH VIRGIN COCONUT OIL DALAM FORMULA WHO … · Perlemakan hati pada Kelompok A (13,74 sel dalam lima lapang pandang (SB 1,32)) lebih sedikit daripada Kelompok B (20.74 sel dalam

iv

Lembar Persetujuan Promotor/Kopromotor

UJIAN TERTUTUP DISERTASI INI TELAH DISETUJUI

PADA TANGGAL: 26 APRIL 2016

Promotor,

Prof. dr. Soetjiningsih, Sp.A(K)

NIP. 194501241971062001

Kopromotor I, Kopromotor II,

Prof. drh. I Nyoman Mantik Astawa, Ph.D Dr.dr.IGA Trisna Windiani,Sp.A(K)

NIP. 196001231988031003 NIP. 196912091999032001

Mengetahui:

Ketua Program Studi Ilmu Kedokteran Direktur

Program Pascasarjana Program Pascasarjana

Universitas Udayana, Universitas Udayana,

Dr.dr. Bagus Komang Satriyasa, M.Repro Prof.Dr.dr.AA.Raka Sudewi,Sp.S(K)

NIP.196404171996011001 NIP.195902151985102001

Page 5: PENGARUH VIRGIN COCONUT OIL DALAM FORMULA WHO … · Perlemakan hati pada Kelompok A (13,74 sel dalam lima lapang pandang (SB 1,32)) lebih sedikit daripada Kelompok B (20.74 sel dalam

v

Ujian Tertutup Disertasi ini Telah Diuji dan Dinilai

oleh Panitia Penguji pada

Program Pascasarjana Universitas Udayana

pada Tanggal 26 April 2016

Berdasarkan SK Direktur Program Pascasarjana Universitas Udayana

No. : 1570/UN14.4/HK/2016

Tanggal : 13 April 2016

Panitia Penguji Usulan Penelitian Disertasi adalah:

Ketua : Dr. dr. I Wayan Putu SutirtaYasa, M.Si

Anggota :

1. Prof. dr. Soetjiningsih, Sp.A(K)

2. Prof.drh. I Nyoman Mantik Astawa, Ph.D

3. Dr. dr. I Gusti Ayu Trisna Windiani, Sp.A(K)

4. Prof. Dr. dr. I Made Bakta, Sp.PD(KHOM)

5. Prof. Dr. dr. N Adiputra, M.OH

6. Prof. Dr. Ir. Ida Bagus Putra Manuaba, M.Phill

7. Prof. Dr. dr. Boerhan Hidayat, Sp.A(K)

Page 6: PENGARUH VIRGIN COCONUT OIL DALAM FORMULA WHO … · Perlemakan hati pada Kelompok A (13,74 sel dalam lima lapang pandang (SB 1,32)) lebih sedikit daripada Kelompok B (20.74 sel dalam

vi

SURAT PERNYATAAN BEBAS PLAGIARISME

Yang bertanda tangan di bawah ini, saya :

Nama : dr. I Gusti Ayu Putu Eka Pratiwi, M.Kes., Sp.A

Program Studi Doktor : Ilmu Kedokteran UNUD

NIM : 1190271003

No. Telpon/HP : 08123920750

Email : [email protected]

Judul Disertasi : Pengaruh Virgin Coconut Oil dalam Formula

WHO Dibandingkan dengan Minyak Jagung

terhadap Glutathione, Malondialdehyde, TNF-α,

dan Perlemakan Hati serta Berat Badan Tikus

Wistar Malnutrisi Berat

Merupakan hasil karya original yang bisa dipertanggungjawabkan keasliannya

dan tidak mengandung unsur plagiarisme. Pernyataan ini saya buat dengan

sebenar - benarnya, apabila dikemudian hari ditemukan adanya pelanggaran, maka

saya bersedia untuk mempertanggungjawabkan sesuai peraturan yang berlaku.

Denpasar, 24 Maret 2016

Yang membuat pernyataan,

(dr. I Gusti Ayu Putu Eka Pratiwi, M.Kes., Sp.A)

Page 7: PENGARUH VIRGIN COCONUT OIL DALAM FORMULA WHO … · Perlemakan hati pada Kelompok A (13,74 sel dalam lima lapang pandang (SB 1,32)) lebih sedikit daripada Kelompok B (20.74 sel dalam

vii

UCAPAN TERIMA KASIH

Puji syukur penulis panjatkan ke hadapan Ida Sang Hyang Widhi Wasa

Tuhan Yang Maha Esa, atas asung kertha wara nugraha-Nya, sehingga disertasi

ini dapat diselesaikan pada waktunya.

Pada kesempatan ini, penulis mengucapkan terima kasih yang sebesar-

besarnya kepada Prof. dr. Soetjiningsih, Sp.A(K), sebagai Promotor yang dengan

penuh kesabaran dan perhatian telah memberikan dorongan, semangat, bimbingan

dan saran selama penulis mengikuti program doktor, khususnya dalam

penyelesaian disertasi ini. Begitu pula penghargaan dan rasa terima kasih yang

sebesar-besarnya penulis sampaikan kepada Prof. drh. I Nyoman Mantik Astawa,

Ph. D, sebagai Kopromotor I dan Dr. dr. I Gusti Ayu Trisna Windiani, Sp.A(K)

sebagai Kopromotor II yang telah memberikan bimbingan dan saran dengan

penuh kesabaran dan tiada henti-hentinya memberikan semangat kepada penulis

dalam menyelesaikan disertasi ini.

Terimakasih penulis sampaikan kepada Rektor Universitas Udayana Prof.

Dr.dr. Ketut Suastika, Sp.PD-KEMD dan Prof. Dr. dr. I Made Bakta, Sp.PD-

KHOM selaku mantan Rektor Universitas Udayana atas kesempatan dan fasilitas

yang diberikan sehingga penulis dapat menempuh pendidikan Program Doktor

pada Program Pascasarjana Universitas Udayana. Ucapan terimakasih juga

penulis sampaikan kepada Prof. Dr. dr. A. A. Raka Sudewi, Sp.S (K) selaku

Direktur Program Pascasarjana Universitas Udayana, Prof. Dr. Made Budiarsa,

M.A. selaku Asisten Direktur I Program Pascasarjana Universitas Udayana, serta

Prof. Made Sudiana Mahendra, Ph.D selaku Asisten Direktur II Program

Pascasarjana Universitas Udayana. Ungkapan rasa terimakasih yang sedalam-

dalamnya kepada Ketua Program Doktor Program Studi Ilmu Kedokteran

Universitas Udayana Dr. dr. Bagus Komang Satriyasa, M. Repro. dan Sekretaris

Program Doktor Program Studi Ilmu Kedokteran Universitas Udayana Dr. dr.

Tjokorda Gde Bagus Mahadewa, M.Kes., Sp.BS(K), serta Dr. dr. I Wayan

Sutirtayasa, M. Si., selaku mantan Ketua Program Doktor Program Studi Ilmu

Kedokteran Universitas Udayana atas kesempatan dan dorongan yang diberikan

Page 8: PENGARUH VIRGIN COCONUT OIL DALAM FORMULA WHO … · Perlemakan hati pada Kelompok A (13,74 sel dalam lima lapang pandang (SB 1,32)) lebih sedikit daripada Kelompok B (20.74 sel dalam

viii

kepada penulis selama menempuh pendidikan di Pascasarjana Universitas

Udayana.

Pada kesempatan yang baik ini, penulis juga menyampaikan rasa

terimakasih kepada Prof. Dr. dr. I Putu Astawa, M.Kes, Sp.OT selaku Dekan

Fakultas Kedokteran UNUD dan Dr. dr. Dewa Putu Gde Purwa Samatra, SpS (K)

sebagai ketua Program Studi Pendidikan Dokter atas izin yang diberikan kepada

penulis dalam mengikuti Program Doktor ini.

Penulis juga mengucapkan terimakasih yang sebesar-besarnya kepada: Prof.

dr. Soetjiningsih, Sp.A(K), Prof.drh. I Nyoman Mantik Astawa, Ph.D, Dr. dr. I

Gusti Ayu Trisna Windiani, Sp.A(K), Prof. Dr. dr. I Made Bakta, Sp.PD(KHOM),

Prof. Dr. dr. N Adiputra, M.OH, Prof. Dr. Ir. Ida Bagus Putra Manuaba, M.Phill,

Dr. dr. I Wayan Putu SutirtaYasa, M.Si dan Prof. Dr. dr. Boerhan Hidajat,

Sp.A(K) sebagai penguji disertasi ini mulai dari tahap awal, atas semua masukan

dan bimbingannya yang dengan penuh kesabaran dan perhatian telah memberikan

dorongan semangat, saran, sanggahan, dan koreksi sehingga disertasi ini akhirnya

dapat terwujud.

Ucapan terima kasih yang sedalam-dalamnya juga saya sampaikan kepada

Ketua Bagian/SMF Ilmu Kesehatan Anak FK UNUD/RSUP Sanglah dr. BNP

Arhana, Sp.A(K) dan dr. Ketut Suarta, Sp.A(K) selaku Ketua PPDS-1 Ilmu

Kesehatan Anak FK UNUD/RSUP Sanglah yang telah memberikan ijin dan

dukungan kepada penulis untuk mengikuti pendidikan doktor. Kepada semua staf

senior dan teman sejawat di Bagian/SMF Ilmu Kesehatan Anak FK UNUD/RSUP

Sanglah atas kerjasama, pengertian dan dukungannya yang tulus sehingga penulis

bisa menyelesaikan pendidikan doktor ini. Terima kasih yang sebesar-besarnya

penulis ucapkan kepada Dr. Ir. Ni Wayan Bogoriani, M.Sc. dan Gede Wiranatha,

S. Si atas bantuannya selama penelitian ini. Terima kasih kepada rekan-rekan

PPDS-I Ilmu Kesehatan Anak yang telah membantu penulis menyelesaikan

pendidikan. Pada kesempatan ini penulis menyampaikan ucapan terimakasih yang

tulus disertai penghargaan kepada seluruh Bapak/Ibu guru dan dosen-dosen yang

telah membimbing penulis, mulai dari Sekolah Dasar sampai Perguruan Tinggi.

Penulis juga ucapkan terimakasih kepada Ibunda Dra. Herawati Negara dan

Page 9: PENGARUH VIRGIN COCONUT OIL DALAM FORMULA WHO … · Perlemakan hati pada Kelompok A (13,74 sel dalam lima lapang pandang (SB 1,32)) lebih sedikit daripada Kelompok B (20.74 sel dalam

ix

Ayahanda dr, I Gusti Gede Djelantik, Sp.A(K) yang telah mengasuh dan

membesarkan penulis, mengajarkan disiplin dan nilai-nilai luhur, serta terus

menerus memberikan motivasi dan semangat yang tidak habis-habisnya sehingga

penulis akhirnya bisa menyelesaikan pendidikan ini. Terimakasih juga penulis

ucapkan kepada Bapak mertua Prof. Dr. dr I Gede Putu Surya, SpOG (K) dan Ibu

mertua Ni Nyoman Murtini atas dorongan dan dukungannya kepada penulis

dalam menempuh pendidikan ini. Terima kasih pula kepada adik dan adik ipar, dr.

I Gusti Ayu Made Riantarini, Sp.S, I Gusti Ayu Nyoman Rani Dewi Yani, S.T., I

Gusti Ketut Ari Wijaya Saputra, B.Sc., serta I Gusti Parisuda Mangun Sidanta,

S.T., dr. I Putu Oka Darmawan, MARS, Natalia, S.E., dr. Ira Yunitasari S, S. Ked,

I Gusti Bagus Siddhajapa HS, S.I.P., M.M., I Gede Teddy Prananda S, S.T., M.T.

dan dr. Ni Nym Yunita KB, S. Ked., atas dukungan dan pengertiannya selama ini.

Akhirnya penulis menyampaikan terimakasih kepada suami tercinta Dr. dr.

I Gede Ngurah Harry Wijaya Surya, Sp.OG yang telah berusaha mengerti dan

bersabar mendampingi penulis selama ini, anak-anak tersayang Putu Ayu

Adindhya Saraswati Surya, Made Ayu Nadine Indira Surya dan I Gede Nyoman

Arvin Adhyasta Surya, yang telah memberikan kerelaan, pengorbanan dan

pengertiannya sehingga memungkinkan penulis bisa lebih berkonsentrasi

menyelesaikan naskah disertasi ini. Penulis juga mengucapkan terimakasih yang

sebesar-besarnya kepada teman-teman di Program Studi S3 Ilmu Kedokteran

Universitas Udayana, khususnya teman-teman angkatan 2011/2012, atas motivasi,

semangat dan kebersamaannya.

Untuk pihak-pihak yang belum dapat penulis sebutkan satu persatu,

penulis juga ucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya.

Semoga Ida Sang Hyang Widhi Wasa/Tuhan Yang Maha Esa selalu

melimpahkan karunia-Nya kepada semua pihak yang telah membantu pelaksanaan

dan penyelesaian disertasi ini.

Denpasar, 26 April 2016

Penulis

I Gusti Ayu Putu Eka Pratiwi

Page 10: PENGARUH VIRGIN COCONUT OIL DALAM FORMULA WHO … · Perlemakan hati pada Kelompok A (13,74 sel dalam lima lapang pandang (SB 1,32)) lebih sedikit daripada Kelompok B (20.74 sel dalam

x

ABSTRAK

PENGARUH VIRGIN COCONUT OIL DALAM FORMULA WHO

DIBANDINGKAN DENGAN MINYAK JAGUNG TERHADAP

GLUTATHIONE, MALONDIALDEHYDE, TNF-α DAN PERLEMAKAN

HATI SERTA BERAT BADAN TIKUS WISTAR MALNUTRISI BERAT

Malnutrisi berat (MB) masih merupakan penyebab kematian utama anak-anak

di bawah usia lima tahun. Kadar antioksidan kurang, radikal bebas, perlemakan

hati, dan sitokin proinflamasi meningkat pada MB, terjadi kondisi hiperkatabolik

berkepanjangan. Berat badan (BB) sulit meningkat. Virgin coconut oil

mengandung medium chain triglyseride (MCT) dan antioksidan tinggi diharapkan

dapat mengatasi masalah tersebut. Penelitian pemberian VCO dalam penanganan

MB belum ada.

Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh VCO dalam penanganan

MB, terhadap kandungan glutathione (GSH), malondialdehyde (MDA), tumor

necrotizing factor-α (TNF-α), perlemakan hati, dan peningkatan BB. Penelitian

ini merupakan penelitian true experimental, randomized posttest only control

group design, membandingkan efek terapi VCO dengan minyak jagung dalam

F75 dan F100 untuk penanganan tikus MB. Tikus MB dibagi 2 kelompok secara

random, kelompok yang mendapat F75 dan F100 dengan kandungan VCO

(Kelompok A) dan kandungan minyak jagung (Kelompok B). Pengamatan

dilakukan setelah pemberian selama 28 hari.

Masing-masing kelompok terdiri dari 19 ekor tikus. Seekor tikus (Kelompok

B) mati sebelum akhir penelitian. Analisis dilakukan pada ke-37 tikus yang

tersisa. Kadar GSH tidak berbeda bermakna, 1,35 pg/g (SB (0,74) untuk

Kelompok A dan 1,27 pg/g (SB 0,48) untuk Kelompok B (p = 0,703). Ekspresi

MDA rendah (< 2,9%) lebih banyak pada Kelompok A dibanding Kelompok B

(p=0,046). Kadar TNF-α pada Kelompok A (1087,2 pg/g (320,00-2525,46)) lebih

tinggi dari Kelompok B (711,32 pg/g (403,19-2400,91)) tetapi tidak bermakna

secara statistik (p = 0.08). Perlemakan hati pada Kelompok A (13,74 sel dalam

lima lapang pandang (SB 1,32)) lebih sedikit daripada Kelompok B (20.74 sel

dalam lima lapang pandang (SD 2.01)), bermakna secara statistik (p = 0,000).

Rerata peningkatan BB kedua kelompok tidak berbeda bermakna, 73,45 g (SB

20,08) untuk Kelompok A dan 68,97 g (SD 11,49) untuk Kelompok B (p =

0.414).

Ekspresi MDA rendah lebih banyak dan perlemakan hati lebih sedikit pada

kelompok tikus yang mendapatkan VCO dibanding minyak jagung. Perbedaan

kadar GSH dan TNF-α hati serta peningkatan berat badan pada kelompok VCO

dan minyak jagung tidak bermakna secara statistik. Perlemakan hati yang lebih

rendah pada kelompok VCO kemungkinan karena kandungan MCT dari VCO.

Kata Kunci: malnutrisi berat, VCO, GSH. MDA, TNF-α, perlemakan hati,

peningkatan berat badan

Page 11: PENGARUH VIRGIN COCONUT OIL DALAM FORMULA WHO … · Perlemakan hati pada Kelompok A (13,74 sel dalam lima lapang pandang (SB 1,32)) lebih sedikit daripada Kelompok B (20.74 sel dalam

xi

ABSTRACT

INFLUENCE OF VIRGIN COCONUT OIL COMPARED TO CORN OIL

IN WHO FORMULA ON GLUTATHIONE, MALONDIALDEHYDE, TNF-α,

FATTY LIVER AND BODY WEIGHT IN SEVERE MALNOURISHED

WISTAR RAT

Severe malnutrition remain a major killer of children under five years old. On

such condition, there is lack of antioxidants, increase free radical agents, fatty

liver, and increase of proinflammatory cytokine. Those cause prolong

hypercatabolic state that make difficulty in weight increament. Virgin coconut oil

(VCO) contain medium chain triglyceride (MCT) and antioxidants. It is expected

to solve that problem compared with corn oil which is precursor of

proinflammation cytokine and low level of antioxidants. Study of VCO use for

severe malnutrition is still not exist.

The aim of this study is to understand the influence of VCO for severe

malnutrition treatment in GSH level, MDA, TNF-α, fatty liver, and weight

increament. This study is a true experimental with using randomized posttest only

control group design, to compare treatment effect of using VCO vs corn oil in

Formula 75 and Formula 100 in the treatment of severe malnourished rat. Severe

malnourished rats were divided by 2 groups randomly which were group given

F75 and F100 with VCO content (Group A) and group given F75 and F100 with

corn oil content (Group B). Those groups were given treatment for 28 days.

There were 19 rats for each group. One rat from goup B died before the end

of this study. Analysis was done for the last 37 rats. GSH levels were not

significantly different from both of two group 1.35 pg/g (SD (0.74) and 1.27 pg/g

(SD 0.48) for Group A and B respectively (p = 0.703). Low expression of MDA

(< 2.9%) was more prominence in Group A than Group B (p=0.046). TNF-α level

for Group A (1087.2 pg/g (320.00-2525.46)) was higher than Group B (711.32

pg/g (403.19-2400.91)) but not statistically significant (p = 0.08). Fatty liver in

Group A (13.74 cell in five view field (SD 1.32)) was lesser than Group B (20.74

cell in five view field (SD 2.01) and statistically significant (p = 0,000). Means of

weight increament were not significantly different from both of two group, 73.45

g (SD 20.08) and 68.97 g (SD 11.49) for Group A and B respectively (p =

0.414).

Low expression of MDA was more prominence and fatty liver was lesser in

VCO compare to corn oil group. There were no differencies in liver GSH, liver

TNF-α and body weight increament for VCO and corn oil groups. Lesser fatty

liver in VCO group could be because of MCT content in VCO.

Key words: severe malnutrition, VCO, GSH. MDA, TNF-α, fatty liver, body

weight increament

Page 12: PENGARUH VIRGIN COCONUT OIL DALAM FORMULA WHO … · Perlemakan hati pada Kelompok A (13,74 sel dalam lima lapang pandang (SB 1,32)) lebih sedikit daripada Kelompok B (20.74 sel dalam

xii

DAFTAR ISI

Halaman

SAMPUL DALAM…………………………………………………………. i

PRASYARAT GELAR DOKTOR………………………………………… . ii

LEMBAR PERSETUJUAN……………………………………………….... iii

PENETAPAN PANITIA PENGUJI .............................................................. iv

PERNYATAAN BEBAS PLAGIAT ............................................................. v

UCAPAN TERIMAKASIH ........................................................................... vi

ABSTRAK ……. ........................................................................................... ix

ABSTRACT…….. ......................................................................................... x

DAFTAR ISI ........................................................................................... xi

DAFTAR GAMBAR ................................................................................... xiii

DAFTAR TABEL.......................................................................................... xiv

DAFTAR SINGKATAN…………………….…………………………….... xv

DAFTAR LAMPIRAN.................................................................................. xvii

BAB I PENDAHULUAN ............................................................................ 1

1.1 Latar Belakang............................................................................. 1

1.2 Rumusan Masalah........................................................................ 13

1.3 Tujuan Penelitian.......................................................................... 14

1.4 Manfaat Penelitian........................................................................ 15

BAB II KAJIAN PUSTAKA......................................................................... 17

2.1 Malnutrisi Berat……………….…………………….…………... 17

2.2 Stres Oksidatif ………………………………………………… 20

2.3 Stres Oksidatif pada Malnutrisi Berat (MB) …………………… 32

2.4 Respon Imun pada Malnutrisi Berat…………………………….. 38

2.5 Perlemakan Hati pada Malnutrisi Berat…………………………. 46

2.6 Tata Laksana Malnutrisi Berat…….…………………………….. 53

2.7 Virgin Coconut Oil (VCO)………………………………………. 59

2.8 Minyak Jagung………………………………………………….. 73

2.9 Minyak Sayur Lainnya …………………………………………. 77

BAB III KERANGKA BERPIKIR, KONSEP, DAN HIPOTESIS

PENELITIAN……………………………………………………………… 78

3.1 Kerangka Berpikir...................................................................... 78

3.2 Kerangka Konsep....................................................................... 81

3.3 Hipotesis Penelitian................................................................... 83

BAB IV METODE PENELITIAN............................................................... 85

4.1 Rancangan Penelitian................................................................ 85

4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian.................................................... 86

4.3 Ruang Lingkup Penelitian......................................................... 86

4.4 Penentuan Sumber Data........................................................... 86

4.5 Teknik Pengambilan Sampel.................................................... 88

4.6 Variabel Penelitian................................................................... 88

Page 13: PENGARUH VIRGIN COCONUT OIL DALAM FORMULA WHO … · Perlemakan hati pada Kelompok A (13,74 sel dalam lima lapang pandang (SB 1,32)) lebih sedikit daripada Kelompok B (20.74 sel dalam

xiii

4.6.1 Identifikasi dan klasifikasi variabel………………… 88

4.6.2 Definisi operasional variabel...…………………….... 88

4.7 Bahan Penelitian........................................................................ 91

4.8 Instrumen Penelitian................................................................... 94

4.9 Prosedur Penelitian dan Pengumpulan Sampel.......................... 95

4.9.1 Penetapan dosis diet dan dosis obat………….……….. 95

4.9.2 Penyiapan tikus percobaan menjadi malnutrisi berat..... 96

4.9.3 Prosedur pemeriksaan…………………..…………….. 98

4.10 Alur Penelitian........................................................................... 99

4.11 Prosedur Penelitian.................................................................... 100

4.12 Analisis Data............................................................................. 101

BAB V HASIL PENELITIAN ...................................................................... 103

5.1 Karakteristik Sampel Penelitian ................................................ 103

5.2 Efek Pemberian VCO dan Minyak Jagung pada Tikus Malnutrisi Berat

terhadap Kadar GSH, Ekspresi MDA, Kadar TNF-α, Perlemakan

Hati dan Peningkatan Berat Badan …………………………… 104

BAB VI PEMBAHASAN .............................................................................. .. 109

6.1 Kadar Glutathione Hati pada Pemberian VCO Dibanding Minyak

Jagung dalam Penanganan Tikus Malnutrisi Berat (MB)……... 109

6.2 Ekspresi Malondialdehyde Hati pada Pemberian VCO Dibanding

Minyak Jagung dalam Penanganan Tikus Malnutrisi Berat……... 114

6.3 Kadar TNF-α Hati pada Pemberian VCO Dibanding Minyak Jagung

dalam Penanganan Tikus Malnutrisi Berat ………..……………. 116

6.4 Perlemakan Hati pada Pemberian VCO Dibanding Minyak Jagung

dalam Penanganan Tikus Malnutrisi Berat……………………. 124

6.5 Pengaruh Peningkatan Berat Badan pada Tikus yang Diberikan VCO

Dibanding Minyak Jagung dalam Penanganan Tikus Malnutrisi Berat

……………………………………………………………… 132

6.6 Kebaharuan Penelitian (Novelty) …………………………….… 134

BAB VII SIMPULAN DAN SARAN …………………………………….. 135

7.1 Simpulan...................................................................................... 135

7.2 Saran ........................................................................................... 136

DAFTAR PUSTAKA ................................................................................... 137

LAMPIRAN-LAMPIRAN

Page 14: PENGARUH VIRGIN COCONUT OIL DALAM FORMULA WHO … · Perlemakan hati pada Kelompok A (13,74 sel dalam lima lapang pandang (SB 1,32)) lebih sedikit daripada Kelompok B (20.74 sel dalam

xiv

DAFTAR GAMBAR

2.1 Klasifikasi Mekanisme Pertahanan Seluler Antioksidan…………….. 26

2.2 Mekanisme Aktivitas Scavenger…………………………………….. 29

2.3 Interrelasi di antara LMWA………………………………………..… 31

2.4 Skema Sistem Kekebalan Tubuh………………………………….… 39

2.5 Efek Lokal dan Sistemik Sitokin dalam Inflamasi………………..... 44

3.1 Kerangka Berpikir…………………………………………………… 80

3.2 Kerangka Konsep Penelitian.......................................................... 83

4.1 Bagan Randomized Posttest Only Control Group Design…...……… 85

4.2 Alur Penelitian………………………………………………………... 99

5.1 Gambaran pemeriksaan histologi jaringan hati tikus Kelompok A ..... 107

5.2 Gambaran pemeriksaan histologi jaringan hati tikus Kelompok B ..... 108

5.3 Imunohistokimia MDA pada hati dari tikus Kelompok A dan Kelompok B

108

Page 15: PENGARUH VIRGIN COCONUT OIL DALAM FORMULA WHO … · Perlemakan hati pada Kelompok A (13,74 sel dalam lima lapang pandang (SB 1,32)) lebih sedikit daripada Kelompok B (20.74 sel dalam

xv

DAFTAR TABEL

2.1 Kadar Aktivitas Antioksidan Total (µmol/L) pada Kontrol Marasmus dan

Kwashiorkor saat Presentasi, Follow-up Pertama dan Kedua………… 37

2.2 Kadar Aktivitas Antioksidan Total (µmol/L) pada Marasmus dan Kwashiorkor

dengan dan tanpa Suplementasi Antioksidan selama Follow-up…..... 37

2.3 Tipe dan Frekuensi Pemberian Diet pada Malnutrisi Berat ……… 55

2.4 Komposisi F75 dan F100 ……………………………………………. 57

2.5 Komposisi Modisco ½, I, II, dan III ……………………………….. 58

2.6 Komposisi Asam Lemak VCO, Minyak Kelapa Biasa, dan Minyak Jagung 76

2.7 Persentase Asam Lemak Saturated (SFA), Monounsaturated (MUFA),

Polyunsaturated (PUFA) dan Total Unsaturated (MUFA+PUFA) Minyak

Kelapa dan Minyak Jagung …………………………………………. 76

2.8 Komposisi Asam Lemak Minyak Kedelai, Minyak Canola, Minyak

Cottonseed, Minyak Bunga Matahari, Minyak Kacang Tanah, Minyak Zaitun,

Minyak Wijen, Minyak Safflower, dan Minyak Flaxseed…………… 77

5.1 Karakteristik Sampel Penelitian ................................................... 104

5.2 Efek Pemberian VCO dan Minyak Jagung pada Tikus Gizi Buruk terhadap

Kadar GSH, Kadar TNF-α, Perlemakan Hati, Peningkatan

Berat badan, dan Peningkatan Berat Badan Perhari ………………… 105

5.3 Efek Pemberian VCO dan Minyak Jagung pada Tikus MB terhadap Ekspresi

MDA --------------------------------------------------------------------------- 105

Page 16: PENGARUH VIRGIN COCONUT OIL DALAM FORMULA WHO … · Perlemakan hati pada Kelompok A (13,74 sel dalam lima lapang pandang (SB 1,32)) lebih sedikit daripada Kelompok B (20.74 sel dalam

xvi

DAFTAR SINGKATAN

AA : Arachidonic acid

ABTS : 2,2’-azinobis-(3-ethylbenzothiazoline-6sulfonic acid

ALA : α-linolenic acid

APC : Antigen presenting cells

BB : Berat badan

CRP : C-reactive protein

CSAD : Center Study of Animal Diseases

DPPH : α,α-diphenyl-β-picrylhydrazyl

EGCG : Epigallocatechingallate

ELISA : Enzyme linked immunosorbent assay

EPA : Eicosapentaenoic acid

F75 : Formula 75

F100 : Formula 100

FKH : Fakultas Kedokteran Hewan

G-CSF : Granulocyte colony-stimulating factor

GM-CSF : Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor

GSH : Glutathione

HClO : hypochlorous acid

HDL : High density lipoprotein

H2O2 : hydrogen peroxide

IFN-γ : Interferon-γ

IL-1 : Interleukin-1

IL-1β : Interleukin-1β

IL-2 : Interleukin-2

IL-4 : Interleukin-4

IL-6 : Interleukin-6

IL-10 : Interleukin-10

JAKs : Janus-activated kinases

JNK : Jun N-terminal kinase

LA : Linoleic acid

LDL : Low density lipoprotein

LLA : Lingkar lengan atas

LMWA : Low Molecular Weight Antioxidants

LTB4 : Leukotriene B4

MAP : Mitogen-activated protein

MB : Malnutrisi berat

MCP-1 : Monocyte chemotactic protein-1

MCT : Medium chain fatty acid

MDA : Malondialdehyde

MFR : Mannose-fucose receptor

MIP-2 : Macrophage inflammatory protein 2

NAC : N-acetyl cysteine

NICU : Neonatal Intensive Care Unit

NK : Natural killer

Page 17: PENGARUH VIRGIN COCONUT OIL DALAM FORMULA WHO … · Perlemakan hati pada Kelompok A (13,74 sel dalam lima lapang pandang (SB 1,32)) lebih sedikit daripada Kelompok B (20.74 sel dalam

xvii

NO.

: Nitric Oxide radical

O2-

: Superoxide ion radical

O3 : Ozon

ODS :Oxygen-derived Species

OH.

: Hydroxyl radical

PB : Panjang badan

PGE2 : Prostaglandin E2

PMN : Polymorphonuclear

PUFA : Polyunsaturated fatty acid

RISKESDAS : Riset Kesehatan Dasar

RNS : reactive nitrogen species

ROI : reactive oxygen intermediates

RO.

: alkoxyl radical

ROO.

: peroxyl radical

ROS : reactive oxygen species

SFA : Saturated fatty acid

sIL6R : Soluble receptors of IL-6

STATs : Signal transducers and activators of transciption

sTNFR : Soluble receptors of TNF-α

TMB : Tetramethylbenzidine

TNF-α : Tumor necrosis factor-α

UNUD : UniversitasUdayana

VCO : Virgin coconut oil

VLDL : Very low density lipoprotein

WHO : World Health Organization

Page 18: PENGARUH VIRGIN COCONUT OIL DALAM FORMULA WHO … · Perlemakan hati pada Kelompok A (13,74 sel dalam lima lapang pandang (SB 1,32)) lebih sedikit daripada Kelompok B (20.74 sel dalam

xviii

DAFTAR LAMPIRAN

1. Keaslian Penelitian

2. APCC Standards for Virgin Coconut

3. Daftar Randomisasi

4. Cara Pembuatan Virgin Coconut Oil Metode Pendiaman

5. Prosedur Pemeriksaan Glutathione Hati

6. Pemeriksaan Imunohistokimia MDA

7. Prosedur Pemeriksaan TNF-α Hati Tikus

8. Cara Pemeriksaan Perlemakan Hati

9. Time Table Penelitian

10. Cara Bekerja dengan Hewan Coba (Tikus Putih)

11. Komposisi Bahan Makanan Tikus

12. Keterangan Kelaikan Etik

13. Aktivitas Antioksidan VCO

14. Aktivitas Antioksidan Minyak Jagung

15. Komposisi Asam Lemak VCO dan Minyak Jagung

16. Luaran SPSS Data Hasil Penelitian