Universidad

Ricardo Palma

Patología mamaria

2012 - I

Profesor: Henry Guerra Miller

CK8, CK18, CK19

E-Cadherina

CK 5/6

CK 14

CK 17

Actin

Vimentin

P-63

Luminal (epithelial)

Myoepithelial

(basal)

CELLULAR TYPES IN MAMMARY GLAND

Basal epithelialmarkers

Mesenchymal markers

PATOLOGIA MAMARIA

Lesiones benignas no tumorales

Neoplasias papilares

Neoplasias fibroepiteliales

Lesiones de la mama masculina

Neoplasias malignas: CARCINOMAS

LESIONES BENIGNAS NO TUMORALES DE LA MAMA

o Mastitis: crónica y aguda

o Necrosis grasao Fibroadenosis quística (mastopatía

fibroquística)

Mastitis (crónica y aguda)

PUEDEN SIMULAR CANCER

o Mastitis crónica ……….….. linfocitos

o Mastitis crónica granulomatosa ..... granulomas

o Mastitis aguda ..….……... neutrófilos

Necrosis grasa

o En mujeres que han tenido traumatismo o intervención quirúrgica previa

o Mamografía: PUEDEN SIMULAR CANCER

o M/o: necrosis con liquefacción grasa histiocitos, células gigantes

multinucleadas ± calcificaciones

Fibroadenosis quística

(Mastopatía fibroquística)

o Lesión muy común en mujeres post menopáusicas (representa la patología no tumoral > frecuente)

o Hallazgos histomorfológicos principales:dilataciones quísticoductales/adenosis/fibrosis

o Hallazgos histomorfológicos asociados: Metaplasia apocrina Microcalcificaciones intraluminales Adenosis esclerosante Hiperplasia ductal

NEOPLASIAS PAPILARES(PAPILOMAS)

Múltiples tallos fibrovasculares ramificados células ductales (luminales)

células mioepiteliales

PAPILOMA

NEOPLASIAS FIBROEPITELIALES

Benignos:

Fibroadenoma (tumor benigno mas frecuente)

Tumor Phyllodes benigno

Malignos:

Tumor Phyllodes maligno

FIBROADENOMA

FIBROADENOMA

Lesiones de la mama masculina

o GINECOMASTIA (hipertrofia de la mama masculina)

Hiperplasia micropapilar (“penachos”) del epitelio ductal sin formación de

lobulillos Proliferación estromal: fibrosis o CARCINOMA DUCTAL INFILTRANTE: - Raro

< 1/200-300 casos de CA mama en mujeres - Tratamiento: Similar al cáncer de mama en mujeres

CARCINOMA DUCTAL INFILTRANTE(Clasificación histológica tradicional)

• ORDINARIO (NOS): tipo histológico mas frecuente• CARCINOMA TUBULAR• CARCINOMA PAPILAR• CARCINOMA MUCINOSO (COLOIDE)• CARCINOMA MEDULAR• CARCINOMA APOCRINO• CARCINOMA CON DIFERENCIACION NEUROENDOCRINA• CARCINOMA MICROPAPILAR INVASIVO• CARCINOMA METAPLASICO• CARCINOMA ESCAMOSO• CARCINOMA ADENOIDE QUISTICO• CARCINOMA CRIBIFORME INVASIVO• CARCINOMA DE CELULAS CLARAS

RICO EN GLUCOGENO

RICO EN LIPIDOS• CARCINOMA SECRETOR (CELULAS EN ANILLO SELLO)• CARCINOMA QUISTICO HIPERSECRETOR• CARCINOMA DE CELULAS PEQUEÑAS (OAT CELL)

…………………………………………………………..

TIPO ORDINARIO: NOSTIPO ORDINARIO: NOS

CARCINOMA LOBULILLAR INFILTRANTE(Clasificación histológica tradicional)

CLASICO

SOLIDO

TRABECULAR

ALVEOLAR

PLEOMORFICO

Células en anillo sello

Carcinoma lobulillar infiltrante (clásico)

CLASIFICACION MOLECULARDEL CANCER DE MAMATumores receptor de estrógeno +

LUMINAL A 20-50%LUMINAL B 10-20%

Tumores receptor de estrógeno –

HER 2 + 10-20%

TRIPLE NEGATIVO 15-35%

Zepeda-Castilla E et al Rakha EA et alCir Ciruj 2008, 76, 87-93 Histopathology 2008, 52, 67-81

Tumors with low correlation to any subtype are shown in gray

Luminal A

Luminal B

HER2 +

Triple negativo

Carcinoma infiltrante de mama

Parámetros:

T : Tumor

N : Nodos ganglionares

M : Metástasis a distancia

Categorías:

Cáncer in situ…….... estadío 0

Cáncer infiltrante….. estadío I IV

Estadio (T/N/M)

A mayor grado de estadío, peor pronóstico

Metástasis de cáncer de mama

Tipo de invasión:Invasión linfática 30%Invasión perineural 15%Invasión venosa 5%

Metástasis ganglionar (factor pronóstico mas importante)Ganglios de la región axilar 40-50%Ganglios de la región supraclavicular:

10-20% (si axila es positiva)Ganglios de la región mamaria interna < 10%

Metástasis a distancia:Huesos, pulmón, hígado, ovario, cerebro, supra-renal

Ganglio centinela (LNS)

o Representa el primer ganglio del drenaje linfáticoo Métodos de detección:

Frío----------color azul vitalCaliente-----radioisótopos (scintigrafía)Mixto--------frío + caliente

InmunohistoquímicaRT-PCROSNA (one step acid nucleic): amplificación con CK 19

o Si el LNS es resto de axila (>95%) Si el LNS es resto de axila (30-35%)

- -+ +

HITOS HISTORICOS EN CIRUGIA DEL CANCER DE MAMAHITOS HISTORICOS EN CIRUGIA DEL CANCER DE MAMA

Mastectomía radical de Halsted

Publicación 1907: 232 casos de cancer de mama intervenidos,Supervivencia tres años: N(-) 70% y N(+) 24%Mortalidad operatoria <2%“Los cuatro doctores” (1905)

William Halsted 1852-1922

HAAGENSEN: Mastectomía suprarradicalURBAN : Mastectomía radical ampliadaPATEY: Mastectomía radical modificada

MASTECTOMIA

TUMORECTOMIA

Márgenes de sección suficientes

Receptores Hormonales

RECEPTORES HORMONALES (ESTROGENO Y PROGESTERONA) EN CANCER DE MAMA

• RH (+): mujeres postmenopáusicas > pre–menopáusicas

• Pacientes RH (+) mejor pronóstico que pacientes RH (-)

(RH: receptores hormonales:

RE: receptor de estrógeno + RP: receptor de progesterona)

HI: RE (+)

HITOS HISTORICOS EN HORMONOTERAPIA DEL CANCER DE MAMAHITOS HISTORICOS EN HORMONOTERAPIA DEL CANCER DE MAMA

TAMOXIFENOTAMOXIFENO

1960s

1966: Receptores de estrógenosDrs. Jensen y Gorski

1966: Receptores de estrógenosDrs. Jensen y Gorski

1970s

1930: Dodds. Síntesis del Diethylsbestrol. 1944: Haddow Altas dosis de estrógenos en C. Mama y Próstata.

1958: Análogos: TRIPHENYLETHILENE (Richardson)

TAMOXIFENO Walpole y Harper, (1968)Cole M (1971)

1980s

Clonación RE(1985)

1973: TMX en CM avanzado RE+

1990s2000s

1986: TMX adyuvante en C.M. RE+

1988: TMX prevención C. M. mujeres de altoriesgo (FDA).

Inhibidores de aromatasas, 1970

Agonistas LHRH

Antiestrogenos “puros”

Ind

ividu

alizaciónterap

éutica

Arthur L. Walpole M. J. K. Harper

C - erb B - 2 (HER 2/neu) (Hercep Test)

* El 20 - 25% de pacientes con CA de mama

sobreexpresan la proteína HER 2

* Pacientes con sobreexpresión HER 2:

MAL PRONOSTICO

promedio de sobrevida

sobrevida libre de enfermedad

Aumento de la producción de HER2

1 = número de copias del gen2 = transcripción mRNA3 = xpresión de la proteína del receptor

en la superficie celular (4)

A = DNA HER2B = mRNA HER2C = Proteína del receptor HER2

Normal Amplificación/Sobreexpresión

Núcleo

Citoplasma

Membrana citoplasmática

1

2

3

4

C

B

A

HI: c-erbB-2 (3 +)

CANCER DE MAMA

Detección del gen HER-2/neu (FISH)

HER 2 neu COMO DIANA TERAPEUTICA EN EL CANCER DE MAMATrastuzumab

Cáncer de mama

-Tratamiento adyuvante-Tratamiento estadios avanzados

Aprobado por la EMA en CA Mama avanzado en el 2000 yen adyuvancia el 2006

CA Gástrico

Dr. Slamon DJ

Science 1987, Jan 9, 235 (4785) :177-82Cáncer de mama humano: correlación de las recaídas y la supervivencia con la amplificación del oncogén HER-2/neu.Slamon DJ, Clark GM, Wong SG, Levin WJ, Ullrich, McGuire WL

Science 1988, Jun 24; 240(4860):1795-8Amplification of c-erbB-2 and aggressive human breast tumors?Slamon DJ, Clark GM

(En investigación)

HITOS HISTORICOS EN EL CANCER DE MAMAHITOS HISTORICOS EN EL CANCER DE MAMA

DATOS HISTORICOSDATOS HISTORICOS

DESARROLLO DELA CIRUGIA

HORMONOTERAPIA

QUIMIOTERAPIA

HITOS HISTORICOS EN EL CANCER DE MAMAHITOS HISTORICOS EN EL CANCER DE MAMA

LOS NUEVOS FARMACOS DIANA

EL FUTURO

Descubrimiento estructura ADN

RADIOTERAPIA

Clasificaciónmolecular

Tratam

iento in

dividualizad

o

Tratamiento del cáncer de mama

Multidisciplinario

Quirúrgico Quimioterapia Hormonoterapia Radioterapia

neoadyuvante

adyuvante