ALTERACIONES DE LA BIOLOGIA MOLECULAR EN LA PARED VASCULAR POST INTERVENCIONISMO CORONARIO PERCUTANEO Y SU MANEJO FARMACOLOGICODR. WALDO FERNANDEZ DURAN

PARED VASCULARTINCION DE ALFA ACTINAYIN

FUNCION DE BARRERA ENDOTELIALPERMEABILIDAD

ADHESION

TRANSPORTE

BIOLOGIA MOLECULAR DE LA PARED VASCULARHOMEOSTASIS VASCULAR:CONTROL DE CRECIMIENTO Y APOPTOSIS VASCULARMATRIZ EXTRACELULARBIOLOGIA DE RECEPTORES: INTERACCION VIAS DE SEALES COMUNICACIN INTERCELULAR

BIOLOGIA MOLECULAR DE LA PARED VASCULARACTIVIDAD VASOMOTORAVASOCONSTRICCION Y RELAJACIONOXIDO NITRICOENDOTELINAACIDO ARAQUIDONICORADICALES LIBRES O2FACTOR HIPERPOLARIZANTE DERIVADO DEL ENDOTELIO

BIOLOGIA MOLECULAR DE LA PARED VASCULARMOLECULAS DE ADHESIONQUEMOKINAS CITOKINASSEALES INTERCELULARESTRAFICO DE LEUCOCITOS

Activacin del factor NF-kB por diferentes agentes y modulacin por dicho factor de la expresin de diferentes genes diana.

INJURIA Y REPARACIONREMODELAMIENTO VASCULARANGIOPLASTIASTENT REESTENOSISREENDOTELIZACION

Angioplasta con baln causa : Denudacin endotelialHemorragia sub-intimal Ruptura de la lamina elastica interna Invasin de macrfagos y P.M.N.

Reaccin Vascular post Angioplastia1ra Fase (1 a 4 das )TrombosisHipertrofia de la CMLV de la capa mediaProliferacin2da Fase (4 a 14 das) Migracin de la CML de la mediaProliferacion de la CML de la ntima3ra Fase (despus de los 14 das)Proliferacin CML de la ntimaMatrz extracelular

Ruptura de la Lamina ElsticaMoreno P. Circulation. 2002;105:2504-2511

CONTRIBUCION VASCULAR A MECANISMOS DE TROMBOSIS Y FIBRINOLISISCITOQUINAS INFLAMATORIASEXPRESION DEL FACTOR TISULARPROTEASAS DE MATRIZINTERACCIONES PLAQUETA ENDOTELIOFACTORES PROANTIFIBRINOLITICOSFIBRINOGENO

ANGIOPLASTIA= DISRUPCION ENDOTELIAL

RESPUESTA:TROMBOSIS E INFLAMACION

FUNCION DE BARRERA ENDOTELIALPERMEABILIDAD

ADHESION

TRANSPORTE

RESPUESTA DE LA LESION VASCULAR* TROMBOSIS E INFLAMACION: ADHESION/AGREGACION PLAQUETARIA INTERACCION PLAQUETAS-NEUTROFILOS INFILTRACION: MONOCITOS- MACROFAGOS MCP-1 CCR2 CICLOOOXIGENASA 2MIGRACION Y PROLIFERACION CELULAR MODULACION FENOTIPICA DE CELULAS DE MUSCULO LISO ORIGEN DE LAS CMLV

INDUCCION DE FACTORES DE CRECIMIENTO Y CITOQUINAS EN LA PARED VASCULARFACTORES QUE PROMUEVEN EL DESARROLLO DE HIPERPLASIA INTIMALFACTORES QUE INHIBEN EL DESARROLLO DE HIPERPLASIA INTIMALFACTORES DE ACCION MIXTAEQUILIBRIO ENTRE PROLIFERACION Y APOPTOSISMIGRACION CELULARSINTESIS DE MATERIAL EXTRACELULAR Y REMODELADO VASCULAR

Dinmica dela Sntesis y Degradacin de ColgenoClulaMuscularlisaMatrz TejidoConectivo(colgeno)FragmentosBajo PM+-+-PDGFTNFaTrombinaIL-1IGF-1BFGFINF-gTGF bMMPSPlasminaTNFaTIMPS

La hiptesis ms aceptada hoy en da respecto de la reestenosis post stent consiste en que esta se debera al depsito de matriz extracelular, principalmente colgeno en la neontima Se debera tanto a un aumento de la sntesis como a disminucin de la degradacin 2

POST ANGIOPLASTIA CONVENCIONAL

POST BALON DE CORTE

PORCENTAJE DE REESTENOSISRev Esp Cardiol 2000; 53: 1467 1473 Joan Antoni Gmez-Hospitala

Protena C Reactiva efecto ProinflamatorioExpresin de ET-1 e IL-6Verma S. Et al Circulation. 2002;105:1890-1896PCRIL-6ET-1

Protena C Reactiva efecto Proinflamatorio Sobreexpresin de Molculas de AdhesinVerma S. Et al Circulation. 2002;105:1890-1896

DENSIDAD DE CLULAS INFLAMATORIAS POST-STENTFarb A. Et al. Circulation. 2002;105:2974-2980

TINCION DE ALFA ACTINA PERMITE VISUALIZAR LAS TRES CAPAS DEL ENDOTELIO

Factor Tisular y HemostasiaInjuria de Pared VascularSangre CirculanteFactor TisularFT : VIIaVIIaXXa+VaXa : VaProtrombinaTrombina

Mecanismos comprometidos en la ReestenosisAgema W. Et al. European Heart Journal (2001) 22, 2058-2074Disturbio metab. lipidos

Macrfagos y Crecimiento NeointimalFarb A. Et al. Circulation. 2002;105:2974-2980

Reestenosis Intra-stentFarb A. Et al. Circulation. 2002;105:2974-2980

ESTRATEGIAS DE PREVENCION DE HIPERPLASIA INTIMAL TROMBOSISINFLAMACIONPROLIFERACION/MIGRACIONREMODELADO VASCULAR SINTESIS DE LA MATRIZ EXTRACELULAR

ESTRATEGIAS DE PREVENCION DE HIPERPLASIA INTIMALTROMBOSIS * ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS * INHIBIDORES IIb IIIa * ANTICOAGULANTES * INHIBICION DEL FACTOR TISULAR/TROMBINA

ESTRATEGIAS DE PREVENCION DE HIPERPLASIA INTIMALINFLAMACION * ESTATINAS * ANTIOXIDANTES * INHIBIDORES COX2 (ASA, SULINDAC) * INHIBICION DE MOLECULAS DE ADHESION

ESTRATEGIAS DE PREVENCION DE HIPERPLASIA INTIMALPROLIFERACION * INHIBICION DE FACTOR DE CRECIMIENTO Y MIGRACION G1/S RAPAMICINA G1/M PACLITAXEL G1/S INHIBIDORES COMPETIDORES DE ATP BRAQUITERAPIA

ESTRATEGIAS DE PREVENCION DE HIPERPLASIA INTIMALREMODELADO VASCULAR Y SINTESIS DE MATRIZ EXTRACELULAR *CALCIOANTAGONISTAS *IECAS *INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE COLAGENO

ESTATINASMejoran la funcin endotelialSuprarregulacin de ON constitutivoAtrapador de radicales libres (R.O.S.)Efecto antiinflamatorioDisminuyen activacin de factor nuclear k-BetaEstabilizan la placaEfecto antitrombtico : inhibe agregacin plaquetaria y mejora balance fibrinolticoAtenan proliferacin de C.M.L.V.

Takemoto M. Ather Thorm Biol. 2001

Produccin de Factor Tisular, Metaloproteinasas de Matriz y Macrfagos Pre y Post EstatinasMueller C. Et al. Circulation. 2002;105:1412-1415

ESTABILIZACIONDE PLACA

ESTATINAS

IECAS MEJORAN DISFUNCION ENDOTELIAL

Densidad de Clulas Inflamatorias Post-stentFarb A. Et al. Circulation. 2002;105:2974-2980

Reestenosis Intra-stentFarb A. Et al. Circulation. 2002;105:2974-2980

PROGRAMA DE PROTECCION CARDIOVASCULAR EN INTERVENCION CORONARIA PERCUTANEASolicitar en admisin: Perfil lipdico, funcin heptica, glicemia post prandial. Marcadores de inflamacin: PCR ultrasensible (o Fosfolipasa A2)Pre Procedimiento iniciar: A.S.A. ClopidrogelBeta bloqueo Estatina

PROGRAMA DE PROTECCION CARDIOVASCULAR EN INTERVENCION CORONARIA PERCUTANEAINDICACIONES POST INTERVENCINTerapia de cambio de estilo de vida Ejercicio programado: Rgimen alimenticioA.S.A., clopidrogel o ambos Betabloqueo I.E.C.A. Estatinas

CONTROL POST ALTA:PERFIL HEPTICO - PERFIL LIPIDICOMarcadores de inflamacin PCR

LDL > 100 mg/dl LDL

PROGRAMA DE PROTECCION CARDIOVASCULAR EN INTERVENCION CORONARIA PERCUTANEA Solicitar en admisin: Perfil lipdico, funcin heptica, glicemia post prandial. Marcadores de inflamacin: PCR ultrasensible (o Fosfolipasa A2)Pre Procedimiento iniciar: A.S.A. ClopidrogelBeta bloqueo Estatina INDICACIONES POST INTERVENCINTerapia de cambio de estilo de vida:Ejercicio programado Rgimen alimenticio A.S.A., clopidrogel o ambos Betabloqueo I.E.C.A.EstatinasCONTROL POST ALTA:PERFIL HEPTICO - PERFIL LIPIDICOMarcadores de inflamacin PCR

LDL > 100 mg/dl LDL

Medicacin de Proteccin Cardiovascular Reduccin de Riesgo AcumulativoGregg C.Fonarow J.Inv.Card 2003

Activacin del factor NF-kB por diferentes agentes y modulacin por dicho factor de la expresin de diferentes genes diana.