INOVACIJOS MEDICINOJEPOLA KONFERENCIJA „KĄ PACIENTAI TURĖTŲ ŽINOTI APIE SVEIKATOS APSAUGĄ ONKOLOGIJOS SRITYJE“ 2015-05-23, KLAIPĖDA

LAURA SERAPINIENĖIFPA BIOLOGINIŲ VAISTŲ GRUPĖ

NARIAI: 17 INOVATYVIUS VAISTUS KURIANČIŲ KOMPANIJŲ

INOVACIJOS APIBRĖŽIMAS

Inovacija (lot. innovatio, iš lot. innovatus 'atnaujintas, patobulintas') – tobulesnis technologinis sprendimas (jeigu saugomas patento, tai išradimas), kuris geriau nei ankstesnieji technologiniai sprendimai tenkina visuomenės poreikius jį vartojant.Inovacijos sąvoka neatskiriamai siejama su jos sukuriamos pridėtinės vertės vartojimu (eksploatacija). Mokslinėje literatūroje vieno inovacijos sąvokos apibūdinimo nėra, įvairūs autoriai pateikia išsamesnius ir apibendrinančius arba kartais gana trumpus apibrėžimus. Apibendrintas inovacijos apibrėžimas: inovacija apskritai reiškia kompleksinį kūrimą, vystymą, visuotinį paplitimą ir efektyvų naujovių naudojimą įvairiose žmonių veiklos srityse

Inovatyvūs naujieji vaistai - tai didžiulė nauda pacientams ir visuomenei.Pastaraisiais metais nauji vaistai leido pasiekti progresą gydant sudėtingas ir „brangiai kainuojančias“ ligas. Nauji vaistai veiksmingiau mažina ar šalina ne tik ligų simptomus, bet ir jų atsiradimo priežastis.

Nauda pasireiškia įvairiais būdais: gelbsti gyvybę ir prailgina gyvenimą; palengvina ir lėtina ligos progresavimą; sukelia mažesnį nepageidaujamą poveikį; pagerina gyvenimo kokybę; leidžia išvengti stacionarinio gydymo ir kitų brangių sveikatos

priežiūros paslaugų.

INOVACIJŲ VERTĖ MEDICINOJE

MIRČIŲ NUO ŽIV SUKELIAMO AIDS SUMAŽĖJIMAS

AIDS salygotų mirčių ryškus sumažėjimas atsiradus labai efektyviam antiretrovirusiniam (ART) gydymui. Mokslininkai nustatė, kad 20 metų amžiaus ŽIV(+) pacientas šių vaistų dėka gali išgyventi iki 70 metų – gyvenimo trukmė artima visos populiacijos gyvenimo trukmei

1995 1997 1999 2001 2003 2005 2007 2009 201102468

1012141618

16 200

6 0005 300 5 000

4 700 4 200 3 700 3 100 2 500

1996: Naujieji AR vaistai

Deat

hs P

er 1

00,0

00 P

opul

ation

AIDS mirčių skaičius JAV per metus

REUMATOIDINIS ARTRITAS: VAISTAI,KEIČIANTYS PACIENTŲ GYVENIMUS

ANKSTESNĖ TERAPIJA:Iki 1990-ųjų metų RA gydymui vartojami vaistai gan efektyviai sumažindavo sąnarių uždegimo simptomus, tačiau ribotai veikė giluminius uždegimo mechanizmus; liga nuolat progresavo, gana greitai sukeldama ligonio neįgalumą.

DABARTINĖ TERAPIJA:Biologiniai ligą modifikuojantys priešreumatiniai vaistai veikia uždegimą sukeliančius biocheminius veiksnius. Tai ryškiai pakeitė ligos eigą, mažina paciento fizinių funkcijų blogėjimą, padeda išvengti negrįžtamo sąnarių pažeidimo. Šių vaistų pagalba gali būti pasiekiama ligos remisija.

HEALTHY JOINTHAND WITH RA

PENKERIŲ METŲ IŠGYVENAMUMAS DIDĖJA DAUGELIO VĖŽIO TIPŲ ATVEJUGalimybė išgyventi penkeriais metais ilgiau padidėjo iki 39%

5-rių metų išgyvenamumas 1975-2006

Breast C

ancer

Prosta

te Ca..

.

Colon/R

ectum

Lung/B

ron...

0%

20%

40%

60%

80%

100%

1975 2006

83% inovacijų dėka, tame tarpe ir vaistų

ONKOLOGINĖ PAGALBA EUROPOS ŠALYSE

113 NAUJŲ VAISTŲ (2005-2013) 10 PATOLOGIJŲ, IR 89 KITOMS 46 PATOLOGIJOMS

Terapinė sritis Naujų vaistų skaičiusVėžys 44 = 22%

Diabetas 12Leukemija & limfoma 12

AIDS 10

Epilepsija 7Paveldimi medžiagų apykaitos sutrikimai 7

Bakterinės infekcijos 6Lėtinė obstrukcinė plaučių liga (LOPL) 5

Išsėtinė sklerozė 5Reumatoidinis artritas 5

10 pagrindinių terapinių sričių 11346 kitos terapinės sritys (> 4) 89

ESPC - MAD Report - 29-30 SEP 2014

NAUJŲ VAISTŲ PRIEINAMUMAS EUROPOJE PATIENTS W.A.I.T. INDICATOR: 2013 SURVEY 2010-2012 COHORTS – COUNTRIES RANKED FOLLOWING DESCENDING AVAILABILITY OF NEW MEDICINES

Country Total number in scope Available % of total

Average DelayFrom EU MA to Accessibility Date

CH & HR: from date of national MA to Accessibility Date

Denmark 70 63 90% 1 102 1 Norway 70 63 90% 2 378 (w/o 44 0-delay) 8 Austria 70 62 89% 3 131 (Red Box) 3 Sweden 70 58 83% 4 364 (44 products) 6 Switzerland 53 (with CH MA) 44 83% 5 107 2 Netherlands 70 57 81% 6 245 5 Hungary 70 55 79% 7 611 18 Spain 54 40 + 2 CU 74% / 78% 8 384 9 Italy 70 50 71% 9 432 (excl. 5 outliers) 11 Slovenia 70 46 71% 10 420 10 Finland 59 42 71% 11 177 / 326 w/o H 4 Belgium 70 44 63% 12 368 7 France 70 44 63% 13 443 12 Greece 40 55 55% 14 652 (excl. 2 outliers) 19 Czech Republic 70 35 50% 15 524 15 Bulgaria 70 30 43% 16 956 23 Portugal 48 15 29% 17 602 17 Poland 45 7 16% 18 699 20 Lithuania 70 4 (20 pending) 6% 19 529 16 Latvia 26 7 482 13 Croatia 18 (with HR MA) 9 520 14 Estonia 21 13 718 21 Romania 40 3 8% 921 23 Serbia 19 (with SB MA) 0 No product admitted 24

Latest update: 28 September 2014

INOVACIJOS ONKOLOGIJOJE Inovacijos vėžio gydyme reikšmingos bendrai žmonių gerovei.

Pasaulyje su vėžiu susijusios išlaidos 2008 m. buvo 895 mlr. dolerių. Jų sumažinimas būtų reikšmingas indėlis ekonomikos augimui.

Kasmet JAV vaistams nuo vėžio išleidžiama apie 1% visų valstybinių sveikatos lėšų (2012). Onkologiniai vaistai sudaro mažą dalį onkologinių priežiūroje, bei mažą dalį visų kitų sveikatos priežiūros išlaidų.

Tyrimais nustatyta, kad investicijų į mokslinius tyrimus ir naujų vaistų atradimų dėka, nuo 1970-ųjų vien JAV 400% padidėjo išgyvenusiųjų vėžio ligonių - iki 14 milijonų 2013-aisias, o taikant personalizuotą gydymą planuojama 18 milijonų išgyvenusiųjų 2020 m., ir 23 mln. 2023 m.

Išgyvenimo rodikliai ryškiai gerėja įvairių tipų vėžio ligoniams. Naujų vaistų atradimas gerokai pakeitė požiūrį į įvarius vėžio tipus ir

jų gydymą

PERSONALIZUOTO GYDYMO ĮTAKA IŠGYVENAMUMUI

INOVACIJOS ONKOLOGIJOJE Inovacijos onkologinių ligų gydyme tampa tikslingesnės.

Didėja supratimas apie ligas genetiniame ir molekuliniame lygmenyje, tai leidžia kurti individualizuotus vaistus (personalised medicine), atsiranda tikslesnių diagnozavimo metodų.

Farmacinių kompanijų investicijos į tyrimus nemažėja. Daugiau nei 30% šių investicijų skirta onkologinių vaistų tyrimams (ikiklinikinių ir I fazės klinikinių tyrimų).

Naujų vaistų atradimas didina onkologinių ligų gydymo kompleksiškumą, atsiranda kombinuotos terapijos bei papildomos linijinės terapijos.

Šiuo metu tiriama apie 3000 naujų vaistų nuo vėžio

KĄ PACIENTAMS REIKIA ŽINOTI APIE KLINIKINIUS TYRIMUS ?

KAIP TIRIAMŲJŲ ASMENŲ NUOMONĖ APIE TYRIMUS PRIKLAUSO NUO ŽINIŲ APIE JUOS IR PATIRTIES

Dalyvavusių klinikiniuosetyrimuose respondentų nuomonės pasikeitimas po dalyvavimo klinikiniame tyrime(n=120)

V. Marčiulionienė, S. Sauliūnė, G. Urbonas. „Veiksnių, sąlygojančių pacientų nuomonę apie klinikiniustyrimus, analizė“: Lietuvos bendrosios praktikos gydytojas, 2012 m. spalis (508-514 T.16, Nr.8)

INFORMACIJA APIE KLINIKINIUS TYRIMUS

Kasmet pasaulyje pateikiamos paraiškos vidutiniškai 4400 naujų tyrimų

60% iš jų užsakovai yra farmacijos pramonė, 40% - akademinė visuomenė

Nuo 2007 iki 2011 metų paraiškų skaičius sumažėjo 25 %

Vėlavimai išduodant leidimus tyrimams padidėjo 90%

Įgyvendintas naujasis ES Klinikinių tyrimų Reglamentas turėtų paspartinti šį procesą

Europos Komisijos duomenys: 2012/0192 (COD), Briuselis, 2012-07-17

Klinikinių tyrimų, įtrauktų į paraiškas registracijai Europosvaistų agentūroje (EVA), skaičius 2005 – 2011 metais

Europos vaistų agenturos duomenys, 2013-04-08: EMA/INS/GCP/676319/2012

Vidutinis pacientų, kurie buvo įraukti į kiekvieną klinikinį tyrimąiš pateiktųjų registracijai EVA, skaičius 2005 – 2011 metais

Europos vaistų agenturos duomenys, 2013-04-08: EMA/INS/GCP/676319/2012

MEDICININIO PREPARATO CIKLAS Ikiklinikinė fazė Klinikinė Poregistracinė

Nauji preparatai į rinką patenka atlikus tyrimus tik su keliais tūkstančiais pacientų

Vaisto saugumo stebėsena

IV fazės klinikiniai tyrimai

Tyrimai po vaisto registracijos

Veikliosios medžiagos atradimas

Ikiklinikiniai tyrimai

Reguliacinių institucijų leidimas atlikti klinikinius tyrimus

III fazės klinikiniai tyrimai

II fazės klinikiniai tyrimai

I fazės klinikiniai tyrimai

Rinkodaros teisės suteikimas

New Staff Adverse Event Reporting Training, Version 13| 06 Oct 2014| AbbVie 23

IKIKLINIKINĖ FAZĖ

Veikliosios medžiagos atradimas Molekulių atranka Tiriamųjų medžiagų

aktyvumo nustatymas

Ikiklinikiniai tyrimai su gyvūnais

Toksiškumas, organų žala, medžiagų apykaita

Poveikis ligai, kuriai vaistas kuriamas

Paruošimas žmonių vartojimui

Veikliosios medžiagos atradimas

Ikiklinikiniai tyrimai

Reguliacinių institucijų leidimas atlikti klinikinius tyrimus

KLINIKINĖ FAZĖI fazės klinikiniai tyrimai

Saugumas Žmogaus organizmo reakcija į

veikliąją medžiagą Maža imtis sveikų savanorių (~20-100)

II fazės klinikiniai tyrimai Veiksmingumas Iki kelių šimtų pacientų (~15-

300)

III fazės klinikiniai tyrimai Veiksmingumas, nauda, galimų

nepageidaujamų reakcijų diapazonas

Nuo kelių šimtų iki kelių tūkstančių pacientų (~ 2000 - 4000)

III fazės klinikiniai tyrimai

II fazės klinikiniai tyrimai

I fazės klinikiniai tyrimai

POREGISTRACINĖ FAZĖ IV fazės klinikiniai tyrimai

Poveikis įvairioms populiacijoms

Galimi šalutiniai poveikiai ilgalaikio vartojimo metu

Tyrimai po vaisto registracijos Palyginimas su kitais

produktais Ilgalaikis efektyvumas Sąnaudų efektyvumas

Vaisto Saugumo stebėsena Latentiniai arba ilgalaikiai

šalutiniai poveikiai Poveikis vaikams, vyresnio

amžiaus žmonėms ir nėščiosioms

Sąveika su kitais vaistais

Tyrimai po vaisto registracijos

Vaisto saugumo stebėsena

IV fazės klinikiniai tyrimai

Rinkodaros teisės suteikimas

FAKTAI APIE KLINIKINIŲ TYRIMŲ PRIEŽIŪRĄ Pirmieji tyrimai Lietuvos Respublikoje pradėti vykdyti

apie 1991 metus Lietuvos Bioetikos komitetas įkurtas 1995 metais Geros klinikinės praktikos taisyklės (GKP) paskelbtos

1995 metais GKP tapo privalomos Europos Sąjungoje nuo 2004

m. gegužės 1 d.

EudraCT Iš pradžių įkurtas Europos Sąjungoje vykstančių tyrimų

paraiškų registracijai ir valdymui Apimtis: visi klinikiniai tyrimai prasidėję ES po 2004 m.

gegužės 1 d. Nuo 2011 m. kovo 10 d. vieša informacija apie protokolus:

www.clinicaltrialsregister.eu Informacija apie tyrimų rezultatus:

– pirmieji bandomieji užsakovų informacijos teikimai prasidėjo 2013 metų kovo mėnesį– nuo 2014 metų informacija viešai prieinama https://www.clinicaltrialsregister.eu/

INFORMACIJA LIETUVOS VALSTYBINĖS VAISTŲ KONTROLĖSTARNYBOS PUSLAPYJE http://www.vvkt.lt/Informacija-apie-vykstancius-tyrimusInformacij

a apie ES ir Pasaulyje vykstančius klinikinius tyrimus viešai prieinama VVKT puslapyje

INFORMACIJA LIETUVOS BIOETIKOS KOMITETO PUSLAPYJE http://bioetika.sam.lt/index.php?927285911

Informacija apieleidimus ir pritarimųliudijimus 2010-2014 prieinama Lietuvos Bioetikos Komiteto puslapyje

IFPA TINKLAPIS: BENDRO POBŪDŽIO INFORMACIJA APIE KLINIKINIUS TYRIMUS http://ifpa.lt/Informacija_apie_klinikinius_tyrimus

KLINIKINIŲ TYRIMŲ REIKŠMĖ Medicinos mokslo rezultatai pastaraisiais dešimtmečiais

daug prisidėjo didinant Europos gyventojų gerbūvį bei ilgaamžiškumą

Reikia inovatyvių sprendimų, norint įveikti iššūkius medicinos pažangai, pavyzdžiui:

vis didėjantis lėtinių neužkrečiamųjų ligų paplitimas senstančioje visuomenėje;

augantis atsparumas antibiotikams; būtinybė atrasti gydymą 6000-8000 žmonių šiandien

žinomų retųjų ligų, kuriomis serga apie 30 milijonų pacientų Europoje

IFPA POZICIJA DĖL BIOLOGINIŲ VAISTŲ VARTOJIMO

BIOLOGINIAI VAISTINIAI PREPARATAI Biologinis vaistinis preparatas – tai preparatas, kurio veikliąją

medžiagą gamina gyvas organizmas arba kuri yra ekstrahuojama iš gyvo organizmo biotechnologinių metodų pagalba (Questions & answers on biosimilar medicines, 27Sep 2012,EMA/837805/2011) http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Medicine_QA/2009/12/WC500020062.pdf

Pavyzdžiui, insuliną gamina gyvas organizmas (bakterijos arba mielės), į kurį buvo perkeltas genas, leidžiantis gaminti insuliną.

Biologiniai vaistiniai preparatai, lyginant su mažų molekulių (cheminiais) preparatais, skiriasi daugeliu savybių, pvz.:

― gamybos technologija, ― molekulės dydžiu, sudėtingumu, stabilumu ― klinikinėmis savybėmis

http://www.ema.europa.eu

PANAŠŪS BIOLOGINIAI VAISTINIAI PREPARATAI Panašus biologinis vaistinis preparatas – tai vaistas,

panašus į kitą, jau registruotą biologinį vaistą („biologinis referencinis vaistas“)

Panašaus biologinio vaisto veiklioji medžiaga yra panaši į biologinio referencinio vaisto veikliąją medžiagą, tačiau gali būti skirtumų dėl jų sandaros kompleksiškumo ir gamybos procesų. Biologiškai panašiam, kaip ir referenciniam vaistui, yra būdingas tam tikras natūralus kintamumas. (What is a biosimilar medicine? in EMA/837805/2011-27/9/2012_Questions and answers on biosimilar medicines (similar biological medicinal product)_September 2012)

Panašūs biologiniai preparatai yra lygintini su originaliaisiais (referenciniais) biologiniais preparatais, tačiau nėra identiški jiems.

http://www.ema.europa.eu

IFPA POZICIJA DĖL BIOLOGINIŲ VAISTŲ VARTOJIMO

BIOLOGINIŲ PREPARATŲ SKYRIMAS IR KEITIMAS VIENŲ KITAIS – SVEIKATOS PRIEŽIŪROS SPECIALISTŲ SPRENDIMAS Remdamasi EBE nuomone, IFPA rekomenduoja, kad sprendimą

dėl konkretaus biologinio preparato paskyrimo tam tikram pacientui ar vieno biologinio preparato pakeitimo kitu (nepriklausomai nuo to, ar tai originalusis preparatas ar biologiškai panašus preparatas) visada turi priimti gydantis gydytojas.

IFPA rekomenduoja laikytis reikalavimo (SAM 2002 03 08 įsakymas Nr. 112 „Dėl vaistų receptų rašymo ir išdavimo (pardavimo)“ ir jo vėlesni pakeitimai), kad biologiniai vaistiniai preparatai būtų išrašomi nurodant ir prekinį vaistinio preparato pavadinimą, o vaistinėse išduodami tik nurodyto prekinio pavadinimo biologiniai preparatai, taip išvengiant automatiško vienų biologinių vaistinių preparatų keitimo kitais.

Rekomenduojama geriau informuoti sveikatos priežiūros specialistus apie biologinius preparatus (atnaujinti VLK tinklalapyje esantį biologinių preparatų sąrašą), jų specifines savybes, skatinti šiam tikslui skirtas priemones bei veiksmus, įskaitant pacientui skiriamų biologinių vaistinių preparatų atsekamumo bei farmakologinio budrumo užtikrinimą.

PACIENTŲ INFORMAVIMAS IR JŲ TEISIŲ UŽTIKRINIMAS Pacientas turi būti tinkamai informuojamas apie jam

skiriamą gydymą.

Jeigu gydymas keičiamas arba vienas vaistas pakeičiamas kitu, pacientus reikia tinkamai informuoti, kad jie toliau laikytųsi gydymo režimo ir kad apie tai žinotų, jeigu pasireikštų netikėtų nepageidaujamų reakcijų.

Pacientai turi teisę žinoti apie skirtingų vaistinių preparatų pranašumus ir trūkumus bei jų saugumo pobūdį.

AČIŪ UŽ DĖMESĮ

LITERATŪROS SĄRAŠAS

Five Facts About the Value of Innovative Cancer Medicines . http://www.phrma.org/catalyst/five-facts-about-the-value-of-innovative-cancer-medicines#sthash.ehh11RJS.dpuf (2014, May)

Innovative Laser Therapy Offers New Hope for Breast Cancer Patients. Logan Bromwellhttp://www.lef.org/magazine/2012/11/innovative_laser_therapy/page-01 (2012)

EFPIA Review of 2013 and Outlook for 2014. European Federation of Pharmaceutical Industries and Associations ANNUAL REVIEW 2013

EFPIA Monitoring Access Committee Report to ESPC, Brussels, 29-30 September 2014 Access to Innovative Oncology Medicines in Europe. Biotherapy Development Association

(2014, January) IMS Health Study: Cancer Drug Innovation Surges As Cost Growth

Moderates. http://www.imshealth.com/portal/site/imshealth/menuitem.c76283e8bf81e98f53c753c71ad8c22a/?vgnextoid=19b381d71adc5410VgnVCM10000076192ca2RCRD&vgnextchannel=5ec1e590cb4dc310VgnVCM100000a48d2ca2RCRD&vgnextfmt=default (2014, May)