obteno de hidroxiapatita cristalina por via mida · determinação de grupos funcionais, e por...
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OBTENÇÃO DE HIDROXIAPATITA CRISTALINA POR VIA ÚMIDA Ishida, M. A., Volkmer, T.M., Santos, L.A.
A técnica de obtenção de hidroxiapatita via úmida, através de uma
reação simples de neutralização ácido-base (5Ca(OH)2 + 3H3PO4 �
Ca5(PO4)3OH + 9H2O), foi escolhida por ser amplamente empregada, por
fornecer hidroxiapatita com cristalinidade similar ao do tecido ósseo, baixo
custo de reagentes e por apresentar, como resíduo de reação, somente água.
Utilizou-se, no presente trabalho concentrações dos reagentes de 0,5, 1,0 e 2,0
Mol/L de ambas suspensão de hidróxido de cálcio e solução de ácido fosfórico,
com e sem a adição de defloculante. Estas soluções foram misturadas na
forma de garantir uma razão molar Ca/P = 1,67, a qual representa a razão
estequiométrica da hidroxiapatita. Os pós obtidos por esta técnica foram
analisados por difração de raios-X, para a determinação da(s) fase(s)
presente(s), pela técnica de espectroscopia de infravermelho, para a
determinação de grupos funcionais, e por microscopia eletrônica de varredura,
para a determinação da morfologia da partícula.
Palavras-Chave: Hidroxiapatita, defloculante, biomateriais
1. INTRODUÇÃO
O principal avanço na área de biomateriais tem ocorrido em diversos
países como conseqüência do aumento da população e, conseqüentemente,
da expectativa de vida e da qualidade de vida desta [VALLET-REGI, 1997]. Um
dos principais problemas causados pelo aumento da expectativa de vida da
população mundial é o crescimento do número de pacientes com osteoporose.
Além disto, há um aumento do número de veículos nas ruas, o que leva a um
aumento do número de acidentes envolvendo veículos.
O reparo de tecidos ósseos traz a necessidade de materiais adequados
para cada reparo ou intervenção de substituição, ou até adequados para a
1
obtenção de ossos artificiais [VALLET-REGI, 1997]. Por outro lado, o
aperfeiçoamento das técnicas cirúrgicas tem aumentado a demanda por
próteses, implantes, sistemas clínicos e dispositivos que precisam trabalhar em
contato com o tecido ósseo.
Por ser o principal componente mineral de ossos e dentes, a
hidroxiapatita - Ca5(PO4)3OH - sob a forma sintética vem sendo bastante
utilizada como enxerto e substituto ósseo por ser um material bioativo
[AFSHAR et al, 2003], [AOKI, 1991], [TEIXERA], esse fato torna a
hidroxiapatita um excelente biomaterial para implantes de longa permanência
[LE GEROS et al, 1990]. Estudos têm mostrado que a hidroxiapatita sintética é
totalmente biocompatível, não tóxico e osteocondutor – favorece o crescimento
de tecido ósseo sobre sua superfície [PAUL et al, 1999]. Este fato se deve à
grande similaridade química entre a hidroxiapatita e a fase mineral óssea
[AFSHAR; et al, 2003], [AOKI, 1991], [HENCH, 1997], [SAERIA et al, 2003],
[TEIXERA]. A hidroxiapatita é amplamente utilizada em odontologia e
ortopedia, sendo a maioria das marcas comerciais importadas devido à
dificuldade de obtenção de materiais nacionais com características adequadas
ao uso pretendido. O preço médio de um grama de hidroxiapatita para uso
odontológico é de aproximadamente 100 dólares, este fato faz com que poucos
tenham acesso a ela. Um dos problemas de processo encontrados para a
síntese desse tipo de material é em relação à quantidade de pó alcançado por
reação e pelo longo tempo de envelhecimento da hidroxiapatita.
Dentre os diversos métodos de obtenção de hidroxiapatita, o método via
úmida é o mais utilizado por fornecer hidroxiapatita com cristalinidade similar
ao do tecido ósseo, baixo custo de reagentes e por apresentar, como resíduo
de reação, somente água [AFSHAR et al, 2003], [AOKI, 1991], [RIGO, 1995].
Para este método, porém, deve-se fazer um rígido controle sobre as condições
processuais, pois estas afetam significativamente tanto o tipo de fosfato de
cálcio quanto as características morfológicas e físico-químicas dos pós obtidos
e, conseqüentemente, as características destes frente às condições
fisiológicas. Dentre os fatores que afetam a precipitação via úmida estão a
temperatura de reação e envelhecimento, natureza e concentração dos
2
reagentes, pH, velocidade de adição dos reagentes e o tempo de
envelhecimento.
Em vista disto, este trabalho visa a obtenção e caracterização de
hidroxiapatita sintética para uso como material de substituição óssea.
2. MATERIAIS E MÉTODOS
Este trabalho tem como objetivo a obtenção e caracterização de
hidroxiapatita sintética para uso como material de substituição óssea. A
obtenção da hidroxiapatita será feita alterando-se as condições de precipitação
visando um melhor entendimento e melhoria do processo de síntese.
O fluxograma abaixo demonstra, sucintamente, as etapas de obtenção
da hidroxiapatita sintética pelo método via úmida. Estas etapas processuais
serão detalhadas posteriormente.
3
A reação de obtenção da hidroxiapatita, método via úmida por
precipitação, e o motivo pelo qual essa foi escolhida estão mostrados a seguir:
é o método mais empregado industrialmente, o único subproduto da reação é
água não causando problemas quando da utilização como biomaterial, os
reagentes são baratos e de fácil acesso (reagentes com grau de pureza
adequado).
5Ca(OH)2 + 3H3PO4 Ca5(PO4)6OH + 9H20
Há de se ressaltar que o método de precipitação utilizando-se ácido
fosfórico e hidróxido de cálcio é muito utilizado tanto pela comunidade científica
[OSAKA et al, 1991], [PAUL et al, 1990], [RIGO, 1995], [SHARMA et al, 1993]
quanto industrialmente.
A precipitação da hidroxiapatita, via este método, dar-se-á pela reação
entre uma solução de H3PO4 (85% P.A – Nuclear, lote 02081360) e uma
suspensão contendo Ca(OH)2 (P.A – Nuclear – lote 0303033) descrita a seguir.
Com o objetivo de se alcançar como principal fase a hidroxiapatita, tendo
em vista a sua grande importância como biomaterial, as concentrações
Sistema de precipitação da hidroxiapatita.
Ca(OH)2
Suspensão Concentrações
0,5, 1,0, 2,0 Mol/L.
Gotejamento da solução de ácido fosfórico a uma
taxa de ±2,0ml/min sobre
a suspensão de hidróxido de
cálcio, a qual foi mantida a
temperatura de 90ºC±1ºC.
H3PO4
Solução
Adição ou não de defloculante.
Envelhecimento de 24 horas a
90ºC±1ºC.
Calcinação à 1000ºC durante uma hora
Desaglomeração com auxílio de um almofariz.
Pó
Retirada da água em estufa à 110ºC.
XRD, IV e MEV
4
utilizadas visaram a razão molar Ca/P igual a 1,67. Para tanto, foram
preparados 300 mL de uma solução contendo H3PO4 e 500 mL de uma
suspensão contendo Ca(OH)2 (para o preparo destas utilizou-se água destilada
e deionizada para evitar ao máximo contaminações, tendo em vista a aplicação
deste material). As concentrações utilizadas estão especificadas na Tabela 6.
Para algumas amostras introduziu-se um defloculante orgânico aniônico
(poliacrilato de amônio – Disperlan LA, Lambra Ltda) à suspensão de.hidróxido
de cálcio, anteriormente à etapa de envelhecimento. A suspensão de Ca(OH)2
foi colocada em um balão de vidro de fundo redondo, o qual foi mantido sob
aquecimento e agitação constantes utilizando-se uma manta térmica (Fisaton)
com controlador de temperatura e um agitador mecânico (IkaLabortechnik),
respectivamente. À suspensão foi adicionada, a uma taxa constante, a solução
de 300 mL de H3PO4, esta se encontrava à temperatura ambiente. A adição foi
controlada para que a taxa de adição de H3PO4 fosse de aproximadamente 2
mL/min. Se a velocidade de adição é suficientemente lenta, pode-se evitar a
precipitação de fosfato de cálcio amorfo, obtendo-se diretamente uma
hidroxiapatita com boa cristalinidade [SECKLER et al, 1996]. Segundo López
[LÓPEZ, et al., 1997], quando se quer alcançar um material estequiométrico, é
preferível adicionarmos a fonte de fosfato sobre a de cálcio, assim consegue-se
a nucleação direta de hidroxiapatita precedida da fase intermediária de fosfato
de cálcio amorfo. O processo de precipitação dá-se em regime semicontínuo,
isto é, por adição lenta dos reagentes para evitar variações bruscas nas
condições de reação [SECKLER et al]. Durante todo o processo de adição,
assim como a etapa posterior de envelhecimento, a temperatura da síntese foi
mantida constante (90ºC ± 1ºC) assim como a agitação (±200 rpm). Segundo
Rigo [RIGO, 1995], temperaturas entre 70 e 90ºC propiciam a formação de
uma hidroxiapatita com razão mais próxima da estequiométrica.
Tabela 6 – Condições de precipitações e identificação das amostras.
5
Amostra Concentração
inicial de ambos reagentes
Razão molar entre os reagentes utilizada nas
reações
Adição de defloculante
Identificação (Mol/L) Ca /P
% em peso em relação à
quantidade de Ca(OH)2
5-0 0,5 1,67 0
10-0 1,0 1,67 0
20-0 2,0 1,67 0
10-3 1,0 1,67 3
20-3 2,0 1,67 3
20-4 2,0 1,67 4
Ao término da adição da solução de ácido fosfórico, o precipitado foi
mantido às mesmas condições iniciais de temperatura e agitação para o
envelhecimento, que foi de 24 horas. Para tanto, utilizou-se, nesta etapa, um
condensador de bolas para manter a concentração constante durante o
envelhecimento. O envelhecimento do precipitado é definido como o conjunto
de transformações irreversíveis que ocorre num precipitado depois que ele se
formou. Durante este processo as partículas pequenas tendem a se dissolver e
precipitar sobre a superfície dos cristais maiores. Este fenômeno é denominado
de “Ostwald rippening” e ocorre porque as partículas menores são mais
solúveis que as maiores, pois estas não atingiram um tamanho crítico para se
tornarem estáveis energeticamente, sendo sua razão área superficial sobre
volume muito elevada. Assim uma solução contendo partículas pequenas é
supersaturada em relação a uma solução que contem partículas grandes, o
que provoca o crescimento das partículas maiores a custo das menores.
Tempos de envelhecimento prolongados, ~24 horas ou meses, e elevadas
temperaturas, próximas de 100ºC, geralmente favorecem relações Ca/P
próximas à estequiométrica para a hidroxiapatita - 1,67 - e alta cristalinidade,
6
enquanto processos rápidos, por exemplo, pelo uso de reações concentradas,
conduzem a valores de Ca/P próximos a do fosfato de cálcio amorfo - 1,48 - e
baixa cristalinidade [SECKLER et al]. A cristalinidade dos materiais obtidos por
precipitação é, tipicamente, inferior aos materiais sintetizados por via
hidrotérmica ou seca.
Ao término da etapa de envelhecimento, o precipitado foi posto para
secar em uma estufa à temperatura de 110ºC durante 24 horas para a retirada
da água. Em seguida, o pó obtido foi desaglomerado com o auxílio de um
almofariz. Posteriormente, o pó foi posto em um cadinho de alumina para
calcinar em um forno elétrico (Sanchis Ltda) a uma temperatura de 1000ºC,
sendo esta mantida por 1 hora.
Para a caracterização da hidroxiapatita, após a etapa de calcinação,
obtida por este método, contamos com as seguintes técnicas:
• Difração de raios X: através desta técnica foi possível analisar as fases
cristalinas obtidas com este processo. Foi utilizado para esta análise o
Difratômetro Phillips X´Pert MPD com tubo de cobre (radiação Kα =
1,5418 Ǻ). A tensão e a corrente utilizadas no tubo foram 40 KV e 40
mA, respectivamente, para a obtenção dos difratogramas. O difratômetro
utilizado possui geometria θ – θ. A velocidade de varredura do
goniômetro foi de 0,05º/s, sendo o intervalo de varredura de 10º a 75º.
Para a realização deste ensaio os pós foram compactados em um porta
amostra utilizando-se de um peso padrão (o conjunto acompanha o
difratômetro da Phillips).
• Espectroscopia de infravermelho, IV: podemos obter informações da
presença de grupos funcionais (por exemplo, HPO42-, CO3
2-, PO43-,
P2O74-, etc); maneira de substituição (por exemplo, CO3 por PO4);
pureza. Esta técnica é utilizada como complemento à técnica de difração
de raios-X, sendo que esta detecta as freqüências de vibração das
ligações químicas no sólido. Nesta técnica, as amostras foram
caracterizadas num intervalo de 400 a 4000 cm-1 em um espectrômetro
Stpectrum 1000 do LAPOL - Escola de Engenharia - UFRGS. Para
tanto, fez-se necessário a confecção de uma pastilha envolvendo o pó
7
em questão (a hidroxiapatita) e uma porcentagem de KBr de grau
espectroscópico na seguinte proporção: 0,3 mg de pó para 300 mg de
KBr.
• Microscopia eletrônica de varredura, MEV: podemos obter informações
de defeito de rede, tamanho e forma de cristalito e orientação. As
amostras, em forma de pó, foram colocadas sobre um suporte de
alumínio e em seguida metalizadas devido a não condutividade da
hidroxiapatita. A tensão utilizada foi de 30,0KV. As fotomicrografias
foram tiradas em um microscópio eletrônico de varredura modelo XL –
20 da Philips do LAMEF - Escola de Engenharia – UFRGS.
3. RESULTADOS E DISCUSSÕES
Utilizando-se a técnica de difração de raios-X puderam-se obter os
seguintes padrões de difração, conforme indicado abaixo na Tabela 7. Todos
os padrões de difração, com exceção ao da amostra 5-0, foram comparados ao
padrão da mostra de 0,5 Mol/L, o qual é utilizado extensivamente tanto pela
comunidade científica, quanto pelos processos industriais, por fornecer, como
única fase cristalina, somente a hidroxiapatita.
Tabela 7 – Identificação das amostras com seu respectivo padrão de difração.
Amostra Figura Identificação Número
5-0 7
10-0 8
20-0 9
10-3 10
20-3 11
20-4 12
8
Com relação às análises por difração de raios-X puderam-se obter os
seguintes resultados, conforme indicado na Tabela 8.
Tabela 8 – Resultados das análises por difração de raios-X (as % encontradas
são em relação ao erro do difratômetro de raios-X, sendo que só se detecta
concentrações acima de 5%).
Amostra Fase(s) Encontrada(s)
Identificação %
5-0 Hidroxiapatita > 95
10-0 Hidroxiapatita < 95 e β-TCP > 5
20-0 Hidroxiapatita < 95 e β-TCP > 5
10-3 Hidroxiapatita > 95
20-3 Hidroxiapatita < 95 e β-TCP > 5
20-4 Hidroxiapatita > 95
Através das análises pode-se observar que a amostra 5-0, a qual
corresponde a concentração de 0,5 Mol/L sem a adição de defloculante,
freqüentemente utilizada em literatura, apresenta somente o padrão de difração
da hidroxiapatita. Segundo Rigo [RIGO, 1995], um aumento da concentração
até 0,5 Mol/L propicia uma melhor cinética reacional, pois se tem uma maior
quantidade de hidróxido de cálcio e ácido fosfórico, sendo que a reação dar-se-
á, principalmente sobre a superfície das partículas em suspensão. Já nos
padrões de difração para as concentrações das amostras 10-0 e 20-0,
correspondentes as concentrações de 1,0 e 2,0 Mol/L, respectivamente, ambos
sem a adição de defloculante, observa-se o aparecimento, além da fase
cristalina correspondente à hidroxiapatita, a fase fosfato tricalcio (β-TCP),
donde pode-se observar a grande influência da concentração na obtenção da
hidroxiapatita. Para a amostra 20-3, correspondente à concentração de 2,0
Mol/L com a adição de 3% de defloculante, pode-se observar, também, o
aparecimento β-TCP juntamente com a hidroxiapatita. As amostras 10-3 e 20-
4, correspondentes às concentrações de 1,0 Mol/L com adição de 3% de
defloculante e 2,0 Mol/L com adição de 4% de defloculante, respectivamente,
9
apresentaram como única fase cristalina, a hidroxiapatita. Não foi evidenciada,
também, a presença de carbonato de cálcio por este ensaio.
É sabido que a solubilidade do hidróxido de cálcio diminui com o
aumento da temperatura como indicado na Figura 6. Assim, a suspensão de
hidróxido de cálcio é considerada como um sistema com solução saturada com
corpo de fundo, tendo, logo, a concentração de íons Ca2+ constante devido ao
equilíbrio dinâmico que há entre a suspensão e corpo de fundo. Isto garante a
concentração de Ca2+ durante toda a reação. Deste modo, segundo Osaka
[OSAKA et al, 1991], a reação dar-se-á na superfície da partícula e não com os
íons em solução. Uma maior concentração dos reagentes, logo, leva a um
maior número de partículas de Ca(OH)2 e, também, íons fosfato, portanto tem-
se uma maior probabilidade de que a reação ocorra mais próxima da superfície
da partícula, podendo dar-se sobre a partícula, além de ocorrer com os íons em
solução, como descrito acima por Osaka. Portanto, podemos considerar este
tipo de reação uma reação do tipo heterogênea. Segundo Osaka [OSAKA et al,
1991], próximo da partícula de Ca(OH)2 o pH é mantido suficientemente
elevado, pH > 12, para produzir uma hidroxiapatita com razão mais próxima da
estequiométrica. No volume, no entanto, o pH é menor que 12, o que propicia a
precipitação de hidroxiapatita com defeitos, ou seja, contendo íons HPO42-,
uma vez que, próximo deste pH, os íons HPO42- são mais estáveis que os íons
PO43-, de acordo com as três etapas de dissociação do ácido fosfórico:
H3PO4 ↔ H+ + H2PO41- pk1 = 2,12
H2PO41- ↔ H+ + HPO4
2- pk2 = 7,20
HPO42- ↔ H+ + PO4
3- pk3 = 12,3
os quais propiciam três pontos de equivalência para este sistema químico.
Onde o primeiro é verificado para pH = 4,67, o segundo para pH = 9,45 e o
terceiro para pH = 11,85 [BACCAN et al].
10
Utilizando-se a técnica de espectroscopia de infravermelho pôde-se
obter os seguintes espectros, conforme indicado na Tabela 9 abaixo. Todos os
espectros de infravermelho, com exceção ao da amostra 5-0, foram
comparados ao espectro da mostra de 0,5 Mol/L, o qual, como já dito
anteriormente, propicia a formação, como única fase cristalina, a hidroxiapatita.
Tabela 9 – Identificação das amostras com seu respectivo espectro
infravermelho.
Amostra Figura Identificação Número
5-0 14
10-0 15
20-0 16
10-3 17
20-3 18
20-4 19
Através das análises pode-se observar que todas as amostras
apresentaram as mesmas bandas de absorção, as quais são características da
hidroxiapatita. As bandas de absorção encontradas correspondem aos grupos
funcionais OH (± 3572 cm-1 e ± 632 cm-1), PO43- (± 1090 cm-1, ± 1047 cm-1, ±
962 cm-1, ± 602 cm-1 e ± 570 cm-1) e H2O (± 1090 cm-1 e ± 632 cm-1). Apesar
das formulações 10-0, 20-0 e 20-3 apresentarem a fase β-TCP, não se pode
diferenciá-las, por espectroscopia de infravermelho, das outras composições.
Segundo Le Geros [LE GEROS, 1991, a única diferença entre os espectros da
hidroxiapatita e o β-TCP estão nas bandas de absorção do grupo P-O na faixa
de 500 a 1200 cm—1. Nestas regiões, para a fase β-TCP, aparecem as bandas
correspondentes a 1115, 1096, 1007 e 944 cm—1, já para a hidroxiapatita, há o
aparecimento das bandas correspondentes a 1090, 1040, 960, 605 e 505 cm—
1. A partir da Figura 13 podemos notar como seria a região de absorção
referente ao grupo P-O contendo, além da hidroxiapatita, uma certa quantidade
11
de β-TCP. Além disto, na região entre 500 e 610 cm—1, para o β-TCP, aparece
um duplete e não um triplete, ambos característicos do grupo P-O, sendo o
triplete característico da hidroxiapatita. Isto pode ser presenciado, também, na
Figura 13, onde para uma maior percentagem da fase β-TCP, representado
pela amostra A800, pode-se notar uma tendência à formação de um duplete.
Uma hipótese para a não identificação das bandas correspondentes à ligação
P-O da fase β-TCP é devido a sua baixa concentração, como visto através da
análise por difração de raios-X, fazendo com que ocorra a sobreposição de
bandas de absorção, visto que as bandas P-O, referentes à fase β-TCP, ficam
perto das bandas P-O da fase hidroxiapatita, a qual apresenta-se em maior
concentração. Outra hipótese seria devido à elevada temperatura de
calcinação do pó obtido, que foi de 1000ºC, assim, apresentando elevada
cristalinidade o que ocasiona um aumento da intensidade de absorção das
bandas mais intensas encobrindo bandas de menor intensidade.
Figura 13 – Espectro infravermelho característico de uma mistura de
hidroxiapatita e β-TCP, sendo todas calcinadas a 800ºC e diminuindo-se a
proporção, A para D, de β-TCP [VALLET-REGÍ et al, 1997].
Segundo Le Geros [LE GEROS, 1991], a hidroxiapatita pura somente é
obtida por reações de estado sólido ou método hidrotermal a 375ºC e não é
obtida por sistemas aquosos. Assim, é provável que as hidroxiapatitas
12
sintetizadas neste trabalho sejam hidroxiapatitas não estequiométrica. Um dos
muitos parâmetros para a identificação de uma hidroxiapatita não
estequiométrica, razão Ca/P < 1,67, é o aparecimento das bandas de absorção
correspondentes às ligações HPO42- e CO3
2- [AOKI, 1991], [OSAKA et al,
1991], [RIGO, 1995]. Segundo Rigo [RIGO, 1991], temperaturas acima de
40ºC, no processo de precipitação, favorecem o aparecimento, nos espectros
de infravermelho, das bandas correspondentes às ligações HPO42-, pois estes
se tornam estáveis em solução. Porém, as hidroxiapatitas obtidas neste
trabalho não apresentaram as bandas correspondentes a uma hidroxiapatita
não estequiométrica. Isto pode ser explicado, como no caso das bandas
referentes à ligação P-O, pelo mascaramento destas pela alta cristalinidade
alcançada devido à etapa de calcinação ser realizada à elevada temperatura,
pois estas bandas geralmente se apresentam com baixas intensidades. As
bandas correspondentes às ligações HPO42- e CO3
2- são 875 e 1500 – 1400
cm-1, respectivamente. Uma hipótese seria a precipitação de uma mistura de
hidroxiapatita e fosfato octacálcico, devido à similaridade entre estas duas
estruturas. Sabendo-se que os cristais de fosfato octacálcico hidrolisam até
atingir a estrutura da hidroxiapatita abaixo de 50ºC. Sendo esta possível
mistura não identificada por análise de difração de raios-X [IIJIMA et al, 1992].
Isto poderia ser válido para as amostras que apresentaram β-TCP, pois as
amostras foram calcinadas a temperaturas superior a 700ºC, visto que acima
desta, o fosfato octacálcico transforma-se em β-TCP.
6. CONCLUSÕES
A investigação do método de obtenção de hidroxiapatita sintética,
através do método via úmida por precipitação, conduz-nos às conclusões
apresentadas a seguir.
♦ Obteve-se hidroxiapatita sintética, com potencial uso em ortopedia e
odontologia.
♦ Concentrações acima de 0,5 Mol/L dos reagentes, sem a adição de um
defloculante, favorecem o aparecimento de fase β-TCP.
13
♦ A utilização de defloculante, método inédito e sem estudos anteriores na
literatura, permitiu a obtenção de hidroxiapatita em soluções de elevada
concentração, levando a um aumento de 400% no rendimento da reação
em relação à concentração normalmente utilizada tanto industrialmente
quanto pela comunidade científica.
♦ Os padrões de raios-X e os espectros de infravermelho mostraram que
não houve diferenças químicas e estruturais entre as hidroxiapatitas
obtidas com ou sem defloculante, para as composições de 0,5 Mol/L
sem defloculante, 1,0 Mol/L com 3% de defloculante e 2,0 Mol/L com 4%
de defloculante.
♦ A dispersão dos reagentes tem papel fundamental na cinética de
formação das fases de fosfato de cálcio estudadas.
8. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
[AFSHAR et al, 2003] - AFSHAR, A.; GHORBANI, M.; EHSANI, N., SAERI,
M. R.; SORRELL, C. C.- Some Important Factors in the Wet Precipitation
Process of Hydroxyapatite, Elsevier, Materials and Design 24 (2003) 197–
202.
[AOKI, 1991] - AOKI, H.- Sience and Medical Aplication of Hidroxiapatita,
Japen, 1991.
[BACCAN et al] - BACCAN, N.; DE ANDRADE, J. C.; GODINHO, O. E. S.-
Química Analítica Elementar, 2ª Edição, Editora Edgard Blucher Ltda.
[BERNARD et al, 2000] - BERNARD, L.; FRECHE, M.; LACOUT, J. L.;
BISCANS, B.- Modeling of the Dissolution of Calcium Hydroxyde in the
Preparation of Hydroxyapatite by Neutralization, Chemical Engineering
Science 55, 5683 – 5692, 2000.
[BYROM, 1991] - BYROM, D.- Biomaterials, Novel Materials from Biological
Sources, 1991.
14
[DE JONG, 1926] - DE JONG, W. F.- Rec Trav. Chim. 45, 1926.
[GROOT, 1983] - GROOT, K. DE.- Ceramics Based on Calcium
Phosphates, Ceramics in Surgergy, vol. 17, edited by P. Vincenzini, 1983.
[HENCH et al, 1993] - HENCH, L. L.; WILSON, J.- An Introduction to
Bioceramics, Advanced Series in Ceramics, Vol. 1, World Scientific, 1993.
[HENCH, 1997] - HENCH, L. L.- Introduction to Biomaterials, Analises de
Química, Jor. of the Span. Roy. of Chem., vol. 93, number 1, Spain, 1997.
[IIJIMA et al, 1992] - lIIJIMA, M.; TOHDA, H. ; MORIWAKI, Y.- Growth and
Structure of Lamellar Mixed Crystals of Octacalcium Phosphate and Apatite
in Moderal System of Enamel Formation, J. Crystal Growth, 116, 1992.
[KINGERY, 1976] - KINGERY, W. D.- Introduction to Ceramics, Second
Edition, John Wiley & Sons, Canadá, 1976.
[KOKUBO, 1997] - KOKUBO, T.- Introduction to Biomaterials, Analises de
Química, Jor. of the Span. Roy. of Chem., vol. 93, number 1, Spain, 1997.
[KOLTHOFF, 1969] - KOLTHOFF, I. M.- The Precipitation Process. In:
Quantitative Chemical Analysis, Canadá, Cochier McMillan, p. 188-189,
1969.
[LE GEROS et al, 1990] - LE GEROS, R. Z.; LE GEROS, J., P.- Dence
Hydroxyapatite in Handbook of Bioactive Ceramics, vol. II, CRC Press 1990.
[LE GEROS, 1991] - LE GEROS, R. Z.- Calcium Phosphates in Oral Biology
and Medicine, EUA, 1991.
[LOPEZ et al, 1997] - LÓPEZ, A.; VILAR, R. M.; TORRENT, J.;
RODRÍGUEZ, R.- Precipitación de Hidroxiapatita a Partir de Soluciones
Acuosas: I. Proceso Semibatch, Congreso Internacional de Biomateriales
BIOMAT 97, Universidad de La Habana, La Habana, Cuba, 2-4 de mayo de
1997.
15
[MIRTCHI et al, 1989] - MIRTCHI, A.; LEMAITRE, J.; TERAO, N.- Calcium
Phosphate Cements: Study of β-Tricalcium Phosphate – Monocalcium
Phosphate System, Biomaterials, 1989, 10, 475 – 480.
[OHLWEILER, 1971] - OHLWEILER, O. A.- Química Inorgânica, Editora
Edgar Blucher, vol. 2, 1971.
[OSAKA et al, 1991] - OSAKA, A.; MIURA, Y.; TAKEUCHI, K.; ASADA, A.;
TAKAHASHI, K.- Calcium Apatite Prepared from Calcium Hydroxide and
Orthophosphoric Acid, Jor. of Materials. Science: Materials in Medicine,
Klumwer Acdemic Publishers Chapman & Hall., vol. 2, USA, 1991.
[PAUL et al, 1999] - PAUL, W.; SHARMA, C. P.- Development of Porous
Spherical Hydroxyapatite granules: Application Towards Protein Delivery.
Jor. of Materials. Science: Materials in Medicine, Klumwer Acdemic
Publishers Chapman & Hall., vol.10, USA, 1999.
[POSNER, 1969] - POSNER, A. S.- Phys. Rev. 49, 1969.
[RAYNAUD et al, 2002] - RAYNAUD, S.; CHAMPION, E.; BERNACHE-
ASSOLLANT, D.; THOMAS, P.- Calcium Phosphate Apatites with Variable
Ca/P Atomic Ration I. Synthesis, Characterisation and Thermal Stability of
Powders, Biomaterials 23, 1065-1072, 2002.
[REED, 1988] - REED, J. S.- Introduction to the Principles of Ceramic
Processing, Canada, 1988.
[RIGO, 1995] - RIGO, E. C. DA S.- Efeito das Condições de Precipitação
sobre as Características Físico-Químicas da Hidroxiapatita, Universidade
Federal de São Carlos, Brasil, 1995.
[SAERIA et al] - SAERIA, M. R.; AFSHARA, A.; GHORBANIA, M.;
EHSANIA, N.; SORRE, C. C.- The Wet Precipitation Process of
Hydroxyapatite, Materials Letters 57 (2003) 4064–4069.
[SECKLER et al] - SECKLER, M. M.; CARRODEGUAS, R. G.; DERENZO,
S.; GIULIETTI, M.;.CLEMENTE, R. R.- Técnicas de Obtención de
16
Hidroxiapatita y Otros Fosfatos de Calcio, Instituto de Pesquisas
Tecnológicas, Divisao de Quimica, São Paulo, SP, Brasil.
[SECKLER et al, 1996] - SECKLER, M. M.; DERENZO, S.; DANESE, M.;
VALARELLI, J.V.; SHIMABUKURO, C.; GIULIETTI, M.- Efeito da
Supersaturação Sobre a Cristalinidade da Hidroxiapatita, 11o Congr. Bras.
Eng. Química, 17 a 20 de setembro, p.19 a 24, 1996a.
[SHARMA et al, 1993] - SHARMA, C. P.; PAUL, W.; RATHINAM, K.;
MUKERJEE, P. S.; SIVAKUMAR, R.- Trends Biomater. Artif. Organs, vol. 7,
1993.
[SILVA, 1992] - SILVA, F. DE A.- Obtenção e Caracterização de
Hidroxiapatita Sintética para Utilização como Biomaterial, Universidade
Federal de Campinas, Brasil, 1992.
[SMITH, 1998] - SMITH, W. F.- Princípios de Ciências e Engenharia dos
Materiais. 3ª edição, 1998.
[TEIXERA] - TEIXERA, A.- Biocerâmica: uma Expressão de Vida, Noticiário
(Biomateriais), Brasil.
[UCHIDA et al, 1984] - UCHIDA, A.; NADE, S. M. L.; McCARTNEY, E. R.;
CHING, W.- The Use of Ceramics for Bone Replacement, The Jor. of Bone
and Joint Surgery, vol. 66-B, 1984.
[VALLET-REGÍ, 1997] - VALLET-REGÍ, M.- Introduction to the World of
Biomaterials, Analises de Química, Jor. of the Span. Roy. of Chem., vol. 93,
number 1, Spain, 1997.
[VALLET-REGÍ et al, 1997] - VALLET-REGÍ, M.; RODRÍGUEZ-LORENZO,
L. M.; SALINAS, A. J.- Synthesis and Characterisation of Calcium Deficient
Apatite,Solid State Ionics 101-103,1279-1285, 1997.
[VAN KEMENADE et al, 1987] - VAN KEMENADE, M. J. J. M.; DE BRUYN,
P. L.- A Kinetic Study of Precipitation from Supersaturated Calcium
Phosphate Solutions, J. Colloid Interface Sci. 118(2), 564-85, 1987.
17
[VARMA et al, 1999] - VARMA, H. K.; YOKOGAWA, Y.; ESPINOSA, F. F.;
KAWAMOTO, Y.; NISHIZAWA, K.; NAGATA, F.; KAMEYAMA, T.- In-vitro
Calcium Phosphate Growth Over Functionalized Cotton Fibers, Jor. of
Materials. Science: Materials in Medicine, Klumwer Acdemic Publishers
Chapman & Hall., vol. 10, number 10-11, USA, 1999.
[WILSON, 1997] - WILSON, J.- Biocompatibility and Tissue Response to
Implants, Analises de Química, Jor. of the Span. Roy. of Chem., vol. 93,
number 1, Spain, 1997.
18