1. Cotrimoxazole

1.1 Deskripsi

Cotrimoxazole adalah bakterisid yang merupakan kombinasi sulfametoksazol dan

trimetoprim dengan perbandingan 5 : 1. Kombinasi tersebut mempunyai aktivitas bakterisid yang

besar karena menghambat pada dua tahap biosintesa asam nukleat dan protein yang sangat

esensial untuk mikroorganisme. Cotrimoxazole mempunyai spektrum aktivitas luas dan efektif

terhadap bakteri gram-positif dan gram-negatif, misalnya Streptococci, Staphylococci,

Pneumococci, Neisseria, Bordetella. Klebsiella, Shigella dan Vibrio cholerae. Cotrimoxazole

juga efektif terhadap bakteri yang resisten terhadap antibakteri lain seperti H. influenzae, E. coli,

P.mirabilis, P.vulgaris dan berbagai strain Staphylococcus.

1.2 Komposisi

Tiap tablet mengandung 80 mg trimetoprim dan 400 mg sulfametoksazol.

1.3 Indikasi / Kegunaan

Indikasi Cotrimoxazole adalah :

Infeksi saluran kemih dan kelamin yang disebabkan oleh E. coli. Klebsiella sp,

Enterobacter sp, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris.

Otitis media akut yang disebabkan Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae.

Infeksi saluran pernafasan bagian atas dan bronchitis kronis yang disebabkan

Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae.

Enteritis yang disebabkan Shigella flexneri, Shigella sonnei.

Pneumonia yang disebabkan Pneumocystis carinii.

Diare yang disebabkan oleh E. coli.

1.4 Kontraindikasi

Cotrimoxazole sebaiknya tidak diberikan pada penderita :

Penderita dengan gangguan fungsi hati yang parah, insufisiensi ginjal, wanita hamil,

wanita menyusui, bayi prematur atau bayi berusia dibawah 2 bulan.

Penderita anemia megaloblastik yang terjadi karena kekurangan folat.

Penderita yang hipersensitif/alergi terhadap trimetoprim dan obat-obat golongan

sulfonamida.

1.5 Efek Samping

Efek samping cotrimoxazole adalah:

Efek samping jarang terjadi pada umumnya ringan, seperti reaksi hipersensitif/alergi,

ruam kulit, sakit kepala dan gangguan pencernaan misalnya mual, muntah dan diare.

Leukopenia, trombositopenia, agranulositosis, anemia aplastik, diskrasia darah.

Walaupun sifatnya jarang dapat terjadi reaksi hipersensitivitas yang fatal pada kulit atau

darah seperti sindrom Steven Johnson, toxic epidermal, necrosis fulminant, hepatic

necrosis dan diskrasia darah lainnya.

1.6 Dosis

Dosis untuk penggunaan cotrimoxazole adalah sebagai berikut.

6 minggu 6 bulan:

120 mg, 2 kali sehari.

6 bulan 6 tahun:

240 mg, 2 kali sehari.

6 12 tahun:

480 mg, 2 kali sehari.

Dewasa dan anak diatas 12 tahun:

960 mg, 2 kali sehari

1.7 Sediaan

Sediaan dari cotrimoxazole dapat berupa sirup dan tablet.

1.8 Cara Kerja Obat

Cotrimoxazole merupakan kombinasi obat sulfamethoxazole dan trimetoprim dimana

kedua obat ini bekerja secara sinergis menjadi bactericidal.

Mekanisme aksi Cotrimexazole ada 2:

Sulfamethoxazole: karena kesamaan struktural dengan PABA(p-aminobenzoic),

sulfonamides bersaing untuk mengikat dengan enzim folat sintetase = inhibisi kerja

enzim. Akibatnya, terjadi defisiensi asam folat dalam organisme. Sel manusia

mendapatkan asam folat dari luar/makanan - bakteri harus mensintetis asam folat mereka

sendiri, sehingga mereka tidak terpengaruh.Obat ini adalah bakteriostatik(menghambat

pertumbuhan bakteri).

Trimethoprim

Menghambat metabolisme asam folat, pada saat pengubahan asam dihydrofolat ke

tetrahydrofolat dengan menghambat enzim DHFR (dihydrofolat reduktase). Dengan

demikian, lokasi aksi trimethoprim adalah langkah berikutnya setelah obat sulfonamid

bekerja. DHFR pada manusia adalah 50000 kali kurang sensitif terhadap aksi

trimethoprim. Trimethoprim juga bateriostatik.

Skema cara kerja/mekanisme obat cotrimoxazole:

.

2. Sulfadoksin + Pirimetamin

Sulfadoksin-pirimetamin merupakan obat anti malaria golongan anti-folat. Sulfadoksin

merupakan golongan yang terdiri dari sulfanomid, sedangkan pirimetamin golongan diamino-

pirimidin. Obat kombinasi ini memiliki:

a. Spektrum aktifitas obat

- Skintosida jaringan:

Pirimetamin diduga mempunyai efek dan bekerja pada stadium eksoeritroser di hati.

- Skintosida darah:

Sulfadoksin-pirimetamin efektif terhadap parasit malaria terutama P. Falciparum

2.1 Indikasi

Indikasi penggunaan kombinasi obat sulfadoksin-pirimetamin adalah untuk malaria

falciparum di daerah yang belum tersedia obat kombinasi artesunat dan amodiakuin.

2.2 Kontraindikasi

Kontraindikasi penggunaan kombinasi obat sulfadoksin+pirimetamin adalah penderita

dengan hipersensitif terhadap sulfa atau pirimetamin, gangguan fungsi ginjal dan/atau gangguan

fungsi hati yang berat, bayi, wanita hamil, dan menyusui.

2.3 Efek Samping

Efek samping yang mungkin timbul adalah: mual, muntah, sakit kepala, gangguan tidur

(insomnia), gangguan penglihatan hemolisis (pada penderita G6PD), granulositosis,

granulositopenia, anemia aplastik dan trombositopenia. Nekrosis hari dapat terjadi 3-5 hari

sesudah pengobatan. Kelainan hati ini dapat menjadi fatal karena terjadi acute yellow athropy.

2.4 Dosis

Kombinasi obat ini diberikan dengan dosis tunggal berdasarkan dosis sulfadoksin 25

mg/kgBB atau pirimetamin 1,25 mg/kgBB (dosis maksimal dewasa 3 tablet).

2.5 Cara Kerja Obat

Pirimetamin bekerja sebagai inhibitor enzim dihidrofolat reduktase (enzim ini berfungsi

dalam perubahan asam dihidrofolat menjadi tetrahidrofolat) sehingga parasit menjadi tidak

mampu membentuk asam tetrahidrofolat, selanjutnya tidak mampu melanjutkan sizogoni dan

akhirnya difagositosis.

Sulfadoksin bekerja sebagai kompetitor PABA dalam memperebutkan enzim

dihidropteroat sintertase, sehingga pembentukan asam dihidropteroat dari dihidroperidin menjadi

terganggu.

Tugas Farmakologi 2

Obat Cotrimoxazole, Sulfadoksin + Pirimetamin

Disusun oleh:

Harentya Suci S (04121004059)

Haritsa B (04121004060)

Febri Rusdi (04121004061)

Meilani (04121004062)

Gabriela Maretta (04121004063)

Fina Rahma H (04121004064)

Resty Wahyu V (04121004065)

Dosen Pembimbing:

dr. Debby H Harahap, M.Kes

PROGRAM STUDI PENDIDIKAN DOKTER GIGI

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS SRIWIJAYA

2014