ALLEGATO I

RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO

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1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Valtropin 5 mg/1,5 ml polvere e solvente per soluzione iniettabile 2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA Un flaconcino di polvere contiene 5 mg di somatropina (equivalenti a 15 UI). Dopo ricostituzione con 1,5 ml di solvente, 1 ml contiene: 3,33 mg di somatropina* (equivalenti a 10 UI) * prodotta in cellule di Saccharomyces cerevisiae tramite tecniche di DNA ricombinante. Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1. 3. FORMA FARMACEUTICA Polvere e solvente per soluzione iniettabile. Polvere bianca o biancastra. Il solvente è una soluzione limpida. Dopo ricostituzione con il solvente fornito, Valtropin ha un pH di circa 7,5 e un’osmolalità di circa 320 mOsm/kg. 4. INFORMAZIONI CLINICHE 4.1 Indicazioni terapeutiche Popolazione pediatrica - Trattamento a lungo termine dei bambini (di età compresa tra 2 e 11 anni) e degli adolescenti (di

età compresa tra 12 e 18 anni) con difetto di crescita dovuto a secrezione inadeguata del normale ormone della crescita endogeno.

- Trattamento della bassa statura nei bambini con sindrome di Turner, confermata tramite analisi cromosomica.

- Trattamento del ritardo della crescita nei bambini in età pre-puberale con insufficienza renale cronica.

Pazienti adulti - Terapia sostitutiva negli adulti con deficit marcato dell’ormone della crescita, ad esordio

infantile o in età adulta. Sono definiti pazienti con grave deficit dell’ormone della crescita in età adulta quei pazienti con patologia ipotalamico-ipofisaria nota e almeno un deficit supplementare noto di un ormone ipofisario, con l’eccezione della prolattina. Tali pazienti devono essere sottoposti ad un singolo test dinamico, al fine di accertare o escludere una carenza dell’ormone della crescita. Nei pazienti con deficit isolato dell’ormone della crescita ad esordio infantile (in assenza di indizi di una patologia ipotalamico-ipofisaria o di irradiazione cranica), devono essere consigliati due test dinamici, tranne che per i pazienti con basse concentrazioni di IGF-1 (Insulin-Like Growth Factor), ovvero con risultati della deviazione standard (SDS, Standard Deviation Score) inferiori a 2, i quali possono essere sottoposti eventualmente ad un solo test. Il limite di normalità del testo dinamico deve essere considerato in modo restrittivo. 4.2 Posologia e modo di somministrazione

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La terapia con Valtropin deve essere iniziata e seguita da medici che abbiano un’esperienza adeguata nella diagnosi e nel trattamento di pazienti con le patologie oggetto dell’indicazione terapeutica del prodotto. Posologia La posologia e lo schema di somministrazione devono essere personalizzate per ogni paziente. Dosaggio nella popolazione pediatrica Deficit di ormone della crescita nei bambini Il dosaggio consigliata è di 0,025 - 0,035 mg/kg di peso corporeo/giorno. Bambini con sindrome di Turner Il dosaggio consigliata è di 0,045 - 0,050 mg/kg di peso corporeo/giorno, somministrata per via sottocutanea. Ragazzi in età pre-puberale con insufficienza renale cronica La dose consigliata è di 0,045 - 0,050 mg/kg di peso corporeo/giorno, somministrata per via sottocutanea. Dosaggio nei pazienti in età adulta Deficit di ormone della crescita negli adulti La dose iniziale consigliata è di 0,15 - 0,30 mg/giorno, somministrata per via sottocutanea. Nei pazienti anziani e obesi può esser necessaria una dose iniziale minore. Questa dose deve essere gradualmente aumentata a seconda delle esigenze individuali del singolo paziente, basandosi sulla risposta clinica e sulle concentrazioni nel siero dell’IGF-1. In genere, la dose totale giornaliera non supera 1 mg. Le concentrazioni di IGF-1 devono essere mantenute al di sotto del normale limite superiore specifico per ogni fascia di età. Deve essere somministrata la minima dose efficace. Il dosaggio di somatropina deve essere ridotta in presenza di edema persistente o di parestesia grave, al fine di evitare l’insorgenza della sindrome del tunnel carpale. L’esperienza sul trattamento prolungato (oltre 5 anni) con somatropina negli adulti è limitata. Popolazioni particolari Anziani L’esperienza sul trattamento con somatotropina nei pazienti oltre i 60 anni è limitata. Nei pazienti anziani può essere necessaria una dose iniziale minore. La dose necessaria può ridursi con l’aumento dell’età. Disfunzione renale I dati al momento disponibili per l’insufficienza renale sono riportati nel paragrafo 4.4, ma non può essere fatta alcuna raccomandazione riguardante la posologia. Disfunzione epatica Nei pazienti con grave disfunzione epatica è stata osservata una riduzione della clearance della somatropina. La rilevanza clinica di tale riduzione non è nota. Modo di somministrazione Valtropin viene somministrato tramite iniezione sottocutanea.

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Il sito di iniezione deve essere variato per prevenire fenomeni di lipoatrofia. Per ulteriori informazioni sulla ricostituzione e la somministrazione, vedere paragrafo 6.6. 4.3 Controindicazioni - Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti (ad es. metacresolo) (vedere

paragrafo 4.4). - La somatropina non deve essere assunta in presenza di una neoplasia in fase attiva. Le neoplasie

intracraniche devono essere inattive e comunque il trattamento antiblastico deve essere stato ultimato prima di iniziare la terapia con GH. Il trattamento deve essere interrotto qualora vi sia evidenza di crescita tumorale.

- Valtropin non deve essere usato per promuovere la crescita in bambini con la saldatura delle epifisi.

- Pazienti in condizioni critiche derivanti da malattie acute dovute a complicanze a seguito di intervento chirurgico a cuore aperto o interventi all’addome, traumi accidentali multipli o pazienti con insufficienza respiratoria acuta.

4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego La dose giornaliera massima raccomandata non deve essere superata (vedere paragrafo 4.2). Ipofisi Non esistono dati che facciano sospettare un effetto sulla frequenza di ricomparsa o di ricrescita delle neoplasie intracraniche da parte della terapia sostitutiva dell'ormone della crescita; ciò nonostante, la pratica clinica standard impone controlli regolari dell’ipofisi, tramite imaging, nei pazienti con una precedente storia di patologia ipofisaria. In questi pazienti si consiglia di eseguire una scansione di base, prima di avviare un trattamento sostitutivo con l’ormone della crescita. Controllo dei tumori I pazienti con pregresso tumore cerebrale devono essere sottoposti a frequenti controlli per accertare l’assenza di recidiva. Tra i soggetti sopravvissuti a un tumore maligno nell’infanzia, è stato segnalato un aumento del rischio di una seconda neoplasia (benigna o maligna) nei pazienti trattati con somatropina. In particolare, i tumori endocranici sono stati la seconda neoplasia più comune. Ipertensione endocranica In caso di cefalea grave o ricorrente, disturbi della vista, nausea e/o vomito, si consiglia un esame del fondo oculare per poter rilevare un eventuale edema papillare. In caso di conferma di edema papillare, occorre considerare l’eventualità di un’ipertensione cranica benigna e, se necessario, interrompere il trattamento con l’ormone della crescita. Al momento attuale non esistono dati sufficienti per fornire raccomandazioni cliniche nei pazienti con pregressa ipertensione intracranica. In caso di ripresa della terapia con l’ormone della crescita, è necessario sottoporre il paziente ad attento monitoraggio, al fine di individuare eventuali sintomi di ipertensione intracranica. Sensibilità all’insulina Dal momento che l’ormone umano della crescita può indurre resistenza all’insulina, i pazienti trattati con somatropina devono essere sottoposti a monitoraggio, al fine di rilevare eventuali segni di intolleranza al glucosio. Funzione tiroidea L’ormone della crescita aumenta la conversione extratiroidea della T4 a T3 e, pertanto, può smascherare una situazione di ipotiroidismo incipiente. Perciò, per tutti i pazienti deve essere eseguito un monitoraggio della funzione tiroidea. Nei pazienti con ipopituitarismo, durante la somministrazione della terapia a base di somatropina, la terapia standard di sostituzione deve essere sottoposta a stretto monitoraggio.

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Slittamento delle epifisi femorali I pazienti con disturbi endocrini, compreso il deficit di ormone della crescita, hanno un rischio aumentato di subire uno slittamento delle epifisi femorali. Devono essere valutati attentamente tutti i bambini che durante il trattamento con ormone della crescita manifestano episodi di claudicatio. Deficit di ormone della crescita dopo la chiusura delle epifisi I pazienti trattati con l’ormone della crescita durante l’infanzia, fino al raggiungimento dell'altezza definitiva, devono essere sottoposti ad un nuovo esame per il deficit dell’ormone della crescita dopo la chiusura delle epifisi, prima di riprendere la terapia sostitutiva alle dosi consigliate per gli adulti. Trattamento dopo il termine della crescita nei bambini Nei bambini, il trattamento deve essere proseguito fino al termine della crescita. Non superare le dosi consigliate, per evitare il rischio di acromegalia, iperglicemia e glicosuria. Sindrome di Prader-Willi Valtropin non è indicato per il trattamento di pazienti con deficit di accrescimento dovuto a sindrome di Prader-Willi, a meno che tali pazienti non presentino anche deficit di ormone della crescita. Sono stati segnalati casi di apnea durante il sonno e morte improvvisa dopo l’inizio della terapia con ormone della crescita in pazienti affetti da sindrome di Prader-Willi che presentavano uno o più dei seguenti fattori di rischio: obesità grave, storia di ostruzione delle vie aeree superiori o di apnea durante il sonno o infezione respiratoria non identificata. Insufficienza renale Prima di iniziare un trattamento con la somatropina per un ritardo della crescita dovuto a insufficienza renale cronica, i bambini devono essere stati seguiti per un anno, in modo da poter verificare il disturbo della crescita. Prima della terapia deve essere stato iniziato un trattamento conservativo dell’insufficienza renale (comprendente il controllo dell’acidosi, dell’iperparatiroidismo e dello stato nutrizionale nell’anno precedente l’inizio della terapia sostitutiva), che deve proseguire durante la terapia con la somatropina. In occasione di un trapianto renale, il trattamento con somatropina deve essere interrotto. Dosaggio in rapporto al sesso Per raggiungere l’obiettivo terapeutico, possono essere necessarie negli uomini dosi minori di ormone della crescita rispetto alle donne. La somministrazione orale di estrogeni aumenta la dose necessaria per le donne. Con il passare del tempo si può osservare un aumento della sensibilità all’ormone della crescita (indicata dalle variazioni dell’IGF-1 per ogni dose di ormone della crescita), soprattutto negli uomini. Pertanto, il dosaggio dell’ormone della crescita deve essere controllato ogni 6 mesi. Sindrome di Turner I pazienti con sindrome di Turner devono essere sottoposti ad attento monitoraggio per otite media e altre patologie dell’orecchio, dal momento che hanno un rischio aumentato di incorrere in disturbi dell’orecchio o dell’udito. Pancreatite nei bambini Il rischio di sviluppare una pancreatite è maggiore nei bambini trattati con somatropina in confronto agli adulti sottoposti allo stesso trattamento. Benché rara, la pancreatite deve essere tenuta in considerazione nei bambini trattati con somatropina che manifestano dolore addominale. Iniezione intramuscolare accidentale In caso di iniezione accidentale intramuscolo, può comparire ipoglicemia. Qualsiasi reazione indesiderata deve essere seguita nel tempo. Non si consiglia alcun trattamento particolare. Sensibilità al metacresolo Per i pazienti con sensibilità nota al metacresolo, Valtropin non deve essere ricostituito con il solvente fornito. In caso di sensibilità al solvente allegato, i flaconcini devono essere ricostituiti con acqua per preparazioni iniettabili e utilizzati una sola volta (vedere paragrafo 6.3).

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4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d’interazione Un’eccessiva terapia con glucocorticoidi ha un effetto di inibizione sulla crescita promossa dall’ormone della crescita umano. Pertanto nei pazienti con deficit concomitante dell’ormone adrenocorticotropo (ACTH) si deve determinare con esattezza la dose sostitutiva dei glucocorticoidi, per evitare un effetto inibitorio sulla crescita. Nelle donne che assumono estrogeni per via orale, può rendersi necessaria una dose maggiore di somatropina per raggiungere l’obiettivo terapeutico. Durante il trattamento con la somatropina, i pazienti con diabete mellito, trattati con insulina, devono essere sottoposti ad attento monitoraggio. Un aggiustamento della dose di insulina può essere necessario. I dati di uno studio sulle interazioni effettuato in pazienti adulti con deficit di ormone della crescita indicano che la somministrazione di somatropina può aumentare la clearance delle sostanze note per essere metabolizzate dagli isoenzimi del citocromo P450. La clearance delle sostanze metabolizzate dal citocromo P450 3A4 (ad es. ormoni sessuali, corticosteroidi, anticonvulsivi e ciclosporine) può aumentare, con conseguente riduzione dei livelli plasmatici di tali sostanze. La rilevanza clinica di questi dati non è nota. 4.6 Fertilità, gravidanza e allattamento Gravidanza Per Valtropin non sono disponibili dati clinici relativi a gravidanze esposte. Gli studi su animali sono insufficienti per evidenziare gli effetti sulla gravidanza, sullo sviluppo dell’embrione e del feto, sul parto e sullo sviluppo post-natale (vedere paragrafo 5.3). Valtropin non deve essere usato durante la gravidanza, se non in caso di assoluta necessità. Allattamento Non sono stati condotti studi clinici con Valtropin durante l’allattamento. Non è noto se la somatropina venga escreta nel latte materno umano. Pertanto, cautela deve essere usata in caso di somministrazione di Valtropin alle donne che allattano. Fertilità Non sono disponibili dati sulla fertilità. I dati ottenuti negli animali non hanno rivelato alcun effetto sui parametri di fertilità. 4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull’uso di macchinari Valtropin non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. 4.8 Effetti indesiderati Riassunto del profilo di sicurezza Le reazioni avverse più comuni sono associate alla sede di iniezione, di natura endocrina o costituite da cefalea, parestesia e dolore e disturbi articolari (artralgia) negli adulti. Nell’ambito di studi clinici sono stati trattati con Valtropin 128 bambini (98 bambini con deficit dell’ormone della crescita e 30 con sindrome di Turner). Il profilo di sicurezza di Valtropin, osservato nell’ambito di questi studi clinici, è stato paragonabile a quello registrato con il medicinale di riferimento usato in questi studi e con altri medicinali contenenti somatropina.

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In base ai dati pubblicati, durante il trattamento con la somatropina sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati con le seguenti frequenze di comparsa: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1.000, < 1/100), raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili), comprese segnalazioni isolate Riassunto tabellare delle reazioni avverse Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi) Non comune: neoplasia maligna, neoplasia Patologie del sistema emolinfopoietico Non comune: anemia Disturbi del sistema immunitario Comune: formazione di anticorpi

Non nota: casi singoli di ipersensibilità acuta comprendente orticaria e prurito

Patologie endocrine Comune: ipotiroidismo Disturbi del metabolismo e della nutrizione Comune: disturbi della tolleranza al glucosio

Comune: lieve iperglicemia (1% nei bambini; 1% - 10% negli adulti)

Non comune: ipoglicemia, iperfosfatemia Raro: diabete mellito Non nota: resistenza all’insulina Disturbi psichiatrici Non comune: disturbo della personalità Patologie del sistema nervoso Molto comune: cefalea negli adulti Molto comune: parestesia negli adulti Comune: ipertono Comune: insonnia negli adulti Comune: sindrome del tunnel carpale negli adulti Non comune: sindrome del tunnel carpale nei bambini Non comune: nistagmo Raro: neuropatia, aumento della pressione endocranica Raro: ipertensione endocranica benigna Raro: parestesia nei bambini Molto raro: insonnia nei bambini Patologie dell’occhio Non comune: edema papillare, diplopia Patologie dell’orecchio e del labirinto Non comune: vertigine Patologie cardiache Comune: ipertensione negli adulti Non comune: tachicardia Raro: ipertensione nei bambini Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Comune: dispnea negli adulti Comune: apnea da sonno negli adulti

Patologie gastrointestinali Non comune: vomito, dolore addominale, flatulenza, nausea

Raro: diarrea Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Non comune: lipodistrofia, atrofia cutanea, dermatite esfoliativa, orticaria, irsutismo, ipertrofia cutanea

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Molto comune: artralgia negli adulti Comune: artralgia nei bambini Comune: mialgia Non comune: atrofia muscolare, dolore osseo

Patologie renali e urinarie Non comune: incontinenza urinaria, ematuria, poliuria, minzione frequente/pollachiuria, anomalie delle urine

Patologie dell’apparato riproduttivo e della mammella Non comune: secrezione genitale

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Non comune: ginecomastia negli adulti Molto raro: ginecomastia nei bambini Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Molto comune: edema, edema periferico negli adulti Comune: edema, edema periferico nei bambini Comune: reazioni della sede di iniezione, astenia

Non comune: atrofia della sede di iniezione, emorragia nella sede di iniezione, massa nella sede di iniezione, ipertrofia, debolezza nei bambini

Esami diagnostici Raro: anomalie dei test di funzionalità renale Descrizione di reazioni avverse selezionate In uno studio clinico condotto con Valtropin, il 3% dei bambini con deficit dell’ormone della crescita ha sviluppato anticorpi anti-somatropina. La capacità di legame di questi anticorpi era bassa e non è stato registrato alcun effetto sulla crescita. In tutti i pazienti che non rispondono alla terapia deve essere eseguita una ricerca degli anticorpi contro la somatropina. La presenza di anticorpi diretti contro proteine della cellula ospite (anti- S. cerevisiae) si è mostrata non comune in pazienti trattati con Valtropin. È improbabile che la produzione di tali anticorpi con bassa capacità di legame abbia rilevanza clinica. Al contrario dei batteri (E. coli), non esistono dati sul fatto che i lieviti possano provocare un effetto stimolante che modifichi la risposta immunitaria. Popolazione pediatrica Durante il trattamento con la somatropina è stato precocemente osservato edema lieve e transitorio. Pazienti adulti Nei pazienti con deficit dell’ormone della crescita insorto nell’età adulta, nel corso del trattamento, effetti indesiderati quali edema, dolore muscolare, dolore e disturbi articolari sono stati registrati precocemente e sono generalmente risultati transitori. 4.9 Sovradosaggio Il sovradosaggio acuto può indurre inizialmente ipoglicemia e successivamente iperglicemia. Un sovradosaggio a lungo termine può comportare la comparsa di segni e sintomi di acromegalia, compatibili con i noti effetti di un eccesso di ormone umano della crescita. Il trattamento è sintomatico e di supporto. Non esiste un antidoto per il sovradosaggio di somatropina. Dopo un sovradosaggio si raccomanda il monitoraggio della funzione tiroidea. 5. PROPRIETÀ FARMACOLOGICHE 5.1 Proprietà farmacodinamiche Categoria farmacoterapeutica: ormoni ipofisari e ipotalamici e analoghi, somatropina e agonisti della somatropina; codice ATC: H01A C01 La somatropina è un ormone polipeptidico prodotto con DNA ricombinante. Possiede 191 residui di aminoacidi e un peso molecolare di 22.125 dalton. La sequenza aminoacidica del medicinale è identica a quella dell’ormone umano della crescita prodotto dall’ipofisi. Valtropin viene sintetizzato in cellule di lievito (Saccharomyces cerevisiae). Gli effetti biologici della somatropina equivalgono a quelli dell’ormone umano della crescita prodotto dall’ipofisi. L’effetto più importante della somatropina è la stimolazione delle placche di crescita delle ossa lunghe. Inoltre, favorisce la sintesi di proteine cellulari e la ritenzione di azoto.

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La somatropina stimola il metabolismo dei lipidi; essa fa aumentare gli acidi grassi nel plasma e il colesterolo-HDL (High-Density Lipoprotein), inoltre riduce il colesterolo plasmatico totale. La terapia con somatropina ha un effetto positivo sulla costituzione fisica dei pazienti con deficit dell’ormone della crescita, in quanto riduce i depositi grassi e aumenta la massa corporea magra. Una terapia a lungo termine nei pazienti con deficit dell’ormone della crescita aumenta la densità minerale ossea. La somatropina può indurre resistenza all’insulina. Alte dosi di somatropina possono compromettere la tolleranza al glucosio. Studi clinici L’efficacia e la sicurezza di Valtropin sono state valutate in uno studio clinico controllato di fase III, randomizzato, in doppio cieco e parallelo, su bambini con deficit dell’ormone della crescita. Non sono state riscontrate differenze significative tra Valtropin e il medicinale di riferimento per quanto riguarda velocità di crescita e velocità di crescita SDS. Uno studio aperto di fase III a braccio singolo, condotto per analizzare l’efficacia e la sicurezza del trattamento con Valtropin in bambine con bassa statura associata alla sindrome di Turner, ha mostrato un effetto significativo del trattamento sulla velocità di crescita. 5.2 Proprietà farmacocinetiche Uno studio a doppio cieco, randomizzato, a dose singola, crossover, condotto su 24 volontari sani, ha mostrato che il profilo farmacocinetico di Valtropin era paragonabile a quello del medicinale di riferimento. Con la somministrazione sottocutanea di 0,073 mg/kg di peso corporeo di Valtropin si ottiene una Cmax di 43,97 ng/ml e una AUC0-24 h di 369,90 ng·h/ml. La Cmax viene raggiunta dopo 4 ore e t½ è risultata pari a 3 h. 5.3 Dati preclinici di sicurezza I dati non clinici su Valtropin non rivelano rischi particolari per l’uomo sulla base di studi convenzionali di tossicità a dosi ripetute, genotossicità e tossicità riproduttiva. Gli studi condotti con Valtropin sugli animali non sono sufficienti per determinare il potenziale di tossicità riproduttiva. Da studi di tossicità riproduttiva effettuati con altri medicinali a base di somatropina non sono risultate evidenze relative a un aumento del rischio di reazioni avverse per l’embrione o il feto. Non sono stati condotti studi di carcinogenesi a lungo termine. Non esistono studi specifici di tolleranza locale negli animali dopo iniezione subcutanea di Valtropin. Tuttavia, negli studi di tossicità generale a dosi singole e ripetute, non sono stati riferite reazioni avverse nel sito di iniezione. 6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6.1 Elenco degli eccipienti Polvere: Glicina Mannitolo Sodio diidrogeno fosfato anidro Disodio fosfato anidro Sodio idrossido (per regolare il pH) Acido cloridrico (per regolare il pH).

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Solvente: Metacresolo Acqua per preparazioni iniettabili 6.2 Incompatibilità In assenza di studi di compatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti. 6.3 Periodo di validità 3 anni. Dopo la prima apertura o la ricostituzione con il solvente fornito: Dopo ricostituzione con il solvente fornito, la stabilità chimico-fisica nelle condizioni d’uso è stata dimostrata per 21 giorni a 2°C - 8°C (frigorifero). Dopo ricostituzione con acqua per preparazioni iniettabili: Dopo ricostituzione con acqua per preparazioni iniettabili, il medicinale deve essere usato immediatamente e una sola volta. Se non viene usato immediatamente, i tempi e le condizioni di conservazione nelle condizioni d’uso dovrebbero essere normalmente non più lunghi di 24 ore a 2°C - 8°C (frigorifero), a meno che la ricostituzione non sia avvenuta in condizioni asettiche controllate e validate. 6.4 Speciali precauzioni per la conservazione Conservare in frigorifero (2°C - 8°C). Non congelare. Per il trasporto e/o l’uso ambulatoriale il medicinale non ricostituito può essere conservato a temperatura ambiente (non superiore a 25°C) per un singolo periodo fino a 4 settimane prima dell’uso. La data di rimozione dal frigorifero e la nuova data di scadenza devono essere annotate sull’imballaggio esterno. Al termine della nuova data di scadenza, il medicinale non utilizzato deve essere smaltito. Per le condizioni di conservazione del medicinale ricostituito, vedere paragrafo 6.3. 6.5 Natura e contenuto del contenitore 5 mg di polvere in flaconcino (vetro tipo I) chiuso con un tappo (gomma butilica) e capsula con aletta (plastica alluminio). 1,5 ml di solvente in siringa preriempita (vetro tipo I) chiusa con capsula di chiusura (gomma butilica rivestita di FluroTec®) Confezione contenente 1 flaconcino e 1 siringa preriempita 6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione Le istruzioni dettagliate per la manipolazione del medicinale sono riportate al termine del foglio illustrativo. Istruzioni per l’impiego e la manipolazione Valtropin non deve essere ricostituito con il solvente fornito se il paziente presenta una sensibilità nota al metacresolo (vedere paragrafo 4.3). Nel caso di episodi di sensibilità al solvente fornito, i flaconcini devono essere ricostituiti con acqua per preparazioni iniettabili e usati una sola volta. Ricostituzione con il solvente fornito

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Ogni flaconcino di Valtropin deve essere ricostituito con il solvente fornito. Il solvente non deve essere usato in caso di alterazione del colore o di torbidità. Il solvente deve essere iniettato nel flaconcino dirigendo il getto di liquido sulla parete di vetro. Dopo la ricostituzione, il flaconcino deve essere mescolato con un LIEVE movimento rotatorio, fino a completo dissolvimento del contenuto. NON AGITARE. La soluzione che ne risulta deve essere limpida e priva di particelle. In caso di colore alterato, torbidità o presenza di particelle, la soluzione NON DEVE essere iniettata. Prima e dopo ogni iniezione, il tappo del flaconcino deve essere deterso con alcol, per evitare una contaminazione della soluzione dovuta a ripetuti inserimenti dell’ago. La soluzione ricostituita con il solvente può essere usata per dosi multiple (vedere paragrafo 6.3). Ricostituzione con acqua per preparazioni iniettabili Dopo ricostituzione con acqua per preparazioni iniettabili, il medicinale deve essere usato immediatamente (vedere paragrafo 6.3) e la soluzione deve essere usata una sola volta. Somministrazione Per la somministrazione di Valtropin si devono usare siringhe e aghi sterili monouso. Il volume della siringa deve essere abbastanza ridotto da consentire l’estrazione della dose prescritta dal flaconcino con sufficiente accuratezza. Smaltimento Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità ai requisiti di legge locali. 7. TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO BioPartners GmbH Kaiserpassage 11 D-72764 Reutlingen Germania 8. NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO EU/1/06/335/001 9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE / RINNOVO DELL’AUTORIZZAZIONE Data della prima autorizzazione: 24.04.2006 Data dell’ultimo rinnovo dell’autorizzazione: 24.04.2011 10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO Informazioni dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’Agenzia Europea dei Medicinali http://www.ema.europa.eu/

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ALLEGATO II

A. PRODUTTORE DEL PRINCIPIO ATTIVO BIOLOGICO E TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI

B. CONDIZIONI DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE

IN COMMERCIO

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A. PRODUTTORE DEL PRINCIPIO ATTIVO BIOLOGICO( E TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALLA PRODUZIONE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI

Nome ed indirizzo del produttore del principio attivo biologico LG Life Sciences Ltd., Iksan Plant, 601 Yongje-dong, Iksan-si, Jeonbuk-do 570-350, Corea del Sud Nome ed indirizzo del produttore responsabile del rilascio dei lotti BioPartners GmbH, Kaiserpassage 11, D-72764 Reutlingen, Germania B. CONDIZIONI DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E DI UTILIZZAZIONE IMPOSTE

AL TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO Medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa (vedere Allegato I: Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto, paragrafo 4.2). CONDIZIONI O RESTRIZIONI PER QUANTO RIGUARDA L'USO SICURO ED

EFFICACE DEL MEDICINALE Non pertinente. ALTRE CONDIZIONI

Sistema di farmacovigilanza

Il titolare della autorizzazione all'immissione in commercio deve assicurare che il sistema di farmacovigilanza, presentato nel Modulo 1.8.1. della autorizzazione all'immissione in commercio, esista e sia operativo prima e durante la commercializzazione del medicinale.

Piano di Gestione del Rischio (Risk Management Plan, RMP)

Il titolare dell’autorizzazione all'immissione in commercio deve presentare un Piano di Gestione del Rischio aggiornato che comprenda, come rischio potenziale, una nuova neoplasia, una seconda neoplasia nei soggetti sopravvissuti a una neoplasia dell’infanzia, l’aneurisma endocranico e l’emorragia endocranica. Il Piano di Gestione del Rischio deve essere presentato entro il 9 maggio 2012. Il titolare dell’autorizzazione all'immissione in commercio si impegna ad effettuare gli studi e le ulteriori attività di farmacovigilanza descritti nel piano di farmacovigilanza, come concordato nella versione 3.1 del RMP incluso nel Modulo 1.8.2. della domanda di autorizzazione all'immissione in commercio, e qualsiasi successivo aggiornamento del RMP approvato dal Comitato per i Medicinali per Uso Umano (Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP).

In accordo con la linea guida del CHMP sui sistemi di gestione del rischio per i medicinali per uso umano, ogni aggiornamento del RMP deve essere presentato insieme al successivo Rapporto Periodico di Aggiornamento sulla Sicurezza (Periodic Safety Update Report, PSUR).

Inoltre, il RMP aggiornato deve essere presentato: - quando si ricevono nuove informazioni che possano avere impatto sulle specifiche di sicurezza,

sul piano di farmacovigilanza o sulle attività di minimizzazione del rischio in vigore

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- entro 60 giorni dal raggiungimento di un importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del rischio)

- su richiesta della Agenzia Europea dei Medicinali.

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ALLEGATO III

ETICHETTATURA E FOGLIO ILLUSTRATIVO

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A. ETICHETTATURA

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INFORMAZIONI DA APPORRE SULL’IMBALLAGGIO ESTERNO CARTONE 1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Valtropin 5 mg/1,5 ml polvere e solvente per soluzione iniettabile somatropina 2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA 1 flaconcino di polvere contiene 5 mg (15 UI) di somatropina (3,33 mg/ml di somatropina dopo ricostituzione con 1,5 ml di solvente). 3. ELENCO DEGLI ECCIPIENTI Polvere: Glicina, mannitolo, sodio fosfato monobasico, sodio fosfato bibasico. Regolazione pH: sodio idrossido e acido cloridrico. Solvente: metacresolo (vedere il foglio illustrativo per ulteriori informazioni) e acqua per preparazioni iniettabili 4. FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO Polvere e solvente per soluzione iniettabile 1 flaconcino con 5 mg di polvere 1 siringa preriempita con 1,5 ml di solvente. 5. MODO E VIA(E) DI SOMMINISTRAZIONE Per informazioni sulla ricostituzione e l’utilizzo leggere il foglio illustrativo. Uso sottocutaneo 6. AVVERTENZA SPECIALE CHE PRESCRIVA DI TENERE IL MEDICINALE FUORI

DALLA PORTATA E DALLA VISTA DEI BAMBINI Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini. 7. ALTRA(E) AVVERTENZA(E) SPECIALE(I), SE NECESSARIO 8. DATA DI SCADENZA Scad. Dopo ricostituzione con il solvente fornito: può essere conservato fino a 21 giorni in frigorifero. Dopo ricostituzione con acqua per preparazioni iniettabili: da usarsi immediatamente.

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9. PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE Conservare in frigorifero. Non congelare. 10. PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO DEL MEDICINALE NON

UTILIZZATO O DEI RIFIUTI DERIVATI DA TALE MEDICINALE, SE NECESSARIO

11. NOME ED INDIRIZZO DEL TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE

ALL’IMMISIONE IN COMMERCIO BioPartners GmbH, Kaiserpassage 11, D-72764 Reutlingen, Germania 12. NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE(DELLE AUTORIZZAZIONI)

ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO EU/1/06/335/001 13. NUMERO DI LOTTO Lotto 14. CONDIZIONE GENERALE DI FORNITURA Medicinale soggetto a prescrizione medica. 15. ISTRUZIONI PER L’USO 16. INFORMAZIONI IN BRAILLE Valtropin 5 mg/1,5 ml

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INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONDIZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI FLACONCINO CON POLVERE 1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA(E) DI SOMMINISTRAZIONE Valtropin 5 mg/1,5 ml polvere per soluzione iniettabile somatropina Uso sottocutaneo 2. MODO DI SOMMINISTRAZIONE Leggere il foglio illustrativo prima dell’uso. 3. DATA DI SCADENZA Scad. 4. NUMERO DI LOTTO Lotto 5. CONTENUTO IN PESO, VOLUME O UNITÀ 5 mg (15 UI) 6. ALTRO Conservare in frigorifero. Non congelare.

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INFORMAZIONI MINIME DA APPORRE SUI CONDIZIONAMENTI PRIMARI DI PICCOLE DIMENSIONI SIRINGA PRERIEMPITA CON SOLVENTE 1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE E VIA(E) DI SOMMINISTRAZIONE Solvente per Valtropin Uso sottocutaneo 2. MODO DI SOMMINISTRAZIONE Leggere il foglio illustrativo prima dell’uso. 3. DATA DI SCADENZA Scad. 4. NUMERO DI LOTTO Lotto 5. CONTENUTO IN PESO, VOLUME O UNITÀ 1,5 ml (acqua per preparazioni iniettabili con metacresolo) 6. ALTRO Conservare in frigorifero. Non congelare.

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B. FOGLIO ILLUSTRATIVO

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FOGLIO ILLUSTRATIVO: INFORMAZIONI PER L’UTILIZZATORE

Valtropin 5 mg/1,5 ml polvere e solvente per soluzione iniettabile Somatropina

Legga attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale. - Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo. - Se ha dei dubbi, si rivolga al medico o al farmacista. - Questo medicinale è stato prescritto per lei personalmente. Non lo dia mai ad altri. Infatti, per

altri individui questo medicinale potrebbe essere pericoloso, anche se i loro sintomi sono uguali ai suoi.

- Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico o il farmacista.

Contenuto di questo foglio: 1. Che cos’è Valtropin e a che cosa serve 2. Prima di usare Valtropin 3. Come usare Valtropin 4. Possibili effetti indesiderati 5. Come conservare Valtropin 6. Altre informazioni 1. CHE COS’È Valtropin E A CHE COSA SERVE Il medicinale si chiama Valtropin. Questo è un ormone umano della crescita, chiamato anche somatropina. Essa possiede la stessa struttura dell’ormone della crescita prodotto dal nostro organismo nella ghiandola chiamata ipofisi (una ghiandola situata alla base del cervello). L’ormone della crescita regola la crescita e lo sviluppo delle cellule. Quando stimola la crescita delle cellule situate nelle ossa lunghe delle gambe e della colonna vertebrale, provoca un aumento dell’altezza. Valtropin si usa - Nel trattamento dei bambini (di età compresa tra 2 e 11 anni) e degli adolescenti (di età

compresa tra 12 e 18 anni) che, a causa di una scarsa crescita delle ossa, non raggiungono una altezza normale; la scarsa crescita delle ossa può essere dovuta ad un deficit dell’ormone della crescita (relativa carenza dell’ormone della crescita), alla sindrome di Turner o ad un’“insufficienza renale cronica” (una condizione in cui i reni perdono gradualmente la capacità di svolgere le loro funzioni abituali, quali l’eliminazione delle scorie e dei liquidi in eccesso dall’organismo).

- Nel trattamento degli adulti affetti da grave deficit dell’ormone della crescita già dall’infanzia, o con scarse quantità di ormone della crescita nell’età adulta per altri motivi.

In questo foglio illustrativo ci si rivolge al paziente con “Lei”. Le persone che somministrano Valtropin ai bambini devono ricordare che “Lei” è riferito al bambino. 2. PRIMA DI USARE Valtropin Non usi Valtropin - Se è allergico (ipersensibile) alla somatropina o ad uno qualsiasi degli eccipienti della

polvere o del solvente di Valtropin, ad es. metacresolo (vedere paragrafo 2, “Faccia attenzione con Valtropin soprattutto – Comparsa di determinati effetti indesiderati”)

- e informi il medico se ha un tumore in fase attiva. I tumori devono essere inattivi e la terapia antitumorale deve essere stata completata prima di iniziare il trattamento con Valtropin.

- Per promuovere la crescita nei bambini che hanno già terminato lo sviluppo - Se ha subito un intervento impegnativo al cuore o all'addome

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- Se viene trattato per più di un disturbo a seguito di un grave incidente - Se, improvvisamente, ha gravi difficoltà a respirare Faccia attenzione con Valtropin soprattutto Esami necessari prima di iniziare il trattamento - Deve essere visitato da uno specialista, esperto di disturbi ormonali, per decidere se può essere

trattato con Valtropin. - Se ha avuto un tumore al cervello, uno specialista, esperto di disturbi ormonali, deve esaminare

la funzione ipofisaria per decidere se può essere trattato con Valtropin. - Prima di trattare un deficit di ormone della crescita dovuto a disturbi renali nei bambini, il

medico deve tenere il bambino sotto osservazione per un anno prima di iniziare il trattamento con l’ormone della crescita.

- Adulti già trattati con l’ormone della crescita durante l’infanzia devono essere sottoposti a nuovi esami per valutare il deficit di ormone della crescita, prima di iniziare un’ulteriore terapia con ormoni della crescita.

- I pazienti affetti da sindrome di Prader-Willi non devono essere trattati con Valtropin, a meno che non presentino anche deficit di ormone della crescita. Durante o dopo malattie gravi

- Se ha avuto un tumore del cervello deve sottoporsi di nuovo a frequenti controlli, per essere sicuro che il tumore non sia ricomparso.

- Se da bambino ha avuto un tumore maligno. Nei pazienti che sono sopravvissuti al tumore maligno e che sono stati trattati con somatropina, è stato osservato un aumento del rischio di sviluppare un secondo tumore (benigno o maligno). In particolare, questo secondo tumore è stato più comunemente un tumore del cervello.

- Nei bambini che hanno subito un trapianto di rene, il trattamento con l’ormone della crescita verrà interrotto.

- Dal momento che i bambini con sindrome di Turner hanno un rischio aumentato di disturbi dell’orecchio o dell’udito, se il bambino soffre di sindrome di Turner il suo medico deve controllare con attenzione sintomi per infezioni dell’orecchio, come ad esempio otite media.

Comparsa di determinati effetti indesiderati - In caso di comparsa di sintomi come mal di testa (grave e ricorrente), disturbi della vista, nausea

e/o vomito, si rivolga al medico. - Se ha iniettato per errore Valtropin per via intramuscolare anziché sottocutanea, i livelli di

zucchero nel sangue si possono abbassare (ipoglicemia). Chieda consiglio al medico. - Se il bambino trattato con Valtropin inizia a zoppicare, si rivolga al medico. - Se lei è un bambino e viene trattato con somatropina. Lei ha un rischio maggiore di sviluppare

un’infiammazione del pancreas (pancreatite) in confronto agli adulti trattati con somatropina. Benché rara, la pancreatite deve essere tenuta in considerazione nei bambini trattati con somatropina che manifestano dolore addominale.

- Una quantità eccessiva di ormone della crescita può provocare una crescita superiore al normale di orecchie, naso, labbra, lingua e zigomi (acromegalia), alti livelli di zucchero nel sangue (iperglicemia) e presenza di zucchero nelle urine (glicosuria). Usi sempre Valtropin come prescritto dal medico.

- Nel caso di una reazione allergica al solvente, i flaconcini devono essere ricostituiti con acqua iniettabile senza conservanti (metacresolo) e usati una sola volta.(vedere paragrafo 5 “Come conservare Valtropin”). Non usi il solvente fornito se sa di essere allergico al conservante metacresolo.

Controlli medici durante il trattamento - Valtropin può influire sull'assorbimento dello zucchero che assume dai cibi e dalle bevande. È

possibile che il medico decida di controllare la quantità di zucchero che si trova nelle urine o nel sangue.

- Valtropin può influire sulla quantità di ormone tiroideo che si trova nel sangue; perciò, di tanto in tanto dovrà sottoporsi ad esami della funzione della tiroide. Se la tiroide non funziona come dovrebbe, Valtropin potrebbe non funzionare come dovrebbe.

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Uso di Valtropin con altri medicinali Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, compresi quelli senza prescrizione medica. In particolare, informi il medico se sta assumendo - ormoni corticosteroidei, come cortisone o prednisolone - insulina - estrogeni per via orale - ormoni sessuali, medicinali utilizzati per il trattamento della risposta allo stress o delle

infiammazioni (corticosteroidi), medicinali utilizzati per il trattamento dell’epilessia (ad es. carbamazepina) o ciclosporina (un medicinale utilizzato per sopprimere il sistema immunitario).

È possibile che il medico debba modificare la dose di Valtropin o di altri medicinali. Gravidanza Valtropin non deve essere usato durante la gravidanza, se non in caso di assoluta necessità. Informi immediatamente il medico se rimane incinta. Allattamento Se sta allattando o vuole allattare, si rivolga al medico prima di usare Valtropin. Chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere qualsiasi medicinale. Guida di veicoli e utilizzo di macchinari Valtropin non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Informazioni importanti su alcuni eccipienti di Valtropin Il solvente fornito con Valtropin contiene metacresolo. Non usi questo solvente se è allergico al metacresolo (vedere paragrafo 2, “Non usi Valtropin”). Nel caso di una reazione allergica al solvente, i flaconcini devono essere ricostituiti con acqua iniettabile e usati una sola volta (vedere paragrafo 5 “Come conservare Valtropin”). 3. COME USARE Valtropin Usi sempre Valtropin seguendo esattamente le istruzioni del medico. Se avesse dubbi, deve consultare il medico o il farmacista. Non si inietti da solo Valtropin se non è sicuro della dose. Posologia Il medico Le dirà quale dose dovrà usare. La dose può essere diversa, a seconda del tipo di malattia. Non modifichi la dose prescritta senza aver consultato il medico. L’accuratezza del dosaggio di Valtropin deve essere controllata ogni 6 mesi. In genere, la dose viene calcolata come descritto di seguito. Tuttavia, la dose individuale può variare, e il medico può decidere di modificarla a seconda delle esigenze. Bambini Deficit di ormone della crescita nei bambini Iniettare, una volta al giorno, 0,025 - 0,035 milligrammi (mg) per ogni chilo di peso corporeo sotto la pelle (via sottocutanea). Bambini con sindrome di Turner Iniettare, una volta al giorno, 0,045 - 0,050 milligrammi (mg) per ogni chilo di peso corporeo sotto la pelle (via sottocutanea).

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Bambini prima della pubertà con problemi cronici ai reni Iniettare, una volta al giorno, 0,045 - 0,050 milligrammi (mg) per ogni chilo di peso corporeo sotto la pelle (via sottocutanea). Adulti Deficit di ormone della crescita negli adulti Iniettare, una volta al giorno, 0,15 - 0,30 milligrammi (mg) sotto la pelle (via sottocutanea). Nei pazienti anziani o sovrappeso può essere necessaria una dose iniziale minore. Se necessario, il medico aumenterà gradualmente la dose a seconda delle esigenze individuali, basandosi sulla risposta clinica e sui livelli del cosiddetto “fattore di crescita” (noto come IGF-1) nel sangue. La dose giornaliera totale non supera, in genere, 1 mg. Le concentrazioni di IGF-1 devono essere controllate regolarmente e devono essere mantenute al di sotto del limite superiore specifico per fascia di età e di sesso. Il medico Le prescriverà sempre la minima dose efficace. Modifiche del dosaggio Nei pazienti anziani può essere necessaria una riduzione della dose. Il dosaggio di somatropina deve essere ridotta in caso di gonfiori persistenti (edema) o di gravi sensazioni anomale (parestesia), al fine di evitare l’insorgenza di un raro effetto indesiderato, chiamato sindrome del tunnel carpale (intorpidimento e dolore alle mani). Una riduzione della dose può rendersi necessaria in caso di uso prolungato del medicinale, soprattutto negli uomini. Se prende altri medicinali, è possibile che il medico decida di modificare la dose di Valtropin o dell’altro medicinale (vedere paragrafo 2, “Uso di Valtropin con altri medicinali”). Somministrazione Valtropin è concepito per uso sottocutaneo, dopo ricostituzione. Ciò significa che, dopo la ricostituzione della polvere con il solvente fornito, la soluzione viene iniettata, con un ago corto, nel tessuto grasso situato immediatamente sotto la pelle. Se si inietta il medicinale da solo, Le saranno date istruzioni su come preparare ed eseguire l’iniezione. Non si inietti da solo Valtropin se non è stato istruito adeguatamente. Questo foglio illustrativo contiene informazioni dettagliate sulla somministrazione per via sottocutanea (vedere paragrafo “Informazioni per l’auto-iniezione di Valtropin” in fondo a questo foglio illustrativo). Se usa più Valtropin di quanto deve Se ha usato più Valtropin di quanto prescritto, consulti il medico. Se ha usato troppo Valtropin, lo zucchero nel sangue può inizialmente diminuire in modo eccessivo (ipoglicemia), e successivamente aumentare troppo (iperglicemia). Se ha usato troppo Valtropin per un arco di tempo prolungato, ciò può provocare una crescita superiore al normale di orecchie, naso, labbra, lingua e zigomi (acromegalia). Se dimentica di usare Valtropin Non usi una dose doppia per compensare la dimenticanza della dose. Continui con le dosi prescritte. Se ha qualsiasi dubbio, consulti il medico.

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Se interrompe il trattamento con Valtropin Si rivolga al medico prima di interrompere il trattamento. Un’interruzione o un termine precoce del trattamento con Valtropin può compromettere il successo della terapia a base di ormone della crescita. Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di Valtropin, si rivolga al medico o al farmacista. 4. POSSIBILI EFFETTI INDESIDERATI Come tutti i medicinali, Valtropin può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino. Gli effetti indesiderati dei medicinali vengono classificati come segue:

molto comune si manifesta in più di 1 utilizzatore su 10 comune si manifesta in 1-10 utilizzatori su 100 non comune si manifesta in 1-10 utilizzatori su 1.000 raro si manifesta in 1-10 utilizzatori su 10.000 molto raro si manifesta in meno di 1 utilizzatore su 10.000 non nota la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili

Dopo la somministrazione di Valtropin può comparire uno o più dei seguenti effetti indesiderati: Molto comune Mal di testa negli adulti

Sensazione anomala, come pizzicore, formicolio o prurito (parestesia) negli adulti

Dolore alle articolazioni (artralgia) negli adulti

Gonfiore dovuto all’accumulo di liquidi nei tessuti (edema) negli adulti

Comune Produzione di proteine che legano altre sostanze (formazione di anticorpi)

Attività ridotta della tiroide (ipotiroidismo)

Capacità ridotta di abbassare i livelli di zucchero (tolleranza al glucosio)

Lieve aumento della glicemia (lieve iperglicemia) (1% nei bambini; 1% - 10% negli adulti)

Aumento anomalo del tono muscolare (ipertono) Insonnia negli adulti

Aumento della pressione arteriosa (ipertensione) negli adulti

Affanno (dispnea) negli adulti

Interruzione temporanea del respiro durante il sonno (apnea da sonno) negli adulti

Intorpidimento e formicolio a livello delle dita e del palmo della mano a causa di una compressione dei nervi nel polso (sindrome del tunnel carpale) negli adulti

Dolore alle articolazioni (artralgia) nei bambini Dolore muscolare (mialgia)

Gonfiore dovuto all’accumulo di liquidi nei tessuti (edema) nei bambini

Reazioni della sede di iniezione, debolezza (astenia)

Non comune Crescita eccessiva di tessuti neoformati (cancro, neoplasia)

Carenza di globuli rossi (anemia)

Livelli eccessivamente bassi di zucchero nel sangue (ipoglicemia)

Livelli di fosfato nel sangue superiori alla norma

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(iperfosfatemia) Disturbo della personalità Movimenti rapidi incontrollabili degli occhi (nistagmo) Gonfiore della testa del nervo ottico (edema papillare) Visione doppia (diplopia) Capogiro (vertigine) Battito cardiaco accelerato (tachicardia) Vomito Mal di stomaco (dolore addominale), flatulenza Nausea

Riduzione del tessuto adiposo (lipodistrofia), assottigliamento della pelle (atrofia cutanea), infiammazione e desquamazione della pelle (dermatite esfoliativa), gonfiore simile a quanto avviene dopo punture di insetti (orticaria), aumento della crescita di peli di tipo maschile nella donna (irsutismo), ispessimento della pelle (ipertrofia cutanea)

Riduzione della massa muscolare (atrofia muscolare), dolore osseo

Intorpidimento e formicolio a livello delle dita e del palmo della mano a causa di una compressione dei nervi nel polso (sindrome del tunnel carpale) nei bambini

Perdita involontaria di urine (incontinenza urinaria), sangue nelle urine (ematuria), aumento della quantità di urine (poliuria, pollachiuria), anomalie delle urine

Secrezione genitale

Ingrossamento della mammella maschile (ginecomastia) negli adulti

Reazioni della sede di iniezione come assottigliamento della pelle, copiosa perdita di sangue dai vasi sanguigni, ispessimento

Debolezza nei bambini Raro Diabete mellito

Disturbi dei nervi all’esterno del cervello e della colonna vertebrale (neuropatia), aumento della pressione all’interno del cranio (aumento della pressione endocranica)

Pressione arteriosa elevata nel cranio (ipertensione endocranica benigna)

Sensazione anomala sulla pelle, come pizzicore, formicolio o prurito (parestesia) nei bambini

Aumento della pressione arteriosa (ipertensione) nei bambini

Diarrea Risultati anomali nei test di funzionalità renale Molto raro Insonnia nei bambini

Ingrossamento della mammella maschile (ginecomastia) nei bambini

Frequenza non nota

Casi singoli di reazione allergica acuta comprendente prurito e gonfiore simile a quanto avviene in caso di punture di insetti e prurito

Riduzione grave degli effetti dell’insulina (resistenza all’insulina)

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Nei pazienti con deficit di ormone della crescita ad esordio in età adulta, durante la terapia con somatropina sono stati registrati precocemente gonfiore, dolore muscolare, disturbi e dolore alle articolazioni: tuttavia questi effetti avevano la tendenza ad essere transitori. Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico o il farmacista. 5. COME CONSERVARE Valtropin Tenere Valtropin fuori dalla portata e dalla vista dei bambini. Non usi Valtropin dopo la data di scadenza che è riportata sull’etichetta e sulla scatola dopo

Scad. La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno del mese. Conservazione del medicinale non aperto: Conservare in frigorifero (2°C - 8°C). Non congelare. Il medicinale non ricostituito può essere conservato a temperatura ambiente (non superiore a

25°C) per un singolo periodo fino a 4 settimane. Periodo di validità dopo ricostituzione con il solvente: Dopo ricostituzione con il solvente fornito, il medicinale può essere conservato in frigorifero

(2°C - 8°C) per un massimo di 21 giorni. Periodo di validità dopo ricostituzione con acqua iniettabile (NON acqua di rubinetto): Dopo ricostituzione con acqua iniettabile, il medicinale deve essere usato immediatamente e una

sola volta. Non usi Valtropin se nota che il solvente o la soluzione ricostituita è torbida o di colore alterato, o se contiene particelle. I medicinali non devono essere gettati nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza più. Questo aiuterà a proteggere l’ambiente. 6. ALTRE INFORMAZIONI Cosa contiene Valtropin Polvere: - Il principio attivo è la somatropina. Ciascun flaconcino di polvere contiene 5 mg di somatropina

(equivalenti a 15 UI). Dopo ricostituzione con 1,5 ml di solvente, 1 ml contiene 3,33 mg di somatropina (equivalenti a 10 UI).

- Gli eccipienti sono glicina, mannitolo, sodio fosfato monobasico, sodio fosfato bibasico, e sodio idrossido e acido cloridrico per la regolazione del pH (acidità).

Solvente: - La siringa preriempita contiene acqua iniettabile e metacresolo (vedere paragrafo 2,

“Informazioni importanti su alcuni eccipienti di Valtropin”). Descrizione dell’aspetto di Valtropin e contenuto della confezione Valtropin comprende polvere e solvente per soluzione iniettabile. Una confezione contiene:

- 5 mg di polvere da bianca a biancastra in un flaconcino di vetro chiuso con un tappo di gomma e una capsula di chiusura

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- 1,5 ml di solvente in una siringa preriempita chiusa con una capsula di chiusura, destinato alla ricostituzione, come soluzione limpida

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e produttore(i) BioPartners GmbH Kaiserpassage 11 D-72764 Reutlingen Germania Tel: +49 (0) 7121 948 7756 Fax: +49 (0) 7121 346 255 Questo foglio è stato approvato l’ultima volta il {MM/AAAA} Informazioni più dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’Agenzia Europea dei Medicinali: http://www.ema.europa.eu ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- ISTRUZIONI PER L’AUTO-INIEZIONE DI Valtropin Prima di usare Valtropin, leggere con attenzione le seguenti istruzioni. Introduzione Le seguenti istruzioni spiegano come iniettarsi da soli Valtropin. Leggere le istruzioni con attenzione e seguirle punto per punto. Il medico o l’infermiere Le mostreranno come praticare da solo un’iniezione di Valtropin. Non cerchi di iniettarsi da solo il prodotto se non è sicuro di aver capito il procedimento e le misure necessarie per l'auto-iniezione. Note generali Per i pazienti con allergia nota al metacresolo, Valtropin non deve essere ricostituito con il solvente fornito con la confezione (vedere paragrafo 2, “Non usi Valtropin"). Nel caso di allergia al solvente fornito, i flaconcini devono essere ricostituiti con acqua iniettabile: riempire una siringa con 1,5 ml di acqua per preparazioni iniettabili e seguire le istruzioni relative alla siringa preriempita (vedere paragrafo 5 “Come conservare Valtropin”). Non usare acqua di rubinetto. Prima di iniziare, prepari i materiali necessari. Questi sono: Contenuti nella confezione

Il flaconcino Valtropin con la polvere per soluzione iniettabile La siringa preriempita con 1,5 ml di solvente per soluzione iniettabile NON contenuti nella confezione Siringa e aghi sterili per iniezione Batuffoli di cotone imbevuti di alcol Garza asciutta o tamponcino di cotone Un cerotto autoadesivo Una scatola per lo smaltimento delle siringhe e degli aghi.

Come preparare la soluzione 1. Lavare accuratamente le mani con acqua e sapone prima di preparare il medicinale. 2. Prelevare dal frigorifero la confezione di Valtropin e prelevare dalla scatola il flaconcino

contenente la polvere e la siringa preriempita contenete il solvente. Controllare che non sia stata superata la data di scadenza.

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3. Togliere la capsula di chiusura in plastica dal flaconcino contenente la polvere.

4. Disinfettare il tappo di gomma in cima al flaconcino contenente la polvere con un batuffolo imbevuto d’alcol. Dopo la disinfezione, non toccare la parte superiore del flaconcino.

Flaconcino contenente la polvere del medicinale

5. Per preparare il medicinale, prendere la siringa preriempita con il solvente, fornita con la confezione. Togliere il cappuccio e fissare saldamente un ago sulla siringa. Il medico o l’infermiere Le diranno che tipo di ago usare.

6. Togliere il cappuccio dall’ago, senza toccare l’ago stesso.

7. Inserire lentamente l’ago al centro del tappo di gomma del flaconcino.

8. Iniettare lentamente tutto il solvente (1,5 ml) nel flaconcino contenente la polvere, dirigendo il getto di liquido sulla parete del flaconcino. NON dirigere il getto sulla polvere bianca situata sul fondo del flaconcino.

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Prima di estrarre la siringa dal flaconcino, aspirare una quantità di aria (1,5 ml) pari al solvente iniettato, per ridurre la pressione nel flaconcino. Estrarre la siringa e mettere nuovamente il cappuccio sull’ago.

9. Scuotere LEGGERMENTE il flaconcino per sciogliere completamente il contenuto. NON AGITARE.

Come sciogliere il medicinale

10. La soluzione deve essere limpida e priva di particelle. 11. Riportare sul flaconcino la data di preparazione della soluzione. Come preparare l’iniezione 12. Pulire nuovamente il tappo di gomma del flaconcino con un batuffolo imbevuto d’alcol. Dopo la

disinfezione, non toccare la parte superiore del flaconcino.

Flaconcino contenente la soluzione del medicinale

13. Per prelevare la soluzione, servirsi della siringa per iniezione e dell’ago acquistati in farmacia o forniti dall’ospedale. Togliere la siringa dalla sua confezione sterile e inserire l’ago sulla siringa.

14. Riempire la siringa di aria tirando all’indietro lo stantuffo, fino al segno corrispondente alla dose che Le è stata prescritta dal medico.

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15. Togliere il cappuccio dall’ago, senza toccare l’ago stesso.

16. Inserire lentamente l’ago al centro del tappo di gomma del flaconcino.

17. Premere leggermente sullo stantuffo per immettere nel flaconcino l’aria contenuta nella siringa. 18. Capovolgere il flaconcino con l’ago inserito e tenere il flaconcino con una mano. Tenere la siringa

con l’ago inserito nel flaconcino rivolta verso l’alto. Assicurarsi che la punta dell’ago sia all’interno della soluzione. Con l’altra mano, per immettere nella siringa la dose corretta, tirare lentamente indietro lo stantuffo con un movimento continuo, controllando che la punta dell’ago rimanga all’interno della soluzione.

Come prelevare la dose giusta servendosi dei segni riportati sulla siringa

19. Togliere la siringa dall’ago, lasciando l’ago all’interno del flaconcino, senza toccare la punta della siringa. Togliere l’ago, inserire nuovamente il cappuccio sull’ago e gettarlo in un contenitore chiuso. Per le informazioni su come trattare il flaconcino, vedere la fase 32 del seguente paragrafo “Come iniettare la soluzione”.

20. Prendere un ago nuovo, adatto per l’iniezione sottocutanea, e fissarlo saldamente sulla punta della siringa.

Inserimento di un ago nuovo sulla siringa contenente il medicinale

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21. Togliere il cappuccio dall’ago e controllare che nella siringa non vi siano bolle d’aria.

22. In presenza di bolle d’aria, tirare leggermente indietro lo stantuffo e picchiettare leggermente sulla siringa, con l’ago rivolto verso l’alto, fino alla scomparsa delle bolle. Riportare lentamente lo stantuffo nella posizione corrispondente alla corretta dose.

23. Rimettere il cappuccio sull’ago e adagiare la siringa con l’ago su una superficie piana. Come iniettare la soluzione 24. Assicurarsi che la soluzione sia a temperatura ambiente. Se la soluzione è troppo fredda, scaldare la

siringa tra le mani. 25. Prima dell’iniezione, controllare la soluzione: in caso di alterazione del colore o in presenza di

particelle solide, la soluzione NON DEVE essere iniettata. 26. Scegliere la sede di iniezione, come consigliato dal medico. È molto importante cambiare la sede di

iniezione ogni volta che si inietta il medicinale. 27. Disinfettare il sito di iniezione con un batuffolo imbevuto d’alcol e lasciare asciugare. 28. Controllare che la siringa contenga la dose giusta di soluzione di Valtropin. Tenere la siringa in mano

come se tenesse una matita. 29. Prendere una grande piega di pelle tra il pollice e l’indice. Inserire l’ago nella piega cutanea, con

un’angolazione di 45° - 90° con un movimento rapido e deciso. Ciò provoca meno dolore di un inserimento lento dell’ago.

30. Iniettare lentamente la soluzione (per alcuni secondi), premendo leggermente sullo stantuffo, fino al completo svuotamento della siringa.

31. Estrarre rapidamente l’ago e premere sul sito di iniezione, per diversi secondi, con una garza asciutta o un tamponcino di cotone. In caso di sanguinamento, coprire con un cerotto autoadesivo.

32. Gettare la siringa usata in un contenitore chiuso. Ricordarsi di mettere nuovamente il flaconcino nel frigorifero. Una volta vuoto, gettare anche il flaconcino. Per il periodo di validità dopo ricostituzione, vedere il paragrafo 5 “Come conservare Valtropin”. Se la polvere viene ricostituita con acqua iniettabile, il flaconcino deve essere usato una sola volta. La soluzione non utilizzata deve essere gettata via.

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