NEOPLASIE ENDOCRINE MULTIPLE Tipo 1

Malattia ereditaria autosomica dominante ad alta penetranza, determinata da

una mutazione germinale del gene oncosoppressore MEN 1 e caratterizzata

da tumori endocrini multifocali interessanti: paratiroidi, pancreas endocrino,

ipofisi anteriore, corticosurrene, cellule endocrine del timo e dei bronchi ….

Incidenza: 1: 30.000, 10% mutazione germinale insorta de novo Età: rara prima di 20 anni, si manifesta con il progredire dell’età, 95% a 50 anni

Sesso: uguale distribuzione

Criteri diagnostici: uno o più

•Iperparatiroidismo primario con iperplasia plurighiandolare o adenoma

•Tumori endocrini duodenali o pancreatici o gastrici

•Adenoma ipofisario anteriore, funzionante o non funzionante

•Tumori corticosurrenalici

•Tumori endocrini timici o bronchiali

• Parenti di primo grado con MEN 1 secondo i precedenti criteri

NEOPLASIE ENDOCRINE MULTIPLE Tipo 1

1 Iperparatiroidismo

Incidenza: alta penetranza Età: 20-50 Sesso: uguale distribuzione

Macro: tutte le 4 ghiandole sono ingrandite, anche se disomogeneamente

Micro: ipercellularità, scarsità adipociti intraghiandolari, prevale il tipo cellule principali,

nuclei centrali rotondi uniformi, citoplasma eosinofilo, struttura a nidi solidi, ghiandolare,

follicolare. dd. Iperparatiroidismo primitivo non familiare: adenoma, dd. Sindrome

iperparatiroidismo- tumori mandibolari: carcinoma.

2 Tumori ipofisari

Incidenza: Adenoma ipofisario nel 40% MEN 1 Età: media 40 anni Sesso: F:M = 5:3

Macro: singoli, microadenomi cm.1, macroadenomi – ipopituarismo da compressione

Micro: immuno prolattina 60%, ormone crescita 10%, secrezione mista 10%,

non secernenti 15%. F: amenorrea, infertilità, galattorrea, M: ipogonadismo

NEOPLASIE ENDOCRINE MULTIPLE Tipo 1

3 Tumori endocrini duodenali e pancreatici Gastrinomi - Sindrome di Zollinger Ellison

Incidenza: nel 50% MEN 1, 90% duodenali piccoli multipli, 40% pancreatici

Insulinomi - Glucagonomi - VIPomi - Tumori non funzionanti nel 30% MEN 1

Prognosi: malignità gastrinomi 40% glucagonomi 80% non funzionanti 70%

insulinomi 10% Sopravvivenza a 10 anni 95%

4 Lesioni corticosurrenaliche

Incidenza: nel 30% MEN 1

Iperplasia bilaterale e Tumori non funzionanti, 15% maligni

5 Lesioni cutanee: angiofibromi, lipomi

6 Tumori endocrini Timici, Bronchiali: 5-10% delle MEN 1, 25% dei carcinoidi MEN 1

7 Tumori endocrini gastrici: tumori ECL secondari a gastrinomi

8 Tumori del sistema nervoso centrale

NEOPLASIE ENDOCRINE MULTIPLE Tipo 2

Malattia ereditaria autosomica dominante, determinata da mutazione germinale

attivata del proto oncogene RET, caratterizzata dalla coesistenza di tumori della

tiroide, surrene, paratiroidi e lesioni di organi non endocrini, suddivisa in tre forme:

Carcinoma midollare della tiroide familiare, MEN 2 A, MEN 2 B

Incidenza: 1: 35.000 Sesso: non prevalenza

FMTC MEN 2 A MEN 2 B

Età diagnosi 50 anni 30 anni 15 anni

Carcinoma Midollare Tiroide 100% 100% 100%

Feocromocitoma - __ 50% 50%_

Iperparatiroidisme primitivo - 20% -

Ganglioneuromatosi - - +

Neuromi mucosi multipli - - +

Abito Marfanoide - - +

Fibre corneali ispessite - - +

NEOPLASIE ENDOCRINE MULTIPLE Tipo 2

1 Carcinoma Midollare della Tiroide nel FMTC, nella MEN 2 A e nella MEN 2 B

Macro: bilaterale, multicentrico ( sporadico unico) ben circoscritto, non capsulato,

rosa bruno, molle, localizzato tra terzo superiore e medio dei lobi

Micro: Struttura solida suddivisa da setti fibrosi, cellule rotonde, ovali, fusate, citoplasma

granulare eosinofilo, depositi di amiloide. Immuno: cromogr., sinaptofisina, calcitonina.

Associato ad Iperplasia delle cellule C, nodulare + di 6 cellule, diffuso + di 5 cellule LPF

Prognosi: migliore della forma sporadica, sopravvivenza a 5 anni 85%, a 10 anni 65%

2 Feocromocitoma nella MEN 2 A e nella MEN 2 B

Iperplasia diffusa o nodulare della midollare del surrene precede il Feocromocitoma

Macro: multicentrici, bilaterali, grigio bruni, molli, dimensioni +cm.1

Micro: non capsulati, crescita espansiva, maligni 3-4%

3 Iperparatiroidismo solo nella MEN 2 A

Macro: tutte le 4 ghiandole sono ingrandite, anche se disomogeneamente

Micro: ipercellularità, scarsità adipociti intraghiandolari, prevale il tipo cellule principali.