necrose epidérmica metabólica em cães

1463Necrose epidérmica metabólica em cães.

Ciência Rural, v.38, n.5, ago, 2008.

Ciência Rural, Santa Maria, v.38, n.5, p.1463-1467, ago, 2008

ISSN 0103-8478

RESUMO

A necrose epidérmica metabólica é uma raraenfermidade endócrino-metabólica, com importantesmanifestações cutâneas, possuindo paralelo clinicopatológicocom o eritema necrolítico migratório em humanos. O presenteestudo tem por objetivo relatar três casos clínicos de NEM emcães acometidos por dermatite eritematosa, crostosa eulcerativa associada à hepatopatia. O diagnóstico definitivofoi alcançado a partir do exame dermatopatológico. Oprognóstico é desfavorável e os três animais morreram, apesardo tratamento.

Palavras-chave: necrose epidérmica metabólica, eritemanecrolítico migratório, cão, hepatopatia.

ABSTRACT

Metabolic epidermal necrosis is a rare endocrinemetabolic disease, characterized by dermatological signs whichhas clinical and pathological similarity with necrolyticmigratory erythema in humans. The present report describesthree cases of MEN in dogs affected with erythematous ulcerativecrusting dermatitis associated with hepatopathy. The diagnosiswas based on cutaneous histopathology. The prognosis is poorand the three dogs died despite the treatment.

Key words: necrolytic migratory erythema, metabolicepidermal necrosis, dog, hepatopathy.

A necrose epidérmica metabólica (NEM) éuma rara desordem endócrino-metabólica, que semanifesta por sinais cutâneos e sistêmicos.Primeiramente descrita em humanos e associada àneoplasma pancreático secretor de glucagon, a NEM

também é relatada em cães e está comumente associadaà doença hepática (BYRNE, 1999; MILLER et al.,1990;OUTERBRIDGE, 2005; PATEL et al., 1996; SCOTT etal., 2001). O eritema necrolítico migratório (ENM)descrito em humanos possui paralelo clínico ehistológico com a NEM em cães. O ENM écaracterístico da síndrome glucagonoma, sendoobservado em pacientes com neoplasmaspancreáticos secretores de glucagon ou, maisraramente, com cirrose hepática e outras doençasgastrintestinais (BYRNE, 1999; PUJOL et al., 2004).Poucos relatos nacionais existem dessa enfermidadeem cães na literatura indexada. O objetivo destetrabalho é descrever alterações clinicopatológicas emtrês cães acometidos por essa enfermidade.

Caso 1: Cão adulto, macho, sem raçadefinida, foi atendido com queixa de lesões de pele ecoxins, dificuldade de caminhar, letargia, sialorréia,secreção nasal serosa, fezes amolecidas e urina decoloração escura. Ao exame físico, constatou-seemaciação, odor fétido, pelagem sem brilho e quebradiçacom placas eritematosas, descamativas e crostosas,sobretudo nos pontos de apoio, como cotovelos ejarretes, hiperceratose e fissuras em todos os coxins(Figura 1A), eritema, edema e exsudação em junçõesmucocutâneas e escroto, placas eritematosas eexsudativas encimadas por crostas melicéricas noabdome ventral e descamação nas pinas. O cãoapresentava também aumento de linfonodos pré-escapulares e mucosas pouco coradas. O hemograma

- NOTA -

IDepartamento de Veterinária, Universidade Federal de Viçosa (UFV), Serviço de Dermatopatologia Comparada. Av. PH Rolphs, s/n, Centro, 36570-000 Viçosa, MG, Brasil. E-mail: [email protected]. *Autor para correspondência.

Necrose epidérmica metabólica em cães

Lissandro Gonçalves ConceiçãoI* Lívia Maria Rosa AchaI

Fabrícia Hallack LouresI José do Carmo Lopes MoreiraI

Metabolic epidermal necrosis in dogs

Recebido para publicação 30.04.07 Aprovado em 12.12.07

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revelou anemia normocítica normocrômica e a urinálisedemonstrou proteinúria, hematúria, bilirrubinúria ecilindrúria granulosa. O raspado de pele foi negativopara ácaros. A sorologia para leishmaniose por ELISAe imunofluorescência indireta foi não-reagente. Aanálise bioquímica revelou hipoalbuminemia ehiperglobulinemia, aumento da fosfatase alcalina (FA)e valores normais de alaninoaminotransferase (ALT),

bilirrubina, glicose, uréia e creatinina. O examehistopatológico de pele revelou hiperceratoseparaceratótica, edema intracelular com palidez dacamada superior da epiderme, hiperplasia de estratobasal e moderado infiltrado inflamatório misto na dermesuperficial (Figura 1B). Com base nesses achados,firmou-se o diagnóstico de NEM. O tratamentoinstituído foi: amoxicilina com clavulanato de potássio,

Figura 1 - Necrose epidérmica metabólica. 1A, hiperceratose e fissuras em coxim (cão 1). 1B, hiperceratoseparaceratótica, edema de camada superior da epiderme e hiperplasia de estarto basal.(Hematoxilina e eosina, 400x).



suplemento de ácidos graxos essenciais, sulfato dezinco e suplementação alimentar. Também foramrecomendados banhos com clorexidine a 2,5% a cadaquatro dias. A partir do sétimo dia do tratamento, houvemelhora do quadro. Após um mês e meio, o proprietáriointerrompeu o tratamento, ocorrendo piora gradativa.Quatro meses após o início do tratamento, o cãoretornou em péssimo estado geral, sendo solicitada aeutanásia. Nesse momento, observou-se neutrofilia,sem desvio à esquerda. À necropsia, o fígadoencontrava-se diminuído de volume, firme, exibindomacronodulações por todo parênquima. O examehistopatológico do fígado revelou múltiplasnodulações separadas por septos fibrosos espessospermeados por ductos biliares proliferados e focos deinfiltrado inflamatório crônico, compatível com cirrosehepática.

Caso 2: Cadela sem raça definida, não-castrada, com oito anos de idade, foi atendidaapresentando anorexia, apatia, vômitos e melena. Oexame físico revelou emaciação, apatia, desidratação emucosas pouco coradas a subictéricas. A pelagemestava fosca, dura e quebradiça, com discreta seborréiaseca, além de dermatose crostosa e ulcerativa nascomissuras labiais e eritema, alopecia e descamaçãonas extremidades dos membros torácicos. Não haviaprurido ou dor. O hemograma revelou anemiaarregenerativa, hipoproteinemia, leucocitose comneutrofilia e desvio à esquerda regenerativo e a urinálisedemonstrou baixa densidade e bilirrubinúria. A análisebioquímica revelou hipoalbuminemia e aumento da FA.O raspado de pele e a cultura fúngica foram negativospara ácaros e fungos, respectivamente. O examehistopatológico de pele revelou as mesmas alteraçõesdescritas no caso 1. Foi instituído tratamento suportecom fluidoterapia, bloqueadores de receptores de H

2,

antieméticos e antibioticoterapia, além desuplementação vitamínica e vermifugação. Houve piorado quadro com morte ao final da terceira semana. Ànecropsia, o fígado encontrava-se com coloraçãobronze e firme. Havia icterícia generalizada. O examehistopatológico do fígado revelou edema intersticial,focos de necrose centrolobular, vacuolizaçãohepatocelular e várias inclusões basofílicas delocalização intranuclear, características da hepatiteinfecciosa canina.

Caso 3: Cão macho, Husky Siberiano, de trêsanos e seis meses de idade, com queixa de lesões noescroto, hiporexia e polidipsia. O exame físico reveloudermatite crostosa e ulcerativa em escroto,hiperceratose de coxins palmares e lesões eritematosase crostosas em extremidades distais de membrostorácicos e ascite. O hemograma revelou anemia

microcítica hipocrômica, leucocitose por neutrofilia ehipoproteinemia. A urinálise demonstrou proteinúria.A bioquímica sérica revelou hipocolesterolemia,hipoalbuminemia, hipoglobulinemia e aumento de FA.O derrame peritoneal era transudato puro. Os achadoshistopatológicos foram semelhantes aos do caso1. Otratamento baseou-se no controle dietético,antibioticoterapia e diurético. A laparotomia exploratóriarevelou fígado diminuído de volume com nodulaçõesdistribuídas por todo o parênquima. O examehistopatológico demonstrou cirrose. Quatro mesesapós a consulta inicial o cão foi submetido à eutanásiadevido à piora do quadro.

A NEM é uma condição endócrino-metabólica rara, que acomete humanos e cães, havendotambém relatos em gatos (BYRNE, 1999; PATEL et al.,1996; SCOTT et al., 2001). As lesões dermatológicasencontradas nos animais do presente estudo estavamde acordo com as descritas na literatura (GROSS et al.,2005; MILLER et al., 1990; OUTERBRIDGE, 2005;WALTON et al., 1986). Alguns autores afirmaram que alesão dermatológica mais freqüente é a hiperceratosedos coxins, com ocorrência variando de 91% a 94%(BYRNE, 1999; OUTERBRIDGE, 2005). Esta alteraçãofoi verificada nos casos 1 e 3 do presente estudo. Apatia,polidipsia e dificuldade para caminhar são descritas naliteratura e foram verificadas no caso 1. Nos casos 2 e3, as alterações clínico-laboratoriais sugeriam doençahepática (BYRNE, 1999; SCOTT et al., 2001; WALTONet al., 1986). A etiopatogenia das lesões de pele emcães com NEM e humanos com ENM não é bemconhecida. Em humanos, o ENM é um marcador cutâneoda produção de glucagon por células tumorais dasilhotas pancreáticas. Em cães, a maioria dos casosrelaciona-se à enfermidade hepática (BYRNE, 1999;MILLER et al., 1990; MILLER et al., 1991; SCOTT et al.,2001). A etiologia da hepatopatia na maioria das vezesé desconhecida, podendo estar associada àmicotoxicose e a drogas anticonvulsivantes (BYRNE,1999; LITTLE et al., 1991; OUTERBRIDGE, 2005). Acausa específica da degeneração epidérmica podeocorrer por desequilíbrio nutricional, sendo sugeridoshipoaminoacidemia, deficiência de biotina, ácidosgraxos essenciais ou zinco, resultantes deanormalidades metabólicas causadas porhiperglucagonemia e/ou disfunção hepática (SCOTTet al., 2001). A hiperglucagonemia, quando presente,poderia explicar o risco de desenvolvimento de diabetemelito e hipoaminoacidemia vistos em alguns animaise humanos com a doença (BYRNE, 1999; MILLER etal., 1990; OUTERBRIDGE, 2005). Também tem sidosugerido que o glucagon aumenta a quantidade deácido araquidônico e seus metabólitos na epiderme, o

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que poderia contribuir para as alterações inflamatóriasda pele, sobretudo nos pontos de apoio (KASPER &McMURRY, 1991; PATEL et al., 1996; SCOTT et al.,2001). Acredita-se que o metabolismo anormal de zincoe ácidos graxos também possa ser responsável pelodesenvolvimento da NEM (BYRNE, 1999). Osdiagnósticos diferenciais incluíram o lupus eritematososistêmico, pênfigo foliáceo, dermatose responsiva aozinco e dermatose do alimento genérico. Outrosdiferenciais, como demodiciose, dermatofitose,necrólise epidérmica tóxica, vasculite, linfoma cutâneo,erupção por droga, eritema multiforme crônico, foliculitebacteriana e dermatite de contato foram excluídos apartir do histórico, exame físico e laboratorial e achadoshistopatológicos (BYRNE, 1999; GROSS et al., 2005;WALTON et al., 1986; MILLER et al., 1990). Odiagnóstico definitivo da doença baseia-se no examedermatopatológico que, nos três casos descritos,revelou paraceratose, edema intra e intercelular compalidez da camada superior da epiderme e hiperplasiado estrato basal, compatíveis com as alteraçõespreviamente descritas (BYRNE, 1999; GROSS et al.,2005; OUTERBRIDGE, 2005; SCOTT et al., 2001). Partedo tratamento referido por vários autores baseia-se naadministração intravenosa de aminoácidos, com aresolução das lesões de pele e diminuição da dor(BYRNE, 1999; OUTERBRIDGE, 2005). O fato de quealguns cães respondem melhor à terapia de infusãointravenosa de aminoácidos do que à suplementaçãoprotéica oral suporta a hipótese proposta para oaumento do catabolismo de aminoácidos na NEM. Avia de administração intravenosa desvia-se,inicialmente, da circulação portal, resultando em maiordistribuição de aminoácidos para os tecidos periféricosantes de chegar ao fígado, onde o catabolismo podeocorrer (OUTERBRIDGE, 2005; OUTERBRIDGE et al.,2002). A superalimentação oral introduzida no caso 1resultou em melhora significativa do quadrodermatológico e sistêmico a partir do sétimo dia doinício do tratamento. Nos casos 2 e 3, a terapia foiinstituída visando, sobretudo, controlar ascomplicações de doença hepática. Deve-se ter em menteque a suplementação protéica em animais comcomprometimento hepático ou renal pode desencadearum quadro de encefalopatia hepática (OUTERBRIDGE,2005).

Nos três animais do presente relato, haviadoença hepática concorrente, fato descrito na maioriados casos de NEM em cães (BYRNE, 1999; GROSS etal., 2005; MILLER et al., 1990). As alteraçõeshistopatológicas do fígado nos dois casos foramcaracterísticas de cirrose (MILLER et al., 1990;TURNWALD et al., 1989). O exame histopatológico de

fígado do caso 2 revelou inclusões intranuclearescaracterísticas da hepatite infecciosa canina, achadoainda não descrito na literatura. O prognóstico dadoença é desfavorável, a menos que se detecte eremova, quando presente, um tumor pancreáticoprodutor de glucagon ou a causa primária dahepatopatia, assumindo que o dano morfofuncionalseja reversível. A maioria dos cães morre ou éeutanasiada dentro de cinco meses após odesenvolvimento das lesões cutâneas (BYRNE, 1999;LITTLE et al., 1991; OUTERBRIDGE, 2005; SCOTT etal., 2001). Entretanto, há relatos de animais mantidospor um ano ou mais com a superalimentação oral einfusões periódicas de aminoácidos via parenteral(OUTERBRIDGE, 2005; OUTERBRIDGE et al., 2002).Os animais dos casos 1 e 3 foram submetidos àeutanásia quatro meses após o diagnóstico e a cadelado caso 2 morreu após três semanas de internação.Concluindo, a NEM é um marcador cutâneo reacionalde séria doença sistêmica, cujo diagnóstico definitivoé obtido por meio da dermatopatologia. Apesar doprognóstico desfavorável, o diagnóstico e o tratamentoprecoces podem prover ao animal maior sobrevida comqualidade.

REFERÊNCIAS

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