一般演題２

演題４

NASH における鉄代謝異常の解析と除鉄療法の有用性の検討

高田弘一、加藤淳二、新津洋司郎

札幌医科大学 第４内科

【目的】近年非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)の約 20 % が肝硬変に進展し，肝細胞癌の発生母

地となることが明らかとなってきた。しかし，その原因や病態進展の機序は不明のままである。

最近 NASH の発症・進展に酸化ストレスの関与が示唆されている。その酸化ストレス増加の原因

の一つとして肝への鉄蓄積が関与する可能性が報告されている．過剰な鉄はフリー鉄となり，

hydroxyl radical などの活性酸素種 (ROS) の産生を亢進させ，肝障害および肝線維化を惹起す

ることが想定される。そこで本研究では，NASH 患者の肝への鉄沈着の程度や鉄吸収動態，さら

に酸化的 DNA 傷害について解析した。また，NASH の治療として除鉄療法が有用であるか否かに

ついても検討した。

【方法】NASH 25 例を対象とした．肝生検組織の鉄沈着度を Barton らの scoring system を用い

て評価した。また，鉄代謝の評価指標として血清鉄，% トランスフェリン飽和度，血清フェリチ

ンを測定した。鉄吸収は，早朝空腹時にクエン酸第一鉄 100 mg を経口投与し，経時的に採血し

血清鉄濃度から評価した。酸化的 DNA傷害度は肝生検組織内の 8-OH-dGを免疫染色し，KS-400 シ

ステムを用いて定量化した。除鉄療法は Hb 11g/dl または血清フェリチン 10ng/ml 未満を維持

するように瀉血と低鉄栄養療法を行った。その効果は，血清 ALT 値，肝線維化マーカーならびに

組織学的に評価した。

【成績】NASH では 健常人に比べ有意に血清フェリチンが高値であり，その約 70 % の患者で肝

への鉄沈着が確認された。また，NASH では消化管からの鉄吸収が亢進しており，肝内の 8-OH-dG

レベルも増加していた。NASH 患者 8 例に除鉄療法を施行したところ全例血清 ALT 値は有意に

低下し，肝内の 8-OH-dGレベルも低下していた。

【結論】鉄過剰に伴う肝内の酸化ストレス増加が NASH の発症・進展に関与する可能性が示唆さ

れた。また，除鉄療法により NASH の活動性および 8-OH-dG レベルが低下することから同療法

が有効であると考えられた。