mycobacterium gordonaeに...

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482 Mycobacterium gordonaeに よ る肺 非 結 核 性 抗 酸 菌 症 の1例 東 京 医科 大 学 内科 第 一 講座1),国 家公 務 員 共 済 組合 連 合 会 立 川病 院内 科2) 直 志1)2)宮 大 介1)市 裕 一1)外 圭 助1) (平成11年1月27日 受付) (平成11年2月23日 受 理) Key words: Mycobacterium gordonae, nontuberculous mycobacteriosis Mycobacterium gordonae(以 下M.gordonaeと す)は 非 結核 性 抗 酸 菌(nontuberculous mycobac- teria,以 下NTMと 略 す)の 一 つ で,ヒ トへ の病 原 性 は 極 め て低 く,本 菌 に よる 肺 感 染 症 は少 数 例 報告 され てい るに過 ぎない1)~6).しか し近 年,ア メ リ カ で は本 菌 がAIDS患 者 か ら しば しば 分 離 され 注 目 さ れ て い る7).ま た 本 邦 で はNTM症 が増加 傾 向にあ る8)~10).この よ うな背 景 におい て本菌 に よる感染症 も増 加 してい くと思われ る.今 回我 々 は喀 疾 よ りM.gordonaeを 分離 した一例 を経 験 し た.臨 床経過等 よ り本症 例 は同菌 を起 炎菌 とす る 肺NTM症 と診 断 した.本 邦において本菌 による 感染症は稀であ り,若 干の文献的考察を加え報告 す る. 患 者:57歳,女 性. 主 訴:咳 噺. 既 往 歴:1994年7月 横行結腸腺癌. 家族歴:特 記すべ きことなし. 現 病 歴:1994年4月 健診にて便潜血を指摘さ れ,精 査 の 結 果 横 行 結 腸 癌 と診 断 され た.同 年7 月手術 し,そ の後代謝拮抗薬のテガフール ・ウラ シ ル配 合 薬 の 内服 を 開始 し,外 科外来にて経過観 察 され て い た.1995年9月 頃 よ り乾 性 咳 嗽 を認 め る よ う に な っ た が 放 置 して い た.10月 に術 後 に定 期 検 査 と して胸 部X線 を施行 した ところ,異 常陰 影 を認 め,内 科 受 診 とな った. 現 症:身 長154cm,体 重45kg,血 圧133/ mmHg,脈 拍100/分,整,体 温36.0℃,眼 貧 血,黄 疸 を 認 め ず,表 在 リ ンパ 節 触 知 せ ず.胸 部 聴 診 上 呼 吸 音 に 異 常 な く,心 音 も正 常 で あ った. 腹 部 で は 正 中 に 手 術 痕 あ り.下 肢 浮腫 な し.神 経 学的異常 所見認めず. 検 査 所 見:末 梢 血 検 査,生 化学検査 に異常を認 め ず.ツ ベ ル ク リ ン検 査 は発 赤25×27mmで 陽性 で あ っ た.喀 疾 の 抗 酸 菌 検 査 成 績 をTable1に す.1995年10月16日 の胸部X線 で は左 中 肺 野 に 淡 い 浸 潤 陰 影 を認 め た(Fig.1).胸 部CTscanで 左S1+2に 気 管 支 の 拡 張 を 認 め,S6に 淡 い小 粒 状 陰 影 が み られ た(Fig.2). 経 過:1995年11月 の 喀 疾 培 養 に てM.auium complex(以 下MACと 略 す)を33コ ロニー検 し,NTM肺 感 染 症 と診 断 し,clarithromycin 下CAM)の 投 与 を 開始 した.1996年 以 降 の 喀痰 検 査 で はMgordonaeが 検 出 さ れ,そ の後 も繰 り返 し同 菌 が 検 出 さ れ,菌 量 も 十 分 あ り,肺M.gor- donae症 と診 断 した.1997年10月 よ り さ ら にr fampicin(以 下RFP)の 追 加 投 与 を 開始 した.そ の後 胸 部X線 の 改 善,咳 嗽 の消 失 と改 善 傾 向 を認 め,現 在 外 来 にて 治 療 継 続 中 で あ る. M.gordonaeはRunyonの 分類 でII群 に含 るNTMで,土 譲 や 水 中 に普 通 にみ られ る 菌 で あ る.喀痰 中 よ り分 離 され るNTMの なかでは 別 刷 請 求 先:(〒160-0023)東 京 都 新 宿 区 西 新 宿6- 7-1 東京医科大学内科学第一講座 柳澤 直志 感染症学雑誌 第73巻 第5号

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  • 482

    Mycobacterium gordonaeに よ る肺 非 結核 性 抗 酸 菌症 の1例

    東京医科大学 内科第一講座1),国 家公務員共済組合連合会立川病 院内科2)

    柳 澤 直 志1)2)宮 本 大 介1)市 瀬 裕 一1)外 山 圭 助1)

    (平成11年1月27日 受付)

    (平成11年2月23日 受理)

    Key words: Mycobacterium gordonae, nontuberculous mycobacteriosis

    序 文

    Mycobacterium gordonae(以 下M.gordonaeと 略

    す)は 非結核性抗酸菌(nontuberculous mycobac-

    teria,以 下NTMと 略す)の 一つで,ヒ トへの病

    原性は極めて低 く,本 菌による肺感染症は少数例

    報告 されているに過 ぎない1)~6).しか し近年,ア メ

    リカでは本菌がAIDS患 者からしばしば分離 され

    注 目されている7).ま た本邦ではNTM症 が増加

    傾向にある8)~10).このような背景において本菌 に

    よる感染症 も増加 してい くと思われる.今 回我々

    は喀疾よ りM.gordonaeを 分離 した一例 を経験 し

    た.臨 床経過等 より本症例は同菌を起炎菌 とする

    肺NTM症 と診断した.本 邦において本菌 による

    感染症は稀であ り,若 干の文献的考察を加え報告

    する.

    患者:57歳,女 性.

    主訴:咳 噺.

    既往歴:1994年7月 横行結腸腺癌.

    家族歴:特 記すべ きことなし.

    現病歴:1994年4月 健診 にて便潜血 を指摘 さ

    れ,精 査の結果横行結腸癌 と診断された.同 年7

    月手術 し,そ の後代謝拮抗薬のテガフール ・ウラ

    シル配合薬の内服 を開始 し,外 科外来にて経過観

    察されていた.1995年9月 頃より乾性咳嗽 を認め

    るようになったが放置 していた.10月 に術後に定

    期検査 として胸部X線 を施行 したところ,異 常陰

    影を認め,内 科受診 となった.

    現 症:身 長154cm,体 重45kg,血 圧133/70

    mmHg,脈 拍100/分,整,体 温36.0℃,眼 結膜に

    貧血,黄 疸を認めず,表 在 リンパ節触知せず.胸

    部聴診上呼吸音に異常な く,心音も正常であった.

    腹部では正中に手術痕あ り.下 肢浮腫 なし.神 経

    学的異常 所見認めず.

    検査所見:末 梢血検査,生 化学検査 に異常を認

    めず.ツ ベルクリン検査は発赤25×27mmで 陽性

    であった.喀 疾の抗酸菌検査成績 をTable1に 示

    す.1995年10月16日 の胸部X線 では左中肺野に

    淡い浸潤陰影を認めた(Fig.1).胸 部CTscanで は

    左S1+2に 気管支の拡張を認め,S6に 淡い小粒状陰

    影がみ られた(Fig.2).

    経過:1995年11月 の喀疾 培養 にてM.auium

    complex(以 下MACと 略す)を33コ ロニー検出

    し,NTM肺 感染症と診断し,clarithromycin(以

    下CAM)の 投与 を開始 した.1996年 以降の喀痰検

    査ではMgordonaeが 検出され,そ の後 も繰 り返

    し同菌が検出され,菌 量 も十分あ り,肺M.gor-

    donae症 と診断 した.1997年10月 よりさらにri-

    fampicin(以 下RFP)の 追加投与を開始 した.そ

    の後胸部X線 の改善,咳 嗽の消失と改善傾向を認

    め,現 在外来にて治療継続中である.

    考 察

    M.gordonaeはRunyonの 分類 でII群 に含 まれ

    るNTMで,土 譲や水中に普通にみ られる菌であ

    る.喀痰 中 よ り分 離 され るNTMの な かで は

    別刷 請求先:(〒160-0023)東 京都 新宿 区西新 宿6-

    7-1

    東京医科大学内科学第一講座

    柳澤 直志

    感染症学雑誌 第73巻 第5号

  • 肺M.gordonae症 の1例 483

    Table1•@ Drug sensitivity of M. gordonae

    *SM: streptomycin , PAS: para-aminosalicylic acid, INH: isoniazid, KM: kanamycin, CS: cycloserine, EB: ethambutol, RFP:

    rifampicin

    Fig.1•@ Chest roentgenogram obtained on October

    16, 1995, showing infiltrations in the left middle lung

    field.

    Fig.2•@ Chest CT scan obtained on November 9, 1995,

    showing bronchiectasis in S1+2and small nodular

    shadows in S6 of the left lung.

    MACの 次に多 く,5~15%と の報告がある9)~11).

    また今 までは人に対する感染性は極めて低い と考

    えられていた.し か しアメリカではAIDS患 者で

    M.gordonaeを 起 因菌 とす る感染症が多 く報告さ

    平成11年5月20日

  • 484 柳澤 直志 他

    れている7).一 方本邦では報告例は少な く,肺M.

    gordonae感 染症は我々が調べた限 り7例 のみであ

    る1)~6).これ らの報告では起炎菌の同定が不十分

    であった り,ま たM.gordonaeが 起炎菌 とする根

    拠が不十分のことが多 い12).本 邦では1984年 に

    国立療養所非定型抗酸菌症共同研究班により診断

    基準13)が定め られたが,こ の診断基準では病原性

    抗酸菌 としてM.gordonaeを 挙げていない.ま た

    1997年 にアメリカ胸部疾患学会(ATS)に より診

    断基準14)が設けられた.こ の基準 も前述の国療非

    定型抗菌症共同研究班のもの と基本的には同じ内

    容であ り,や は りM.gordonaeに ついては明言 し

    ていない.こ のように一般に非病原性 と考えられ

    ている菌種 による感染症の診断には明確 な基準は

    な く困難であり,慎 重に行う必要がある.前 述の

    診断基準はあ くまで も一つの 目安 として考えるべ

    きで,実 際の臨床の場では個々の症例において検

    討する必要がある.

    本症例 では1995年11月 か ら1998年1月 の間

    に行 った5回 の喀痰 培養 検査 の うち4回 でM.

    gordonaeを 検 出 し,1996年3月 の検査 では コロ

    ニー数3+を 認めた.本 症例は前述の2つ の診断

    基準をほぼ満たしている.す なわち複数回の同一

    抗酸菌の検出 とその十分な排菌量 より抗酸菌感染

    症 と診断 した.同 定についてはDNA/DNAハ イ

    ブリダイゼーション法を用いた.さ らに生化学的

    性状による同定 も施行 した.本 菌は遅発育菌でナ

    イアシンテス ト陰性,37℃ 培養でS型 コロニー形

    成の暗発色菌(黄 色)でRunyon分 類のII群 と判

    明した.さ らにTween80水 解試験陽性,EB培 地

    (5μg)発 育陰性,硝 酸塩還元試験陽性であった.

    よって本症例は臨床経過および繰 り返 し喀痰 より

    検出される抗酸菌 とその十分な排菌量より抗酸菌

    による肺感染症 と診断 し,分 離された抗酸菌の同

    定 か ら肺.M.gordonae症 と診断 した.な お1995

    年11月 の喀痰 培養検査にてMACが 検 出された

    が,1回 のみであ り,contaminationと 判断 した.

    当施設 では1996年1月 か ら1998年12月 の3

    年間で喀痰 ・気管支洗浄液 ・胸水 よ り80例 で抗

    酸菌 を分離 した.そ の 内訳 はM.tuberculosis24

    例,MAC22例,M.gordonae21例,M.kansasii

    3例,そ の他10例 であった.NTM分 離菌に占める

    M.gordibaeの 割合は38%で,既 報9)~11)と比較 し

    て高率である.NTMの 分離状況には地域差を認

    めることが知 られている.当 施設は東京都西部に

    位置 し,そ の患者層は東京多摩地区を中心として

    いるが,同 地区にM.gordonaeが 多いか どうかは

    さらに検討を加える必要がある.

    当施設でM.gordonaeが 検 出され た21症 例の

    うち肺感染症を発症 したのは,臨 床経過等より本

    症例のみであった(そ の他2例 について臨床的に

    起炎菌の可能性があるが再検査中である).NTM

    症 は1980年 頃より増加傾向にあり,全抗酸菌症に

    占める割合は13~20%を 占める10)15).その内訳は

    MAcが46~80%,M.kansasiiが1~40%で あ

    る9)10)15)~17).また近年AIDS患 者 のNTM症 が注

    目され,本 邦 で もAIDSを は じめcompromised

    host患 者の増加や高齢化社会の到来にあた り,今

    後NTM症 は重要な地位 を占めると考える.と く

    に今まで病原性のないとされてきた菌種による感

    染症が増加する可能性があり,M.gordonaeに よる

    感染症 もその一つである.本 症例は大腸癌の術後

    代謝拮抗薬テガフール ・ウラシル配合薬を内服 し

    てお り,免 疫能の低下の存在が考えられ,compro-

    mised hostと して本菌の感染発症 に関与 したと

    思われる.

    NTM症 の治療法につ いて はM.gordonaeを は

    じめとする多 くの菌種において未だ一定の見解が

    定 まっていない.既 報においてはisoniazid,RFP,

    ethambutolの3剤,さ らにstreptomycinを 追加

    した 多 剤 併 用 療 法 を 行 っ て い る もの が 多

    い2)~6)18)~20).とくにRFPが 有 効 との報 告 が あ

    る20).本 症例で はCAM,RFPを 投 与 した.RFP

    については薬剤感受性検査で耐性 を示すにもかか

    わらず,RFPの 投与から自覚症状の消失,胸 部X

    線の改善を認め,有 効であった。NTMの 薬剤耐性

    発現については不明な点が多 く,ま た薬剤耐性検

    査 はM.tuberculosisを 対 象 に確立 した ものであ

    り,そのままNTMに 適応することは問題がある.

    NTMに おいてはMACに 対するCAMお よびM.

    kansasiiに 対するRFPの 薬剤感受性検査以外は臨

    床的意義がないとの意見 もある14).現時点では本

    感染症学雑誌 第73巻 第5号

  • 肺M.gordonae症 の1例 485

    菌 を は じ め と す るNTM症 の 治 療 は 臨 床 経 験 の 蓄

    積 と 詳 細 な 解 明 が 望 ま れ る と こ ろ で あ る.

    稿 を終 える にあ た り,本 菌 の 同 定 を行 って い た だい た 結

    核 予 防会 研 究所 鹿 住 祐子 先 生,御 協 力 いた だ い た 国家 公 務

    員 共 済組 合 連 合会 立 川病 院菊 地 正 夫,大 高 均 先 生,細 菌

    検 査 室 ス タ ッフ 各 位,東 京 医 科 大 学 内科 第 一 講 座 水 野 耕

    介,國 澤 晃,牧 野 繁 先生 に深 謝 い た します.

    文 献

    1) 一 山 智, 東村 道 雄, 喜 多 舒 彦, 近 藤 喜 久 雄: My-

    cobacterium gordonae感 染 株 の生 物 学 的 特徴. 結 核

    1987; 62: 281-285.

    2) 梅 木 茂 宣, 岡 本嘉 之, 原 義 人: M. gordonae肺 感

    染症 の治 療 後 に肺M. kansasii症 を起 こ した1例.

    結核1988; 63: 785-790.

    3) 村 上 秀 子, 石 岡伸 一, 津 谷 隆 史, 他: 非 定 型抗 酸

    菌症 を合 併 したサ ル コイ ドー シ スの1例. 臨 林 と

    研 究1994; 71: 439-442.

    4) 太 田仁 八, 阪下 哲 司, 白 石 猛, 平 佐 昌弘, 浅香

    隆 久, 石 井 昌 生: Mycobacterium gordonaeに よ る

    と 思 わ れ る 肺 感 染 症 の1例. 呼 吸1987; 6:

    545-548.

    5) 西 野 聡, 林 隆夫, 松 下 捷 彦, 岡野 康正, 亀 谷

    正 明, 時 光 直 樹: Mycobacterium gordonae肺 感 染

    症 の1例. 高 山 赤 十字 病 紀1991; 15: 91-94.

    6) 長 谷 川幹, 多 田 公英, 石 井 昌 生: 健 常 成 人 に発 症

    したMycobactlrium gordonaeに よ る肺 感 染 症 の1

    例. 日胸 疾 会 誌1992; 30: 343-346.

    7) Lessnau KD, Milanese S, Talavera W: Mycobacte-

    rium gordonae: Atreatable disease in HIV-

    positive patients. Chestl993; 104: 1779-1785.

    8) 国立 療 養 所 非 定 型 抗 酸 菌 症 共 同研 究 班: 日本 に

    お け る 非 定 型 抗 酸 菌 感 染 症 の 研 究-非 定 型 抗 酸

    菌 症 は年 々増 加 しつ つ あ る-. 結 核1988; 63:

    493-499.

    9) 田沢 節 子, 丸 茂 健 治, 中村 良子: 市 中 病 院 に お け

    る抗 酸 菌 の 分 離 状 況: 微 生物 検 査 室 か らの 報 告 ・

    結核1997; 72: 435-442.

    10) 猪 狩英 俊, 菊 池 典雄, 川 島辰 男, 小 野 崎 郁 史, 栗

    山 喬 之: 一 般 病 院 に お け る 非 定 型 抗 酸 菌 の 検 出

    状 況 と肺 非 定 型抗 酸 菌 症 ・ 結核1994; 69: 483-

    490.

    11) 国 立 療 養所 非 定 型 抗 酸 菌 症 共 同 研 究 班: 国 立 療

    養 所 に お け る非 定 型 抗 酸 菌 分 離 頻 度 と分 離 さ れ

    た 非 定型 抗 酸 菌 の 菌種 ・結 核1976; 51: 67- 70.

    12) 東 村 道 雄: Mycobacterium gordonaeに よ る 感 染

    症. 医療1983; 37: 456-461.

    13) 国 立 療 養 所 非 定 型 抗 酸 菌 症 共 同 研 究 班: 非 定 型

    抗 酸 菌症 (肺 感 染 症) の診 断 基 準. 結核1985;

    60: 51.

    14) American Thoracic Society: Diagnosis and

    treatment of disease caused by nontuberculous

    mycobacteria. Am J Respir Crit Care Med 1997;

    156: S1-S25.

    15) 坂 谷 光 則: 非 定 型 抗 酸 菌症 疫 学 の 現 状. 化 学 療

    法 の 領 域1994; 10: 2257-2263.

    16) 島津 和 泰, 中 川義 久, 蛯 原 桃子, 阿 萬 久 美子, 瀬

    戸 真 由美, 正 木 孝 幸: 非 定 型抗 酸 菌 症 患 者 の背 景

    因 子 に 関 す る 臨 床 的 検 討-発 症 素 因 と環 境 に つ

    い て-. 結核1998; 73: 287-293.

    17) 国 立 療 養 所 非 定 型 抗 酸 菌 症 共 同 研 究 班: 日本 に

    お け る 非 定 型 抗 酸 菌 感 染 症 の 研 究-Mycobacte-

    rium knasasii症 の増 加 が 続 き, これ が 非 定 型 抗 酸

    菌 症 発 生 率 を 押 し上 げ て い る-. 結 核1987;

    62: 319-327.

    18) Gracia J, Vidal R, Martin N, Bravo C, Gonzalez T,Riba A: Pulmonary disease caused by Mycobac-terium gordonae. Tubercle 1989; 70: 135-137.

    19) Clague H, Hopkins CA: Pulmonary infectionwith Mycobacterium gordonae in the presence ofbronchial carcinoma. Tubercle1985; 66: 61-63.

    20) Nathan V, Mehta JB, Dralle W: Rifabutin in thetreatment of cavitary lung disease due to Myco-bacterium gordonae. South Med J1993; 86: 839-841.

    Pulmonary Infection Caused by Mycobacterium Gordonae

    Naoshi YANAGISAWA1)2), Daisuke MIYAMOTO1),

    Yuichi ICHINOSE1)& Keisuke TOYAMA1)1) First Department of Internal Medicine , Tokyo Medical College

    2) Department of Internal Medicine , Tachikawa Hospital

    A57-year-old woman who had been operated on for colon cancer and given chemotherapy, pre-sented in September 1995 with worsening cough and abnormalities on her chest X-ray film. Acid-fastbacilli were isolated from the sputum. The organism was classified as M.gordonae by biochemicaltests and DNA/DNA hybridization. The patient was treated with rifampicin and clarithromycin.Subsequently, sputum cultures became negative and the chest x-ray film showed a decrease infiltra-tion. The findings in the present case suggest that M. gordonae may cause pulmonary infection andshould be considered as an opportunistic pathogen.

    〔J. J. A. Inf. D.73: 482~485, 1999〕

    平成11年5月20日