monoklonální gamapatie mnohočetný myelom
DESCRIPTION
Monoklonální gamapatie Mnohočetný myelom. Diagnostika a léčba v NsP Havířov. L. Novosadová, M. Bílý, M. Wróbel, K.Klaricová, D. Starostka. Oddělení klinické hematologie NsP Havířov. Klinická klasifikace monoklonálních gamapatií (Kyle). monoklonální gamapatie neurčeného významu - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
Monoklonální gamapatieMnohočetný myelom
Diagnostika a léčba v NsP Havířov
L. Novosadová, M. Bílý, M. Wróbel, K.Klaricová, D. Starostka
Oddělení klinické hematologie NsP Havířov
Klinická klasifikace monoklonálních gamapatií (Kyle)
1. monoklonální gamapatie neurčeného významu
2. mnohočetný myelom
3. variantní formy myelomu
4. zhoubné lymfoproliferativní stavy
5. nemoci těžkých řetězců
6. amyloidóza
1. Monoklonální gamapatie neurčeného významu
a) benigní monoklonální gamapatie
/ IgG, IgA, IgD, IgM, volné lehké řetězce /
b) u neoplastických stavů vycházejících z buněk nevytvářejících MIG
2. Mnohočetný myelom Ig G Ig A Ig D Ig E B-J typ lehké řetězce kappa nebo lambda
3. Variantní formy myelomu
doutnající myelom plazmocelulární leukemie solitární plazmocytom skeletu extramedulární plazmocytom nesekreční myelom osteosklerotická varianta
4. Zhoubné lymfoproliferativní stavy Waldenströmova makroglobulinemie IgM maligní lymfomy chronická lymfatická leukémie
5. Nemoci těžkých řetězců
gama, alfa, mí
6. Amyloidóza
primární u myelomu
Diagnóza onemocnění-vyšetřovací program
1. Standartní:
• KO+diff, hemokoagulace, FW, biochemický panel, CRP, LDH,• B2 mikroglobulin, tymidinkináza – v séru• elektroforesa séra a moči, imunofixace séra a moče + kvantita
M komp. v séru a moči, • Ig v séru• aspirace kostní dřeně (morfologická klasifikace plasmatických
buněk )• trepanobiopsie • RTG skeletu, CT, NMR, EKG, echokardiografie;
Diagnóza onemocnění-vyšetřovací program
2.Rozšířený:• průtoková cytometrie – imunofenotypizace• stanovení indexu monoklonality plasmocytů• ukazetele kostního metabolismu • DNA analýza• PC – labeling index• cytogenetika, FISH• cytokiny : IL –6,
Diagnostická kritéria MM(diagnóza je jistá při 1 velkém a 1 malém kritériu nebo
3 malých , vždy a+b)
A: velká
1. plasmocytom v biopsii tkáně
2. v kostní dřeni >30% plasmatických buněk
3. M-IgG > 35g/l M-IgA > 20g/l B-J v moči > 1g/l za
24hod
B: malá
a) v KD 10-30% plasmatických buněk
b) koncentrace M Ig nižší než v bodě 3
c) osteolytická ložiska
d) snížení ostatních Ig
Prognostická kategorizace MM
Nízký stupeň malignity
(low risk)sérový B2M <4 mg/l
PC-LI 0.4 - 1 %
stadium I-II ( dle D-S)
dobrý PS
věk > 70 let
Vysoký stupeň malignity
( high risk )sérový B2M > 4mg/l
PC-LI > 1-2 %
stadium III ( dle D-S )
plasmoblastický typ
serová tymidinkináza- vysoká
S-LDH, IL-6 - vysoký
abnormní karyotyp,
aberantní imunofenotyp
Klasifikace myeloma multiplex (dle Durie-Salmon)
STADIUM KRITERIA
I (nutno splnit všechny podmínky)
Hgb > 100g/l, normální hodnota Ca,
Žádné nebo 1 osteolytické ložisko
Nízká hladina Ig (IgG < 50g/l, IgA< 30g/l, M Ig v moči < 4g/24 hod)
II Nejsou splněny kritéria I. nebo III. stadia
III ( nutno splnit alespoň l kritérium)
Hgb < 85 g/l, zvýšená hladina Ca, mnohočetná osteolytická ložiska, vysoké hladiny M- Ig (IgG >70g/l, IgA >50g/l, M Ig v moči >12g/ 24 hod.)
SUBKLASIFIKACE A: normální funkce ledvin
B: snížená funkce ledvin
Laboratorní a klinické projevy myelomové aktivity
Myelomová aktivita
• infiltrace kostní dřeně plazmatickými buňkami• osteolýza• tvorba M-Ig /paraproteinu/
Labortorní nálezy
• anémie, leukopenie, trombocytopenie• hyperkalcemie• paraproteinemie• paraproteinurie
RTG nálezy • rtg-osteolytická ložiska• osteoporoza
Klinické projevy
• únava, slabost, dušnost• sklon k infekcím• krvácení• bolesti, neurologická symptomatologie• patologické fraktury, imobilita• nevolnost, žízeň• hyperviskózní syndrom• myelomová ledvina• ledvinová nedostatečnost
Komplikace MM
hyperviskózní syndrom plasmocelulární leukémie extramedulární diseminace hyperkalcemická krize akutní renální insuficience komprese míchy
Pokroky v léčbě mnohočetného myelomu
1959 –1963 : léčba symptomatická + podpůrná medián přežití: 8 měsíců
1963 –1975 : zavedení alkylační látky zlatý standard : Melphalan + Prednison
medián přežití: 19 měsíců
1976 –1980 : zavedení konvenční polychemoterapie medián přežití : 40 měsíců
1996 : vysokodávkovaná myeloablativní chemoterapie, s následnou transplantací autologních periferních
krevotvorných buněk
Současné léčebné řežimy
VAD, VMP ,VMPC, VBMCP, MOCCA, VBAP, VCAP,
Cy-VAMP, Cy-VAD, NOP
Pulsní HD- dexametason
Pulsní HD- metylprednisolon
CIDEX, VID, Hyper C-VAD, EDAP
Cy – Etoposid + GM-CSF
ID- Melphalan + GM-CSF
Vinorelbin
Thalidomid
HD-terapie + APKB
vhodná skupina pacientů do 65 let iniciální chemoterapie VAD stimulace a sběr periferních kmenových hemopoetických buněk, event. KD přípravný režim vedoucí k nevratnému poškození KD převod kmenových hemopoetických buněk, zajišťující obnovu hemopoezy
Udržovací terapie
Interferon alfaInterferon alfa + kortikosteroidy
Medián přežití zvýšen z 8 měsíců na 44 měsíce
Skutečný přínos „HD“ terapie s transplantací APKB rozhodne analýza provedená teprve v delším časovém odstupu.
Podpůrná léčba – výrazné zlepšení kvality života nemocných
• Bifosfonáty• Kalcitonin• Erytropoetin• Leukocytární růstové faktory• Imunoglobuliny• Ortopedické operační zákroky• Protetické pomůcky• Hemodialýza• Plazmaferéza
Soubor pacientů s myeloma multiplex Soubor pacientů s myeloma multiplex sledovaných na OKH NsP Havířov v sledovaných na OKH NsP Havířov v
letech 1997-2001letech 1997-2001
celkem sledováno 47 pacientů žijících 26nově diagnostikováno 31 pacientů věk v době dg. 50 - 84 let prům. 66.2 let muži : ženy 31:16 ( 1.9 : 1)
typ paraproteinu: Ig G 25 Ig A 16
Ig D 1 B-J typ 4 biklonální 1
Stadium I 8 pacientů stadium A: B 38:9 II 19 pacientů kappa: lambda 27:19 III 20 pacientů