micro dezembro 1

7/25/2019 Micro Dezembro 1

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4.1Farmacologia dos Antibacterianosque interferem na sntese daparede celular

PARTE 1

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Penicilinas e combinaes

Cefalosporinas

Carbapenmicos

Glicopeptdeos

Monobactmicos

Frmacos que interferem na sntese daparede celular PARTE 1

3

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4.1.1 PENICILINAS

FRMULA GERALMECANISMO DE AO

CLASSIFICAO FRMACOS DO GRUPO PROPRIEDADES FARMACOLGICAS ASPECTOS FARMACOCINTICOS

4

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Penicilina

Descoberta por Sir Alexander Fleming 15 de Setembro de 1928 St. Marys Hospital

London / UK

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Artigo de Fleming - 1929British Journal of Experimental Pathology

CRS 2013

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Exatamente como ele deixou...

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Florey e Chain

1. Howard Florey Mdico australiano PhD Cambridge

2. Ernst Chain Bioquimico alemo

Membros do Oxford Team

Acreditaram em Fleming Extraram a penicilina

Testaram e industrializaram

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8

1 2


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Nobel Medicina 1945

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11

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Mecanismo de Ao

Ligam-se s TRANSPEPTIDASESCompetio

Impedem a formao da camada depeptidoglicano, sendo assim bactericida .

14

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Transpeptidase

D-Ala D-Ala

Metabolismo bacteriano NORMAL

TRANSPEPTIDAO

15

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NO

COO-

N

O

CR

N

O

S

COO-

NH

O

CR

Ex. Penicilina

Grupo Terminal

D-alanil - D-alanina

16

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Transpeptidase

D-Ala D-Ala

Beta-lactmmicos

Com isto, ocorre aumento da presso internadas bactrias (cerca de 20 atm para GP e 5 atmpara GN) e, consequentemente, rompimento

da parede celular, extravasamento domaterial citoplasmtico e morte.

S-

Transpeptidase

HNO

S

COO-

NH

O

CR

.. X17

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CRS 2013

18


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Diviso bacterianasem a presena deantibiticosbeta-lactmicos

19

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PBP 1Bs

PBP 2PBP 3

Lise

Lise Lise

20

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21


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Naturais

Biossintticas

Resistentes Penicilinases

De amplo Espectro

Amidinopenicilina

Classificao das Penicilinas22

CRS 2013


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Naturais

A mais importante a Penicilina GSo inativadas em pH cido (2) e pH alcalino (8), estveis em pH levementecidos -> processos inflamatriosUtilizadas somente por via parenteral .O pH cido atua na cadeia lateral amdica e abrindo o anel beta-lactmico.Apenas 15% do medicamento absorvido por via oral.Utilizada nas formas Cristalina Sdica e Potssica, Procana e Benzatina. No resistem s Penicilinases .

23

CH2 R=

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Espectro de Ao e TeraputicaPenicilina G Cristalina ou Procana

Streptococcus pneumoniae e outros , Enterococcus, N. gonorrhoeae, N.meningitidis, Fusobacterium sp, Leptotrichia bucalis, Pasteurellamultocida, Clostridium tetani, C. perfingens, Actinomyces israelli, T.

pallidum e Borrelia burgorferi

Uso teraputico: Erisipela, pneumonia, sfilis, meningite, endocardite bacteriana, sepse e

infeces de pele e tecidos moles Posologias:

Infeces pneumoccicas Infeces estreptoccicas Infeces por anaerbios Infeces estafiloccicas Infeces meningoccicas Infeces gonoccicas Sfilis

CRS 2013

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Infeces pneumoccicas Menigite: 20 a 24 milhes U/dia, infuso IV ou doses fracionadas a cada 2 a 3 horas,

por 14 dias Pneumonia: 20 a 24 milhes U/dia, infuso IV constante, 7 a 10 dias

Infeces estreptoccicas Faringite estreptoccica: 1,2 milhes U dose nica

Infeces por anaerbios Penicilina G, 400 mil U/ 4x ao dia Graves: 12 a 20 milhes U/dia IV + metronidazol

Infeces estafiloccicas No recomendado

Resistncia Infeces meningoccicas

6 a 20 milhes U/dia, infuso IV, 4/4 horas, por 10 a 14 dias Crianas: 200 a 400 mil U/kg/dia, 4/4 hs ou 6/6 hs 10 a 14 dias

Infeces gonoccicas No mais droga de escolha

Ceftriaxona

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Possuem curto espectro de ao, atuando principalmente contra asbactrias Gram Positivas (GP).A eliminao se d 90% por secreo tubular e 10% por filtraoglomerular.

Alta dose na urina

Aproximadamente 80% da dose injetadaA eliminao pode ser inibida pela Probenicida.Sinergismo:

AminoglicosdeosAntagonismo:

CloranfenicolTetraciclinas

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Streptococcus pneumoniaeStreptococcus pyogenes

Principais usos teraputicos Faringite estreptoccica, erisipela, profilaxia de

endocardite e preveno primria de febrereumtica

Posologia 10 dias Adultos: 500 mil a 1 milho U, VO, 4/4 ou 6/6 horas Crianas: 25 a 90 U/kg, 4/4, 6/6 horas ou 8/8 horas Profilaxia FR: 200 mil U, VO, 12/12 horas


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Indicaes clnicas e posologia

Staphylococcus aureusStaphylococcus epidermidis

MIC entre 0,05 e 0,8 g/ml ( S. aureus )

Menos ativa que outras penicilinas aos CGP Sem atividade confivel em Enterococcus

Principais usos Infeces causadas por S. aureus Pen R

Posologia usual 4 a 12 g/dia, IV, 4/4 ou 6/6 horas Crianas: 100 a 200 mg/kg/dia, 4/4 ou 6/6 hs.

CRS 2013

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A i i ili


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Ampicilina e anlogos: 1a Penicilina de amplo espectro. Ativa contra GP e GN . cido estveis, mas pode ser usada por VP.

Seus anlogos so transformados em Ampicilina pelos organismos animais. eliminada sob a forma ativa pela bile e urina.

NH2

R= CH

Aminopenicilinas- Penicilinas de Amplo espectro de ao- Sensveis ao das Penicilinases

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NH2

R= CHHO

Amoxicilina

semelhante ampicilina na estrutura qumica e espectro deao.

melhor absorvida no estmago, at 90%, rpida e quasetotalmente.

Eliminao por secreo tubular (60 a 70%) na forma ativa

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Ampicilina Espectro:

Enterococus sp, S. pneumoniae, Streptococcus sp, H. influenzaeno produtores de -lactamases.

Atividade irregular contra cepas de BGN.

Maioria das cepas de N. gonorrhoeae e N. meningitidis sensvel Usos: Sinusites, meningites, otites mdias agudas, ITUs, ITRs,

gonorria, faringite bacteriana, febre tifide. Para sepse, associar a outros atbs. Droga de escolha para infeces por Enterococcus .

Posologia usual Adultos: 1000 a 4000 mg/dia, VO, 6/6 horas Graves: at 12.000 mg/dia, IV, 4/4 horas Crianas: 50 a 400 mg/kg/dia, VO, 6/6 horas

CRS 2013

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40


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Carbenicilina Espectro:

Seu espectro de ao se resume a Pseudomonas

aeruginosa , no sendo confivel a outros BGN Usos:

Infeces graves por Pseudomonas aeruginosa Posologia usual

Adultos: 30 a 40 g/dia, IM, 4/4 ou 6/6 horas Crianas: 20 a 50 mg/kg/dia, VO, 8/8 ou 12/12

horas

CRS 2013

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Piperacilina Espectro:

Pseudomonas aeruginosa, Enterococcus, BGN Superior Ticarcilina paraPseudomonas aeruginosa Principal forma de ao associada ao Tazobactam

Usos: Bacteremias, pneumonias, grandes queimados, ITUs por

bactrias amp R (principalmente Pseudomonas aeruginosae Grupo CESP)

Posologia usual (ver em Pipe/Tazo)

CRS 2013

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Ticarcilina Espectro:

Infeces causadas por Pseudomonas aeruginosa DUAS a QUATRO vezes mais ativa que Carbenicilina Poder inferior Piperacilina para Pseudomonas

aeruginosa Usos:

Infeces por Pseudomonas aeruginosa

Posologia usual Adultos: 30 a 40 g/dia, IM, 4/4 ou 6/6 horas Crianas: 20 a 50 mg/kg/dia, VO, 8/8 ou 12/12 horas

CRS 2013

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4.1.2 CEFALOSPORINASFRMULA GERALMECANISMO DE AO

CLASSIFICAODROGAS DO GRUPOPROPRIEDADES FARMACOLGICAS

ASPECTOS FARMACOCINTICOS

45

CRS 2013

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N

O

S

COO-

NH

O

CR1

H

CH2 R2

R3

H+ Na+

K+

So semi-sintticas e derivadas docido 7-aminocefalospormico (7-ACA)

46

CRS 2013

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Impedem a sntese da parede bacteriana,assim como as Penicilinas. So neste caso, bactericidas.

Mais de 5.000 cefalosporinas esto descritasna literatura*.

*Tavares e cols.

FARMACOCINTICA ECONSIDERAES GERAIS

47

CRS 2013

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Modificaes na cadeia lateral do C3 do 7-ACAafetam as caractersticas farmacolgicas:

Substituio no anel -lactmico ou prximo a elelevam a uma maior ou menor resistncia s -lactamases.

48

CRS 2013

49


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N

O

S

COO-

NH

O

CR1

H

CH2 R2

R3

H+

Na+K+

*

*

49

CRS 2013

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Modificaes mais distantes do ncleo, na cadeialateral ligada ao C7,alteram ambas ascaractersticas (farmacolgicas e

antibacterianas).

50

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N

O

S

COO-

NH

O

CR1

H

CH2 R2

R3

H+

Na+K+

*

*

51

*

CRS 2013

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Algumas cefalosporinas (cfs) podem seradministradas por VO, alm das vias IM ou IV. Exemplo: Cefalexina (VO), Cefuroxima (VP)

Aps a absoro, so amplamente distribudas pelocorpo, penetrando nos lquidos pleural, pericrdico earticular e atravessando a placenta.

52

CRS 2013

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Algumas cfs tambm atravessam a barreira HE,sendo as drogas de escolha nas meningites porenterobactrias.

Suas excreo basicamente urinria,principalmente por secreo tubular, entretanto,40% da ceftriaxona e 75% da cefoperazona so

eliminadas pela bile.

CRS 2013

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Mecanismo de Ao

IDNTICO AO DASPENICILINAS

CRS 2013

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Classificao

1a gerao

2a gerao

3a gerao

4a gerao

Novas CFs

CRS 2013

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Cefalotina: 1a cefalosporina utilizada na prtica clnica diria.

Surgimento dos derivados das cfs e anlogos Grupo primitivo e com caractersticas semelhantes

Cefalotina foi denominado de 1 a gerao.

CEFALOSPORINAS DE 1a GERAO

CRS 2013

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Atividade: Gram positivas

Boa ao contra Staphylococcus penicilinase +

Sofre com a ao das -lactamases produzidas porbactrias gram negativas entricas.

Gram negativasEscherichia coli, Salmonella sp., Shigella sp. eKlebsiella sp. que no produtoras de -lactamasesde espectro estendido (ESBL)

CRS 2013

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CEFALOSPORINAS DE 1a GERAO MAISUTILIZADAS EM MEDICINA

CefalotinaCefazolina

CefalexinaCefapirinaCefradinaCefadroxil

CRS 2013

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Maior espectro de ao se comparado s de 1 a gerao

Ativas contra Haemophilus influenzae e Moraxellacatarrhalis.


CRS 2013

60


60/151

Mais cefalosporinase-resistentes (produzidas pelasbactrias gram negativas entricas).

Ativas contra bactrias naturalmente resistentes sde 1a gerao Citrobacter sp.

Enterobacter sp.

Serratia sp. Proteus Indol+

Providencia sp.

CRS 2013

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CEFALOSPORINAS DE 2a GERAOMAIS UTILIZADAS EM MEDICINA

CefamendolCefaclor

Cefoxitina (Cefem)

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62/151

Marcado efeito contra os GN

Mais resistentes s -lactamases.

Seu efeito maior sobre as bactrias sensveis poragirem com baixa CIM.

Possuem, porm, menor efeito contra as bactrias GP.


CRS 2013


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CEFALOSPORINAS DE 3a GERAO MAISUTILIZADAS EM MEDICINA

Cefotaxima

Ceftriaxona

CeftazidimaMoxalactamaCefoperazona

CRS 2013

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So alteraes nas cfs que ampliam seu espectrocontra GP e reduzem a induo de -lactamases.

Maior afinidade pelos PBP2 dos BGN

Maior atividade Stio de ligao satura com menos molculas

So elas: Cefpiroma e Cefepime


CRS 2013

66


66/151

Espectro de Ao

CEFEPIME: Gram-positivos Gram-negativos

Enterobacter cloacae, Enterobacteraerogenes, Citrobacter freundii, Providencia,Pseudomonas aeruginosa, Serratia,Morganella etc., inclusive cepas produtorasde beta-lactamases, responsveis de sepsiasgraves ou infeces nosocomiais, resistentesaos antibiticos tradicionais

CRS 2013

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67/151

CEFPIROMA: E. coli, Proteus spp., Klebsiella spp,

Citrobacter spp., Serratia spp.,Enterobacter spp., bactrias nofermentadoras, Acinetobacter, P.aeruginosa;

Anaerbios Gram-positivos comoPeptococcus spp., Clostridium spp., e

Gram-negativos de Fusobacterium. Menos ativa contra B. fragilis eBacteroides

CRS 2013

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Indicao teraputica

CEFEPIME: Infeces graves por microrganismos

sensveis.

Infeces abdominais, ginecolgicas,obsttricas, das vias urinrias, respiratrias,pele e tecidos moles.

Doena inflamatria plvica, endometrite,abcessos, septicemias, neumoniahospitalar, osteomielite.

Tratamento emprico em pacientesneutropnicos febris.

CRS 2013

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69/151

CEFPIROMA: Notvel atividade bactericida sobre

numerosos microrganismos Gram-negativos

Em especial cepas produtoras de beta-lactamases.

CRS 2013

70


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Ceftobiprole (207 citaes Medline)Cefalosporina semi-sinttica para uso endovenosoPossui ao contra MRSA (MecA)

MICs levemente aumentados em relao s cepas MSSA

Atividade EXPERIMENTAL comprovada contra VISA (AAC 2005;49: 884-8)Atividade contra VRSA (AAC 2005; 49: 4210-9)Atividades outras semelhantes a Cefepipme

NOVAS CEFALOSPORINAS

CRS 2013

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71/151

Ceftaroline (140 citaes Medline)Mesmas funes do CeftobiproleAo anti-MRSA (MecA)

NOVAS CEFALOSPORINAS

CRS 2013

Classificao proposta por 72


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Classificao proposta porGreenwood 2010

Grupo 1Grupo 2

Grupo 3Grupo 4Grupo 5Grupo 6

Grupo 7

73


73/151

Grupo 1

Uso parenteralModerada atividadeSusceptvel a hidrlise por ampla variedade de beta-lactamases

Enterobactrias

CefalotinaCefazolina

CefapirinaCefamandol


74/151

G 375


75/151

Grupo 3

Uso parenteral Algumas disponibilizadas como steres

Via oral

Moderada atividadeResistncia a muitas das beta-lactamases

CefoxitinaCefuroxima

G 476


76/151

Grupo 4

Uso parenteralPotentesResistncia a muitas das beta-lactamases

CefotaximaCeftizoxima

Ceftriaxona

G 577


77/151

Grupo 5

Uso oral Por esterificao

PotentesAlta atividade contra BGN

Baixa atividade contra CGPResistncia a muitas das beta-lactamases

Cefpodoxima

G 678


78/151

Grupo 6

Uso parenteralAlta atividade anti Pseudomonas aeruginosa Varia quanto ao espectro contra outras espcies

CefepimeCefoperazona

CefpiromaCeftazidima

G 779


79/151

Grupo 7

Especficas para MRSA

CeftarolinaCeftobiprole

80


80/151

4.1.3 MONOBACTMICOSCONSIDERAES GERAISMECANISMO DE AO

CLASSIFICAODROGAS DO GRUPO

CRS 2013


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82/151

M i d A 83


83/151

Mecanismo de Ao

Idem s penicilinas

CRS 2013


84/151


85/151

86


86/151

Classificao

Apenas uma droga no grupo Aztreonam

CRS 2013


87/151

88


88/151

NO

C

HHO

H3C S R

CO2HPenem

S

CRS 2013

89


89/151

NO

C

HHO

H3C S R

CO2H

CARBA-Penema: Anel beta-lactmico insaturado com um C na posio 1

1

2

3

56

7

CRS 2013


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91/151


92/151

93


93/151

Uso injetvel IM ou IVMaior espectro de ao dentre todos os atbs

CGP, BGN, BGP, anaerbios

Frmaco de escolha para tratamento deinfeces por Acinetobacter sp.Naturalmente INATIVO contraStenotrophomonas maltophilia,Flavobacterium, Mycobacterium ,Enterococcus faecium , ORSA, Chlamydia eMycoplasma.

CRS 2013


94/151

Meropenem95


95/151

Meropenem

CRS 2013

96


96/151

Meropenem

Presena de novas cadeias Mudanas nos Carbonos 2 e 3

Carbono 1: Maior atividade contra BGN incluindo H. influenzae Carbono 2: Maior atividade conta anaerbios

CRS 2013

97


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Presena de metila Carbono 3

Excelente estabilidade frente s diidropeptidades renais Dispensa uso de inibidores da enzima

CRS 2013

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98/151

Uso injetvel IVHidrolisvel pelas carbapenemases e metallo-betalactamasesEspectro de ao semelhante ao do Imipenem

Mais potente contra BGN e Pseudomonas aeruginosa Mais ativo contra Haemophilus influenzae

Resistncia cruzada com Imipenem Ao sinrgica com gentamicina(1) e vancomicina(2)

(1) Pseudomonas aeruginosa (2) Staphylococcus sp.

Induo de produo de BL (semelhante Imipenem)Indicaes:

Infeces intra-abdominais Meningite bacteriana (crianas > 3 meses) Infeces complicadas de pele e tecidos

CRS 2013

Ertapenem99


99/151

Ertapenem

CRS 2013

Ertapenem100


100/151

Ertapenem

Uso injetvel IM ou IVA formulao sdica pode seradministrada por via parenteral

Atividade comparada ao Imipenem Aerbios e anaerbios

BGN: MICs mais baixos* CGP: MICs mais altos*

Estvel frente s cefalosporinases Hidrolisvel por carbapenemases e metallo-

betalactamases

*Em relao ao ImipenemCRS 2013

101


101/151

Doripenem

CRS 2013

Doripenem102


102/151

Doripenem

Uso injetvel IVHidrolisvel pelas carbapenemases emetallo-betalactamases

Na forma monoidratada pode ser usadavia parenteralAtividade comparada a outroscarbapenmicos

BGN Aerbios e anaerbios BGN: MICs mais baixos* CGP: MICs mais altos*

*Em relao ao ImipenemCRS 2013

4 1 5 GLICOPEPTDEOS103


103/151

4.1.5 GLICOPEPTDEOSFRMULA GERALMECANISMO DE AO

CLASSIFICAODROGAS DO GRUPOPROPRIEDADES FARMACOLGICAS

ASPECTOS FARMACOCINTICOS

CRS 2013

104


104/151

CRS 2013

105


105/151

CRS 2013

106


106/151

Mecanismo de AoBactericidas

Inibem a sntese da parede celular.

Antagonistas competitivos da polimerizao da cadeia dopeptidoglicano Interrompem o processo de polimerizao (transglicosilao) da

subunidades dissacardico- peptdicas (n-acetilglicosamina e n-acetilmurmico peptdeo)

Ligam-se e formam complexos com estas subunidades. Afinidade aos terminais dAla-dAla Bloqueiam a atividade da transpeptidase

CRS 2013

107


107/151

Fixam-se nas membranas citoplasmticas de bactriassensveis, alterando sua permeabilidade seletiva.

Em concentrao subnibitria, a Vancomicina tem a

propriedade de inibir a aderncia das bactrias s clulas,o que explica sua atividade profiltica quanto endocardite estafiloccica, ao impedir o estafilococo deaderir ao endotlio da vlvula cardaca.

CRS 2013

108


108/151

D-ala---D-ala

CRS 2013

V i i109


109/151

D-Ala D-Ala

Membrana Citoplasmtica

VancomicinaDimrico

D-Ala D-Ala

CRS 2013

T i l i110


110/151

D-Ala D-Ala

Membrana Citoplasmtica

TeicoplaninaMonomricoD-Ala D-Ala D-Ala D-Ala

CRS 2013

Propriedades111


111/151

p

Vancomicina: Glicopeptdeo tricclico derivado de Streptomyces

orientalis . No penetra facilmente o LCR atravs das

meninges normais, porm penetra quando existeinflamao menngea. Atua fundamentalmente por inibio da

biossntese da parede celular, afeta apermeabilidade da membrana celular bacterianae inibe a sntese de RNA.

No h resistncia cruzada com outrosantibiticos.

CRS 2013

112


112/151

Teicoplanina: Bactericida do grupo da vancomicina Ativa princpalmente contra

Staphylococcus aureus meticilino-resistente e o Enterococcus faecalis .

No penetra no LCR.

A teicoplanina no removida porhemodilise.

CRS 2013


113/151


114/151

115


115/151

TEICOPLANINA: Infeces Gram-positivos resistentes ao

tratamento com penicilinas ou

cefalosporinas. til especialmente em infeces graves por

Staphylococcus aureus resistentes a outrosantibiticos.

Infeces:pele e tecidos moles, trato urinrio, respiratrias,sseas, septicemia e endocardite, e peritoniteassociada a hemodilise.

CRS 2013

Alguns novos Glicopeptdeos116


116/151

g p p

OritavancinaDalbavancinaDaptomicinaTelavancina

CRS 2013

Oritavancina117


117/151

Atividade dose-dependente Ativa contra hetero-VISA e VISA

MICs entre 2 a 4g /ml Ativa contra VRSA

MICs entre 0,25 a 1 g /ml Longa meia-vida

150-200hs Liga-se duplamente

Membrana D-ala D-ala

FONTE: http://www.anvisa.gov.br/divulga/eventos/xi_jornada_controle/280706_16h10_adao.pdfCRS 2013

118


118/151

Sinergismo com Linezulida Concentrao intracelular cerca de 300x

maior que plasmtica Boa ao no LCR

Ativa contra S. pneumoniae resistente aceftriaxona

CRS 2013

Dalbavancina119


119/151

Longa meia-vida Dose semanal Atividade moderada contra VRE e VISA


Telavancina120


120/151

FaseII Dose nica diria Atividade bactericida do soro persiste mais de 24h Duplo mecanismo de ao: inibe sntese de peptidoglicano e de

lipdeos

MICs mais baixos que vanco e teico contra MRSAAtiva (MIC 0,5) contra o VRSA da PensilvniaSuperior vanco em infeces da pele e tecidos moles porMRSA



121/151

Programa do Mdulo122


122/151

g

1. Introduo farmacologia dos agentes antibacterianos2. Classificao dos frmacos antibacterianos3. Farmacocintica e farmacodinmica dos agentes antibacterianos4. Mecanismo de ao dos frmacos antibacterianos

1. Frmacos que atuam na parede celular2. Frmacos que atuam como inibidores das beta-lactamases3. Frmacos que atuam na permeabilidade da membrana celular bacteriana4. Frmacos que atuam na sntese protica bacteriana5. Frmacos que interferem na replicao do DNA bacteriano6. Frmacos que atuam na DNA Girase7. Frmacos que atuam na sntese do cido tetraidroflico

5. O antibiograma

1. Conceitos bsicos1. Concentrao inibitria mnima2. Escolha dos frmacos3. PK/PD

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4 2 INIBIDORES DE LACTAMASES

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4.2 INIBIDORES DE-LACTAMASES

FRMULA GERALMECANISMO DE AOCLASSIFICAO

DROGAS DO GRUPO

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As-Lactamases124


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So enzimas capazes de hidrolisar o anel -lactmicodos frmacos deste grupoHidrlise dos frmacos do grupo dos beta-lactmicos o mais comum mecanismo de resistncia para este

grupo relacionado a bactrias GN.Devido ao uso macio de penicilinas, cefalosporinase carbapenmicos em diversos tipos de infeco,esta uma importante complicao teraputica.

ENZIMA SUBSTRATOClassificao de Bush mais utilizada

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Mecanismo de Ao

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Mecanismo de Ao

Aes:Liga-se ao resduo da serina

Competitiva Fixa-se no ponto de ligao ao antibitico

No competitiva Local diferente de fixao

ResultadosReversveis

Aps ligao com a enzima, complexo E-S se desfaz, comregenerao de ambos

Irreversveis No ocorre regenerao da enzima Alguns destroem as BL e so destrudos Inibidores suicidas CRS 2013

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cido ClavulnicoTazobactam

SulbactamCRS 2013

IBL ideal?

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IBL ideal?

Deve ser capaz de:Penetrar no envoltrio externoApresentar boa afinidade pelas BLs mais comunsAgir de modo competitivo

Causar inibio irreversvelSer estvel em soluo aquosaMnimos efeitos colateraisCompatibilidade fsico-qumica com o ATB associado

Ter farmacocintica semelhante ao ATB associadoAdicionar mnima toxicidade ao ATB associado

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Mecanismo de ao135


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Classificao136


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Classificao

Drogas do GrupoPropriedades

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cido Clavulnico137


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Suicida-competitivoBLs:

Anaerbios Estafilococos BGN e Cocos

Classes II (beta-lactamase) e IV (cefalosporinase) de origemcromossmica*

E. coli, Enterobacter sp., Proteus sp. e Klebsiella sp. Classes III e V mediadas por plasmdios*

* Richmond e Sykes

No atua em classe I de origem cromossmica associadas a cepashospitalares de P. aeruginosa, Enterobacter sp., Morganellamorganii, Acinetobacter sp., Citrobacter sp. e algumas E. coli .

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138/151

Ao dependente da quantidade de enzimasproduzidas pelas bactrias

Ex: Cepas deE. coli e Klebsiella sp. hiperproduo de BLexigem maior concentrao da droga Plasmdio R

Mecanismo de Ao: Penetra na parede celular, agindo no espao periplasmtico e

interagindo com as BL.

Liga-se enzima atravs do anel beta-lactmico hidrlise Resduos da droga permanecem ligados s enzimas

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Associa-se a Amoxicilina e TicarcilinaEstudos de associao com Cefpiroma potencializao da aocontra cepas produtoras de BL

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cido Clavulnico + Amoxicilina

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cido Clavulnico + Amoxicilina

VOInfeces Respiratrias, Urinrias, Ginecolgicas, pele e tecido

subcutneo Haemophilus influenzae *, anaerbios, M. catarrhalis *

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cido Clavulnico + Ticarcilina

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cido Clavulnico + Ticarcilina

IVInfeces graves E . coli, Klebsiella sp., Proteus sp., Enterobacter sp., Pseudomonas

aeruginosa, Serratia sp., Providencia sp., S. aureus e B. fragilis produtores de BL.

No eficaz contra BL Classe I de origem cromossmicaAlto ndice de cura (> 90%) em: ITUs, osteoarticulites, sepsis e infeces respiratrias.

Sulbactam143


143/151

Suicida-competitivoBLs:AnaerbiosEstafilococos

BGN e Cocos Classes II (beta-lactamase) e IV (cefalosporinase) de origem

cromossmica*E. coli, Enterobacter sp., Proteus sp. e Klebsiella sp.

Classes III e V mediadas por plasmdios*

* Richmond e Sykes

No atua em classe I de origem cromossmica associadas a cepashospitalares de P. aeruginosa, Enterobacter sp., Morganellamorganii, Acinetobacter sp., Citrobacter sp. e algumas E. coli .

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Menos potente que o Ac. Clavulnico Exige maior quantidade da droga Menos ativo contra anaerbios

Associado a: Ampicilina Amoxicilina Cefoperazona

Mecanismo de Ao:Idntico ao cido Clavulnico

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Sulbactam + Ampicilina

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145/151

Sulbactam + Ampicilina

IV ou IMInfeces em geral. Pneumococos, estreptococos, enterococos, estafilococos,

Haemophilus influenzae, enterobactrias e anaerbios . No eficaz contra BL Classe I de origem cromossmica

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Tazobactam147


147/151

TazobactamSuicida-competitivoPotncia semelhante aocido Clavulnico (AC)

Inibe alm do AC: BL Classes II, III, IV e V BGN Penicilinases Estafilococos Classe I de origem

cromossmica (ampC)

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Induo de produo de BL e potncia

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148/151

Induo de produo de BL e potncia

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cido Clavulnico: Indutor de BL emEnterobacter sp. e M.

morganii mais efetivo contra Klebsiella sp.,

Citrobacter sp . e bacterides

Tazobactam Menos indutor que AC Mais efetivo contra E. coli e Proteus sp .

Indicaes clnicas149


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Indicados sempre que houver sinalREAL de resistncia por produo debeta-lactamases.

No indicado para mecanismos como: MRSA

mecA gene Modificao PBPs

PRSP Modificao PBPs

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Consideraes150


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Amoxi/Clav Mais efetiva in vitro e in vivo contra estafilococos produtores de

beta-lactamases, H. influenzae e E. coli . Se associar Ciprofloxacin, tratamento oral altamente efetivo em

casos de pacientes neutropnicos febris de baixo risco

(quimioterapia do cncer, por exemplo) Efetivo para otites mdias em crianas, sinusites, mordeduras, p

diabtico e celuliteTic/Clav

Espectro ampliado e semelhante aos carbapenmicos contra BGNaerbicos, S. aureus e espcies de Bacteroides .

No aumenta atividade contra Pseudomonas aeruginosa . til em infeces hospitalares mistas

Associar a aminoglicosdeo

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Consideraes151


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Amp/Sulbactam Excelente ao contra estafilococos (incluindo S. aureus produtores de

beta-lactamases), BGN aerbios (exceo Pseudomonas aeruginosa ) eanaerbios.

Indicado em infeces plvicas mistas

Pipe/Tazo Baixa atividade contra beta-lactamases induzveis de BGN Boa atividade contra beta-lactamases plasmidiais No aumenta atividade contra Pseudomonas aeruginosa

Produo de beta-lactamases cromossnicas ou Reduo de permeabilidade (perda de porinas)

micro dezembro 1

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