METILXANTINAS

Excipientes donados por la Farmacia del Doctor Mateos. Estaba en la calle Alfonso XII de Sevilla.

METILXANTINAS

-Usada desde 1930 en el tratamiento asmático.

-Bajo costo

-Frecuencia de los efectos sec.

-Efectividad inferior a la de los Beta2 agonists inhalados

-ICS have a greater anti-inflammatory effect.

-In patients with severe asthma and COPD it still remains a very useful drug

ESTRECHO RANGO TERAPÉUTICO: 30-100 mmol/L

METILXANTINAS: ESTRUCTURA QUÍMICA

Xantinas metiladas

XANTINA: Grupo de las bases nitrogenadas púricas

3,7-Dihydropurine-2,6-dione

METILXANTINAS FARMACOCINÉTICA

Teofilina: Dosis: Ex rango terapéutico: 10-20 mg/L (55-110 M). Rango terapéutico actual: 5-15 mg/L

theophylline a difficult drug to use.

Eliminación: Incremento-fumadores de cigarrilo y marihuana-Niños-coadministración de fenobarbital, rifampicina.

Disminución:-Enf. HepáticaNeumonía-Insuficiencia cardiaca-Coadministración de eritromicina, quinolonas, alopurinol, cimetidina( no ranitidina), fluvoxamina.

METILXANTINAS FARMACOCINÉTICA

Vía de adminsitración:Aminofilina: vía IV (infusión lenta)dosis 6mg/Kg cada 20-30’ dosis de mantenimiento 0-5 mg/Kg/h

Teofilina: Oral - elixirTabletas de liberación intermedia:Abs rápida[ ]pl. muy variables

Absorción: Oral Tmax 30-60 min Metabolización: 90% hepática Eliminación: 10% renal[ ]pl. de equilibrio 12-24h

METILXANTINAS FARMACODINAMIA

TeofilinaMecanismo de acción:

Inhibición de fosfodiesterasas

-Sinergista con agonistas beta?

Antagonismo de los receptores de adenosina-convuls. RA1-RA2B c. cebadas

-Liberación de IL-10

-Elev. AMPc-Elev GMPc

Efectos en la transcripción genética-NK-kB nuclear.

Efectos de apoptosis-. Bcl-2 granulocitos.

Activación de la histona desacetilasa-HDAC2 en receptores de glucocorticoides.

-Diurético

- Estimula la actividad cardiaca - Estimula la actividad a nivel de SNC

METILXANTINAS FARMACODINAMIA

METILXANTINAS RAMs

TeofilinaRAMS

[ ]pl. >15mg/L -Cefalea-náusea-vómito -molestias abdominales-incremento secr. Ácido gástrico

Niños:-transtornos conductuales y de aprendizaje

[ ]pl. elevadas-arritmias cardiacas-convulsiones

Manejo complejoUso en dosis bajas

Table 36–3 Side Effects of Theophylline and Mechanisms

SIDE EFFECT PROPOSED MECHANISM

Nausea and vomiting PDE4 inhibitionHeadaches PDE4 inhibitionGastric discomfort PDE4 inhibitionDiuresis A1 receptor antagonism

Behavioral disturbance (?) ?Cardiac arrhythmias PDE3 inhibition, A1 receptor

antagonism

Epileptic seizures A1 receptor antagonism

METILXANTINAS USO CLÍNICO

USO CLÍNICO

Aminofilina

-Asma aguda--asoc. Beta2 agonista no

EPOC: asoc. puede ayudar.

La teofilina

asma persistente leveLess- Corticosteroides

Metilxantinas:

asma nocturnaLess LABA

CONTRAINDICACIONES

-hipertensión arterial

-personas hipersensibles a alguno de los componentes (cafeína o teobromina).

-úlcera péptica

-enfermedad coronaria

-síntomas convulsivos primarios.

-No se recomienda su uso en el primer trimestre del embarazo.

: BROMURO DE IPRATROPIOANTIMUSCARÍNICOS

B. DE IPRATROPIO: ESTRUCTURA QUÍMICA

-D. atropina

-compuestos de amonio cuaternario

-C20H30NO3

-[8-metil-8-(1-metiletil)- 8-azoniabiciclo[3.2.1] oct-3-il] 3-hidroxi-2-fenil-propanoato

B. DE IPRATROPIO: ESTRUCTURA QUÍMICA

Qadssa

B. DE IPRATROPIO: FARMACOCINÉTICA

-Ipratropio vía de administración: -aerosol -solución para la inhalación

- ~ 90% ingerida

-respuestas máximas en 30 a 90’

-DE: 4-6 horas

-V1/2 elim. : 2 horas.

-amina cuaternaria -No barrera hematoencefálica -No difunde demasiado al plasma.

-metabolización :-hidrólisis del grupo ester

POSOLOGÍA:

Niños mayores de 12 años y adultos: 2 inhal. 4 veces /día.

máximo 12 inhal. /día

B. DE IPRATROPIO: MECANISMO DE ACC.

Bloquea los receptores muscarínicos colinérgicos

Reducción en la síntesis de GMPc

Ejerce acciones farmacológicas parecidas a las de la atropina sistemicas

M2 regulación

no posee efectos antiinflamatorios.

B. DE IPRATROPIO: USO CLÍNICO

USO CLÍNICO

Dos veces más potente que la atropina como broncodilatador.

administración intranasal parasimpaticolíticoRinorrea

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad al medicamento o alguno de los componentes de la fórmula.

pacientes con:

-glaucoma-hipertrofia prostática-íleo paralítico-estenosis pilórica. -pacientes con taquicardia.

METILXANTINAS RAMs

IpratropioRAMS

TaquicardiacefaleafatigamareoNerviosismoNáuseasequedad de membranas mucosas xerostomíaaumento de esputoBroncoespasmocongestión nasal Disnea

faringitisRinitissinusitis síntomas catarrales.

En menos del 1% de los pacientes se ha documentado reacciones de hipersensibilidad.

CROMOGLICATO SODICO YNEDOCROMIL

CROMONAS

-ANTIINFLAMATORIOS-

CROMOGLICATO SÓDICO ESTRUCTURA QUÍMICA

-Estabilizador de mastocito-Derivados de la khellina-C23H16O8

Ácido 5,5 -(2-hidroxipropano-1,3-diil)bis(oxi)bis(4-oxo-4′ H-cromona-2-Carboxílico)

CROMOGLICATO SÓDICO FARMACOCINÉTICA

vía: inhalación

Uso profiláctico: sí

aprox. 10% abs en tracto respiratorio.

Biodisponibilidad : 1%

Abs intestinal : 1%

vida media : 1.5 a 2h

se absorbe menos del 0.05% de la dosis a la circulación sistémica.

POSOLOGÍA:

Administrada por vía oral por inhalación.

En adultos y niños mayores de 3 años 2 inhal./4veces/1d (cada 6 horas).

Crisis:2 inhalaciones de 6 a 8 veces diarias

CROMOGLICATO SÓDICO FARMACOCINÉTICA

Elevada depuración sistémica plasmática (7.9 ± 0.9 ml/kg) no es acumulable.

No se metaboliza Excr: vías biliares y urinarias en igual proporción.

Otros tratamientos: Tampoco se acumula en el ojo. Su vida media es de 6 horas y la mejoría inicia 24 a 72 horas después de empezar el tratamiento.

CROMOGLICATO SÓDICO FARMACODINAMIA

Mecanismo de acción

Evita la liberación de mediadores infl.

Es un estabilizador de membrana, histamina SRL-Anafilaxia leucotrienos

No es vasoconstrictor intrínseco, ni antihistamínico

inhibe canales de cloruro :

-reflejos neuronales exageradas provocadas por la estimulación de los receptores irritantes sobre las terminaciones nerviosas sensoriales

-liberación de citocinas preformadas a partir de varios tipos de células inflamatorias en el asma inducida por alergenos

CROMOGLICATO SÓDICO USO CLÍNICO

USO CLÍNICO

El cromoglicato de sodio en spray

tratamiento preventivo del asma bronquial (extrínseca o intrínseca) en niños y adultos

La solución oftálmica está indicada en el tratamiento de queratoconjuntivitis vernal, conjuntivitis vernal, queratitis vernal, conjuntivitis alérgica estacional y atópica.

RAMS

Irritación de garganta Tosbroncospasmo transitorio.

muy raras ocasiones reacciones de hipersensibilidad incluyendo :angioedema broncospasmo hipotensión colapso

broncospasmo paradójico puede presentarse inmediatamente después de la administración.

Se han reportado muy raros casos de neumonía eosinofílica.

CROMOGLICATO SÓDICO CONTRAINDICACIONES

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad demostrada al CROMOGLICATO DE SODIO u otro componente de la fórmula.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA

No tiene efectos en el desarrollo fetal humano y debe usarse sólo, en casos muy necesarios durante el embarazo.

INTERACCIONES

No se ha detectado evidencia de interacción con fármacos clínicamente significativa en el seguimiento.

NEDOCROMIL ESTRUCTURA QUÍMICA

C19H17NO7

9-ethyl-4,6-dioxo-10-propyl-6,9-dihydro-4H-pyrano[3,2-g]quinoline-2,8-dicarboxylic acid

NEDOCROMIL FARMACOCINÉTICA

Vía de administración: inhalación Tópicaconjuntiva

Aerosol:

-biodisponibilidad : 6-9% -Administración en aerosol de 3.5 mg (2 pulsaciones del spray)[pl.max.] 1.6 ng/ml 28’

-Semi-vida : 3.3 h

- Excr. orina 3.4% /12 h -Orina y heces

-No se metaboliza

Su absorción es afectada por el ejercicio aument DP FEV1

menos del 2% de la dosis alcanza la circulación sistémica

POSOLOGÍA:

Administrada por vía oral por inhalación.

Adultos y niños de > 6 años: 2 spray (1.75 mg/pulsación) 4 veces/d

puede ser añadido a otros regímenes antiasmáticos

Para prevenir el broncoespasmo

NEDOCROMIL FARMACODINAMIA

Mecanismo de acción

Inhibe activación y la liberación de mediadores infl.neutrófilos, eosinófilos, macrófagos, mastocitos, monocitos y plaquetas

inhiben la degranulación - antígenos Inhibe la liberación de: histaminaLT B4PG D2FAPbetaglucuronidasa

Ni el cromoglicato ni el nedocromil interfieren con la unión de la IgE a los mastocitos ni con la unión del antígeno a la IgE.

NEDOCROMIL USO CLÍNICO

USO CLÍNICO

fármaco antiinflamatorio utilizado en el tratamiento de mantenimiento del asma leve a moderado

Está indicado para un tratamiento de mantenimiento, no siendo eficaz en una crisis asmática o broncoespasmo agudo.

Es capaz de inhibir la broncoconstricción no-antigénica en dosis mucho menores que las que requiere el cromoglicato.

Sus efectos clínicos son similares a los del cromoglicato disódico

Se ha comprobado que el tratamiento con nedocromil es efectivo en casos de asma no controlado por los estimulantes beta-adrenérgicos solos.

produce menos efectos secundarios sobre los sistemas digestivo y nervioso central que la teofilina

NEDOCROMIL RAMs

RAMS

náusea/vómitosamargordolor de garganta CefaleaTosrinitis disgeusia

Otros efectos adversos menos frecuentes :Asmaenrojecimiento de los ojosFotofobiarinitis

CONTRAINDICACIONES

contraindicado en el tratamiento de un broncoespasmo agudo

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: CATEGORIA B

No se han señalado interacciones clínicamente significativos con este fármaco, que ha sido utilizado concomitantemente con broncodilatadores orales o inhalados y con corticoides.