Metabolismo do Etanol

Franciny Paiva

31/05/2011

Bioquímica II (CBI 148)

Etanol

• Molécula pequena• Solúvel em água• Absorvido no intestino por difusão passiva

Etanol ingerido

0 a 5%: metabolizado nas células do TGI alto (língua, boca, esôfago e estômago)

85 a 95%: metabolizado no fígado

Destino do etanol

• 80-90% oxidado no fígado• Restante distribuído para os outros tecidos• De 2 a 10% é expelido pela respiração ou

excretado na urina

bafômetro

Metabolismo do etanol

• 85 a 95%: metabolizado no fígado

Metabolismo pela ADH e ALDH

• ADH: álcool-desidrogenase

• ALDH: acetaldeído desidrogenase

• Presentes no citosol

•Subdivididas em 5 classes (I, II, III, IV e V)

• ADH classe I (ADH1, ADH2 e ADH3): mais abundantes no fígado e maior afinidade pelo etanol (Km de 0,05 – 4 mM)

•Fígado principal sítio de metabolização do etanol e de formação do metabólito tóxico (acetaldeído)

• Não possui mecanismos de regulação

Álcool desidrogenase

• Presente na mitocôndria

• Possui alta afinidade pelo acetaldeído e é altamente específica

• Menor atividade dessa enzima é considerada “fator anti-alcoolismo” – alta incidência em orientais

• ↑ acetaldeído: efeitos indesejáveis do etanol (náusea, vômitos, cefaléia e rubor)

• Tratamento para alcoolistas envolve a inibição da Acetaldeído-desidrogenase dissulfiram

Acetaldeído desidrogenase

• A maior parte do acetato formado no fígado pelo metabolismo do etanol vai para o sangue

• O acetato é captado e oxidado em outros tecidos, principalmente coração e músculo esquelético (↑ ACS II mitocondrial) → formação de acetil-CoA na matriz mitocondrial → Ciclo de Krebs

Destino do acetato

Destino do acetato

• Convertido em acetil-CoA (acetil-CoA sintase)

Ácidos graxos corpos cetônicos colesterol

Metabolismo do etanol pelo MEOS

• Sistema Microssomal Oxidante de Etanol (MEOS): contribui com 10 a 20 % da oxidação de etanol em consumidores moderados de bebidas alcoólicas

• Enzima responsável: CYP2E1 (isoenzima oxidase do citocromo P450)

ADH Km: 0,05 – 4 mM

CYP2E1 Km: 11 mM

• Uma maior porção de álcool ingerido é metabolizado por meio da CYP2E1 em níveis maiores de consumo do etanol do que em baixos níveis

Sistema Microssomal Oxidante de Etanol (MEOS)

• O consumo crônico de etanol aumenta os níveis hepáticos de CYP2E1 de 5 a 10 vezes

• ↑ depuração do etanol no sangue (maior resistência ao efeito do álcool)

• O acetaldeído pode ser produzido mais rapidamente do que pode ser metabolizado pela acetaldeído desidrogenase: aumento dos danos hepáticos e extra-hepáticos

• O etanol também interfere com várias outras enzimas do citocromo P450, podendo interferir com a detoxicação de uma série de medicamentos barbitúricos (fenobarbital)

•Produz radicais livres (envolve a transferência de e- desemparelhados)

Ocorre aumento porque não há regulação efetiva da oxidação do etanol

Altera quase todas vias metabólicas do fígado

Diminui via glicolítica e ciclo de Krebs

Inibe a beta-oxidação

Aumenta síntese de TG → Esteatose

Aumenta conc. lactato → acidose lática diminui excreção de ác. úrico → GOTA

Inibe a gliconeogênese (desvio do substrato piruvato) coma alcoólico

Efeitos agudos do etanol causados pelo aumento da proporção de NADH/NAD+ no fígado

Efeitos tóxicos do metabolismo do etanol

Etanol e formação de radicais livres

MEOS

Radicais livres(CH3CH2O)

↑ Estresse oxidativo no fígado

INFLAMAÇÃO

NECROSE

CÂNCER

Efeitos tóxicos do metabolismo do etanol

• Alcoolismo principal causa de doenças hepáticas

• Entretanto, apenas de 10 a 20 % dos alcoólatras crônicos evoluem para cirrose

• Evolução pode durar de 6 a 20 anos, dependendo da quantidade diária ingerida

• Inicia com acúmulo de triacilgliceróis no fígado Esteatose

• Alterações de estruturas das células

• Hepatite alcoólica lesão inflamatória e degenerativa

• Cirrose hepática fígado diminui de tamanho (fibrose) e apresenta nódulos regenerativos que ainda mantém alguma função

• Insuficiência hepática progressiva

Efeitos tóxicos do metabolismo do etanol

Doença hepática alcoólica