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Prof. Elizeu Antunes dos Santos

Importância do ferro para o organismo �  Oligoelementos essenciais para muitos processos

metabólicos (Fe, Cu, Cr, Se, Mn, Zn) �  Componente importante de proteínas

Distribuição de ferro (mg) no corpo humano*

Transferrina, 4

Hb nos eritrócitos,

2500

Mb e em várias

enzimas, 300

Nos depósitos** (ferritina e

hemosside-rina); 1000

(*) Valores para um homem adulto com 70 kg (**) Especialmente medula óssea, fígado e sistema reticuloendotelial

Total: 3 a 4 g de Ferro*

Metabolismo do Ferro �  Necessidade diária

�  Homens e mulheres pós-menopausa: 10 mg �  Mulheres pré-menopausa: 15 mg �  Gestantes: 30 mg �  Crianças: 6-12 mg �  Bebês (desmamados): 16-19 mg

�  Fontes nutricionais �  Carne vermelha, fígado, aves, peixes, mariscos, gema de ovo �  cereais e grãos integrais, frutas (figos, tâmaras secas), legumes (feijão, ervilha,

lentilha) e hortaliças (brócolis, pimentão, repolho, tomate) �  Absorção

�  Em carnes (HEME) - ↑ absorção (não é influenciada pela composição da dieta) �  Vegetais (ferro inorgânico) - ↓ absorção devido à presença de fibras, fitatos

(inositol fosfato), oxalatos, polifenóis, que se ligam ao ferro formando precipitados insolúveis

�  Perda do organismo �  1-2 mg diários: descamação do epitélio e trato gastrointestinal (humanos não

excretam ferro) �  Sangramento

Absorção do Ferro �  Indivíduos normais: 5-10% (1-2 mg/dia) �  Indivíduos com deficiência de ferro: 10-20% (3-6 mg/dia)

Substâncias que favorecem sua absorção

•  Ácido ascórbico •  Citrato •  Ácido succínico •  Açúcar •  Mucina •  Cisteína

Substâncias que reduzem sua absorção

•  Fosfatos •  Fitatos •  Tanatos •  Anti-ácidos •  Chá •  Café •  Interações com outro minerais (Zn)

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Absorção do Ferro

Sharp and Srai, 2007.

Absorção do Ferro

Absorção e Transporte do Ferro

Dietary Iron

Fe+2

SFM

SRE - sistema reticuloendotelial SFM- sistema fagocitário mononuclear

íon ferroso

Transferrina �  β1-Globulina sintetizada no fígado �  Alta afinidade por Fe3+ (liga 2

átomos por molécula) �  Concentração Plasmática: 300 mg/

dL (~30% saturada com ferro) �  Diminui a toxicidade potencial do

ferro �  Liga-se a receptores próprios na

superfície das células

Ferritina �  Principal composto férrico armazenado em

quase todas as células �  Forma esférica, composta por 24

subunidades protéicas �  Contém ~ 23% em ferro (3000-4500

átomos) �  Reserva de ferro no fígado e medula

óssea �  Sua concentração plasmática é

proporcional à quantidade de ferro armazenado – um dos melhores indicadores de deficiência de ferro

Contribuição do ferro para o Estresse Oxidativo

�  Células cardíacas e células β do pâncreas ricas em ferro em suas mitocôdrias

Pacientes com distúrbios

hematológicos (hemocromatose

hereditária, talassemias, anemia falciforme) ou quem recebe transfusões

sanguineas frequentes

Risco aumentado de desenvolver

miocardiopatia e diabetes

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Contribuição do ferro para o Estresse Oxidativo � Reação de Fenton

H O O H . . . . . .

. . . .

. .

. .

Fe2+ Fe3+

(H2O2)

H O . . . . .

. .

(OH.)

+ O H . . . . . .

. .

(OH-)

Hemossiderina

� Parece ser uma forma parcialmente degradada da ferritina

� Encontrada no fígado, baço e medula óssea �  Insolúvel nas soluções aquosas �  Forma agregados que liberam lentamente o

ferro mediante a deficiência de ferro

Ceruloplasmina

� Principal proteína transportadora de cobre (elemento traço essencial)

� Auxilia na exportação do cobre do fígado para os tecidos periféricos

� Essencial na regulação das reações de oxidação-redução, no transporte e utilização do ferro.

� Sua concentração está elevada nas hepatopatias ativas e no dano tecidual

Atividade ferroxidase plasmática da ceruloplasmina

Haptoglobina (Hp): papel na prevenção da perda de ferro

excretada na urina ou precipitada nos túbulos

(perda de ferro)

Hb

(155 kDa)

Hp

(65 kDa)

(90 kDa)

catabolizada pelos hepatócitos (ferro conservado

e reutilizado)

Hb

Hp

Hb

(65 kDa)

Distúrbios do metabolismo do ferro

�  Carência �  Eritropoiese defeituosa �  Anemia hipocrômica (normocítica ou microcítica)

�  Excesso à Hemocromatose primária �  Depósito excessivo de ferro nos tecidos ß absorção

intestinal excessiva de ferro (?) �  Órgãos mais afetados: fígado, baço, pele e pâncreas �  Pacientes, usualmente, desenvolvem cirrose hepática

e podem apresentar pigmentação da pele e diabetes mellitus (diabetes em bronze)

�  Pode ser mantida sob controle através de retiradas periódicas de sangue (flebotomias)

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Testes laboratoriais para avaliação de pacientes portadores de distúrbios do metabolismo do ferro �  Contagem de eritrócitos e determinação da

hemoglobina �  Determinações do ferro plasmático, capacidade total

de ligação do ferro (TIBC) e % de saturação da transferrina

�  Determinação da ferritina plasmática por radioimunoensaio

�  Coloração de lâminas de tecido através do azul da Prússia

�  Determinação da quantidade de ferro (µg/g) em biópsia de tecido