métabolisme hépatique, secrétion biliaire bernard lévy univ paris-diderot
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Métabolisme Hépatique, Secrétion biliaire
Bernard LévyUniv Paris-Diderot
Foie = 1.4 kg, 4 lobes,
ligaments falciforme lié au diaphragme, lig rond: vestige de la veine ombilicale
Artère hépatique et veine porte hépatique entrent par le hile
Conduit hépatique commun et canal cystique se réunissent en cholédoque vers le duodenum
Lobules hépatiques
Espace porte
Echanges à contre-courant
Echanges à gradient constant
200-100°C
100-5°C
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Seule fonction digestive du foie: prod bile : Emulsifiant des graisses; de plus
Biotransformation et élimination de déchets endogène et exogènes (toxines, médicaments)
Seule voie d’excrétion des métaux lourds
Macrophagocytes stellaires (c de Kupffer) épuration des débris
Hépatocytes: glucose - glycogène A. aminées - protéines plasmatiques Stockage des vitamines liposolubles Détoxification ammoniac - urée
Fonction endocrine du foie
-Aliments apportés par VP transformés puis redistribués-Hydrates de carbone-Protéines-Lipides
régulation métabolisme G L P
glycémie
glucose
AG &AA
neoglucogenèse
glycogénolyse
Contrôlé par
le pancréas (insuline et glucagon)
SNA
Concentration en glucose dans sinusoides
Hydrates de Carbone
HÉTÉROGÉNÉITÉ DES HÉPATOCYTES- Les hépatocytes périphériques, péri-portaux, à l’entrée des sinusoides, fabriquent le glycogène à partir de lactates, d’AG, et d’AA (néoglucogenèse)-Les hépatocytes centraux, à la sortie des sinusoides, utilisent le glucose pour synthetiser le glycogène.- Adaptation rapide du métabolisme glucidiqueSi glycémie augmente:
glycogénosynthèse et glycolysenéoglycogenèse
Hydrates de Carbone
Hydrates de Carbone
-Le foie est le principal organe du maintien de l’homéostasie glucidique-Stockage puis redistribution-Stockage sous forme de glycogène (polymère branché) dans le cytoplasme des hépatocytes
régulation métabolisme G L P
chylomicronsLipoproteine lipases (ds CE)
Glycerol Ac Gras
Plasma
Chylomicrons riches en cholesterol
hépatocytes Cholesterol biliaire VLDL
LDL HDL Cholestérol et TG
adipocytes
Lipides
Homéostasie cholestérol et triglycérides ++++
L’hépatocyte synthétise le cholestérol libre à partir de Acetyl-CoA
Le cholestérol alimentaire est récupéré dans le plasma par des récepteurs hépatocytaires spécifiques
Il existe des récepteurs spécifiques des LDL
Le cholestérol est éliminé par la bile; libre ou sous forme d’acide biliaires
Foie et Lipides
A jeûn et dans conditions pathologiques
AG Acetylcoenzyme A
oxydation
acétoacétate
B hydroxybutirate + acétoneCorps cétoniques
Protéines
-Synthèse de protéines:
-albumine+++,
-fact hémostase,
-Protéines de transport (BP): Cu, Fe,
-Prot de l’inflammation
-F. Croissance (HGF, TGFalpha, IGF)
Déchets endogènes
Catabolisme protéiqueSite essentiel pour l’ammoniaque (NH4)Les hépatocytes péri-portaux (glutamine
synthase) captent NH4 urée reinAcides biliaires (cycle entéro-hépatique)
Synthèse à partir du cholestérol Élimination dans la bile Captation des acides biliaires réabsorbés
Déchets endogènes
Bile: voie d ’élimination du cholestérol (selles)
Molécules détergentes maintien du chol en solution dans la bileAbsorption des lipides dans l’intestin
Déchets endogènes
3 types d’acides biliaires Primaires: (cholique et chénodesoxycholique)
synthétisés par les hépatocytes Secondaires: (désoxycholique, lithocholique, et 7
oxolithocholique) synthétisés par les bactéries intestinales
Tertiaires: (sulfolithocholique, ursodesoxycholique) synthétisés à partire des AB secondaires par le foie et les bactéries coliques
Les acides biliaires
Molécules amphiphiles : un pôle lipo- et un autre hydrosoluble (OH)= détergent
Organisation en micelles: noy stérol à l’intérieur et OH à l’extérieur
Micelles mixtes (cholestérol, monoglycérides, phospholipides, acides gras)
Hydrosoluble
Liposoluble
Diagramme de Small
Cristaux
100
100
Circulation entéro-hépatique des Acides Biliaires
3 à 4 g d’acides biliaires ont 4 à 12 cycles par 24h = 12 à 36g passent dans le circuit intestinal en 24h
Déchets endogènes
Dégradation de l’hème (GR, myoglobine, cytochromes). Toxique SNS et insoluble dans l’eau; transp par Alb.
Hème biliverdine bilirubine Héme-oxygénase dans ç de Kupffer Bilirubine captée par hépatocytes et éliminée
par transport actif dans bile.
Déchets exogènes
Hydrosolubles: elimination rénale
Liposolubles: oxydation (greffe d’OH, COOH) dans le foie puis,
Conjugaison avec acide glycuronique, glutathion, acides aminés pour solubilisation
Sécrétion Biliaire
Sécrétion exocrine
Canalicules puis canaux biliaires
Bile = Bile hépatocytaire + cholérèse canalaire;
Bile hépatocytaire: Flux osmotique d’eau en réponse aux transports actifs ioniques
Captage des acides biliaires sanguins par ports actifs couplés aux Na+
Pompe Na-K:ATPase
Cholérèse canalaire: L’épithélium canalaire secrète et/ou ré-
absorbe ions et eau Modulée par
Sécrétine secrétée par la muqueuse duodénale qui stimule les sécrétions pancréatiques et abaisse le taux de sucre sanguin
Somatostatine : (idem GHIF dans l’hypothalamus) sécrétée par des cellules endocrines du duodénum et du pancréas
Excrétion Biliaire ≠ Secrétion
Nulle en période inter-digestive
Augmente brutalement aux repas
Réservoir dans la vésicule qui se contracte pendant les repas
Vésicule biliaire
Epithélium de type intestinal, ç absorbantes (aldostérone) ç à mucus augmentent la viscosité
Risque de calculs de cholestérol +++
Motricité vésiculaire
Remplissage passif hors digestion
Sphincter d’Oddi
Relaxation des SMC par VIP et polypeptide pancréatique (PP) libérés en période de repos digestif
Motricité vésiculaire
Post-prandiale: lipides et AA dans duodénum cholecystokinine (CCK)
En 15 minutes: contraction vésiculaire et relaxation sphincter vidange 50% volume vésiculaire
Bon appétit
(?)
Les acides biliaires primaires (cholique et chénodésoxycholique) issus de la voie de formation des acides biliaires, sont conjugués dans le foie avec le glycocolle ou la taurine pour faire les sels biliaires primaires : glycocholate, glycochénate, taurocholate et taurochénate.Ces sels sont excrétés dans la bile vers l'intestin. Ils sont des cofacteurs indispensables à l'action de la lipase pancréatique au cours de la digestion des lipides, dans le duodénum et le jéjunum. Dans l'iléon, sous l'action des bactéries intestinales les sels biliaires sont déconjugués. L'acide cholique est partiellement transformé en acide désoxycholique (3, 12 dihydroxy) et l'acide chénique en acide lithocholique (3hydroxy). Le désoxycholique et le lithocholique sont les acides biliaires secondaires.Les acides biliaires primaires et secondaires sont réabsorbés dans l'iléon et transportés par la veine porte vers le foie. Une petite partie de ces acides biliaires traversent le foie et sont excrétés dans les urines. Tous les acides biliaires recaptés par le foie sont reconjugués comme les acides biliaires primaires, sauf le lithocholique qui est sulfoconjugué ou réoxydé en ursodésoxycholate, acide biliaire tertiaire. Les sels biliaires primaires et secondaires qui en sont issus sont excrétés à nouveau dans la bile : cette voie métabolique est le cycle entéro-hépatique des sels biliaires.Dans l'intestin enfin, les acides biliaires primaires et secondaires déconjugués sont également excrétés dans les fèces. Le sulfolithocholate n'est ni déconjugué, ni réabsorbé, donc obligatoirement excrété.Les acides biliaires sont les produits du catabolisme du cholestérol. Le cholestérol lui-même et les acides biliaires sont excrétés dans la bile vers l'intestin ; tous sont fortement réabsorbés mais une petite partie est éliminée dans les fèces, en quantité aussi importante que l'apport de cholestérol alimentaire et endogène (synthèse).gène (synthèse).
Lipides
Métabolisme des triglycérides et des phospholipides +++++synthèse des apoprotéines (transport des lipides : lipoprotéines)estérification du cholestérol (formation de HDL)Synthèse et hydrolyse des TG et des Phospholipides qui sont soit incorporés dans les lipoprotéines soit éliminés dans la bile
Stockage et transformation des vitamines liposolubles
Foie et protéines
Dégradées en AA + NH3 (toxique)
urée