mendel kalıtımı, tek genli kalıtım, formal genetik
TRANSCRIPT
![Page 1: Mendel kalıtımı, Tek genli kalıtım, Formal Genetik](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040918/624e9a7ef29e7f1df5235fe5/html5/thumbnails/1.jpg)
Mendel kalıtımı, Tek genli kalıtım, Formal Genetik
T dominant
t resesif
Genotip Fenotip TT, Tt
tt
Tall
dwarf
![Page 2: Mendel kalıtımı, Tek genli kalıtım, Formal Genetik](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040918/624e9a7ef29e7f1df5235fe5/html5/thumbnails/2.jpg)
![Page 3: Mendel kalıtımı, Tek genli kalıtım, Formal Genetik](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040918/624e9a7ef29e7f1df5235fe5/html5/thumbnails/3.jpg)
![Page 4: Mendel kalıtımı, Tek genli kalıtım, Formal Genetik](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040918/624e9a7ef29e7f1df5235fe5/html5/thumbnails/4.jpg)
Number of Entries in OMIM (Updated 30 September 2013) :
Prefix Autosomal X Linked Y Linked Mitochondrial Totals
* Gene
description 13,628 664 48 35 14,375
+ Gene and
phenotype,
combined
111 4 0 2 117
# Phenotype
description,
molecular basis
known
3,600 278 4 28 3,910
% Phenotype
description or
locus, molecular
basis unknown
1,596 132 5 0 1,733
Other, mainly
phenotypes with
suspected
mendelian basis
1,755 119 2 0 1,876
Totals 20,690 1,197 59 65 22,011
![Page 5: Mendel kalıtımı, Tek genli kalıtım, Formal Genetik](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040918/624e9a7ef29e7f1df5235fe5/html5/thumbnails/5.jpg)
OMIM Morbid Map Scorecard (Updated 30 September 2013) :
Number of phenotypes* for which the molecular basis is
known 5,023
Number of genes with phenotype-causing mutation 3,061
* Phenotypes include single-gene mendelian disorders, traits, some susceptibilities to
complex disease (e.g., CFH and macular degeneration, 134370.0008), and some somatic cell
genetic disease (e.g., FGFR3 and bladder cancer, 134934.0013)
![Page 6: Mendel kalıtımı, Tek genli kalıtım, Formal Genetik](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040918/624e9a7ef29e7f1df5235fe5/html5/thumbnails/6.jpg)
OMIM Synopsis of the Human Gene Map (Updated 30 September 2013) :
Chromosome Count
1 1,432
2 914
3 770
4 561
5 652
6 860
7 678
8 512
9 551
10 538
11 884
12 757
Chromosome Count
13 268
14 470
15 428
16 589
17 828
18 211
19 905
20 369
21 151
22 349
X 802
Y 53
![Page 7: Mendel kalıtımı, Tek genli kalıtım, Formal Genetik](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040918/624e9a7ef29e7f1df5235fe5/html5/thumbnails/7.jpg)
Table 1 OMIM Phenotypes for which the Molecular Basis Is
Known, 2007 and 2013
Inheritance
Pattern January 2007 July 2013
Autosomal 1,851 3,525
X Linked 169 277
Y Linked 2 4
Mitochondrial 26 28
Total 2,048 3,834
![Page 8: Mendel kalıtımı, Tek genli kalıtım, Formal Genetik](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040918/624e9a7ef29e7f1df5235fe5/html5/thumbnails/8.jpg)
Table 2 Disease-Causing Genes Identified by Exome Sequencing Studies, 2009–2010
Gene Disorder Individuals Citation
DHODH Miller syndrome four affected from three
kindreds
Ng et al., 2010b
FLVCR2 Fowler syndrome two unrelated Lalonde et al., 2010
GPSM2 Nonsyndromic hearing loss one proband Walsh et al., 2010
MLL2 Kabuki syndrome ten unrelated Ng et al., 2010a
WDR62 Severe brain malformations one proband Bilgüvar et al., 2010
PIGV Hyperphosphatasia mental
retardation
three siblings Krawitz et al., 2010
WDR35 Sensenbrenner syndrome two unrelated Gilissen et al., 2010
STIM1 Kaposi sarcoma one patient Byun et al., 2010
ANGPTL3 Familial combined
hypolipidemia
two family members Musunuru et al., 2010
ACAD9 Complex I deficiency one patient Haack et al., 2010
SETBP1 Schinzel-Giedion syndrome four unrelated Hoischen et al., 2010
TGM6 Spinocerebellar ataxia four family members Wang et al., 2010
FADD Autoimmune
lymphoproliferative syndrome
one proband Bolze et al., 2010
VCP Familial ALS two family members Johnson et al., 2010
![Page 9: Mendel kalıtımı, Tek genli kalıtım, Formal Genetik](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040918/624e9a7ef29e7f1df5235fe5/html5/thumbnails/9.jpg)
Pedigri - Aile ağacı
- Tek bir ailenin atasal yapısını gösterir
- Ailedeki bağlantıları ve hastalıkları
sembollerle anlatır
![Page 10: Mendel kalıtımı, Tek genli kalıtım, Formal Genetik](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040918/624e9a7ef29e7f1df5235fe5/html5/thumbnails/10.jpg)
Pedigri çizilmesi
En az üç generasyon araştırılır.
Önemli noktalar
• Yakınlarda benzer şikayetler var mı?
• Ölen kardeş var mı?
• Düşükler ve ölü doğumlar?
• Farklı ebevenlere sahip çoçuklar?
• Akraba evliliği?
• Etnik grup?
![Page 11: Mendel kalıtımı, Tek genli kalıtım, Formal Genetik](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040918/624e9a7ef29e7f1df5235fe5/html5/thumbnails/11.jpg)
![Page 12: Mendel kalıtımı, Tek genli kalıtım, Formal Genetik](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040918/624e9a7ef29e7f1df5235fe5/html5/thumbnails/12.jpg)
![Page 13: Mendel kalıtımı, Tek genli kalıtım, Formal Genetik](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040918/624e9a7ef29e7f1df5235fe5/html5/thumbnails/13.jpg)
Terminoloji Genotype: A A
A A
Genotype: A B
A B
Bir lokustaki alleller ile ilgili özellikler tek genli kalıtımı oluştururlar
Kromozom 6
Maternal DNA
Gen
Kromozom 6
Paternal
![Page 14: Mendel kalıtımı, Tek genli kalıtım, Formal Genetik](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040918/624e9a7ef29e7f1df5235fe5/html5/thumbnails/14.jpg)
Pedigri Analizi
Sağlam erkek
Sağlam dişi
Hasta erkek
Hasta dişi
Ebeveynler
Çocuklar
![Page 15: Mendel kalıtımı, Tek genli kalıtım, Formal Genetik](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040918/624e9a7ef29e7f1df5235fe5/html5/thumbnails/15.jpg)
Bireyler numaralandırılır. Generasyonlar romen
rakamları ile gösterilir.
I1 ve III1 hasta bireyler
Diğerleri normal
![Page 16: Mendel kalıtımı, Tek genli kalıtım, Formal Genetik](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040918/624e9a7ef29e7f1df5235fe5/html5/thumbnails/16.jpg)
Proband - Propositus- indeks vaka
Aile ağacının çizilmesine neden olan olgu
- yatay bir ok ve p harfi ile gösterilebilir.
![Page 17: Mendel kalıtımı, Tek genli kalıtım, Formal Genetik](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040918/624e9a7ef29e7f1df5235fe5/html5/thumbnails/17.jpg)
Tek genli kalıtımda iki önemli faktör vardır:
1. Gen otozomda veya eşem kromozomunda
2. Fenotip dominant veya resesif
1. Otosomal Resesif
2. Otosomal Dominant
3. X-bağlı Resesif
4. X-lbağlı Dominant
![Page 18: Mendel kalıtımı, Tek genli kalıtım, Formal Genetik](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040918/624e9a7ef29e7f1df5235fe5/html5/thumbnails/18.jpg)
Dominant ve Resesif
Mekanizmalar • İşlev kaybı
• İn aktif gen ürünü veya az gen ürünü
• Aktivite azalması yeterli değilse dominant
• Yeni işlev
• Yeni işlev
• mRNA ekspresyonunda azalma
• Protein aktivitesinde artma
• huntington mutasyonları
• Dominant negatif
• Normal alleli etkileyen anormal işlev
kollagen mutasyonları osteogenesis imperfecta’da
![Page 19: Mendel kalıtımı, Tek genli kalıtım, Formal Genetik](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040918/624e9a7ef29e7f1df5235fe5/html5/thumbnails/19.jpg)
İşlev kaybı
• İnaktif gen ürünü veya aktivite azalması
Kritik
normal fenotip
için gerekli
AA aa A-dominant
a-resesif
B-dominant
b-resesif
![Page 20: Mendel kalıtımı, Tek genli kalıtım, Formal Genetik](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040918/624e9a7ef29e7f1df5235fe5/html5/thumbnails/20.jpg)
Otozomal Dominant Hastalıklar
Familial hypercholesterolemia
![Page 21: Mendel kalıtımı, Tek genli kalıtım, Formal Genetik](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040918/624e9a7ef29e7f1df5235fe5/html5/thumbnails/21.jpg)
Familial hypercholesterolemia
P
Bu gebelikte olasılık
nedir?
A a
a
a Aa
Aa
normal
Maternal
Paternal
Punnett Square “a” = normal allel
“A” = mutant allel
aa
aa
1/2 1/2
1/2
1/2
hasta
Aa
Aa
1/4 1/4
1/4 1/4
1/2
+
1/2
+
![Page 22: Mendel kalıtımı, Tek genli kalıtım, Formal Genetik](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040918/624e9a7ef29e7f1df5235fe5/html5/thumbnails/22.jpg)
Polidaktili
![Page 23: Mendel kalıtımı, Tek genli kalıtım, Formal Genetik](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040918/624e9a7ef29e7f1df5235fe5/html5/thumbnails/23.jpg)
Polidaktili
otosomal dominant kalıtım
![Page 24: Mendel kalıtımı, Tek genli kalıtım, Formal Genetik](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040918/624e9a7ef29e7f1df5235fe5/html5/thumbnails/24.jpg)
Brakidaktili
otosomal dominant kalıtım
![Page 25: Mendel kalıtımı, Tek genli kalıtım, Formal Genetik](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040918/624e9a7ef29e7f1df5235fe5/html5/thumbnails/25.jpg)
Pseudoachondroplasia
![Page 26: Mendel kalıtımı, Tek genli kalıtım, Formal Genetik](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040918/624e9a7ef29e7f1df5235fe5/html5/thumbnails/26.jpg)
• Her generasyonda görülür
• Hasta bireyin anne veya babası hastadır
• Hasta bireyde % 50 çocuklara geçme riski vardır
• Hasta olamayan bireylerden çocuklara risk yoktur
• Eşem farkı gözetmez
• Yeni mutasyonlar oldukça çoktur
Otozomal dominant kalıtımın
özellikleri
![Page 27: Mendel kalıtımı, Tek genli kalıtım, Formal Genetik](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040918/624e9a7ef29e7f1df5235fe5/html5/thumbnails/27.jpg)
Otozomal dominant hastalıklarda ekspresyon
farkı oluşur:
1. Penetrans-özelliğin fenotipte görülebilme oranı
2. Expressivite-Fenotipin özelliği gösterme düzeyi
3. Pleiotropi- Bir genetik kusurun birden fazla özelliği
etkilemesi
![Page 28: Mendel kalıtımı, Tek genli kalıtım, Formal Genetik](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040918/624e9a7ef29e7f1df5235fe5/html5/thumbnails/28.jpg)
Azalmış Penetrans
Retinoblastoma
non-penetrant
![Page 29: Mendel kalıtımı, Tek genli kalıtım, Formal Genetik](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040918/624e9a7ef29e7f1df5235fe5/html5/thumbnails/29.jpg)
Tay-Sachs Hastalığı
- otosomal resesif
hastalık
- II1 ve II2 taşıyıcı
- En az 2 taşıyıcı olmalı
- Hepsi taşıyıcı da olabilir
![Page 30: Mendel kalıtımı, Tek genli kalıtım, Formal Genetik](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040918/624e9a7ef29e7f1df5235fe5/html5/thumbnails/30.jpg)
Otozomal Resesif
İki heterozigotun evliliği ile ortaya çıkar.
Eşem farkı gözetmez.
Hastalar ayni generasyonda ve genelde kardeştir.
![Page 31: Mendel kalıtımı, Tek genli kalıtım, Formal Genetik](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040918/624e9a7ef29e7f1df5235fe5/html5/thumbnails/31.jpg)
Cystic Fibrosis- A a
Maternal
a
A Pate
rnal
AA
aa
Aa
Aa
1/4 1/4
1/4 1/4
normal
taşıyıcı
affectedaffected
1/4
1/2
1/4 Bu gebeliklerin etkilenme oranı
aa
Aa Aa
hasta
A-normal CF gen
a-mutant CF gen
![Page 32: Mendel kalıtımı, Tek genli kalıtım, Formal Genetik](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040918/624e9a7ef29e7f1df5235fe5/html5/thumbnails/32.jpg)
Akraba evlilikleri
• Ortak atadan gelen
bireylerin evliliği
• Otozomal resesif
hastalıkların ortaya
çıkışında önemli.
Phenylketonuria
(PKU)
aa
a a
a a
a a
aa
![Page 33: Mendel kalıtımı, Tek genli kalıtım, Formal Genetik](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040918/624e9a7ef29e7f1df5235fe5/html5/thumbnails/33.jpg)
Ptolemy Dynasty 323 BC - 30 BC
![Page 34: Mendel kalıtımı, Tek genli kalıtım, Formal Genetik](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040918/624e9a7ef29e7f1df5235fe5/html5/thumbnails/34.jpg)
A1
pedigree
1/2
1/2
1/2 1/2
1/2
1/2
Path diagram
(1/2)5 + (1/2)5 = 1/16
“inbreeding coefficient “ akrabalık katsayısının
hesaplanması
![Page 35: Mendel kalıtımı, Tek genli kalıtım, Formal Genetik](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040918/624e9a7ef29e7f1df5235fe5/html5/thumbnails/35.jpg)
Eşeme bağlı resesif kalıtım
• Xe bağlı resesif olarak da adlandırılır.
• Dişiler için iki X’de de hastalığın taşınması gerekli
• Erkekler hemizigot halde hastalığı gösterir
![Page 36: Mendel kalıtımı, Tek genli kalıtım, Formal Genetik](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040918/624e9a7ef29e7f1df5235fe5/html5/thumbnails/36.jpg)
A: 46, XY
B: 46, XX
C: 47, XXX
D: 48, XXXX
E: 49 XXXXX
![Page 37: Mendel kalıtımı, Tek genli kalıtım, Formal Genetik](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040918/624e9a7ef29e7f1df5235fe5/html5/thumbnails/37.jpg)
Imprinting ve X-inaktivasyonu
Kodlama yapmayan uzun
RNA (Xist) ekspresyonu X-
inaktivasyon bölgesinde (X-
inactive specific transcript).
![Page 38: Mendel kalıtımı, Tek genli kalıtım, Formal Genetik](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040918/624e9a7ef29e7f1df5235fe5/html5/thumbnails/38.jpg)
![Page 39: Mendel kalıtımı, Tek genli kalıtım, Formal Genetik](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040918/624e9a7ef29e7f1df5235fe5/html5/thumbnails/39.jpg)
![Page 40: Mendel kalıtımı, Tek genli kalıtım, Formal Genetik](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040918/624e9a7ef29e7f1df5235fe5/html5/thumbnails/40.jpg)
Hemophilia A X x
Maternal
X
Y Pa
tern
al
normal
XY
Xx
XY
XX
taşıyıcı
affected
1/4 1/4
1/4 1/4
1/2
1/2
F
1/2
1/2
M
Olası hasta hasta
xY
![Page 41: Mendel kalıtımı, Tek genli kalıtım, Formal Genetik](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040918/624e9a7ef29e7f1df5235fe5/html5/thumbnails/41.jpg)
-Generasyon atlar
- erkekleri etkiler
-- Hemophilia (no factor VIII)
![Page 42: Mendel kalıtımı, Tek genli kalıtım, Formal Genetik](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040918/624e9a7ef29e7f1df5235fe5/html5/thumbnails/42.jpg)
Princess Alix (Alexandra) left
Queen Victoria center
Princess Irene right
![Page 43: Mendel kalıtımı, Tek genli kalıtım, Formal Genetik](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040918/624e9a7ef29e7f1df5235fe5/html5/thumbnails/43.jpg)
• Taşıyıcı anneler tarafından taşınır.
• Erkekten erkeğe geçmez.
• Taşıyıcı dişiler de bazen etkilenebilir.
(X inativasyonu veya Lyonizasyon).
Eşeme bağlı resesif kalıtım
![Page 44: Mendel kalıtımı, Tek genli kalıtım, Formal Genetik](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040918/624e9a7ef29e7f1df5235fe5/html5/thumbnails/44.jpg)
Eşeme bağlı dominant
hypophosphatemic rickets, vitamin D-resistant rickets
![Page 45: Mendel kalıtımı, Tek genli kalıtım, Formal Genetik](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040918/624e9a7ef29e7f1df5235fe5/html5/thumbnails/45.jpg)
Eşeme bağlı dominant kalıtım
• X kromozumuna bağlı dominant
• Dişilerde erkeklerin iki katı ortaya çıkma olasılığı var
• Hasta erkek hastalığı tüm kızlarına geçirir, erkek çocuklar sağlamdır.
• Bazıları erkeklerde letaldir.
![Page 46: Mendel kalıtımı, Tek genli kalıtım, Formal Genetik](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040918/624e9a7ef29e7f1df5235fe5/html5/thumbnails/46.jpg)
Kalıtım şekillerini etkileyen
faktörler
• Yeni mutasyon
• Penetrans
• Expresivite
• Pleiotropi
• Germline mosaiği
• Heterogeni
• Pseudodominans
![Page 47: Mendel kalıtımı, Tek genli kalıtım, Formal Genetik](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040918/624e9a7ef29e7f1df5235fe5/html5/thumbnails/47.jpg)
Germline Mosaiği
Embryo
![Page 48: Mendel kalıtımı, Tek genli kalıtım, Formal Genetik](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040918/624e9a7ef29e7f1df5235fe5/html5/thumbnails/48.jpg)
Heterogeni
– Allelik Heterogeni – farklı mutasyonlar ayni tabloyu oluşturur– Hb gene: thalassemias
– Lokus Heterogeni – Farklı lokuslardaki mutasyonlar ayni hastalığı oluşturur
hyperphenylalanemias: mutations in phenylalanine hydroxylase and biopterin
– Klinik Heterogeni – Ayni gendeki farklı mutasyonlar farklı tablolar oluşturur
phenylalanine hydroxylase mutations lead to different forms of PKU phenylketonuria
![Page 49: Mendel kalıtımı, Tek genli kalıtım, Formal Genetik](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022040918/624e9a7ef29e7f1df5235fe5/html5/thumbnails/49.jpg)
Pseudodominans
• Sık akraba evlilikleri nedeniyle otosomal
resesif karakterli bir aile ağacının otosomal
dominant kalıtım biçimi gibi görünüm
alması(Hastalığın her generasyonda
görülmesi).