medicinal chemistry

Download Medicinal Chemistry

Post on 10-Dec-2015

12 views

Category:

Documents

4 download

Embed Size (px)

DESCRIPTION

Powerpoint mengenai Morfin, Taxol dan derivatnya.membahas tentang sumber, jenis-jenis derivatnya, SAR dan bioaktiviti.

TRANSCRIPT

Medicinal Chemistry

Medicinal ChemistryPuji Rahmi Sumarno1411011051MorfinAlkaloidanalgesikyang sangat kuat dan merupakan agen aktif utama yang ditemukan padaopium.Morfin adalah hasil olahan dari opium/candu mentah. Morfin merupakan alkaloida utama dari opium ( C17H19NO3) . Morfin rasanya pahit, berbentuk tepung halus berwarna putih atau dalam bentuk cairan berwarna

Hubungan struktur dan aktivitas morfin dijelaskan sebagai berikut :Derivat MorfinFenolik OHMetilasi gugus fenolik OH dari morfin akan mengakibatkan penurunan aktivitasanalgesiksecara drastis.Gugus fenolik bebas adalah sangatkrusial untuk aktivitasanalgesik (Patrick, 1995)

6 AlkoholPenutupanataupenghilangangugusalkoholtidakakanmenimbulkanpenurunan efek analgesik dan pada kenyataannya malah sering menghasilkan efekyangberlawanan.Peningkatanaktivitaslebihdisebabkanolehsifatfarmakodinamikdibandingkandenganafinitasnyadenganreseptoranalgesik.Dengankatalain,lebihditentukanolehberapabanyakobatyangmencapaireseptor, bukan seberapa terikat dengan reseptor (Patrick, 1995)

Ikatan Rangkap C7 dan C8Beberapaanalogtermasukdihidromorfinmenunjukkanbahwaikatanrangkaptidak penting untuk aktivitas analgesik (Patrick, 1995)

Gugus N-MetilAtomnitrogendarimorfinakanterionisasiketikaberikatandenganreseptor.Penggantian gugus N-metil dengan proton mengurangi aktivitas analgesik tetapitidak menghilangkannnya. Gugus NH lebih polar dibandingkan dengan gugus N-metiltersiersehinggamenyulitkannyadalammenembussawardarahotakakibatnyaakanmenurunkanaktivitasanalgesik.Halinimenunjukkanbahwasubstitusi N-metil tidak terlalu signifikan untuk aktivitas analgesik. Sedangkanpenghilanganatom Nakan menyebabkan hilangnya aktivitas (Patrick, 1995

Cincin AromatikCincinaromatikmemegangperananpentingdimanajikasenyawatidakmemilikicincin aromatik tidak akan menghasilkan aktivitas analgesik.Cincin Adannitrogenmerupakanduastrukturyangumumditemukandalamaktivitasanalgesik opioid. Cincin A dan nitrogen dasar adalah komponen penting dalamefek untuk agonis, akan tetapi jika hanya kedua komponen ini saja, tidak akancukup juga untuk menghasilkan aktivitas, sehingga penambahan gugus farmakofordiperlukan.Substitusipadacincinaromatikjugaakanmengurangiaktivitasanalgesik (Patrick, 1995)

BiotransformasiBiotransformasi morfin diekskresikan terutama dalam bentuk terkonyugasi. Yang dominan dalam hal ini yaitu 3-0-glukuronida. N-demetilasi kurang penting. Metabolit utama kodein ialah 6-0-glukuronida. Selain itu terjadi N- dan 0-demetilasi, dimana terbentuk norkodein dan morfin. Produk demitilasi sebagaian diekskresikan sebagai konyugat. Sintesis karena suatu sintesis total morfin dari segi teknis tidak memungkinkan, karena diarahkan pada penamaan papaver somniferum. Opium kasar yang diperoleh mengandung lebih kurang 7 sampai 21 % morfin, terutama sebagai mekonat (garam dari asam mekonat) atau sebagai laktat. Opium DAB 8 mengandung 10 % morfin, sedangkan tingtur opium DAB 8 mengandung 1 % morfin.TaxolTaxol adalah senyawa kimia diterpenoid tipe taksan yang berasal dari tumbuhan TaxusbrevifoliaNutt,famili Taxaceae.

Tahun-tahun terakhir ini senyawa obat yang dihasilkan dari bahan alam telah menjadi perhatian khusus oleh industri farmasi. Sebagai representatifnya dapat dilihat dari pengembangan senyawataxol, Taxol merupakan senyawa kimia yang pertama kali diisolasi dari tumbuhanTaxus brevifolia. Isolasi dan penentuan struktur senyawa ini dilakukan berdasarkan hasil riset awal dilaboratorium yang menunjukkan bahwa ekstrak dari tumbuhan ini menunjukkan aktivitas melawan sel kanker. Walaupun pengujian bioaktivitas ini telah dilakukan pada awal tahun 1960-an, isolasi dan penentuan struktur kimianya baru berhasil dilakukan pada tahun 1971.Setelah melalui berbagai tahap riset, pada tahun 1980 pengujian secara klinis berhasil dilakukan.Sekitar tahun 1990-an senyawataxoldan derivatnyataxotereternyata telah terbukti secara klinis efektif melawan kanker payudara (breast cancer) dan kanker indung telur (ovarian cancer).Kulit batang kayuT. brevifoliadiekstrak dengan alcohol, dipekatkan dan dipisahkan dengan pelarut air dan kloroform. Ekstrak kloroform kemudian dipisahkan dan dimurnikan melalui kromatografi kolom dengan adsorben yang berbeda, yaitu : florisil, sephadex LH-20 dan silica gel dan selanjutnya direkristalisasi dengan methanol encer untuk mendapatkan Kristal jarum yang berwarna putih.BioaktivitasTaxol dan taxotere merupakan senyawa toxoid yang mempunyai aktivitas antikanker. Istimewanya, keduanya berasal dari pohonPacific Yew, Taxus brevifolia.Tanaman ini merupakan pohon yang tumbuh lambat dan ditemui di daerah bertanahlembab dekat aliran sungai dan danau di bagian barat laut Pasifik.

Taxol mempunyai sejarah perkembangan yang panjang walaupun aktivitas antineoplastiknya telah diidentifikasi pada ekstrak kasar kulit kayu pada tahun 1960, namun baru tahun 1971 taxol ditetapkan sebagai bahan antineoplastik. Perkembanganselanjutnya terhambat kesulitan mengisolasi dalam jumlah besar dan problem formulasi karena sifatnya yang sukar larut. Sesudah semuanya dapat diatasi, kemudian muncul masalah kipersensitivitas. Namun setelah problem ini dapat diatasi, pengujianberikutnya terus dilanjutkan. Bahkan setelah memperlihatkan aktivitas terhadaprefractory ovarian cancer,perkembangan taxol menjadi prioritas utama.

Recommended

View more >