med5-guía hematologia 2010

8/7/2019 Med5-Guía Hematologia 2010

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-- UNIVERSI A DE BUEN S AIRESFACULT D DE elEN lAS VETERINARIAS

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I-Z SECRETARIA DE PUBLICACIONES

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Profesora a cargo:

MIIV. Graciela Am ira

Docentes a cargo de ta UnidadTematica:

r aVaMarcela Esarte

MmVaGraciela MiraDocentes:

M.V. Fidanza, Mercedes

M.V. Gabriele, Carolina

M.V. Gonzalez,M. Alejandra

M.V. Gonzalez Sebastian

M.V. Maubedn, Elsa

M.V. MicduUo, Veronica

M.V. Pereira, Marcela

M.V. Perez, Marcelo



ALTERACIONES NO NEOPLASICAS DE LOS GLOBULOS BLANCOS

La eva luacion clinica de los trastornos leucocitarios es practica rutinaria mediante la

utilizacion de los recuentos globules blancos diferencial y total junto con lade la morfologia celular. Si bien el leucograrna rara vez resulta

patognomonicc para una enfermedad, se puede obtener una informacion clinicavalorable.

H:eC;!H':flIO diferencialLa cuenta diferencial se realiza para determinar los porcentajes de los diferentes tipos deglobules blancos en los frotis sangumeos tenidos. Luego se calculan los valoresabsolutes. Los valores absolutos para los diferentes tipos de globulos blancos secalculan multiplicando los porcentajes relatives obtenidos de la cuenta diferencial por elrecuento leucocitario. Por ejernplo, 65% de Neutrofilos segrnentados con un recuento1(~ '~ , ' ( s de IO ,OOO/m.1es igual a 6500 segmentados pOI m l. Estes valores absolutes

.cen una medida clinicamente 6tH en la respuesta leucocitica en la mayoria de losy se asocian con menos errores en la interpretacion del leucograrna que los

n.su.rantes de confiar solo en los porcentajes relatives.

H~mat0I!~vesi~La rnedula osea se transforms en eJ principal organo hematopoyetico hacia fines de la

'1'. produce granulocitos, monocitos, eritrocitos, megacariocitos y algunoslinfocitos. Casi todos los huesos corporales estan abocados a Ia hematopoyesis en elmomento del nacimiento, pero a rnedida que se alcanza la adultez la produccion activacontinua principalmente dentro de las vertebras, costillas, esternebras, pelvis y proximalde [as huesos largos.

Los estudios en animales indican que todas las celulas sanguineas derivan de una celulaestaminal pluripotencial comun. Las celulas estaminales se presentan dentro de lamedula osea y sangre, se pueden autorreplicar y/o diferenciar en un microambienteinductive hematopoyetico favorable bajo la influencia de factores de crecimiento.La granulopoyesis 0 granulocitopoyesis es un mecanisme por el cual se producen enforma secuenciada y ordenada los neutrofilos, eosinofilos y basofilos.La celula involucrada en Ia produccion de neutrofilos y monocitos es conocida comounulad formadora de colonias granulocitica-rnonocitica (UFC-GM) ya que esta celulaen un estadio temprano, es una celula bipotencial que con estimulacion apropiadaposteriormente se diferencia en dos celulas cornisionadas unipotenciales UFC-G yUFC-M, encargadas de producir celulas precursoras de neutrofilos y monocitos

respectivamente .

NEUTROFILOS

Los neutr6filos componen una de las primeras barreras del huesped contra lospatogenos invasores en especial las bacterias, otras funciones asignadas a losgranulocitos incluyen: eliminacion de celulas infectadas y transformadas, amplificaci6ny modulacion de reacciones flogisticas agudas, potenciacion funcional de celulasinmunocornpetentes y regulaci6n de la granulopoyesis.

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Morfolog{a.;.En los frotis tefiidos con Giernsa, los neutrofilos maduros caninos y felinos contiene unnucleo segmentado con dos 0 cuatro lobulos de crornatina gruesa. La presencia de cincoo mas lobules nucleares indican hipersegmentacion,

El citoplasma de los neutrofilos es claro a gris tenue 0 puede tener una granulacion rosadifusa pero indefinida.

A!teraciones morfol6gkas_dtopfasmMkas en ta enfermedad.: ..Gambio ~Las modificaciones citoplasmaticas mils corrientes en la morfologfa neutrofflicainducidas por la enfermedad se designan cclectivamente como "cambio texico".Estes cambios de ordinario se asocian con infecciones sustanciales locales 0 sistemicas,pem tambien se dan en 1ainflamacion esteril y toxicidad medicamentosa.Un pronostico reservado se indica wando la mayo ria de los neutrofilos en un fro tistienen cambios toxicos; los diferentes tipos de cambio toxico incluyen la basofilia yvacuolizacion citoplasrnatica tambien 1 3presencia de granules primaries de coloracionintensa, celulas gigantes, etc.La vacuolizacion, basofilia citoplasmaticas toxicas y presencia de celulas gigantes seobservan cormmmente en los frotis con infeccion grave. Estes cambios provienen deuna maduracion celular alterada en la medula osea que redunda en la perdida degranules e integridad de membrana (vacuolizacion), en la perdida de ribosornas(basofilia) y en un asincronismo entre la maduracion del nucleo y el citoplasma.Luego de un tratamiento apropiado, la vacuolizacion puede resolverse en 12 a 24 horaspero la basofilia persiste mucho mas tiempo.La granulacion toxica no es una observacion frecuente en los neutrofilos, este tipo decambio deriva de un aumento en Ia permeabilidad de membrana de los granulespnmanos.

lndusiones intracitoplasmaticas en enfermedades infecciosas espedficasEn algunas oportunidades se pueden observar inclusiones en los neutrofilos durante larealizacion de la cuenta diferencial rutinaria que posibilitan un diagnostico etiologico,Las inclusiones de moquillo canino son estructuras de forma redonda a irregular y decolor magenta dentro de los leucocitos y/o eritrocitos.Las inclusiones ricketsiales (Ehrlichia sp) se detectan dentro de diferentes tipos deglobules blancos caracterizadas por morulas intracitoplasmaticas de color magentaintenso 0 azul grisaceo.Los garnetocitos de Hepatozoon Canis se pueden apreciar dentro de los neutrofilos y/omonocitos, estes son ovales con medidas aproxirnadas de 5 a 10 urn y de tincion azulglacial.Las levaduras de Histoplasma capsulatum aparecen como racimos de uvasintracitoplamaticos en los neutrofilos y/o monocitos, estas tienen un diametro de 2um.

PRODUCCION Y CINETICA

Los neutrofilos son producidos en Ia medula osea por celulas estaminales bipotencialescomisionadas que pueden generar neutrofilos 0 monocitos. Las celulas estaminalesproliferan favoreciendo la produccion y diferenciacion de los neutrofilos bajo lainfluencia de factores de crecimiento hematopoyeticos glucoproteicos como los factoresestimulantes de colonias e interleuquinas.Estos factores de crecimiento son elaborados por linfocitos T, celulas endoteliales,fibrob1astos y macrofagos.

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En condiciones de salud existe un equilibrio donde la produccion medular de neutrofilosequivale mas 0 menos a la captacion celular por los tejidos .

.Com~a.rtime!!tQS_·Lreserva§ medulares

La produccion de neutrofilos en la medula osea representa una secuencia ordenada deproliferation y maduracion donde las celulas progresan a traves de los siguientesestadios:4 - Mieloblasto+ PrornielocirotMielocito+ Metamielocito+ Neutrofilo en banda+ Neutrofilo segmentadoFigurativamente la medula osea puede ser dividida en dos conjuntos (pools 0 reservas)sobre la base de las capacidades mitoticas de las diferentes celulas dentro de la serie

nCIJtrofilica.conjunto mitotico tarnbien denorninado compartirnento de proliferacion y

'i,a.cJuraciou, consiste en celulas que son capaces de hacer mitosis e incluyernieloblastos, prornielocitos y mielociros. EI conjunto no mitotico, tarnbien designadocompartimento de maduracion y almacenamiento, esta conformado por celulasincapaces de dividirse e incluye metamielocitos, en banda (rnaduracion) y segmentados(almacenamiento), (Figura I)

precursores neutrofilicos dentro del conjunto mitotico experimentan un numerolimitado de divisiones y cierto grado de maduracion, Luego de 5 divisiones duplicantesse producen 32 metamielocitos. Los metamielocitos emergen como el producto final delas divisiones mielociticas. El tiempo de transite a traves del conjunto mitotico queresulta en la formacion del metamielocito es de casi 2 dias.E1 conjunto postmitotico actua como un amortiguador entre el conjunto de celulasmitoticas y la liberacion de neutrofilos hacia la sangre. Dentro de la reservapostmitotica, los metarnielocitos pasan a traves del estadio de banda antes de maduraren la fOID13 segmentada. El tiempo de transite dentro del conjunto postmitotico es deaproximadamente 48 horas. Como los neutrofilos pueden ser almacenados dentro de lamedula durante un Iapso variable que promedia otros 2 dias, el tiempo de trans itofluctuara.

Figura 1:

MEDULA OSEA

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Un incremento de las demandas basic as par neutrofilos altera en forma considerable lacinetica granulocitica medular. La elevacion de las concentraciones de ciertos factoresde crecimiento hematopoyeticos recluta mas celulas troncales bipotenciales en reposopara la division celular activa y acorta el tiempo de duplicacion granulocitica, grandes

cantidades de neutrofilos son producidos a un ritmo mas rapido.La liberacion medular facilitada par factores plasmaticos produce una aceleradaIiberacion de granulocitos ordenados segun la edad. A medida que el conjunto dealrnacenamiento agota sus concentraciones de segmentados, mayores cantidades debandas y luego juveniles son Iiberados hacia la sangre, 1 0 cual refleja un desvio a laizquierda.

Conhmtos dJ:Jl.cutromos en sangr~

La reserva sanguinea total esta dividida en dos subconjuntos dinamicos, el circulante yel marginal (Figura 2).El conjunto de neutrofilos circulantes consisre en celulas dentro de la circulacion axial yson los que se cuantifican en los recuentos total y diferencial de leucocitos. EI conjuntomarginal es una poblacion "oculta" de neutrofilos que est! conformada por celulas quese movilizan lentamente a 10 largo de las coberturas endoteliales de los capilares yvenulas, donde el reducido f1ujo de la sangre favorece Ia marginacion celular.Los neutrofilos en general perduran solo un as 10 horas en el sistema vascular, luegomigran hacia las vias respiratorias, digestivas y urinarias en un volumen reducido segunse necesite para la eliminacion de bacterias y detritus.

Figura 2:

TEJIDOS

SANGRE

Pueden ocurrir cambios rapidos en la distribucion de las concentraciones celulares entreambos conjuntos y estas modificaciones son reflejadas en el leucograma comoneutrofilia 0 neutropenia.En los perros sanos el conjunto total de neutrofilos en sangre esta casi igualmentedividido entre la reserva circulante y la marginal en una proporcion 1: 1. En los gatossanos, el conjunto circulante es mas pequefio que el marginal, prcduciendose una

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proporcion 1:3. La marginacion y emigracion celular hacia los tejidos es unidireccionalo sea los neutrofilos no regresan ala circulacion,Tres faetores gobiernan la concentracion sanguinea neutrofilica segun 10 determinadopor los recuentos leucocitarios y diferenciales.

Estes factores incluyen: velocidad de la liberacion medular hacia la sangre, distribucioncelulas entre los conjunto marginal y circulante y velocidad de la leucopedesis.

Uno de estes parametres 0 una combinacion de ellos pueden ser alterados por diferentesestados fisiologicos 0 patologicos.

CAMBIOS LEUCOCITARIOS CUANTITATIVOS

NEUTROFILIA

En canines, felinos y equinos la Ieucocitosis por 1 0 general es sinonimo de neutrofilia,no asi en bovines, ovinos y cerdos donde la proporcion de linfocitos es mayor 0 similarn la neutrofilos,

neutrofilia se define como 1apresencia de mas de 11500 Y 12000 neutrofilos /ml desangre de penos y gatos respectivamente.

neutrofilia reconoce principalmente las siguientes causas:• Fisiologica• Por estero ides$ Por inf lamacionAl aumento en la sangre periferica de las celulas inmaduras de 1a serie granulocitica sele denomina "desviacion hacia la izquierda", esto tiene como base la secuencia demaduracion de Schilling en la cual las formas mas maduras aparecen hacia la dereeha ylas forrnas inmaduras hacia la izquierda.La intensidad del desvio a la izquierda es indicada por la cantidad absoluta deneutrofilos inmaduros de la poblacion neutrofilica. Las formas inmaduras vistas en lasangre abarcan: bandas, metamielocitos, mielocitos e incluso prornielocitos. Por 1 0

general las celulas en banda conforman la mayor parte del desvio ala izquierda porquelos neutrofilos mas maduros tienden a dejar la medula osea en primer termino. Losneutrofilos mas jovenes (0 mas inmaduros) indican un desvio a Ia izquierda maspronunciado y su grado refleja la intensidad del proceso.Neutrefilia flsiologica (psendoneutrufilia):Esta manifestacion se da en presencia de miedo, excitacion 0 ejercicio excesivo(incluido eI forcejeo durante la sujecion para una extraccion de sangre).Existe un desplazamiento transitorio de neutrofilos desde el conjunto marginal hacia elcirculante sin desvio a la izquierda, se produce con mucha rapidez y va asociada can

otras modificaciones en e1 leucograma: leucocitosis, neutrofilia sin desvio a iaizquierda, linfocitosis y recuento de monocitos y eosin6filos que no se alteran.Neutrofilia inducida por esteroldes:La neutrofilia sigue ala corticoterapia en los perros y gatos, y la magnitud depende deltipo, posologia y rutade administracion, se incrementa la velocidad de liberacionmedular de neutrofilos en 3 a 7,5 veces, 1 0 cual es la razon para la expansion delconjunto total de neutrofilos en sangre. Un efecto secundario abarca la menoradherencia celular con un desplazamiento del conjunto marginal hacia el circulante yuna ligera prolongacion de la vida media de los neutrofilos circulantes. Los cambiostipicos en el leucograma comprenden leucocitosis con neutrofilia, monocitosis,linfopenia y eosinopenia.

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Neutrofilia promovida por inflamaclon y/o infeecien:La magnitud de la respuesta neutrofilica total es un reflejo de Ia intensidad del procesonosologico, mientras que el grado de desvio a la izquierda es sugestivo del alcance de laenfermedad.

La neutrofilia con desvio a la izquierda se considera el rasgo clinico de la inflamacionpurulenta.La presencia y el alcance de los desvios a la izquierda que acornpafian a lagranulocitosis neutrofilica dependeran del numero de neutrofilos maduros en eIconjunto de almacenamiento medular, de la magnitud del incremento de la velocidad deliberacion medular en respuesta a las dernandas histicas y la rapidez con que losprecursores neutrofilicos en el cornpartimento de proliferacion pueden reocupar lascelulas del cornpartimento de maduracion y almacenamiento.Como se dijo anteriormente el desvio hacia la izquierda es el proceso hematologicoque se caracteriza por la presencia en sangre periferica de celulas mieloides inmaduras(recordar que 1a presencia de neutrofilos en banda tiene un valor maximo normal quevaria segun la especie y wando 5e supers el mismo estamos en presencia de un desviohacia la izquierda aunque no aparezcan otras celulas mieloide inmaduras). Por otro ladedicho desvio es regenerativo (Figura 3) cuando la cantidad de celulas mieloidesmaduras (neutrofilos segmentados) es superior a 1 3 surna de todas las celulas mieloidesinmaduras (neutrofilos en banda, metarnielocitos neutrofilicos, mielocitos neutrofilicos,promielocitos y/o mieloblastos) En general este tipo de desvio cursa con neutrofilia,aunque en algunos casas el recuento de neutrofilos puede ser normal.

Figura 3:

r- · · · · · · · · · · · · · · · - · · · · - · · - · · · · · · · - · ·~

\ FORMAS I,

l~~~~~~

DIR: NS > suma formas juveniles mieloides.: >300 NB/rnm3 en sangre periferica,

Cuando en la sangre hay mas neutrofilos inmaduros que segmentados, significa que 1amedula osea no puede producir neutrofilos a un ritrno suficiente para que maduren enforma adecuada. Los motivos por los cuales la medula no puede producir una cantidadadecuada de celulas de la serie del neutrofilo puede ser par agotamiento de la misma 0

por la accion de toxinas bacterianas que inhiben directamente a la medula osea en suproduccion de celulas mieloides.El desvio ala izquierda degenerativo se caracteriza porque los neutrofilos segmentadosse encuentran en sangre periferica en menor cantidad que la surna de todas las forums

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inmaduras mieloides (Figura 4), Este desvio puede IT acompafiado de neutrofilia,recuento normal de neutrofilos 0 de neutropenia.Recorder que siempre el pronostico va a ser mas grave cuando vaya acompafiado deneutropenia ya que nos estara indicando un mayor agotamiento de la medula osea 0 una

irnportante inhibicion de la misma de modo que ya no puede compensar la falta deneutrofilos segmentados ni con forrnas inmaduras ..Los desvios a la izquierda degenerativos implican una enfermedad supurativa seria y unpronostico reservado.

Figura 4:

iFORMAS M~l)URA3J

mD= NS< suma Formas juveniles Mieloides

La convalecencia se asocia COil la presentacion de neutrofilos hipersegmentados en 1asangre, eI denominado desvlo a Ia derecha (Figura 5), Este tipo de desvio no es tanfrecuente de observar en animales como se ve en el hombre. Suele verse en pacientesque reciben corticoides por tiempos prolongados ya que a1 no permitir la salida de losneutrofilos hacia los tejidos, los mismos envejecen en sangre periferica

Figura 5

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REACCION LEUCEMOIDE

EI termino reaccion leucernoide se refiere a un cuadro sanguineo parecido a de laleucemia granulocitica, pero irnplicaun proceso nosologico benigno.

En medicina veterinaria, este termino sugiere un recuento leucocitario total rnuy alto(mayor a 50.(00) con un desvio a la izquierda pronunciado que se puede extender hastalos mieloblastos.Este tipo de desvio generalmente esta asociado a abscesos importantes 0 piometras,donde al volcarse los neutrofilos hacia una cavidad, no existe un freno sobre Ia rnedula

La tincion citoquimica de Ia Fosfatasa alcalina leucocitariarl-Al.) puede ser un metodopara distinguir las reacciones leucemoides de la leucemia granulocitica, porque losneutrofilos estan desprovistos de actrvidad FAL en la salud y en los estados de infeccioncon reaccion leucemoide. Otras caracteristicas diferenciales entre la reaccionleucemoide y la leucemia mieloide cronica es que en el proceso neoplasico no existencambios en la morfologia celular (neutrofilos toxicos), ni tampoco producen unarespuesta favorable ante un tratamiento antimicrobiano.

NEUTROPENIA

La neutropenia se define como menos de :WOO y 2500 neutrofilos/ml en sangre deperros y gatos respectivamente. Como los neutrofilos son el tipo de leucocito quepredornina en la circulacion de estas especies, la neutropenia casi siernpre promueveleucopenia; esta proviene de uno 0 una combinacion de tres rnecanismos:hipoproduccion medular, desplazamiento del conjunto circulante al marginal yIeucopedesis a un ritrno que supera 1a Iiberacion de los neutrofilos medulares hacia lasangre.

La principal consecuencia clinica de la neutropenia es la infeccion, la monocitosiscornpensatoria, si esta presente, reduce el riesgo aun cuando la capacidad bactericida delos monocitos es inferior a la de los neutrofilos.

LINFOCITOS:

Dentro de los leucocitos mononucleares en sangre, podemos encontrar a los monocitosy linfocitos. Estes ultimos a su vez podemos clasificarlos en T y B los que no puedendiferenciarse entre si por la observacion microscopica de un extendido sangumeocoloreado. La relacion nucleo citoplasma es elevada, con nucleos por 1 0 usual redondosy Ia cromatina se presenta en grumos groseros. La mayoria de los linfocitos en sangreperiferica en condiciones de salud por 1 0 general son de tamafio pequeno a medio, contamafios que varian entre las 8 y 12 micras aunque en los bovines pueden observarsecelulas mas voluminosas con citoplasma ID11S abundante que en los observados en otrasespecies,La mayoria de los linfocitos residen dentro de los organos linfoides ( Iinfonodulos, timo,bazo y medula oseaj.Los linfocitos circulantes en sangre periferica representan unapequefia proporcion de la poblacion total y la mayoria provienen de los linfonodulos.En lineas generales, podemos decir que cerca del 50 a 75% de los linfocitos circulantesson del tipo T, entre el20 y 30% Linfocitos B y un 5 a 10% de los linfocitos circulantescorresponde a las celulas NK que se presentan como linfocitos granulosos grandes en lamayo ria de las especies.

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Los linfocitos Began a la sangre a traves del conducto toracico, circulan durante unbreve periodo y migran a traves de las celulas endoteliales hacia los sinusoidesrnedulares de los l in fonodulo s, desde los cuales pueden repetir el ciclo migratorio, Encondiciones de salud la cantidad de linfocitos que entra y sale de la sangre es constante,

por 1 0 que su recuento en sangre se mantiene en un range particular para cada especie,se ve alterada en condiciones fisiologicas especificas y en estados de

Los nnfocitos en lineas generales sobreviven mucho mas tiempo que los granulocitos,pudiendo Ilegar hasta anos como en d caso de los linfocitos T.Los Linfocitos B son prirnariamente responsables por la inmunidad humoral, sin

llevar a cabo esta respuesta requieren de la participacion de los IinfocitosT' y macrofagos. La interaccion entre los linfocitos T, B Y antigeno redundan en laproliferacion clonal de ambos tipos celulares. Cuando estas celulas antigeno especificasreconocen al misrno antigeno experimentan una respuesta hiperproliferativa secundaria.Luego de esta activacion, los linfocitos B son transformados en inrnunocitos y celulas

productoras de inmunoglobulinas.linfocitos T, son responsables de 1a inmunidad celular, y poseen la capacidad de

al sitio donde se encuentra el antigeno reconocido. Tambien tienen fimciones enla regulacion de las respuestas inmunes, citotoxicidad, hipersensibilidad retardada yreacciones de injerto versus huesped.Ante la estimulacion antigenica los linfocitos son estimulados a proliferar provo candoalgunos cambios que morfologicamente se manifiestan como aumento de tamano,

cromatina nuclear menos densa e incremento de la basofilia citoplasmatica.Si bien la mayo ria de estas celulas pennanecen en los tejidos algunas ingresan a lacirculacion. A estas celulas se los denorninan como inrnunocitos, linfocitos reactivos °tra ns form ado s.La presencia de linfoblastos en sangre, caracterizadas por BU gran tamano, basofilia

citoplasmatica y nucleolos evidentes rara vez pueden observarse como respuesta a laestinnrlacion antigenica siendo m as cormm supresencia en casas de neoplasia Iinfoide.

MEDULAOSEA

•tem cellPluripotente

~Stem cell Comislonada

Llnfoide

•. . . .TIMO

~PrecursoresCe!ulas B

BAZOLIN FONODU LOS

Precursores/ CelulasT

Llnfocltos B rnaduros

tCelulas Plasrnatlcas

+NMUNIDAD H UMOR AL

L in fo cito s T m ad uro s

INMUNIDAD CELULAR

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LINFOCITOSIS

Las cantidades de linfocitos varian con la edad, siendo mas altas en animales adultosque en los jovenes.

Puede observarse Iinfocitosis en casas tales como Iiberacion de epinefrina (en especialen felinosjlo que provoca presumiblemente un incremento transitorio del flujo linfaticoasociado con las mayores contracciones museu lares (esta respuesta es observable enanimales sanos) tambien en respuesta a la estimulacion antigenica en procesosinflarnatorios cronicos, hipoadrenocorticismo y neoplasias linfoides.

LINFOPENIA

Los glucocorticoides endogenos y exogenos alteran el recuento linfocitario porpotenciar Ia apoptosis de los linfocitos sensibles y tambien por el secuestro de estes enmedula osea, linfonodulos y bazo, 1 0 que se manifiesta con linfopenia. Otra causacomun de linfopenia son las infeccionesbacterianas y virales sistemicas graves debido ala liberacion de glucocorticoides endogenos. Tambien puede observarse luego delempleo de drogas inmunosupresoras e irradiacion, que provocan destruccion de loslinfocitos,La perdida de linfa ya sea por ruptura del conducto toracico 0 por inflamacionesseveras de los tejidos Iinfoides gastrointestinales redunda en Iinfopenia

MONOCITOS:

Los monocitos son celulas del sistema reticule endotelial producidas en la medula osea,los cuales se transforman en macrofagos ( aprox. 20 hs) despues de migrar desde la

sangre a los tejidos.

histiocito tismiar

monoblasto ororroroclto r nonoc t o

Por 1 0 regular son mas grandes que los neutrofilos ( 13 a 25 micras), sus nucleospresentan acumulos de cromatina finos y de formas variables (redondos, reniformes 0

en banda), la proporcion nucleo: citoplasma es de 1 0 menos. En los extendidossangufneos los monocitos suelen observarse con un citoplasma azul grisaceoesmerilado 0 espumoso con presencia de vacuolas. Las funciones de los monocitos-macrofagos son bien defmidas y se las pueden diferenciar en: a) accion fagocitaria demicroorganismos y restos celulares, y b) funcion antigenica, como presentacion deantigenos, produccion de interleucinas y factor de necrosis tumoral.

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MONOCITOSIS

La monocitosis puede presentarse en procesos inflamatorios agudos y cronicos comorespuesta a bacteriosis, micosis y de protozoosis, tambien en reacciones granulomatosas

o piogranulomatosas, en respuesta a neoplasias y en presencia de niveles elevados deglu. ....orticoides. La monocitosis es generalmente acompafiada por neutrofilia.

causa 110 tan comun de monocitosis son la leucemia monocitica 0 mielomonocitica.;'Jndiciones de salud pueden observarse un mimero reducido 0 ningun monocito en

~;ang[e, 1 0que no tiene importancia clinica par 1 0 que el termino rnonocitopenia no sueleser utilizado,

EOSINO}<'ILOS:

eosinofilos junto can los neutrofilos y basofilos comprenden a las celulaspolimorfonucleares de la sangre con presencia de nucleos segmentados y cromatina

Tarnbien se los denominan granulocitos por que contienen grandesde granules citoplasrnaticos ]05 cuales se diferencian por sus caracteristicasLos granules de los eosinofilos tienen afinidad pOI la eosina, de ahi su

nornbre y siendo estes redondos y de tamafio variable, excepto en los felinos quepresentan granules de formas bacilares.Los eosinofilos son celulas predorninantemente de los tejidos, can unaI"1.bci6nsangre tejido de 1: 300, con grandes concentraciones en el tejidosubcutaneo rico en mastocitos y basofilos. Su capacidad fagocitica eslimitada y son actives en la destruccion de parasites e intervienen en lasreacciones de hipersensibilidad inmediata ( Tipo I).Perrnanecen en sangre de 24 a 30 hs para luego migrar a los tejidosdonde son demandados generalmente en situaciones tales como:alteraciones dermatologicas, desordenes respiratorios, parasitosis einflamacion del tracto gastrointestinal, eet.Los eosinofilos se originan en medula osea y siguen un patron demaduracion (produccion, vida media y circulacion) similar al de losneutrofilos. Luego de migrar a tejidos en condiciones normales noregresan a la circulacion,

EOSINOFILIA

La eosinofilia es frecuente en las enfermedades de los tejidos ricos enmastocitos como ser en los casos de dermatitis alergicas, neumoniaeosinofflica, gastroenteritis eosinofilica, durante el estro y en los casosde hipersensibilidad como alergia alimentaria y atopia. Algunasparasitosis suelen responder con eosinofilia como ser el caso de lafilariasis canina, endoparasitos sobre todo en las etapas migratorias yparasitosis extemas (E.1.Pulgas).

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EOSINOPENIA

La ausencia, 0 disminucion de los eosinofilos en sangre es ocasional en canmos yfelines sanos, Generalmente esta observacion acompafia a los estadios de estres

sistemico y altos niveles de glucocorticoides (exogeno, end6genos) por secuestro de loseosinofilos dentro de medula osea 0 a largo plazo por la reduccion en su produccion yapoptosis de los mismos en los tejidos. Por tales motivos los recuentos absolutos deeosinofilos son utilizados frecuentemente tanto en el diagnostico como en elseguirniento del tratamiento del hiperadrenocorticismo.

BASOFILOS:

Los basofilos se producen en la medula osea partir de las CFUbasofilas y tienen una vida media de lOa 12 dias, Son muy rarosde observar en frotis sanguineos de canines y felinos, no asi en losequinos donde suelen presentarse en forma frecuente. Presentangranules citoplasmaticos violeta rojizo que sue len cubrir al nucleoen su totalidad.Intervienen en reacciones alergicas e inflamatorias, poseen en susuperficie receptores para las 19B y a1 desgranularse, liberansustancias tales como histamina y heparina que actuan iniciando elproceso inflamatorio

BASOFILIA

La basofilia en general se asocia con los trastornos mediados por

IgE, y suele ser acompafiada por eosinofilia tal es el caso de lafilariasis canina y en enfermedades respiratorias cronicas, tarnbienpueden observarse en el caso de rnastocitomas diseminados y enlos raros cases de leucemia basofilica.

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ALTERACIONES NEOPLASICAS DE LOS GLOBULOS BLANCOS

Para poder entender como se clasifican las neoplasias hematologicas es importanterecordar brevemente la hematopoyesis normal:

~:t~'-VGi'OIouk>ayt",s

fi[f4~~

LymphoidProgenitor

1l.-3, GM-CSF

CFU-GEMM: unidad formadora de colonias de la serie mieloideCFU-GM: unidad formadora de colonias granulo-monociticaCFU-MEG: unidad formadora de colonias megacariociticaBFUE: unidad formadora de colonias de blastos eritroidesCFU-E: unidad forrnadora de colonias de forrnas mas maduras de eritrocitosCPU-Eo: unidad formadora de colonias de eosinofilos,

Teniendo en cuenta la celula de origen los tumores hematopoyeticos se dividen en dosgrupos:

1) T. LINFOPROLIFERA TIVOS

A) LINFOMA

B) LEUCEMIA LINFOIDE____. AGUDA

<« CRONICA

C) MIELOMA MULTIPLE

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2) T. MIELOPROLIFERATIVOS

LEUCEMIAS:

MIELOIDEMONOCITICAMIELOMONOCITICAERITROLEUCEMIAMEGACARIOCITICA

Los trastornos Iinfoproliferativos representan el 84% de las neoplasias hematopoyeticasen el perro y e169% en el gato.Dentro de los trastornos Iinfoproliferativos el LINFOMA es el mas frecuente tanto encaninos como en felinos (90% en caninos y entre 60-70% en felines)

CARACTERISTICAS DIFERENCIALES ENTRE TRASTORNOSLINFOPROLIFERA TIVOS Y MIELOPROLIFERA TIVOS

----<~--~-~-<- < - ---c~LINFOPROLIFERA TIVOS MIELOPROLIFERA TIVOS

~--<-----

Relativamente frecuentes,<~

Frecuencia de Muy raras. Son mas frecuentespresentacion especialmente el linfoma tanto en felines

en canines como felinosForma de presentacion En general tienden a formar

~--.~Son tipicamente leucemicos

masas solidas Ram vez forman masas solidas(clorornas). Tienden acomprometer mas de un tipocelular--------- --------- --

Diagnostico Generalmente par citologia Citologia de medula osea y/oganglionar 0 de algun organa sangreo por histopatologia

Respuesta al En general hay buena Practicamente no responden.tratamiento respuesta, aunque el Son enfermedades muy graves

pronostico no es bueno porqueno se curan

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LINFOMA:

Es una neoplasia hematopoyetica caracterizada por la multiplicacion de celulasneoplasicas de origen Iinfoide localizadas en organos soMas (ganglio, higado, hazo,

etc).

fi_I_lDLQ_OJA_DELLINFOMA:

Caninos: - Exposicion a herbicidas- Relacion genetica- Retrovirus tipo C

Naturaleza multifactorial

/

Felinos: 70% asociado a Vilef(+). Posible asociacion con VIF (+)

canines todavia hoy se desconoce la real etiologia del Iinfoma, razon por la cual se(jue Ia misma es de naturaleza multifactorial, ya que no se ha identificado un unico

etiologico.En medicina humana se ha asociado al acido 2,4 diclorofenoxiacetico con un alto riesgode contraer linfoma en el hombre. En un estudio controlado se encontro que caninesexpuestos a este herbicida tenian mayor desarrollo de linfomas que aquellos que nofueron expuestos.El'lccho de encontrar animales emparentados entre sf con presentacion de linfomasindica que un componente genetico existe ya que esta neoplasia es alta en ciertas lineassanguineas.Existe una predisposicion racial: boxer, ovejero aleman, bassethound, bullmastiffParticulas retrovirales tipo Chan sido observadas en animales can linfoma y leucemia

asi como tambien en cultivos de tejidos de celulas linfomatosas de canine. Pero estasparticulas tambien se encontraron en celulas normales.En felines un 70% de los que desarrollan Iinfornas son positives al virus de IaLeucemia Felina (Vil.ef), variando su positividad segun la forma de presentacion.Tambien se considera que el virus de la lnrnunodeficiencia Felina (VIF) podria dealguna manera incidir en el desarrollo del linforna ya que se han encontrado gatos (+) alVIF que padecian distintas formas de linforna. No se conoce exactamente el mecanismopo d cual este virus inducina el desarrollo de esta neoplasia.

EDAD DE PRESENTACION:

Canines: hasta hace un tiempo se observaba en animales de edad media 0 avanzada ( 6-12 afios). Hoy en dia se ve cada vez mas en animales jovenes (2 -4 afios)

Felines: Tiene dos picos de presentaci6n:_1°: entre los 2 -3 afios, asociado a VILEF (+)_2°: animales mayores de 8 afios , asociado a VILEF (-)

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PRESENTACION CLINICA DE LINFOMA EN CANINOS Y FELINOS

1. Multicentrlco: con linfadenopatia superficial generalizada, con 0 sin afectacionhepatica, esplenica y de medula 6sea.

2. Mediasttnico: con compromise de linfonodulos intratoracicos, con 0 sin efusionpleural. Los animales afectados presentan tos, disnea 0 regurgitacion. Puededetectarse un desplazamiento de los ruidos pulmonares normales, Esta forma depresentacion esta asociada en un 20-30% de los pacientes con hipercaIcemia, eneuyo caso el pronostico es aim mas grave.En felines puede palparse una mas a en elmediastino anterior, Ia eual cornprime el drena je l in fa ticoprovo cando Iinfaedernasyefusion pleural,

], Digestive: infiltracion gastrointestinal {mica, multifocal 0 difusa, con 0 sincompromise esplenico, hepatica y de los linfonodulos intraabdorninales. En estapresentacion los pacientes pueden manifestar vomitos, diarrea, anorexia y perdida depeso, Pueden presentar signos relacionados con obstruccion intestinal.

4. Extranodal: cutaneo, ocular, renal, neural, nasofaringea

En canines un 80% - 90% de los pacientes presentan la forma multicentrica, En estapresentacion en general los canines no presentan sintomatologia evidente, cas] siempreel dueno 10 trae a la consulta porque nota mas as en Ia localizacion de los Iinfoncdulosal acariciarlos, 0 cepillarlos, 0 a 10 sumo alguna dificultad al deglutir si estancomprometidos los submaxilares.Las formas extranodales m asfrecuentes en canines son 1 3cutanea y la ocular, mientrasque en felinos las mas frecuentes son la ocular, nasofaringea y renal. La forma renal esde mal pronostico ya que S 1 bien podemos por medio del tratamiento hacer quedesaparezca la infiltracion tumoral de los riiiones, es muy dificil revertir el cuadro deinsuficienciarenal.

En general 1 21forma ocular en canines rara vez es prirnaria, sino que por el contrarioviene asociada a 1 2 1forma multicentrica, mientras que en felines la presentacion oculares siempre primaria.En felines: 1 /3 de los pacientes desarrolla la forma mediastinica, 1/3 la digestiva y del113restante el 75% de los casas es multicentrico y el25% extranodal.Recordar que en los felines existe una alta asociacion de esta patologia can VILEF (r),la cual varia segun la forma de presentacion: - mediastinica y leucemica: 90% casesVILEF (+), la multicentrica: 75% - 80% VILEF (+) Y Ia menor incidencia se da en Iaforma digestiva: 25-30% VILEF (+).

CANINOS FELINOS

ETIOLOGIA MULTIFACTORIAL 70%CASOS VILEF(+)

EDAD ANTES:>7 mos BIMODAL:HOY: ANlMALES 2-3ANOS:V1LEF (+)JOVENES (2-3ANOS) >8 ANOS:VlLEF (-)

FORMAS CLINICAS 80% MULTICENTR. U3DIGESTIVOFRECUENTES DIGESTIVO 2S-30%VILEF (+)

CUTANEO lL3MEDIASTINICOMEDLASTINICO 80%VILEF (+)

lj3RESTANTE:MULTICENTRICOEXTRANODAL

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DIAGNOSTICO:

CANINOF;:1) Examen clinlco: tener en cuenta que el 80 - 90% de los casos son multicentricos,

por 10 tanto presentaran todos 0 la mayoria de los ganglios superficialesaumentados, y generalmente el estado del paciente es bueno .

.Recordarz NO EXISTE OTRA PATOLOGIA QUE CURSE CONLINfADENOPATIA SUPERFICIAL GENERALIZADA CON BUEN ESTADOGENERAL.

2) Puncion gangllonar con aguja tina: 80- 90% casos es confirmativa (poblacionmonomorfica de linfoblastos)

3) Biopsia ganglionarr en aquellos cases en los que la citologia sea dudosa se recurre ala histopatologia donde no s610 se evalua la morfologia de las celulas sino adernas laarouitectura ganglionar la cual se halla alterada en un caso de Iinforna.Recordar que son pocos los cases de linfoma que leucemizan ( 0 sea aquellos en losque observan celulas tumorales en frotis sanguineos), por 1 0 tanto el hemograma y lapuncion de medula osea dan idea de la extension de la enfermedad pero no sonconfirmativas del diagnostico.

ee]~B;PXIMACION DIAGNOSTICA AL LINFOMA EN FELlNOS:

1) Forma Mediastinica: - Edad (animales jovenes)-Alta incidencia de VILEF (+) (casi un 90% de los pacientes)-Examen fisico: importante masa palpable en mediastino

anterior

- Radiografia de torax-Analisis de liquido pleural.

linfocitos/linfoblastos en el mismo es confirmativo de linfoma.20-30% de los felinos con Iinfoma mediastinico presentan efusion.

La presencia deAproximadamente un

2) Forma Digestiva: - Edad (animales adultos)- Baja incidencia de VILEF (+) (solo un 25-30% son positives)- Examen flsico y signos clinicos- Radiografia y ecografia abdominal-Laparatomia e histopatologia: es confirmativa, aunque

generalmente es postmortem.; 0 el est ado general del animal esta tan deteriorado que el

mismo no resistiria el tratamiento quimioterapico.

3) Forma Multicentrica: Puncion ganglionar con aguja fina: en muy pocos casospuede ser co nfirmativa , esto es debido a la muy baja incidencia de linfomasmulticentricos en gatos. En caso de duda hacer biopsia e histopatologia.

Sl bien el Iinfoma es una patologia de mayor frecuencia de presentacion en felinesque en canines, la mayor diflcultad para arribar a un diagn6stico en el gato haceque en fa clinica sea mucho mayor la cantidad de canines que son tratados porlinfoma que la de felines, a los cuales muchas veces no podemos intentar untratamiento ya que al memento de su confirmacien diagnostlca el estado generaldel paciente esta tan comprometido que de ninguna manera podrfarnos aseguralejf.i[Rii buena calidad de vida

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QUE GANGLIOS PUNZAR SI SON VARIOS LOS AFEeT ADOS?1) Siempre punzar 2 ganglios que esten alejados entre si2) Descartar en 1 0 posible los submaxilares (por ser la primera barrera de defensa del

organismo.

3) No elegit los mas grandes porque puede existir mucho material necrotico.

METODOS COMPLEMENTARIOS USADOS EN EL DIAGNOSTICO DEIJNFOMA

HEMOGRAMA

PERFIL BIOQULMICO: hepatico, renal, calcemia

PUNCION MEDULA OSEA

RADIOGRAFIA DE TORAX Y ABDOMEN

En el hemograma debemos buscar la presencia de anemia Ja cual sera , S 1se presenta,arregenerativa, normocitica y normocrornica y se producira 0 bien como consecuenciadel proceso de enfermedad cronica que padecen estos pacientes, 0 bien comoconsecuencia de la infiltracion de celulas tumorales en medula osea. En aquellos casosen que se observe infiltracion medular el paciente tambien podra desarrollar neutropeniay/o trornbocitopenia.Con respecto a 10.bicquimica sangumea evaluaremos 10.funcion renal., 10.hepatica y lacalcemia, En general no es muy frecuente que los parametres renales se encuentrenalterados yo .que no es muy cornun 10. infilrracion renal, sabre todo en caninos. Lo que

con frecuencia esta alterado es el perfil hepatica yo. que el compromise de este organoes bastante frecuente sobre todo en canines con Iinforna multicentrico.La calcemia es muy importante de medir ya que un sindrome paraneoplasico asociado alIinforna, especialmente el mediastinico, es 1 3 hipercalcemia producida comoconsecuencia de Ia accion de una sustancia producida par las celulas tumorales queposee una actividad osteoclastica y por 1 0 tanto remueve el calcio de los huesosincrementando sus niveles en sangre. La existencia de hipercalcemia en pacientes conlinfoma es un factor pronostico negative.Las radiografias de torax y abdornen permitiran tener una idea del compromiso de loslinfonodulos internos, del rnismo modo que de aquellos 6rganos tambien afectados

TRATAMIENTO DE LINFOMA

Al ser eI linfoma una patologia l?otencia1ment~ sisternica el tratamiento de eleccion es laquimioterapia, Esto no impolica que si el paciente presenta un nodule en piel 0 unaobstruccion intestinal este no pueda ser operado, pero ademas de la cirugia debe hacersela quimioterapia.

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QUIMIOTERAPIA __.,. Monodrogas

~p I' '" IIh- El "o lqUl1111oterapm,- -- -- -- -1 ,." fI I> . eccion porque:

1) Remisiones completas y mas prolongadas2) Tiempos de sobrevida mayores

1!!lIX fMPpRTA,NTf:: NUNCA INICL\.R UN TRA TAMIENTO DE UNFOMACON CORTICOIOES SOLAMENTE YA QUE INDUCEN RESISTENCIA A LAAPLICACION DE POLIQUIM]OTERAPIA, FAVORECEN LAS RECAIDAS,ACORTAN LA SOBREVIDA

KI&J>AS DEL TRATAMIENTO:

e INDUCCION: en la cual se utilizan las drogas quimioterapicas a dosis altas yen forma continua por un plazo de 8 semanas. Una vez finalizada esta etapa yhabiendo logrado una remision cornpleta de la enfermedad se pasa a lasegunda etapa:

e MANTENIMIENTO: 1 2 1cual se caracteriza por if espaciando en distintosperiodos la medicacion utilizada. Esta etapa se mantiene hasta que seproduzca una recurrencia del tumor, momenta en el cual se pasa a 1asiguiente etapa:

@ REINDUCCION 0 RESCATE: en este momento se puede volver alprotocolo de induccion y en caso de no obtenerse buenos resultados sepodran implementar nuevos protocolos 0 la utilizacion de alguns otra drogade mayor potencia.

E1 protocolo mas utilizado en pacientes con linfoma para realizar la etapa de inducciones el:

PROTOCOLO: c. O . P .

Ciclofosfamida Vincristina Prednisolona

LEUCEMIAS

SON NEOPLASIAS HEMATOPOYETICAS QUE SE ORIGINAN ENMEDULAOSEA

Pueden 0 no tener expresion en sangre periferica :

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- Leucemias Aleucemlcas: son aquellas en las que no se observan celulastumorales en sangre periferica. Generalmente estan acompafiadas de recuentosleucocitarios normales 0 bajos.

- Leucemias Subleueemicas: solo son evidentes escasas celulas tumorales en losfrotis sanguineos, El recuento de globulos blancos puede ser normal, elevado 0

bajo.

- Leucemias Leucemicas: se encuentra un porcentaje muy elevado de celulastumorales en sangre periferica. Por 1 0 general cursan con leucocitosis muyimportantes (> a 70000 leucocitos/mm3).

CLASIFICACION:

- Segun su origen:LinfoidesMieloides: dentro de las mieloides las fonnas mas frecuentes son:

_ Mielocit ica0 granulociticaMonociticaMielomonocitic

- Segun su curso:AgudasCronicas

CUADRO DIFERENCIAL ENTRE LEUCEMIAS AGUDAS Y CRONICAS

. . . .-""-~ _. . . . . . . . . . .-_ ~~~~~~ .~~"' -.-. ---., -,- . . . . . . . -...~

~:r~:~~f!~ado~· --~AGUDASCaracteristicas Aparicion repent inaDe la enfermedad Curso rapido Evolucion muy lenta

Rapida evolucion a muerte Se diagnostican pOI casualidad ddad de Animales relativamente jovenes Animales adu ltos0 senilespresentaciun

Signos chnicos Inespecfficos Generalmente son asintomaticos-

Inflltracien en Blastos Celulas maduras, bien diferenciadas lmedula osea morfologicamente,pero afuncionalesDiagnostice Dificil con las tinciones corrientes Facil con tinciones corrientes.cttologtco (Giemsa).

U sar tincion histoqufmica, ---~Elements celular Si la leucemia es leucemica a Si la leucemia es leucemica 0

presente en sangre subleucemica:BLASTOS subleucemica: CELULASMADURAS AFUNCIONALES .~

Anemia y Generalmente severas Si estan presentes suelen ser levestrombocltopenta

I

Respuesta al Muy escasa, can frecuentes NO SE TRATAN, salvo en las crisistratamiento recurrencias. blasticas 0 por compromise organico

importanteSobrevida Corta Prolongada, sobre todo en la leucemia

linfocitica cronica.-"-

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MANIFESTACIONES CLINICAS EN PACIENTES CON LEUCEMIA

- Letargia

- Palidez de mucosas

- Fiebre

- C l audic acion in terrn iten te

- Disminucion de peso

- Manifestaciones hemorragicas

Alteraciones del SNC

Adenomegalias y organomegalias

La letargia y la palidez de las mucosas esta asociado a los distintos grados de anemia quedesarrollan estos pacientes como consecuencia de la infiltracion de la medula osea por celulastumorales las que compiten con los precursores eritroides por los nutrientes necesarios para laproduccion normal de globules rojos. Al carecer de dichos nutrientes no se produce la cantidad deeritrocitos que el organismo necesita y el paciente manifiesta los signos tipicos de anemia,E1 otro mecanisme productor de anemia en estos pacientes es la sintesis de sustancias inhibidorasde los precursores eritroides a partir de las celulas tumorales.

Fiebre: del mismo modo que no se producen los eritrocitos tampoco 1 0 hacen los neutrofilosnorrnales y al ser estes necesarios para la defensa del organismo, estos individuos son muysusceptibles de ser invadidos par distintos germenes que desarrollaran procesos infecciososdificiles de combatir.

Las celulas tumorales pueden invadir el periostio en varios huesos y de esta manera provo carclaudicaciones en forma intermitente y en distintos miembros.

La disminucion de peso es una manifestacion clinica evidente en el hombre que padece leucemiapero es raro de observar en caninos y felinos.

Las manifestaciones hemorra gica s sison frecuentes de observar en nuestros pacientes y estanasociadas fundamentahnente a la disminucion en la produccion de plaquetas que presentan estesindividuos y que se produce -par el mismo mecanismo par el que se desarrolla la anemia(infiltracion de medula osea por celulas tumorales).

Las alteraciones del sistema nervioso central se evidencian en aquellos pacientes que desarrollanleucemias Ieucemicas (0 sea con recuentos leucocitarios muy altos) donde esta enonne cantidadde globules blancos provoca un enlentecimiento de 1a circulacion (por hiperviscocidad) que neva

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a que disminuya el flujo sanguineo a nivel cerebral con el consecuente desarrollo de signosneurologicos.

Las celulas tumorales pueden invadir diversos organos solidos (higado, bazo, linfonodulos)

provocando un agrandamiento de los mismos.

COMO DIFERENCIAR UNA REACCION LEUCEMOIDE DE UNA LEUCEMIAMIEl,OIDE AGtIOA

Reaccion Leucemoide Leucemia Mieloide Cronica

Neutrofilos toxicos +

Respuesta a antibioticos +

Fosfatasa Alcalina leucocitaria +

TINCION CITOQUIMICA PARA DIFERENCIAR BLASTOSSAJ_'lGRE PERIFERICA Y 10 MEDULA OSEA

TINCION DE MlELOPEROXIDASA

(+)MIELOIDE

(-)

UNFOIDE

DESORDENES LINFOPROLIFERATIVOS ASOCIADOS AL VIRUS DE LALEUCEMIA BOVINA

El virus de la leucemia bovina es un virus de la familia de los retrovirus: es unoncornavirus tipo C que puede infectar al ganado bovine, aunque los ovinos tarnbienpueden infectarse can dicho virus y progresar a traves de los mismos estadios que elbovine, provocando dos tipos de desordenes linfoproliferativos: la linfocitosispersistente y el linfoma maligno 0 leucemia linfocitica,EI virus se transmite por via horizontal (especialmente por sangre y sobre todo en

aquellos animales que cohabitan estrechamente), la verdadera transmision vertical (atraves de gametas) no se produce. En un bajo porcentaje puede transmitirse el virus atraves del calostro, aunque la presencia de anticuerpos contra el virus a niveI calostralpuede dar cierta proteccion,Linfocitosts persistente: se caracteriza por recuentos linfocitarios elevados con celulasque pueden presentar atipfas morfologicas. Este es un proceso can caracteristicasbenignas.Linfoma maligno 0 leucemia Iinfocitica: en general la forma linfornatosa afecta aanimales adultos mientras que la leucemia es mas frecuente en animales jovenes.En el linfoma maligno en general los organos solidos mas afectados son loslinfonodulos, aunque en menor grado pueden estar afectados corazon, abomaso, rifiones,

2 3



lesiones liticas. Estas lesiones pueden predisponer a fracturas patologicas de vertebras y

huesos largos y en el caso de lesiones vertebrales puede causar dolor, paresia yparalisis.

2. Los signos neurologicos estan relacionados con la presion sobre la medula espinal,rakes de los nervios, 0 nervios perifericos, 0 pueden ser el resultado de la fracturapatoI6gica de un cuerpo vertebral.

3, 4 Y 5. La hepato y esplenomegalia, las linfadenopatias y la disfuncion renal seproducen como resultado de la mfiltracion de celulas plasmaticas en dichos organos.

6, 7 Y 8. La disminucion en la production de eritrocitos, de las plaquetas y de losneutr6filos a nivel medular son los deterrninantes del cuadro de anemia, de lostrastornos en la coagulaci6n y de los cuadros infecciosos que suelen desarrollar estospacientes.Esta disminucion de los precursores eritroides, plaquetarios y neutrofilicos esconsecuencia de Ia invasion de celulas plasmaticas tumorales en rnedula osea, las cualescompiten por los nutrientes necesarios para su produccion; ademas de la produccion porlas celulas tumorales, de sustancias inhibidoras de los precursores normales de las treslineas celulares.

e ASOCIADOS A LA GAMMOPATIA MONOCLONAL:

1. Alteraciones hemorragicas2. Alteraciones neurologicas3. Infecciones

4. Insuficiencia renal

lLa produccion anormal de un solo tipo de inmunoglobulina (generalmente Ig G 0 IgA) las cuales tienden a formar polimeros de alto peso molecular produce un fenomenode hiperviscosidad de la sangre cuando se alcanzan niveles elevados de dichasproteinas.Estas Ig anomalas interfieren con la actividad plaquetaria por disminuir su capacidad deadhesion y la liberacion del factor 3 plaquetario. Pero ademas se produce unadisminucion en la actividad de los factores plasmaticos de la coagulacion y dafio en loscapilares como consecuencia del sindrome de hiperviscosidad, 1 0 cual agrava mas latendencia a hemorragias que presentan estos pacientes.

2. EI sindrome de hiperviscosidad provoca tambien alteraciones neurol6gicas debidas alenlentecimiento de la sangre en el sistema nervioso. Dichas manifestaciones puedenevidenciarse como ataxia, paresia, depresion, demencia, coma, etc.

3. En pacientes con mieloma los niveles de Ig normales estan severamente afectados.La disminucion de la normal producci6n de Ig , sumado a 1a escasa produccion deneutr6filos determina que estos pacientes desarrollen cuadros infecciosos con muchafacilidad.

4. Una anormal Ig puede ser producida como fragmentos incompletos de 1amisma, loscuales son usualmente cadenas livianas que pueden ser excretadas por rifion (proteina de

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Bence Jones). Esta paraproteina de cadena liviana y la hipercalcemia pueden exacerbarla disfuncion renal ya establecida como consecuencia de la infiltracion de celulastumorales en eI rifion, En general cuando se produce este cuadro la disfuncion del riftones irreversible.

DA1'OS DE LABORATORIO ASOCIADOS A MIELOMA:

1) Anemia

2) Presencia de celulas plasmaticas en sangre y medula osea

3) Trombocitopenia y trombocitopatia

4) Hipercalcemia

5) Presencia de Ig A 6 Ig G monoclonal

6) Proteina de cadena liviana en orina (Proteina de Bence Jones)

7) Disminucion de los niveles plasmaticos de globulinas

En condiciones normales la rnedula osea contiene un escaso numero de celulasplasmaticas «5%). En los pacientes con mieloma este numero se incrementa (>15%).Sin embargo un elevado numero de celulas plasrnaticas en rnedula osea no espatognornonico de mieloma, ya que las mismas tambien pueden aumentar en desordenesinfecciosos e inmunologicos, pero en general presentan una morfologia normal y se

presentan en forma aislada, En pacientes con mieloma las celulas plasmaticas en medulaosea tienden a agruparse; pueden tener una morfologia relativamente normal aunquegeneralmente pueden ser muy primitivas, grandes, can nucleolos evidentes,multinucleadas, con vacuolizacion citoplasmatica.No es frecuente que dichas celulas se observen en sangre periferica.La electroforesis serica y la inmuncelectroforesis permiten detectar la presencia de unpico monoclonal (gammopatia monoclonal) generalmente asociado a Ig G 6 Ig A.Cuando se observa un pica monoclonal de Ig M esta patologia es conocida comoMacroglobulinemia de Walsenstrom,Si bien no todos los pacientes con mielorna desarrollan gammopatia monoclonal, masde un 75% de ellos 5 110hacen.

La presencia de la cadena liviana en orina (Proteina de Bence Jones) puede evidenciarsecalentando un tubo con orina a 60°. A esta temperatura la proteina 5e desnaturaliza y seenturbia, pero por encima y por debajo de la rnisma no. Un metodo mas sensible paraponerla en evidencia es la inmunoelectroforesis. Sin embargo no todos los pacientespresentan esta proteina en orina (5610un 30 -40% de ellos)

CRITERIOS PARA EL DIAGNOSTICO DE MIELOMA:

Dada la gran variedad de organos afectados y de signos c1fnicos que puede presentar unpaciente con mieloma y que no todos los animales afectados con esta patologia

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manifestan la totalidad de los mismos es que se han establecido criterios dediagnostico:

1) ALTERACIONES EN LA CITOLOGIA MEDULAR (+ de un 15% de celulas

plasmaticas en medula 6sea)

2) PRESENCIA DE GAMOPATIA MONOCLONAL (> 75% casos)

3) LESIONES OSTEOLITICAS RADIOLOGICAS « 50% casos)

4) PROTEINURIA DE BENCE JONES (30-40% casos)

Para confirmar un dtagnestico de mieloma debe cumplirse el primero de loscriterins (0 sea la inflltracion de celulas plasmaticas en medula osea) y alguno delos otros tres,

PRONOSTICO Y TRAT AMIENTO;

En canines la supervivencia siguiente a la confirmacion diagnostica de mielomamultiple puede exceder los 18 meses en perros con tratamiento.En general 13 hipercalcemia, las Iesiones renales y las lesiones osteoliticas son facturespronostico negativos, especialmente la insuficiencia renal, ya que nosotros podemoscon el tratarniento, hacer que desaparezca la infiltracion en rifion, perc es muy dificilrevertir la insuficiencia renalEn los pecos cases en que se reporto Ia enfermedad en felinos el pronostico fue malo yaque no se obtuvo buena respuesta al tratamiento y Ia sobrevida fue menor a los 3 mesesuna vez diagnosticada 1 3enfermedad,

£1 tratamiento de eleccion en pacientes can mieloma es una cornbinacion de dos drogas:Melfalan y Prednisolona,

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ALTERACIONES DE LOS GLOBULOS ROJOS

RECORDAcrORJO FISIOLOGICO

ERITRON:

DEFINICION:Es el termino empleado para designar la masa combinada de eritrocitos maduros einmaduros, de localizacion extravascular 0 intravascular y de caracter fijo 0 circulante.En otras palabras el eritron esta compuesto por 1a medula eritroide y los eritrocitoscirculantes. El eritrocito es la unidad funcional del tejido eritroide, es decir la minimaexpresion de tejido capaz de realizar la funcion de produccion, transporte y proteccionde la hernoglobina.

ERITROPOYESIS:La hematopoyesis consiste en 1a formacion y el desarrollo 0 maduracion de todas lascelulas de la sangre. El tejido que da origen a todas las celulas de la sangre se conocecomo tejido hematopoyetico.La hematopoyesis comienza en el saco vitelino del ernbrion. En el desarrollo fetaltemprano, el higado y el bazo son los principales organos hematopoyeticos. En lasegunda mitad del desarrollo fetal, la medula osea y los organos linfoides perifericos se

en lugares hematopoyeticos significativos. A 1 0 largo de la vida adultatodos los tipos de celulas hernaticas 80n producidos en forma continua a partir decelulas madres primitivas dentro de los espacios extravasculares de la medula osea, enrelacion can pequenos senos venosos que luego convergen en un seno central eingresan a la circulacion a traves de una vena eferente. El espacio hematopoyetico se

halla entre los senos venosos, las celulas mas maduras se agrupan en tomo a unmacrofago central, el que probablemente fagocita el nucleo extraido del eritrocito einterviene en el metabolismo del hierro.Luego del nacimiento, la rnedula osea de todos los huesos tiene actividadhematopoyetica, pero a medida que el animal se desarrolla y disminuye la demanda deeritrocitos, 1amedula osea activa es reemplazada por medula amarilla, que es la formainactiva. La hematopoyesis activa continua en el adulto en los huesos planos (esternon,costillas, pelvis, huesos del craneo y vertebras) y en las eptfisis de los huesos largos.El bazo y el higado constituyen los 6rganos hematopoyeticos potenciales, con capacidadhematopoyetica en casos excepcionales. A eso de 1 0 se denomina hematopoyesisextramedular.

Desarrollo de las celulas hematopoyeticas:Los estudios in vitro e in vivo utilizando medula osea normal determinan la existenciade una celula precursora pluripotencial indiferenciada que puede desarrollar hacia lasdistintas series celulares hematopoyeticas.Una poblacion de celulas estaminales pluripotenc.iales 0 (troncales) mantienen laproduccion de megacariocitos, granulocitos, linfocitos, monocitos y eritrocitos, Estascelulas se caracterizan por la autorrenovacion, proliferacion y diferenciacion.En e1 caso de la eritropoyesis, la secuencia de maduraci6n de la celula precursoraeritroide hasta el eritrocito maduro, presenta una serie de estadios con determinadascaracteristicas morfologicas.

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~ Hemog lobinizac ion, proceso pOI 1 0 eual se va rnodificando el color del citoplasmaque pasa de ser basofilo (azul oscuro) a uno mas clare, para presentarse Iuegopolicrornatofilo y finalmente ser acidofilo en el eritorcito maduro.En el ultimo estadio de normoblasto policromatofilo, el nucleo se vuelve picnotico,

la celula es incapaz de sintetizar ADN y pm ello no puede realizar m asdivisiones,expulsa el micleo, aunque retiene algo de BU ARN. EI nucleo se libera cuando lacelula ha sintetizado entre un 30-35 % de hemoglobina. Esta celula se llamareticulocito y continua con la sintesis de la hemoglobina y la expulsion de losorganelos antes de transformarse en el eritrocito maduro.

r/'\a~{~:iU;-Reticulocito

~. _ , ~_~_ _ ,~._.~._ '_ ._ .n_ '_

Eritrocito

.~.~-.-~~ ...~ ~ ~ -'~~~-r-- ~-~~ .. ..~-~--~__._.----~- ~ -~.~- ..----~

Rubriblasto Proeritroblasto Pronormoblasto------+~"~~~. ~--~-~~-.-~. _---_ . .-.~ --_.. .. _- ~--- ....

Prorubricito Eritroblasto temprano Normoblasto basofilo...... _ •._ ~ _ __ . _. ••••• _ ••• • _ ~.~ •._ •• _ ~ ____c_ ~_1 -.-- ---- ---~~~-~---

Eritroblasto tardio Normoblasto poJicromat6fiIo---- +---- - ..~._ ....-.. ... .. .-- -----j-.-- ---- ...-- -~

Normoblasto Normoblasto ortocrornatico""-~-----~------"~-C ... _- --.... -- .....Reticulocito Reticulocito. . . . . . . . . .-~- .. ..------~~ --- .. ~-.-.-.".- .. ~----------- --.-.- . . . .- -----_.-Eritrocito Eritrocito

l'uhricito

NOMENCLATURA DE LOS PRE(:URSORES ERITROIDES

Regu la ci<Hl d ela eritropoyesisLa proliferacion de las celulas madres y progenitoras requiere la presencia de factoresde crecimiento hematopoyeticos especificos, que pueden ser de elaboracion local en lamedula osea 0 producidos par tejidos perifericos y transportados basta la medula oseamediante la sangre (transporte humoral). Entre los factores estimulantes se encuentran

productos de rnacrofagos (GM CSF: factor estimulante de colonia; granulornonocitica)y de linfocitos T (IL3: interleukina 3), tambien las prostaglandinas (PG12 y PGE) Yciertas linfoquinas. EI factor mas importante en la regulacion y control de la produccionde globules rojos es la eritropoyetina.La eritropoyetina estimula Ia diferenciacion de BFU~E en CFU-E; el pasaje de CFU~E apronormoblasto y la proliferacion de pronormoblastos; la mitosis y rnaduracion delnormoblasto policromatofilo e induce la liberacion de reticulocitos bacia la circulacion,Su accion molecular primaria es la de estimular la smtesis de ADN.La eritropoyesis tambien es estimulada por hormonas no hemopoyeticas como lashormonas tiro ideas, androgenos, 8TH, ACTH, cortisol, prolactina, epinefrina,norepinefrina y angiotensina. Los estrogenos y el exceso de glucagon la deprimen,

+ Hormonas tiro ideas: el efeeto de las hormonas tiroideas en 1a eritropoyesis esconsecuencia de la estirnulacion de la tasa rnetabolica y consumo de oxigeno.

+ Hormonas hipofisiarias: probablemente las ace ione s mas importantes seancanalizadas a traves de la TSH y ACTH. La STH puede estirnular tambiendirectamente la actividad de la medula osea,

+ Honnonas sexuales: los androgenos incrementan la produccion de eritropoyetina, ala vez que mejoran la respuesta medular a la misma.

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Regulacion de la Erltropoyesls:

CFU -S ( stem cell pluripotencial)

I HIM.. Factores macrofagico (GMCSF)

IL 3BFU-E

1CFU-E

~Pronormo blasto

"ormoblasto bas6f.tlo. . .Normoblasto policromatofilo. .Normoblast.ortocromatico

Reticulocito

• •ritrocito

Eritropoyetina en altas concentracionesFactores macrofagico (GMCSF)POE-POI1L4

Er itropoye tin a enbajas concentraciones

Eritropoyetina

Respuesta de Ia medula osea a Ia hipoxia:

La medula osea puede producir la expansion 0 Ia contraccion de la masa de celulas rojasrespondiendo a las necesidades de oxigeno del animal, pero este es un mecanismo lentoque no permite un ajuste rapido de las demandas, par tal motivo existen mecanismosfisiologicos de accion corta que pueden responder a una disminucion en la tension deoxigeno, estos son:• La liberacion de gl6bulos rojos maduros del pool de reserva del bazo.• La liberacion de reticulocitos del pool de reserva de la medula 6sea.• La respuesta vascular a la hipoxia con desvio del flujo sanguineo desde los organos

menos comprometidos.• Desviaci6n de la curva de disociacion de la hemoglobina, que incrementa ladisponibilidad de oxigeno a los tejidos.

El otro mecanisme que interviene, ya con accion mas retardada, es el incremento de laeritropoyesis.El estimuJo fundamental para la eritropoyesis es la hipoxia tisular. En respuesta a lahipoxia, el rifion elabora el factor eritropoyetico renal (FER), que transforma laeritropoyetina inactiva (eritropoyetinogeno) de origen hepatico en eritropoyetina activa.La eritropoyetina interviene como se ha descripto anteriormente en todos los niveles deIa eritropoyesis.

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HEMOGLOBINA:

Metabolism» de la hemoglobma:La sintesis de hemoglobina comienza en eI pronormoblasto y va incrementandose amedida que va madurando 1aserie roja, siendo minima en la etapa basofila, moderadaen la erapa policromatofila y marcada luego de la desnucleacion, continuando hasta lamaduracion total del g16bulo rojo, La hemoglobina es una proteina tetramerica, cuyamolecula esta constituida por cuatro grupos cada uno de los cuales esta asociado a unacadena de polipeptidos. La funcion de esta molecula es el transporte de oxigeno hacia

tejidos.

Fisiologicamente cuando el gl6bulo rojo envejece se condensa, se produce unadisminucion del tamano, que es debido a la perdida de enzimas glucoliticas. Estesglobules rojos son fagocitados par el sistema reticula endotelial (SER) del bazoprincipalmente, del higado y medula osea. Una pequefia proporcion puede Iisarse en 1 3

circulacion, En el SRE es separado el grupo Hem de Ia globina la que va al pool dereserva de aminoacidos, Cada grupo Hem seesepara en sus cornponentes: el hierro y laprotoporfirina.El Fe es reciclado para ser usado por 13 medula osea en la nueva sintesis de globulesrojos. Es conservado y almacenado como ferritina y hemosiderina en los macr6fagos ypuede ser liberado hacia Iacirculacion y transportado unido a 1atransferrina.La Protoporfirina es metabolizada y transformada por el SER a bilirrubina indirecta 0

no conjugada. Esta es liberada a la sangre donde se une a una alburnina para sertransportada basta el higado donde es conjugada con el acido glucuronico pasando a serbilirrubina directa 0 conjugada, la cual pasa al intestine y es transformada por accion de.la flora bacteriana en estercobilinogeno, parte de este se elimina pOI heces comoestercobilina, el cual Ie da la coloracion a las heces y la otra parte eumple el cicloenterohepatico volviendo a higado y parte se elimina par orina como urobilinogeno.

En la enfermedad hemolitica estes mecanismos estan alterados,En Ia hernolisis extravascular que tiene lugar en el SER y es mediada por celulasmononucleares fagociticas existe una fagocitosis acelerada de los globules rajaslesionados, cuyo resultado es el aumento en la formaci6n de bilirrubina que puedesuperar al porcentaje de la depuracion hepatica, un mecanisme euyo resultado es elaumento de bilirrubina total en sangre, a expensas mayormente y en un principio de labilirrubina indirecta, hay aumento de urobilinogeno y de estercobilinogeno, dando unamayor pigrnentacion a la orina y a la materia fecal.En la hemolisis intravascular en donde la destruccion del globule rojo es en el lugar can

liberacion de hemoglobina a1torrente circulatorio, la haptoglobina puede verse superadaen su capacidad de transporte de la hemoglobina libre al higado. Se producehemoglobinemia y Ia hemoglobina libre filtra entonces por rifion y es absorbida por eltubule contorneado proximal, pero cuando se supera el umbra! renal de absorci6n,comienza a aparecer en orina lo que se denornina hemoglobinuria. La bilirrubina,urobilinogeno y estercobilinogeno estaran aumentadas como en 1a hemolisisextravascular.

Lo que diferencla a los dos mecanlsmos de produccion de hemolisis es Ia

presencia de hemoglobinemia y hemoglobinuria que solo se da en el

1n tra vascular

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EVALUACION DEL ERITRON:La evaluaci6n de las alteraciones eritrocitarias y los cambios funcionales requierediversas pruebas de laboratorio. Se emplean estudios cuantitativos, morfologicos yfuncionales.

EVALUACIONCUANTITATIV A

EVALUACIONMORFOLOGICA

EVALUACIONFUN ClONAL

HematocritoHemoglobinaRecuento de globulos rojosIndices hematimetrlcos (estes se realizan conlos parametres anteriores)

Indices hematlmerrlcos:Son utilizados para detectar cambios especfficos asociados con diferentes procesospatologicos.+ Velamen Corpuscular Medin (VCM): representa el volumen promedio de un

eritrocito solitario expresado en femtolitros. Se 1 0 puede determinar con mayorprecision mediante la medicion directa con contadores celulares electronicos, Enforma indirecta se 1 0 caIcula dividiendo el hematocrito, por eI recuento eritrocitario(en millones de celulas/Lll) y multiplicando por 10, pero es menos exacto porque serequieren dos mediciones separadas,

Extendido sanguineo para reconoclmlentocelular de:

~ Forma.. Tamafio

.. Color

.. Presencia de hemoparasitos

Indice ReticulocltartoMedula osea ( punclnn / biopsia)Metabollsmo del hierro.. Dosaje de Fe serico.. Capaeidad de transporte de Fe

• Mediclon de ferritin a.. Pruebas funclonales

VCM_= . . . . . . . ; : ; ;H: ; . : t~o_o. .< . . . :yo: : . ._ x 10= flRto eritrocitarin en millenes/ul

.. Hemoglobins Corpuscular Media (HCM): es la cantidad de hernoglobinadepositada en el eritrocito y expresada en picogramos. Se la ca1cula dividiendo elvalor de la Hb (g/dl) por el recuento eritrocitario (en millones de celulas/Ll) ymultiplicando por 10.

HCM-_- H=b- ' - ' ( g_ /d= l . . . . . x lO=pgRto eritrocitario en millones/u

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+ Concentracien de Hemoglobina corpuscular media (CHCM): Expresa quevolumen del eritrocito, en porcentaje, esta ocupado por hemoglobina, Es el indicemas precise ya que no requiere del conteo total de eritrocitos circulantes. Se la

calcula dividiendo el valor de la hemoglobins por el hematocrito y multiplicandopor 100. Se expresa en porcentaje

CHCM= lib x 100= o

l i t o

Indice reticulocitarlo (IR):Mide la capacidad regenerativa de la medula osea. Si como resultado de la hipoxiatisular se produce un incremento en la Iiberacion de eritropoyetina y una respuestafavorable de la medula osea, se produce una liberacion premature y nip ida de celulasma- inmaduras: reticulocitos. Estes son globules rojos jovenes con ARN precipitado

su estrorna, que se tifien de rojo azulado debido a la presencia cornbinada dehemoglobina (coloracion roja) y ribosorna s ( colora cionazul)(Tinci6n COIl azulbrillante de cresilo)Normalmente en un perro se detecta un I (Y ode reticulocitos en sangre, en un gato un2%" en el bovine Ia aparicion es mas lenta dado que la vida media del globule rojo es

yen eJ equine no se observan reticulocitos porgue se retienen en la rnedula oseahasta su total maduracion. Determinar el IR presenta Btl mayor utilidad en canines y

felines. Se realiza contando los reticulocitos que ha y en un total de entre 500 y J 000globules rojos y ese valor se lleva a porcentaje obteniendose el recuento relative. Para e1recuento absoluto se campara eJ recuento relative con el hernatocrito del paciente y conun hematocrito normal considerando 45 para caninos y 35 para felines. Por ultimo a estevalor absolute se 1 0 relaciona con el valor de la vida media del reticulocito calculadapara el hematocrito del paciente. Esto es as] porque el reticulocito norrnalmente tarda undia en madurar. En estados anernicos el incremento de la eritropoyesis provoca la salidaa circulacion de reticulocitos mas inmaduros que van a tardar mas tiempo en madurar.EI relacionar el recuento absolute con la vida media impide sobrevalorar la respuestamedular diaria.

REC ABSOLUTO= % de reticulocitos x Hto del paciente

(PERRO) 45

REC.ABSOLUTO= %) de reticulocitos x Hto del paciente(GATO) 35

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Hacer Ia cerreccion en base a la vida media del reticuloclto:

PERRO GATO

HTO VIDA HYO VIDA X45 1 35 135 l~ 25 1~25 2 15 215 2,5 10 2,5

IR= REC ABSOLUTO DE RETICULOCITOS = I'-V-A-L-O-RN-O-RM-A-L-:-l-.S--2-'"

VIDA MEDIA

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ANEMIA

DEFINICION ~Anemia se define como la disminucion del aporte de oxigeno a los tejidos como

consecuencia de una disminucion de la hemoglobina acompanada por una disminuciondel hematocrito y recuento de globules rojos. Constituye un estado clinico que seaborda como un proceso secundario, par 1 0 tanto forma parte de una entidad primaria

es 1 0 que el clinico debe diagnosticar, Las causas son numerosas y es una de lasanormalidades hematologica D1<lS importante y que se da con mayor frecuencia.Si la anemia no es en si misma una patologia de base el tratamiento de la misma estasubordinado a la correccion del problema prirnario. Para el diagnostico es necesarioseguir una rnetodologia ordenada, 1 0 que inciuye una anamnesis detallada y un examenobjetivo general complete. En base a esto el clinico determinant que examenescomplementarios solicitara para confumar la patologia que origino el estado anemico.El primer paso consiste en determinar si es una anemia regenerativa 0 arregenerativasobre la base del indice reticulocitario (IR).

ANEMIA

IR mayor a 2

REGENERATIVA

IR menor a 2

ARREGENERATIVA

I '-nfermedad Enfermedad':1orragiaS

agudas intramedularxtramedular

Proreinastotales

ANEMIAS REGENERATIV AS:En estas el mecanismo eritropoyetico esta intacto y por 1 0 tanto funciona nonnalmente.

CAUSAS DE ANEMIA REGENERATIVA:Existen dos causas que pueden llevar a una anemia de este tipo.

<HEMORRAGIA AGUDA

ANEMIA REGENERATIVAHEMOLISIS

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HEMORRAGIA AGUDA:

DEFINICION: se define como la perdida de una importante cantidad de sangre enteraen un lapso breve de tiempo generalmente dias.

CAUSAS DE ANEMIA HEMORRAGICA ACUDA:

Traumatistnos externos e internes

Parasitosis

Trastornos de la coagula don

La causa mas corriente de hemorragia aguda es un trauma. La anamnesis y el examenflsico aportan informacion que ayuda al diagnostico y a establecer el sitio de 1a lesionsangrante ya sea externa 0 interna. La hemorragia en un lugar del cuerpo indica unproblema local, mientras que en multiples sitios refleja un trastorno en la coagulacion.Las hernorragias puntiformes (petequias, equimosis y sufusiones) sobre piel y mucosassugiere una trornbocitopenia. Los hematomas, las hemorragias subcutaneas grandes 0

los derrames sanguineos en cavidades corporales indican defectos en los factores de lacoagulacion,

Las modificaciones que va sufriendo el hemograma dependeran del momento en que serealice:Inmediatamente despues de un evento hemorragico:Se produce una disrninucion del volumen sanguineo con perdida de todos loscornponentes de la sangre (plasma, globules rojos, globules blancos, plaquetas,proteinas, etc.). Se ponen en marcha los mecanismos rapidos compensatorios par los

cuales en las primeras horas hay pasaje a la circulacion de celulas maduras que sonnormociticas normocromicas y que provienen del pool de reserva que tienen el bazo y lamedula osea.Hay desvio hidrico importante desde el espacio extravascular al intravascular, 1 0 quelleva a una dilucion plasmatica y a una disminucion de la concentracion de proteinasplasmaticas.

Primeras 24 hnras:Ya se ha recuperado Ia volernia en casi BU totalidad y hay una disminucion de todos losparametres sangumeos: HTO RR HB. El IR es menor a 2 porque todavia no se observareticulocitosis. Estas celulas tardan por 1 0 menos 24 horas en madurar en medula oseaantes de que esta los libere. Las celulas circulantes son normociticas, normocromicas ycorresponden a las que el bazo y la medula enviaron a 1a circulacion de su pool dereserva. Se instaura en este momenta una anemia de tipo NORMOCITlCANORMOCROMICA ARREGENERA TIVA.Se observa tambien un aumento del recuento de globules blancos y de plaquetas comoconsecuencia del estado de estres del paciente y par la estimulacion medular.

Entre 48-72 horas despues:El IR ya es mayor a 2 por la importante reticulocitosis. Estas celulas tienen un tamafiomayor que el eritrocito maduro y contienen menor hemoglobina que aquel. Hay unaumento del VCM y una disminucion de la CHCM. La anemia que se instaura es detipo: MACROCITICA HIPOCROMICA REGENERATIVA.

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El recuento de globules blancos y de plaquetas sigue elevado y asi se mantendramientras dure el periodo regenerativo.

Despues de un proceso hemorragico el hematocrito comienza a corregirse a partir del

cuarto dia y llega a la normalidad entre una y tres semanas.

ANEMIA HEMOIJTICA:C/i.USAS DE ANEMIA HEMOLITICA EN CANINOS Y FEUNOS:

ParasitosisInfecciones bacterianas

Drogas y quimicnsDesordenes metabolicos hereditarins de] eritroeite

Trastornos inmunes

Hemobartonella:La Hemobartonella Felis es causal de la anemiainfecciosa felina, que cursa canhiperterrnia, decaimiento, depresion, palidez e ictericia en mucosas, esplenomegalia,etc. Es transmitida por artropodos hematofagos y tambien puede pasar de la madreinfectada a las camadas y par transfusiones de sangre en donde no se han realizado losdebidos controles, La enfermedad puede 0 no estar asociada a virosis como LeucemiaFelina e Inmunodeficiencia Felina. En estos cases sera mas grave y hasta fatal. Ladestruccion de los eritrocitos infectados es extravascular mediada par macrofagos delbazo, higado y medula osea,

En hemobartonelosis en canines es producida por la Hemobartonella Canis.

Babesia:La babesiosis en el canmo puede estar pro due ida por dOB organismos: Babesia Canis y

Babesia Gibsoni. Ambas producen una enfermedad hernolitica similar y sontransmitidas por la garrapata marron del perro (Rhipicephalus Sanguineus). Lasmanifestaciones clinicas son muy variadas y estaran en relacion a1 cuadro e incluyendistintos grades de anorexia y decaimiento, ictericia, fiebre. Como la hemolisis presentaun cornponente intravascular hay hemoglobinemia y hemoglobinuria. La enfermedadpuede complicarse con infecciones concurrentes producidas por otros agentes como laHemobartonella, Hepatozoon y Ehrlichia Canis.

En felinos la enfermedad no es comun y es causada par Babesia Cati, Babesia Felis,entre otras.

Cytauxzoon:La Cytauxzoonosis es una enfermedad regularmente rapida y fatal de los gatosdomesticos provocada por un protozoario de la familia Therileridae llamado CitauxzoonFelis. La enfermedad cursa con una depresi6n muy importante, fiebre, palidez e ictericiaen mucosas y muerte, Pareee ser transmit ida por parasites hemat6fagos y a1memento sedesconoce un tratamiento efectivo,

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Ehrlichia:La ehrlichiosis es una enfermedad causada por una rickettsia: Ehrlichia Canis la que estransmit ida por la garrapata comun del perro. La enfermedad puede if desde un episodicfebril agudo a un proceso cronico, grave y fatal. EI paras ito puede producir hemolisis

inrnunornediada, pero ademas puede dar en el curse de la enferrnedad hemorragias,hipoplasia medular y anemia de inflamacion cronica.

Hepatozoon Canis:La hepatozoonosis es causada en canines por un parasite de [a familia de los coccidioscomo consecuencia del consume de garrapatas infectadas por un estadlo del parasite. Elcanino resulta ser el huesped intermediario del hepatozoon. Cuando este ingresa alhuesped los esporozoitos llegan a traves de! epitelio intestinal a 1 3 circulacion ypenetran en monocitos y celulas epiteliales intestinales primero y Juego en celulasmusculares esqueleticas y miocardicas, en celulas esplenicas y de los Iinfonodulos y enhepatocitos. Forman quisten desde donde Iiberan microzoitos que infectaran monocitosy neutrofilos y en donde realizan el ciclo asexuado. En estas celulas se transformaranen gametocitos qu e podran ser ingeridos pO T una garrapata en la cual desarrollara elciclo sexuado pudiendo luego infectar a otro canine. La enferrnedad cursa con distintosgrades de decaimiento, hipertermia, perdida de peso, dolor interrnitente enarticulaciones, grupos musculares, etc. La anemia que se presenta en estes pacientespllcde ser hernolitica inrnunornediada pero en los casas cronicos puede serarregenerativa y de enfermedad cronica como se vera mas adelante.

Infecdones baderianasLeptospirosis:En la especie canina la infeccion con Leptospira Icterohaemorragiae en general producehemolisis pero la Leptospira Canicola no siempre. EI mecanisme par el cual produce un

cuadro hemolitico es por la presencia de toxinas que intervienen en el metabolismo deleritrocito dafiando 1 0 y acortando la vida media del mismo.

Drogas y g_~lrnicosAgentes oxidantes:Las sustancias oxidantes actuan en tres formas:+ Desnaturalizando la hemoglobina con precipitacion de la globina y formacion de

cuerpos refractiles Ilamados Cuerpos de Heinz, Este proceso es irreversible.• Por injuria oxidativa de las proteinas de membrana con precipitacion de las mismas.

Al igual que 1 0 anterior esta alteracion resulta irreversible,.. Por oxidacion del hierro del grupo hem con formacion de metahemoglobina, unico

proceso reversible.Cualquiera de estos procesos !leva a la alteracion de la deformabilidad propia y normalde las celulas can acortamiento de BU vida media,Algunas especies se ven mas afectadas qu e otras a la accion de agentes oxidantes comolos felines debido a que su hemoglobina presents en su constitucion mayor cantidad degrupos sulfhidricos 10 que Ia haec mas sensible,Dentro de los agentes que tienen capacidad de producir lesion oxidativa tenemos:Azul de metileno, el cual es usado como antiseptico urinario puede producir anemia porformacion de cuerpos de Heinz,Benzocaina es un anestesico local que induce a Ia fonnaci6n de metahemoglobina yanemia por cuerpos de Heinz.

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Fenazopiridina es un analgesico usado para las vias urinarias y es capaz de llevar a laformacion de metahernoglobina y cuerpos de Heinz,Acetarninofeno es usado como analgesico pudiendo dar anemia por formacion decuerpos de Heinz y forrnacion de metahemoglobina.

L 'ilia de las Brassicaceae (cebolla, repollo, brocoli, berro, navo, etc.),>1 foru.acion de cuerpos de Heinz y en menor medida transforman a 1a

hemoglobina en metahemoglobina,rcaci,ni con plomo:

E1plorno actua de ires formas:~ Inhibe las enzimas necesarias para el metabolismo del hierro y par 10 tanto para 1a

formacion del grupo hem de la hemoglobina: ferroquelatasa, Al.Asintetasa yAl.Adehidrasa.

+ lnhibe laformacion d e 13 g lo bin a..", rene un efecto directo sobre los globules rojos acortando su vida media.

:nhibir a las enzimas que intervienen en el metabolismo del hierro los globules rojos

terrninar de sintetizar la cantidad de hemoglobma necesaria para podersar el nucleo. Esto lleva a una retencion en medula osea de globules rojos(normoblastos ortocromaticos y policromatofilos), que se liberan a Ia

circulacion por presion a nivel de los sinusoides de medula osea.EI puntillado basofilo, que se observa al examinar extendidos de sangre periferica de lospacientes afectados, es la agregacion espontanea de ribosornas y otras organelas engranules pequefios y disperses en forma hornogenea durante la maduracion de losera, JC1LOS y que se tinen basofilos. EI puntillado basofilo esta indicando unaeritropoyesis ineficaz y por 10 tanto no es patognornonico de una intoxicacion conplomo. Para confirmar el diagnostico es necesario realizar el dosaje de plorno en sangre.

Des6rdenes metabolicos hereditarios del eritrocitoSon enfermedades hereditarias muy raras de aparecer en canine y felines y entre eliastenemos:Porfiria felina:La deficiencia en Ja porfiria felina radica en la hipoactividad de la enzimauroporfirinogeno Il cosintetasa, 1 0 que permite acumulaciones excesivas de uroporfirina1, coproporfirina I y protoporfirinasa en los eritrocitos, orina, materia fecal y tejidos.Los gatos afectados presentan fotosensibilidad, anemia severa y enfermedad renalgrave, La anemia se debe a un acortamiento en la vida media de los eritrocitos.

Deficiencia de piruvato quinasa:Esta enzima es necesaria en la via glucolitica, esencial para el metabolismo de los

eritrocitos. Los animales que la padecen presentan anemia irnportante, con marc adareticulocitosis, macrocitosis y a nivel medular hiperplasia eritroide. A medida que 1aenfennedad progresa el tejido medular normal es reernplazado por tejido fibroso. Lamielofibrosis progresa a mieloesclerosis que deteriora al maximo la eritropoyesis yconduce finalmente a la muerte por anemia extrema. Como en el caso anterior la anemiase debe a un acortamiento en la vida media de los eritrocitos.

Trastornos inmunesAnemia hemolitlca autoinmune:

IJ anemia hemolitica primaria 0 idiopatica, en la que no se conoce la causa par lacual hay un desorden del sistema inmunologico con producci6n de anticuerpos dirigidoscontra los globules rojos. Combinaciones variables de IgG, IgM Y complemento

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participan en todos los casos de anemia hernolitica autoinmune. Es la ca usa m ascomunde anemia hemolitica en el canino. Es una enferrnedad de aparicion repentina que curs acan debilidad, decaimiento, fatiga, con 0 sin hipertermia, palidez e ictericia de mucosas,esplenomegalia, etc. La hemolisises tanto intravascular como extravascular.

Iseeritrelisls neonatal:Se produce por el pasaje de anticuerpos de la madre sensibilizada al recien nacido parcalostro. Es excepcional en canines y felines.

Reacciones pnst-transfusionales:La admmistracion de sangre incompatible ocasiona una reaccion del sistemainmunologico con formacion de anticuerpos dirigidos hacia los globules rojostransfundidos. La especie canina no presenta anticuerpos previos y por 10 tanto en ellosla primera transfusion puede realizarse sin ninguna prueba de: cornpatibilidad, no asi losfelinos los cuales 51presentan anticuerpos previos.

CAUSAS DE ANEMIA HEMO~ITIrA EN BOVINOS, OVINOS Y EQDINOS:

ParasitosisInfecciones bacterianas y virales

IntoxicactonesDesordenes merabollcos hereditarles del erltrucltn

Trastornos inmunesDesordenes metabollces

ParasitosisAnaplasma:Las especies de Anaplasma: Marginale y Centrale pro due e n en los bovines anemiahemolitica por una accion directa sobre el eritrocito infectado y la hemolisis 5e producepor los dos mecanismos.

Piroplasma:Babesia Equi y Babesia Caballi causan piroplasmosis en los equines dando anemiahemolitica, siendo la primers la mas patogena. EI mecanismo implicado en Ia bemolisises la action directa del agente causal en la celula con predorninio del mecanismeintravascularcon hemoglobinemia y hemoglobinuria importante.

Babesia:Babesia Bevis y Babesia Bigemina son los responsables de la babesiosis bovina. Lalesion que Ueva a la 11515es producida directamente por la multiplicacion del agentecausal dentro de la celula infectada, Predomina la hemolisis intravascular conhemoglobinemia y hemoglobinuria.

Tripanosorna:En la tripanosorniasis la hemolisis es principalmente extravascular y ocurre sin lainfeccion directa de los eritrocitos por algun estadio del organismo. Se handocumentado varias especies como Tripanosorna Evansi y Tripanosoma Brucei en

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equinos. La lisis es mediada por anticuerpos con intervencion del sistema mononuclear-fagocitico del bazo, higado y medula osea,

,Infecciones bacterianas y virales

J .eptosp irosis:Leptospira Icterohemorragiae y la Leptospira Pomona producen entre otras esta

enfermedad que puede producir anemia hemolitica como consecuencia de las toxinasla vida media de los eritrocitos. Los animates afectados presentan anorexia,

depresion, ictericia en mucosas, petequias y equimosis en piel y mucosas, importanteanemia, hemoglobinemia y hemoglobinuria.Hemoglobinuria bacilar:Es una enfermedad infecciosa que se produce en bovines y ovinos por el ClostridiumHaemolyticum y cursa con fiebre elevada, hemolisis brusca, hemoglobinemia yhcmogJo binuria.Anemia Infeeciesa equina:Es una enfermedad viral que cursa con una anemia importante, ictericia, aumento de lasbilirrubinas en sangre, hemoglobinemia, hemoglobinuria. El componente hemolitico estanto extra como intravascular.

IntoxicacionesEnvenenamiente cronico con cobre:Los ovinos son una especie susceptible a la ingestion de cobre en cantidades excesivas

consume de vegetales can alto contenido de ese metal. Este elemento se aeumula enel higado y en ciertas condiciones de estres se libera a la corriente sanguinea, donderapidamente destruye los eritrocitos,Nitrates y nitrites:Los nitratos de Ia dicta se transforman a nivel rurninal en nitrites primero y luego en

amoniaco el cual es utilizado por la microflora ruminal para la sintesis de aminoacidos yprotefnas bacterianas, El exceso de nitratos en la dieta origina el acumulo de nitrites enel rumen, se saturan los pasos metabolicos que permiten su transformacion enamoniaco, se absorben como nitritos pasando a sangre y transformando la hemoglobinaen metahemoglobina la que es incapaz de transportar oxigeno a los tejidos, Losanimales afectados presentan signos clinicos de asfixia por hipoxia anemica.Plantas de la flia. Brassicaceae:El consumo de plantas de esta familia como son las cebolla, repollo, brocoli, berro,navo, etc., llevan a la forrnacion de cuerpos de Heinz y en menor medida transforman dela hemoglobina en metahemoglobina que es incapaz de transportar oxigeno.

Desordenes metabolites hereditaries del eritrocitoPorfiria congenita:En los bovinos se produce una deficiencia parcial de la enzima uroporfirincgeno IIcosintetasa con Ia consecuente produccion de isomeros metabolicos terminalesuroporfirinogeno I y coproporfirin6geno I, los cuales se acumulan en los tejidos y soneliminados por orina y materia fecal en grandes cantidades. El mecanisme de la lisisesta en relacion con las altas concentraciones de porfirinas intraeritrocitarias. Laenfermedad cursa can diferentes grados de fotosensibilidad , hiperpigmentacion de lostejidos yanemia.

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l'rastornos inmunesIsoeritrolisis natal:Se produce cuando el grupo sanguineo del neonate causa inmunidad en Ia madredurante el pertodo gestacional. Los animales afectados al consumir calostro en las

primeras horas de vida adquieren anticuerpos maternos contra sus propios globulesrojos desarrollando una crisis hemolitica que puede ser fatal tras dos 0 tres dias demamar. La especie equina es susceptible de padecer este trastorno.

Des6rdenes rnetaoolicosHemoglobinuria post-parte:Es una enferrnedad que se da en bovinos hembras de alta produccion lechera y aparecedos 0 tres semanas despues del parto. La enfermedad se deberia a las bajasconcentraciones de fosforo en el suero, par 1 0 tanto existiria una relacion entre estepadecimiento y la deficiencia de fosforo.

Intoxlcacion con agua:Por 10 general se cia en animales jovenes por el consume de agua fria, en grandescantidades luego de un cierto tiempo sin beber. Es el caso por ejemplo de animales quesoportan un largo viaje~En estos se puede producir un a anemia hemolitica si padecen deeste trastorno metabolico. Una alteracion de la presion osmotica y una menor capacidadde adaptacion globular seria la responsable de la hemolisis.

CAMBIOS QUE SF. PRODUCEN EN UN PROCESO HEMOLITICO:

Las modificaciones que va sufriendo el hemograma dependeran del momento en que serealice.

Como en una anemia hemolitica hay destruccion de los globules rojos no haydisminucion del volumen sanguineo, no hay perdida de plasma ni de proteinasplasmaticas las que permanecen dentro de los valores normales 0 en niveles aumentadosa expensas de las inmunoglobulinas.

Sueesos inmediatos:Cualquiera sea la causa que ongme un proceso hernolitico, primero producira Iapresencia sobre la membrana de los eritrocitos de cornplejos antigeno-anticuerpos confijacion 0 no del cornplernento. Si hay fijacion del cornplemento la Iisis es intravascularsin mediacion del sistema mononuclear fagocitico pero si no hay intervencion delcornplemento las celulas con complejos adosados a su superficie son captadas por elsistema mononuclear fagocltico del bazo principalmente y luego del htgado y medulaosea. Alli las celulas pueden ser fagocitadas en su totalidad 0 solamente la porcion de lamembrana citoplasmatica afectada en un proceso que se denomina descarozado y que dacomo resultado una celula mas pequefia que el eritrocito normal, con menor cantidad demembrana citoplasmatica y con la misma cantidad de hemoglobina, Hamada esferocito.

Primeras 24 horas:De producirse una importante esferocitosis, el IR sera menor a 2 porque todavia no seobserva reticulocitosis. Estas celulas tardan por 1 0 menos 24 horas en madurar enmedula osea antes de que esta los libere 0 Las celulas circulantes son microciticas y conuna hipercromia relativa dada por una cantidad de hemoglobina iguaJ a la de un

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eritrocito normal en una superficie celular menor, Se instaura una anemia de tipo:MICROCITICA HIPERCROMICA ARREGENERA TIV A.

Entre 48-72 horas despues:fJH esferocitos son celulas que han perdido la forma biconcava del globulo rojo normal) {AX 10 tanto su capacidad de deformabilidad al pasar por la microcirculacion del bazo,higado omedula osea. Se vuelven Ientos en su paso, quedan retenidos y son fagocitadospor el Sistema mononuclear-fagocitico. La destruccion masiva de esferocitos seacompafia de importante ictericia por aumento de las bilirrubinas, hiperpigmentacion deorina y materia fecal y presencia de hemoglobinemia y hemoglobinuria solo en loscases de hemolisis intravascular.La eliminacion de esferocitos se acompafia por un IR mayor a 2 pOT la importantereticulocitosis. Estas celulas tienen un tamano mayor que el eritrocito maduro ycontienen menor hemoglobina que aquel. Hay un aumento del VCM y una disminucionde la CHeM" La anemia que se instaura es de tipo: MACROCITICA

n'OCROMICA REGENERA TIVA.aumento del recuento de globules blancos y de las plaquetas en respuesta a unasituacion de estres y por estimulo medular, Los mismos seguiran elevados mientrasdure el periodo regenerative.

AN]:_MIAS AR R EGENKRA TlV AS:

MICROCITICA HIPOCROMICA

MACROCITICA NORMOCROMICA

NORMOCITICA NORMOCROMICA

CAUSAS DE ANEMIA MICROCITICA HIPOCROMICA:

Deflciencia de hierroDeflciencias nurricionalesMala absorcinnHemorragias cronicas:

Parasitosis externas c intern asLesiones gastrointestinales y genlto-urlnarlasSangrade de neoplasias

Deficleneia de cobre

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Deficiencia de hierro

Deflcienclas nutrieionales y mala absorelon:En caninos y felines si bien desde eI punto de vista teorico seria factible encontrar una

anemia ferropenica como resultado de W1adicta deficit aria 0 por un sindrome de malaabsorcion, 1 0 cierto es que esto no se da en la practica. La deficiencia de hierro deorigen dietetico tan comun en humanos no se reconoce en canines y felines adultos yasean alimentados con dietas caseras 0 comerciales.En lechones Iactantes criados sobre cementa que no tienen acceso al suelo para obtenerel hierro, en animales adultos alimentados con pastos pobres en minerales y en becerroslactantes que no reciben el complemento ferroso apropiado son susceptibles de tenereste tipo de anemia.

Hemorragias crenicas:La perdida de sangre por hemorragias cronicas se entiende como la perdida de pequenascantidades de sangre en un lapso de tiempo de meses 0 anos, como ocurre can lasparasitosis ya sea externas 0 internas, las perdidas por ulceras gastrointestinales,lesiones a nivel del tract a urinario ocasionadas por ejemplo por la presencia de calculoso cristales, sangrado permanente por neoplasias,

Deficiencia de cobre£J cobre interviene tanto en 1a sintesis de hemoglobina como en la absorcion intestinaldel hierro. La deficiencia se observa en rurniantes que pastan en suelos ricos enmolibdeno 0 cuyas aguas tengan una elevada concentracion de sulfates. Esteselementos forman sales can el hierro a nivel intestinal que impiden la absorcion delmismo.

MECANISMO DE PRODUCCION DE ANEMIA FERROPENICAComo la mayor parte del hierro corporal se encuentra en la hemoglobins, la falta deincorporacion 0 la perdida constante del mismo disminuye la velocidad de sintesis de lahemoglobina. El globule rojo a nivel de normoblasto ortocrornatico no puede completarla sintesis de hemoglobins y por 1 0 tanto no puede expulsar su nucleo y permanece parmas tiempo sin pasar aI estadio siguiente de reticulocito y como el nucleo esta intactocontinua dividiendose dando como resultado celula hijas mas pequefias, microciticas y

con rnenor concentracion de hemoglobins, hipocromicas.Se instaura una anemia de tipo: MICROCITICA, HIPOCROMICA,ARREGENERA TIVA.

CAUSAS DE ~~EMIA MACROCITICA NORMOCROMICA:

Deficit de acldo folieoAntiblotlcosAgentes quimioterapicosAnticon vulsivantes

Deficit de vitamin a B12Deficienclas nutriclonales

Deficit de cobaltnMacrocitosls hereditariaPreleucernia y anemia aplasicaInfeccion eon virus de Leucemia Felina (ViLeF)



Deficit de vitamina BIZSon raros los estados deficitarios de vitamina B 12 en los animales pero podria asociarsea sindromes de mala absorcion.Deflcit de acido f6lico

respecto al acido felice hay que tener en cuenta que ciertos medicamentos actuancomo antagonistas del acido folico: anticonvulsivantes como el fenobarbital y laprimidona, antibioticos como las sulfonamidas y algunos agentes antineoplasicos comoel metotrepsato.Deflcit de cobaltoLa deficiencia de cobalto se acompafia de una disminucion en la sintesis de vitaminaB 12. Esto sucede en bovines y ovinos que pastan en suelos que son deficitarios encobahoMaerocitosis heredltariaSe ha descripto una macrocitocis hereditaria asociada a la raza Caniche miniatura queafecta a ambos sexos. Los animales afectados no siempre presentan anemia" loshemogramas rrvelan ausencia de reticulocitosis, incremento de eritrocitos nucleados,algunos de los cuales muestran una asincronia madurativa entre nucleo y citoplasma,Esta macrocitosis no responde al tratarniento con vitamina B12.Preleucemia y memia aplasicaUna rnacrocitosis se puede observar como el estadio previo a cuadros de leucemia () deanemia aplasica eritroide. Los cambios pueden deberse a una acelerada regeneracionanterior a Ia insuficiencia medular 0 a una eritropoyesis displasica 0 a una combinacionde ambas, La teneutica con vitarnina B12 no revierte el cuadro.Infeccion con "us de Leucemia Felina (ViLeF)Este tipo de anemia se presenta en el 20% de los felines infectados con el virus de laleucemia felina (Vil.el-). No se sabe porque surge en estes pacientes Ia macrocitosispero se la relaciona a una acelerada regeneracion de hematies antes de que sc

establezca la insuficiencia medular. Una explicacion alternativa seria que estespacientes pueden desarrollar en el curse de Ia enfermedad una eritropoyesis displasicaque dada origen a la liberacion de macrocitos de volumen variado. De cualquier formaesta macrocitosis no se relaciona con un deficit de vitamina B12 0 de acido folico yaque los dosajes en estes pacientes son normales.

La vitarnina BI2 y el acido folico son necesarios para la sintesis de nucleoproreinas enla preparacion de la division celular. Un deficit en las mismas se traduce en unadisminucion de la s mitosis y en defectos en la madu ra cion nuclear de las celulashernatopoyeticas en general. Se afectan todas las lineas celulares y con respecto a laserie roja no todas las celulas se afectan en el rnismo grado. Algunos normoblastos

policromatofilos permanecen grandes por el menor numero de divisiones mitoticas,muestran un menor contenido de ADN y una cantidad de citoplasma mayor a 1 0 normal,Como la maduracion continua, tales celulas permanecen grandes (megaloblasticas) conuna sintesis de hemoglobina dentro de 1 0 normal. La eritropoyesis es anonnal y conducea una anemia con un mimero variable de celulas macrociticas y normocromicas. Lapresencia de celulas macrociticas en medula osea le da el nombre de medulamegalo blastica,Se instaura una anemia de tipo: MAC ROCITICA, NORMOCROMICAARREGENERATIV A.

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CAUSAS DE ANEMIA NORMOCITICA NORMOCROMICA:

Insuficiencia renal cronlcaInsuficieneia hepatica

Deflclencias hormonalesInflamacion cronica

Mielopatias

Insuficiencia renal crenicaEn este caso la anemia se produce por una disminucion en la Iiberacion deeritropoyetina por la falta de estimulo sobre la medula osea, deterioro de la respuesta delas celulas hernatopoyeticas a la hormona y acortamiento de la vida media de losglobules rojos por lesion metabolica,

Insuflciencia hepaticalntervienen distintos mecanisrnos. Hay disminucion de Ia eritropoyesis, unadisminucion de Ia vida media de los eritrocitos circulantes por lesion metabolica ysecuestro del hierro cuando el proceso es de naturaleza inflamatoria,

Deflcleneias hormonalesUna anemia leve aparece en el hipotiroidismo y en el hipoadrenocortisismo debido aque ambas hormonas tienen un efecto estimulante de la eritropoyesis a alvei medular.En el hipotiroidismo ha y una disminucion del metabolismo basal, por 1 0 tanto un menorconsume de oxigeno 1 0que neva a la reduccion del hernatocrito por la faha de estimulo

Inflamacion crnnicaEsta anemia aparece asociada a muchos procesos de origen infeccioso, no infeccioso yneoplasico. Se observa una reduccion de la vida media de los eritrocitos, hiposideremia,y menor capacidad ligadora del hierro, aumento de las reservas histicas del hierro y unahiposensibilidad medular importante, La patogenia de esta anemia comprende unacombinacion de secuestro del hierro par el sistema mononuclear-fagocitico,acortamiento de la sobrevida de los globules rojos y falta de una adecuada respuesta porparte de la medula osea al estimulo de la eritropoyetina,

Mielopatias

IINJURIA CELULAR TRONCAL 0 ESTAMINAL I1I I I

HIPO PLASIA-APLASIA MIELODISPLASIA ENFERMEDADMIE LOPRO LlFERA TIVA

La mielo aplasia, mielodisplasia y los procesos proliferativos son enfermedades queresultan de lesiones a nivel de la celula troncaL El dana puede afectar al microambientenecesario para el mantenimiento de la hematopoyesis 0 directamente sobre las celulasestaminales inducidas pOT irradiacion, sustancias qumncas 0 farmacologicas,

mecanismos inmunomediados, virus, etc. Los mecanismos de la injuria son multiples y

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la manifestacion final y comun de la lesion a la celula troncal es Ia insuficienciageneralizada de la hematopoyesis (aplasia medular) 0 la hematopoyesis ineficazvinculadas con respuestas proliferativas aberrantes que varian desde la displasia hasta laneoplasia evidente ...!if' I 1· ~ , lasica)!>" ieioap::1S :'\ tanemlaaptasica :Se caracteriza por una despoblacion medular pronunciada y citopenias sanguineas queincluyen anemia arregenerativa, neutropenia y trombocitopenia. En los aspiradosmedulares se observa una reduccion 0 la ausencia de elementos hematopoyeticosnormales y en su Iugar grasa, linfocitos remanentes, algunas celulas plasmatic as, celulascebadas y de sosten. Para el diagnostico definitive de hipoplasia 0 aplasia medular esnecesario un estudio histopatologico,Causas de anemia aplasica:* Anemia por aplasia pura de eritrocltosLa expresion aplasia pura de eritrocitos es utilizada para denotar la depresion medular

selectiva y la anemia vinculada. En la mayoria de los casos es idiopatica.Tarr+ien se la ha vinculado al Lupus Eritematoso Sistemico en el hombre y en elcanin». Estudios al respecto analizaron la lesion inmunomediada de las celulasestaininales cornisionadas como un mecanisme propio de esa entidad.W Anemia aplasica inducida per estrogen osEn los canines la intoxicacion exogena se produce por dosis repetidas de estrogenoscomo el dietilestilbestrol 0 par inyecciones de estrogenos potentes de Iarga accion comoel ciclopentilpropionato de estradiol, ambos pueden causar una mielosupresion grave enlos canines. Muchos cuadros toxicos se asocian a tratamientos para prevenir una prefiezluego de cubriciones no deseadas. La intoxicacion endogena se debe a la presencia detumor de Sertoli productor y secretor de estrogenos, Aparentemente los felines sedanmas resistentes a los estrogenos que los canines. EI mecanismo de la aplasia esdesconocido perc muchos estudios sugieren un dafio directo hacia la celula troncal por

los estrogenos 0 por metabolites de los mismos. Los efectos hernatolcgicos son deaparicion variable. Primero ocurre una hiperplasia granulocitica y leucocitosis marcadatransitoria que dura pocos dias para terminar en una extrema hipocelularidad medular.Luego se produce la plaquetopenia y la medula queda desprovista de megacariocitos yde precursores eritroides. Estas modificaciones acontecen entre los lO y los 20 diaspo steriores a la administracion del estro geno.* Supresion medular inducida por fenilbutazona e ibuprofenoEl uso de esta droga puede en algunos cases llevar a una mielosupresion grave concitopenias hematologicas y hemorragias plaquetopenicas. Es por ella que se aconseja eluso criterioso de esta droga y la realizacion de controles hematologicos periodicos si esnecesaria su administracion por un tiempo prolongado. Esta droga provoca

mielosupresion por accion directa sobre los precursores tempranos,* Anemia inducida por cloranfenicolEsta droga puede producir como en los casos anteriores citopenias sanguineasimportantes por accion sobre los precursores tempranos mieloides y eritroides condetencion de la maduracion y vacuolizaci6n celular.*Agentes antineoplasicosE1 uso de drogas anticancerigenas se acompafia de depresion hematogenica. No todasestas drogas afectan de la misma manera a todas las lineas celulares y su accion esdirecta sobre la celula progenitora temprana. Como el uso de estos agentes es por largotiempo se deben realizar controles hematologicos antes de su administracion.

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* Infeceion con virus de leucemia felina (ViLeF')Fste virus puede inducir a anemia aplasica como una de sus secuelas por accion directade! virus sobre las celulas hematopoyeticas progenitoras* Infeccien con virus de inmunedefieiencia Celina (VIF)Este virus produce frecuentemente supresion selectiva de la eritropoyesis con anemiaarregenerativa y trombocitopenia pero en algunos casos puede Ilegar a producir anerruaaplasica per destruccion de las celulas progennoras en rnedula osea mediada por elVITUS,

'" Infeccien con parvovirusLa infeccion can este virus causa en canines anemia aplasica aguda como resultado deIa proliferacion viral en las celulas progenitoras en medula osea. La misma secaracteriza por severos cambios degenerativos de las celulas hernatopoyeticas, necrosise incremento de celula s can ca pacida d fagocitica.* Infeccion con virus de anemia tnfecciosa equinaLa infeccion con este virus produce anemia por hemolisis y trombocitopenia, pero enalgunos casos puede llevar a una anemia aplasica par destruccion de progeniroresm ediada por el virus,* Infeccion con Ehrlichia Canis1,35 rna nifesta ciones hem atologica s p rod ucida sen la ehrlichiosis ca nina sson cornplejas.Las citopenias son recurrentes y responden a diversos mecanismos. En la forma agudahay hipercelularidad modular en presencia de citopenias sanguineas. Estas pueden ser laconsecuencia de Iesiones inmunornediadas dirigidas bacia las celulas bien diferenciadasde cualquiera de las tres Iineas celulares. Ya en 1aforma cronica aparece hipocelularidadmedular con rasgos de anemia aplasica. Esto se puede producir tanto por una progresionde la lesion inmunomediada como por injuria directa mediada por el organisrno.

Los m eca nism os involucrados en la disrninucion de celulas progenitoras en Ia anerma

aplasica incluyen: destruccion de las mismas, mutaciones geneticas que disminuyen sucapacidad proliferative y la desregulacion de citoquinas hernopoyeticas 0 desordenes enel estroma medular normal. Puede tener CUfSO agudo 0 cronico. La anemia aplasicaaguda se asocia a destruccion de los progenitores tempranos can leucopenia,trornbocitopenia y anemia de tipo: NORMOCITICA, NORMOCROMICA,ARREGENERA TIV A. La medula osea presenta focos de necrosis, cambiosdegenerativos en las celulas hematopoyeticas y un aumento de celulas can capacidadfagocitica. De resolverse Ia injuria Ia repoblacion medular cornienza dentro de los J0 a14 dias posteriores y se completa en aproximadamente 21 dias. La fase de recuperacionse acornpafia de cambios displasicos en las tres lineas celulares.La forma cronica se caracteriza por neutropenia, trombocitopenia y por una moderada asevera anemia de tipo: NORMOCITICA, NORMOCROMICA,ARREGENERA TlV A.La resolucion del cuadro cr6nieo y Ia repoblacion rnedular de ocurrir, porque a veces eldana cronico lleva a un proceso irreversible, puede llevar de semanas a meses.

Mlelodisplasia:En la mielodisplasia tambien Hamada dismielopoyesis las citopenias pueden presentarsecon un grade de actividad hematopoyetica medular relativamente normal. La medulaexhibe una celularidad adecuada 0 incrementada pero por razones desconocidas lascelulas que se producen tienen menor sobrevida, pero salen a la circulacion y soncapaces de mantener la normocelularidad. Esta poblacion displasica puede, pero nosiempre 1 0 haee, progresar a leucemia. A nivel sanguineo se puede encontrar cualquier

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combinacion de anemia arregenerativa, falta de reticulocitosis, celulas inmaduras,tendencia a la macrocitosis. Los cambios a nivel medular incluyen megaloblastosis,asincronia madurativa nucleo/citoplasma y fragrnentacion nuclear. Tambien se puedeapreciar un incremento desproporcionado de blastos en medula osea.

mieloproliferatlva .

prolifera cion neo pla sica que interesa a u na linea celu la r. L a rnielo displa siay lo smieloproliferativos son considerados como una continuacion de la enfermedad

de la celula estaminal. La separacion entre eritropoyesis displasica y neoplasica es aveces cornplicada. La patogenia de la enfermedad mieloproliferativa comprende lainjuria celular troncal que lleva a la perdida de la capacidad de diferenciacionrnaduracion celular. Esto se manifiesta en la produccion ineficaz de las celulas afectadasy en Ia presencia de cambios morfologicos, los que son utilizados para llevar a cabo eldiagnostico citologico. La proliferacion de estas celulas anorrnales se haec a expensasde la hematopoyesis normal. No hay 0 es muy reducida la proliferacion y diferenciacionde

celulasestaminales normales. Esto pod ria deberse a ]a produccion pm parte de las

,;lulas neoplasicas de factores inhibidores 0 per deficiente produccion de estirnuladoresnor-males, La ocupacion del espacio fisico y la cornpetencia por los nutrienres

son factores importantes. Los rasgos citologicos medulares incluyen ausencia 0

reduccion pronunciada de la production de celulas normales e hipercelularidad conpredominio del tipo celular neoplasico y detention madurativa del tipo celularproliferante. En sangre periferica hay una anemia de tipo: NORMOCITICA,NOHMOCROMICA, ARREGENERATIVA, en combinacion con otras citopenias.Los blastos presentes en sangre son similares a los que aparecen en medula osea y suconcentracion es variable, La clasificacion de los desordenes mieloproliferativosdepended. del aspecto morfologico del tipo celular predominante y de estudioscornp lementarios.

M ielofibrosis y osteosclerosis:Es un evento terminal que puede producirse independientemente de la injuria medularque la desencadeno. La naturaleza del mecanismo necesario para inducir este tipo delesiones os desconocida. La mielofibrosises la proliferacion de fibroblastos en respuestaa la injuria que es similar a la fibrosis poslesional reconocida en otros tejidos.Cualquiera sea el caso la proliferacion de elementos fibroses atenta contra el espaciomodular hasta el punto de impedir Ia hernatopoyesis. En la osteosclerosis hay unespesa rn iento de 1 acortical y un aumento de la densidad osea medular en los estudiosradiograficos de los huesos largos. Deberfa sospecharse de este tipo de lesiones cuandoen los aspirados medulares no se logra obtener muestra. El diagnostico se confirma con

estudios histopatologicos de secciones de medula osea,

TRATAMIENTO DE LAS ANEMIAS:

TRANSFUSION SANGUINEA:La transfusion se realiza como una medida de emergencia para disminuir el shockhipovolemico en hemorragias agudas y en hemolisis de curso hiperagudo, mejorar elaporte de oxigeno a los tejidos y restituir Ia rnasa de eritrocitos. Generalmente se realizacuando el hematocrito es menor a 10 0 12 % valor que ya es critico para la vida. Perohay que tener en cuenta que este valor es arbitrario, sera necesario evaluar aI paciente ysera el clinico el que determine el memento en el que debe practical' la transfusion en

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virtud del estado general del paciente. La necesidad de una transfusion tambien deberiaevaluarse dentro del marco de 1a enfermedad que esta produciendo la anemia. En lasanemias hemoliticas y hemorragicas, si se observa una remision en base a unaregeneracion medular evaluando el indice reticu 1ocitario , Ia transfusion no seria

necesaria porque frenaria la propia respuesta del organismo a la demanda de globulesrojos. Por otro lado en las hemolisis la transfusion deberia estar indicada en ultimainstancia y en los casos mas cornprometidos mientras se espera el efecto del tratamientoimplement ado ya que en una enfermedad autoinmune los eritrocitos transfundido seranlisados al igual que los propios.

+ Lugar de origen del donante y del receptor por la presencia dehemoparasitos que son mas frecuentes en determinadas zonas.

+ Evaluacion del estado general del donante: tarnafio corporal, ultimavacunacion y desparasitacion, forma de vida (controlada 0 no, enhacinamiento 0 no).

+ Evaluacion hematologies del dador para controlar hematocrito,hemoglobina, recuento de globules rojos, recuento leucocitario total encamara y relative con el analisis de los extendidos sanguineos. Elestudio hematologico debe incluir la busqueda de hemoparasitos.

+ Evaluacion bioquimica para descartar cualquier patologia que impidaal animal ser utilizado como donante.

• Transfusiones previas realizadas al receptor y tiempos transcurridos.• Cornpatibilidad entre donante y receptor mediante pruebas cruzadas de

compatibilidad (cross-match) en canines a partir de la segundatransfusion y en los felinos ya con la primera por la presencia deanticuerpos previos.

Consideraciones a tener en cuenta antes de una transfusion sangulnea:

ANEMIAS REGENERA TN AS:

ANEMIA HEMORRAGICA AGUDA:El tratamiento se basa en la resolucion del proceso que la origino ya sea la atencionquirurgica en caso de heridas, fracturas expuestas, ruptura de cavidades, etc. 0 laatenci6n de problemas de coagulaci6n inherentes a deficit de factores de la coagu1aci6no a trastomos plaquetarios.

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ANEMIA HEMOLITICA:En las anemias hemoliticas primarias 0 idiopaticas el tratamiento de eleccion es elsiguiente:

DROGAS INMUNOSUPRESORAS+ Cortlcoides: Prednisolona

2mgfkg por via oral por 7-10 diasImg/kg pO Tvia oral por 7-10 dias1mg/kg por via oral dia por media por 7-10 diasO,5mglkgpor via oral dia por medio por 7-10 dias0,25mg/kg par via oral dia por medio par 7-10 diasO,25mglkgpm via oral un dia S1y dos de descanso por 7-10 dfasSuspender de ser posible.

La dosis total puede administrarse en una sola toma 0 dividida en dOB 0 tres veces sobretodo al principio del tratamiento en donde se utilizan las dosis mas altas.La dosis de ataque varia segun la bibliografia consultada entre 2 y 4 mg/kg.Es necesario realizar hemogramas periodicos para definir si el tratamiento esta dando Iarespuesta esperada y para decidir el memento en que se bajan las dosis y se empieza adiscontinuar el uso del corticoide. En algunos casos no es posible suspenderdefinitivamente el tratamiento, por 1 0 tanto se busca la menor de las dosis y al mayorintervale posible que permita al animal mantener un hematocrito que este acorde can su

actividad, que no sera obviamente el hematocrito de un animal normal, y as! semantendra de por vida.Cuando se indique el uso de corticoides siempre debera ser por la manana yacompafiado per un protector de 1amucosa gastrica.

En los casas refractarios al corticoide estan indicados otros tratarnientos como el uso de:

DROGAS CITOSTATICAS

+ Cielnfosfamida50 mg/m2 por via ora14 dias por semana

+ Azatioprima

2 mg/kg por via oral cada 24 hs. la primer semana1 mg/kg por via oral cada 24 hs. y luego pasar a diasalternos

Estas drogas se acompafian con una dosis minima y a diasalternos de prednisolona.

ANDROGENOS SINTETICOS• Danazol

5 mg/kg por via oral cada 12 hs

Esta droga se acompana can una dosis minimaya diasalternos de prednisolona.

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Si la anemia hemolitica es secundaria a otra patologia debera indicarse el tratamientoespecifico para 1 2 1patologia de base y ademas el tratamiento descripto con corticoidespara suprimir la reaccion del sistema inmunologico.

ANEMIAS ARREGENERATIVAS:

ANEMIAS MICROCITICAS HIPOCROMICAS:EI traramiento de 1 3 deficiencia de hierro debe incluir como primera rnedida 1 2 1correccion de 1 2 1causa que la produjo: control de parasites internes externos, resolucionde ulceras gastro-intestinales y perdidas cronicas de sangre a raiz de patologias queasientan en el tracto genito-urinario, perdidas por neoplasias, etc Si bien como semenciono anteriormente al tratar el tenia no suelen darse en canines y felines este tipode anemias, la suplementacion con hierro estaria dirigida a pacientes en las siguientessituaciones:+ En hemorragias cronicas de cualquier naturaleza,.. En animales donantes.+ Ante carencias nutricionales importantes.+ En parasitosis extemas e internas de larga data.La bibliografia describe la suplementacion parenteral en los casas mas graves y lasuplementacion oral para mantenimiento hasta la recuperacion total

SUPLEMENTACIONPARENTERAL.. Hierro dextrano: 5-1Omgllb 0 lO-20mg/kg. Se administra

una sola dosis y luego se sigue can la suplementacionpor via oral,

SUPLEMENTACION ORAL+ Sulfate fermso: lOO-300mg/dia

En otras especies en las que puede darse este tipo de anemia el tratamiento esta dirigidoprincipalmente a:

+ Corregir la dieta en forma adecuada mejorandoLas pasturas 0 administrando complementosferrosos,

ANEMIAS MACROCITICAS NORMOCROMICAS:

SUPLEMENTACION VITAMINICA+ El uso de preparaciones polivitaminicas en los pacientes anemicos

seria innecesaria. Se deberia prestar consideracion al estado dietetico

y a las vias de excrecion.

+ Los requerimientos de acido folico en el felino estan bien

documentados y contemplados en todas las dietas comerciales.



ANEMIAS NORMOCITICAS NORMOCROMICAS:

Enfermedad intramedular:Anemia por hipoplasia-aplasia medular:

TRANSFUSION SANGUINEAIncluye la transfusion de sangre entera 0 de concentrados

ESTEROIDES ANABOI,ICOS ANDROGENICOS.. Estanozolol

0,25-3mg/kg/dia, pOT via oral,. Fluoximesterona

O,25~1mg/kg/dia, por via oral• Oximetolona

025-4mg/kg/dfa, por via oral~ Decanoatn de nandrolona (Deca Durabottn)

I-I .Smg/kg/semanal, por via intramuscular

Enfermedad Extrarned ular:EI tratamiento debera estar dirigido a atender la causa primaria, En algunos casas podraindicarse el uso de estimulantes medulares inespectficos come) los estero ides anabolicosmencionados en el punta anterior.

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POLICITEMIA

DEFINICION: se nama policitemia a1aumento del mrmero de globules rojos en sangreperiferica acornpafiado por un incremento del hematocrito y de la concentracion dehemoglobina. Las policiternias pueden ser:

RELATIVASABSOLUTAS

POLICITEMIA RELATIV A:EJ recuento de globules rojos es normal pero como hay una disminucion del volumenplasmatico la cantidad de globules rojos por mm3 esta aumentado.

CAUSAS DE POLICITEMIA RELATIV A:

SITUACIONES FISIOLOGICAS:• Ejercicio• Excitaeion y mledo

SITUACIONES PATOLOGICAS:

• Deshidratacton• Pasaje de liquido al interstlcin

SITUACIONES FISIOLOGICAS: por redistribuelen de eritrocitos.La policitemia puede ser secundaria ala esplenocontraccion producida al rnomento de laextraccion de sangre. Esto lIeva a un incremento de 10-15% en el hematocrito. En elpaciente que esta visiblernente excitado al momento de la extraccion laesplenocontraccion deberia considerarse al interpretar el hemograrna. El incremento delhematocrito por esta causa no se acompafia del incremento en las proteinas plasmaticas.EjereicioDurante el ejercicio la estimulacion simpatica produce esplenocontraccion, con laliberacion al torrente sanguineo de un elevado numero de globules rojos del pool dereserva del bazo. Esto es muy notorio en le especie equina,Excitacien y miedoEJ aumento de globules rojos en la circulacion obedece a los mismos mecanismos queen el caso anterior. Esto ocurre en algunas razas caninas como: Ovejero Aleman, Boxer,Caniche miniatura y Daschund.En eI hernograma se vera un incremento del hematocrito, de la concentracion dehemoglobina, del recuento de globules rojos por mm3 y del recuento total de globulesblancos, mientras que Ia concentracion de proteinas plasmaticas se mantendra dentro devalores normales,

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SITUACIONES PATOLOGICAS: por hemoconcentracien.DeshidratacionLa perdida de plasma por cualquier motive lleva a hemoconcentracion, La rapida

!d:) dr' corporales produce aumento relative del hematocrito y se acompafia,:KfL:dcnto en las proteinas plasmaticas.

e de iiquido al interstieioLa reduccion del volumen plasmatico tambien puede ser el resultado del desvio hidricodesde el espacio intravascular hacia el extravascular. Esto sucede por ejemplo en:~ Un aumento en la presion hidrostatica en las venas y en los capilares 0 un aumento

en la permeabilidad vascular, como en la anoxia 0 en 1a anafilaxia, puedendeterm ina r el pa sa je de liqu ido s a l esp acioestravascular.

+ En el hiperadrenocorticismo puede haber reduccion del volumen plasrnatico y unaurnento del hematocrito.

• En el hipoadrenocorticismo puede haber desvio hidrico al espacio extravascular ydeshidratacion.

POLICITEMIA ABSOLUTA:Un incremento de la masa de eritrocitos y de la concentracion de hemoglobina por unamayor p ro du ccio n celu la r ca nun vo lumen p lasma ti conormal. Pued e ser:

PRIMARIASECUNDARIA:

+ Apropiada• Inapropiada

POLICITEMIA ABSOLUT A PRIMARIA:

CAUSA DE POLICITEMIA ABS01;UTA PRIM.ARIA:La policitemia absolute primaria es un desorden mieloproliferativo, una neoplasia deltejido hematopoyetico que afecta a los globules rojos y en donde hay una produccionanormal de eritrocitos. Este trastorno mieloproliferativo se llama tambien

POLICITEMIA VERA El aumento de globules rojos se acompana de Ieucocitosis yesplenomegalia. Esta enfermedad es muy rara en los animales siendo mas vista encaninos yen orden decrecienre de frecuencia de aparicion en felines, bovines y equinos.Los pacientes afectados por esta enfermedad presentan las mucosas enrojecidas,gingivorragia, epistaxis, hematuria, hematemesis, debido a la presion ejercida en loscapilares al aumentar la rnasa eritrocitaria circulante. Tambien se ha observado poliuria-polidipsia. En esta patologia los signos clinicos estan en relacion con la viscosidadsanguinea que entorpece el normal flujo sangumeo, provocando trombosis,alteraciones neurologicas como ceguera y marcha en circulos, alteraciones muscularescomo temblores y debilidad muscular, todo debido al menor aporte de oxigeno a lostejidos, E1 hemograma revela un aumento importante del hernatocrito, de la

concentracion de hemoglobina y del recuento de gl6bulos rojos. Hay leucocitosis

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neutrofilica por pasaje de neutrofilos del pool marginal, En los aspirados medulares seobserva una hiperplasia eritroide.

POLICITEMIA ABSOLUTA SECUNDARIA:

En la policitemia absoluta secundaria el incremento de Ia masa celular no se debe a unahiperproduccion primaria de la medula osea, sino al aumento en laERITROPOYETINA, 10que lleva a una mayor respuesta medular. Esto ocurre en formaapropiada en respuesta a la hipoxia tisular 0 inapropiada cuando el incremento de laeritropoyetina es independiente de Ia hipoxia tisular,

CAUSAS DE POUCITEMIA ABSOLUTA SECUNDARJA:

POU(]TEMIA ABSOLUTA SECUNDARIA INAPROPIADA• Hlperproduccion de eritropoyetlna prirnaria

POLICITEMIA ABSOLlJT A SECUNDAR!A APROPIADA.. Hipoxia Tisular

POLICITEMIA ABSOLUTA SECUNDARIA Al)ROP1ADA:Hlpoxia tisularEsto se puede observar en:+ Enfermedades pulmonares cronicas, siendo esta la causa mas frecuente, En estas

enfermedades se produce la alteracion de la oxigenacion normal como

consecuencia de cambios obstructivos en los pasajes aereos importantes, 0 lesiondel parenquima alveolar 0 ambos. La policitemia secundaria que se produce por unaenfermedad pulmonar grave es leve y el hernatocrito regresa al valor normal si secorrige la causa.

+ Cardiopatias congenitas como el shunt arterio venoso y ductus persistente. Lahipoxia de estasis por insuficiencia circulatoria, como en la insuficiencia cardiac acongestiva a en Ia dirofilariasis pueden llevar a una policitemia absoluta secundaria,

• Durante el periodo neonatal puede producirse un cierto grado de hipoxia tisulardebida a un bajo contenido de oxigeno intrauterine 0 cuando la hemoglobina fetalse reemplaza por la adulta. Esto ultimo es fisiologico.

POLICITEMIA ABSOLUTA SECUNDARlA INAPROPIADA:Hiperproduecien de eritropoyetlna primariaEn el hombre se da este tipo de policitemia como resultado de la produccion excesiva deeritropoyetina 0 de sustancias con actividad eritropoyetinarnimetica, Las condicionesasociadas a la policitemia absoluta secundaria en el hombre y que estarian mediadas porestas sustancias incluyen los quistes renales, la hidronefrosis, los rifiones poliquisticos ylas neoplasias de rifion, ovarios, adrenales, cerebelo e higado. Hay documentacion sobrecarcinomas renales que han producido policiternia en canines y que la mismadesaparecio despues de la extraccion del tumor.

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TRATAMIENTO DE LAS POLICITEMIAS

POLICITEMIA RELATIVAEI tratamiento estara dirigido a revertir Ia patologia que la origino.

I~OLKTrEMIA ABSOLUTA

I~OIJCrrEMIA ABSOLUTA PRIMARIA: POLICITEMIA VERALa terapia para la Policitemia Vera se puede iniciar con la extraccion de 20-30 ml desangre por kilo de peso corporal en intervalos 2 a 4 dias hasta que el hematocritoalcance los limites normales. Usualmente se requiere laorepeticion de la flebotomia cadados a tres meses. EJ busulfano y otros agentes qufmicos mielosupresores se usan encornbinacion sobre todo al principio de la terapeutica con la flebotornia. Otra alternativadescripta por la bibliografia es el uso de hidroxiurea 0 de fosforo radioactive (P32)administrado solo 0 conjuntamente con la flebotomia. El tratarniento con hidroxiurea

controles hematologicos frecuentes y Ia suspension de su uso ante neutropenia,trombocitopenia y hasta anemia. En los felines siempre esta el riesgo de anemia porrormacion de metahemoglobina y anemia hemolitica como complicantes del tratamientocon IlldroxiureaoEl uso de: P32 ha sido abalado por algunos informes los que revelanlargos periodos sin tratamiento luego de la aplicacion de una dosis endovenosa de esteagente mielosupresor.

POLl CITE MIA ABSOLUT A SECUNDARIALa terapeutica debe estar orientada a la resolucion de las patologias que 1levan alpadecimiento de esta policitemia.

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ALTERACIONES DE LA HEMOSTASIA

La hernostasia es un proceso fisiologico regulado que conduce a la formacion delcoagulo defibrina-plaquetas frente a la injuria de un vaso sanguineo. Cornprende variasetapas estrechamente relacionadas entre 31 : vascular, plaquetas, factores de coagulaciony sistema fibrinolltico. Normalmente la formacion de dicho coagulo es suficiente comopara permitir frenar 1ahemorragia producida permitiendo a su vez mantener la perfusiontisular adecuada. Debe haber un perfecto equilibrio entre la formacion del coagulo(sistema de coagulacion) y su elirninacion (sistema fibrinolitico] una vez solucionado eldano endotelial, ya que sin Freno en alguno de estes sistemas se favoreceria laformacion de trombosis 0 hemorragias diseminadas respectivamente,

FISIOLOGIA DE LA HEMOSTASIA:

En condiciones normales el endotelio funciona como una superficie inerte para losfactores hemostaticos que circulan por el interior del va so sangumeo. Cualquieralteracion de la pared endotelial, puede conducir a 1 3 activacion de la coagulacion y desus sistemas reguladores.Inicialmente cuando el endotelio vascular es dafiado, responde can una vasoconstriccionlocal producida por la serotonina liberada par las plaquetas activadas. Las plaquetasinteractuan rapidarnente con el sitio lesional formando el tapon hernostatico prima rioLa exposicion de las fibras de colageno del subendotelio subyacente atrae las plaquetascirculantes que se adhieren al colageno tratando de cerrar el dafio endotelial y producencambios metabolicos significativos que prornueven la continuidad de la hernostasia.Esta etapa de adhesion plaquetaria esta mediada por el factor de Von Willebrand(FVW), el cual se une al subendorelio expuesto y sufre un cambio en su estructura que

le perrnite unirse a un receptor de membrana expuesto sobre las plaquetas circulantes.En este proceso de activacion, las plaquetas cambian su estructura discoidea a unaforma esferica, con extension de pseudopodos y conrraccion interna de su sistemacontracti l de actina y miosina. Se produce la liberacion de sustancias que poseen en suinterior, como adenosina difosfato (ADP) y el Tromboxano A2 que atraen masplaquetas al sitio de lesion. Estas sustancias inducen 13 exposicion de un receptor defibrinogeno sobre las membranas plaquetarias permitiendo que 121fibrinogeno realicepuentes entre plaqueras adyacentes para formar un agregado plaquetario dando lugar aIa formacion del tapon hernostatico primario La trornbina formada por Ja activacion dela cascada de coagulacion tambien interviene en la activacion plaquetaria y exposicionde receptores para el fibrinogeno.La activacion de Ia cascada de coagulacion va a dar origen a la produccion de fibrinamediada por la trombina. La fibrina envuelve y estabiliza al tapon hemostatico primarioforrnando un tapon hemostatico secundario e irreversible.

FORLVlACION DEL TAPON HEMOSTATICO:

+ LESION VASCULAR• VASOCONSTRICCION REFLEJA+ ADHESION PLAQUET ARIA+ AGREGACION PLAQUET ARIA+ TAPON HEMOSTATICO FRIMARIO

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La cascada de la coagulacion consiste en dos rutas interconectadas , Ia intrinseca y Iaextrinseca e las wales convergen en la activacion del factor X en una ruta en comun conla formacion final de la trombina.Dentro de cada ruta existe una activacion secuencial de una serie de factorescoagulantes. Activado un factor, este a su vez activa al proximo en la serie,Los factores XIII, XII, XI, X, IX y Il son cim6genos que circulan de rnanera inactiva,presentan al aminoacido serina en su sitio activo por 1 0 que son conocidos como serinoproteasas.EI factor XlIIa es una transglutaminasa que estabiliza al coagula mediante elentrecruzamiento de los monomeros de fibrina,E1 factor vn es un cim6geno que puede tener aIguna actividad basal previa a la

activacion enzimatica,

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Los factores VIII y V son cofactores no enzimaticos que forman complejos con el calcioy fosfolipidos para amplificar la activacion de los factores IX y X respectivamente.La activacion de la case ada intrinseca comprende la interaccion de los factores deactivacion par contacto (factor XII, cininogenc de alto peso molecular (HMWK),precalicrema (PK» can colageno en la matriz subendotelial,El factor Xlla luego activa al XI, este una vez activado actrva alIX, el cual a su vezactivara al Vlll, este factor VIlla junto con el fosfolipido de superficie mas el calcioforma un complejo que actuara sobre el factor X para activarlo.La cascada extrinseca es activada wando el factor tisular ( tromboplastina tisular) seexpone a la sangre y forma un complejo dependiente del calcic con el FVH. Esta etapaes surnamente irnportante en la formation del coagula ya que recienternente sedescubrio que el FVn no solo act iva al FX a traves de la via recien de scripta, que recibeel nombre de 'via clasica, sino que tambien 1 0 haec de una manera indirecta al activar alP IX de la rota intrinseca, este factor IX a actuara sobre el VIII para activarlo y esteactivara al FX, esto es 1 0 que se conoce como via alternariva. Es decir que una vez quese activa el FVIl se produce la activacion conjunta de las vias intrinseca y extrinseca.Ambas vias desernbocan en 1&via comun con activacion del factor X (FX), que enpresencia de factor fosfolipido de susperficie y Ca+"+ transforman 1 3 Protrornbina(PTB) en TE (trombina), y esta a su vez acrua sobre el Fibrinogeno transforrnandoloprirnero en rnonomeros de Fibrina y Fibrinopeptidos A y B que luego forrnaranpolimeros de Fibrina ..BI factor XIII (FXUI), activado por la TB y el FXIL estabiliza losmonorneros solubles en polimeros de fibrina estables e insolubles ..Las serino-proteasas de la coagulacion se activan con el concurso de cofactores - FV,Ca++ y Factor VIH- por ambas vias, por un mecanisme de case ada cuyo producto finales la red de fibrina, que junto con las plaquetas formaran el trornbo hemostaticodefinitive.

Inhibidores fisiologicos de 13 coagulaclnn:La trombina cumple un papel fundamental en Ia estimulacion de las reaccionesplaquetarias y de coagulacion, ya que a bajas concentraciones a nivel sanguineo activaal F VIn y F V, potenciando la produce ion de trornbina, pero en niveles mas altosinactiva a los F VIIIa y F Va traves del mecanisme de Ia proteina C disminuyendo suproduccion. Esta funcion regulatoria impide Ia trornbosis al Iirnitar las reaccioneshemostaticas mediadas par la trornbina.

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Paralelamente a las serino-proteasas integrantes de las vias de coagulacion, existen unaserie de protefnas inhibitorias de la coagulacion que tratan de mantener un equilibrioestable, cuyo producto final es la fluidez sanguinea y eJ mantenimiento de 1 3

circulacion, Asi, para la via extrinseca se conoee un inhibidor del factor tisular (TFPI)

producido en el endotelio, que tratara de regular dicha via. Igua1mente el endotelioproduce Trombomodulina (TRM) , encargada de modular la accion de la TB, la cualactiva la Protefna C (PC) que junto con su cofactor, la Proteina S (PS), ejercen accionanticoagulante y pro fibrin 0 litica, Tambien se ha descrito un inhibidor endotelial de laPC(IPq que regularia este mecanisme anticoagulante.Los cofactores (FVlIIa y FVa) tambien juegan un rol importante en la modulacionhemostatica, El exceso de trornbina se une a un receptor endotelial, 1atrombomodulina,este complejo asi forrnado transforrna ala proteina C en su forma activa, 1aprotein a Ca.Esta inactiva rapidamente a los FVay FVIIla, con 1 0 que se reduce de manera notoria laproducci6n de trombina mediante la cascada intrinseca, La proteina C es vitamina Kdependiente, existe otra proteina mas cuya accion es dependiente de la vitamina K y que

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se llama proteina S, la cual actua como cofactor en esta reaccion promoviendo la accioninhibitoria de la proteina Ca.

Otro sistema inhibitorio de la coagulacion 1 0 constituye el grupo inhibidores de

proteasas: la Antitrombina-Ill (ATIU) y el Cofactor II de la heparina (Cn-II). LaATHI represenra e! inhibidor plasmatico mas importante ya que representa casi el 80%de la actividad inhibidora del plasma normal.

Diselucion de) Tapon hemostatico (Iibrinelisis)

E! sistema fibrinolitico es activado al mismo nernpo que la cascada de la coagulacion y

promueve 18 disolucion gradual de! coagulo de fibrina. Este ultimo debe ser controladopor el sistema fibrinolitico para evitar el desarrollo de una trombosis difusa, El sistemafibrinolitico se pone en march a por sus activadores tisulares y plasmaticos. ElActivador tisular del plasminogeno (t-PA), el activador tipo Urokinasa (u-PA) y losfactores del sistema de contacto, fundamentalmente FXn y calicreina (KK) queconvierten at Plasminogeno en plasmina.

La plasmina aetna tanto sobre Ja fibrina como sobre el fibrinogeno .. d ando lugar a losProductos de degradacion de Fibrincgeno y fibrina, Dimero D etc, denominados en suconjunto con el nombre de PDFs. E1 sistema fibrinolitico esta a su vez regulado porinhibidores fisiologicos de la fibrinolisis, entre los que destacan el Inhibidor delactivador tisular del Pla sm inogeno ( PA J..·l)y Ia alfaz-Antiplasmma (a lfa2-AP) E lprimero anula selectivamente Ia actividad del t-PA, siendo rnodulado a 51 1 vez por Ia PCy PS que inhiben su produccion.De 10 antes expuesto podemos deducir que, sin frenos la activacion de los sistemas dela coagulacion 0 fibrinolisis puede causar trornbosis 0 hemorragias diseminadasrespectivamente.

Pruebas de Laboratorio:Toma de muestra: antes de comenzar a hablar de las pruebas a realizar en ellaboratorio para evaluar Ia hemostasia, es sumamente irnportante remarcar las pautas atener en cuenta para la toma del matarial a estudiar. En animales con coagulopatias 10ideal es tomar la muestra de las venas cefalica 0 safena ya que estas son mas sencillasde controlar ante una hemorragia.EI recipiente de recoleccion debera ser de plastico 0 rubes de vidrio siliconados, elanticoagulante de eleccion es el citrate de sodio al 3.8% (preserva los componenteshernostaticos). La cantidad a usar sera a razon de 2 gotas por cada centimetre cubico desangre extraida. Dicha sangre, una vez obtenida debe ser separada inmediatamente conel uso de una centrifuga que hara una doble centrifugacion de 15 minutos cada una aL500 revoluciones por minute. Antes de realizar Ia segunda centrifugacion, se debe

separar el plasma obtenido colocandolo en otro tuba de plastico y realizando recienentonces la segunda centrifugacion. De esta manera se obtendra un plasma pobre enplaquetas.En el caso de tener que realizar un recuento plaquetario, la toma de muestra se deberealizar utilizando como anticoagulante el edetato de calcio a raz6n de 1 gota del mismopara 9 cm3 de sangre a extraer. Tambien se debe hacer un frotis delgado con sangrerecien extraida sin anticoagulante.Tiempo de sangria: mide la cantidad y actividad plaquetaria, ya sea en 10 referente a I aadhesion y a Ia agregacion plaquetaria.Trembuplastlna parcial activada (KPTT) y Tiempo de eoagulaclon; son las dospruebas que se usan con mas frecuencia para evaluar el sistema intrinseco de Ia

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coagulacion, siendo el KPTT mas preciso en 1a deteccion de anorrnalidades en la rutaintrinseca que el tiempo de coagulacion,Tiempo de protromblna (TP): es la unica prueba que evalua el estado de la viaextrinseca.

Fi se deberia determinar en forma rutinaria, Es sumamente importantec 'uar :,u cantidad a traves de: metodos coagulornetricos, en los cuales se evalua laformacion del coagula y no su cantidad por diferentes rnetodos bioqufmicos, ya que sepuede presenter el caso de haber una cantidad normal de Fibrinogeno en el organismopew que este sea ineficiente en su funcion hemostatica,

plaquetario: es importante evaluar la cantidad y la morfologia de lasplaquetas a traves del recuento en camara de Neubauer per el metodo manual y por suobservacion en los frotis de sangre periferica, efectuados estos ultimos con sangre sin.mticoagulante. Para realizer el recuento de las mismas es aconsejable no usaf loscontadores autornatizados ya que hay errores muy grandes en los recuentos.nrincipalrnenre en el gato. EI anticoagulante a utilizar sera el edetato de calcic (EDTAl'i'! que el citrate tiende a aglutinar las plaquetas dando errores en su recuento.

de Factures plasmaticos de la coagulacinn: para su estudio se debe exrraers.mgre con citrate de sodio en la misma proporcion anteriorrnente senalada y siguiendod mismo procedimiento de separacion del plasma, En el caso de no poder hacer lasmediciones inmediatarnente, debera frizarse eJplasma inmediatamente.Dosaje de pdf/PDF: se utilizan metodos inrnunologicos rapidos que permitendetectarlos,

de Factor de Von Willebrand: mide Ja cantidad de dicho factor a Haves de Iainmunoelectroforesis. Su valor esta disminuido en la enfermedad de Von Willebrand,

Resefia y anamnesis del paciente hemorragico:Frente a la consulta de un paciente con hemorragias, es surnamente importante Ia

realizacion de una resefia y anamnesis prolija para poder obtener informacion de sumautilidad que nos oriente al diagnostico de 1 21patologia. Es muy importante recolectardatos sobre la especie afectada, raza, sexo, edad de aparicion de la patologia, historiafamiliar que descarte 0 confirme algun antecedente en los padres 0 herrnanos detrastornos en la coagulacion. Tambien es importante preguntar si ya ha tenidopreviamente episodios anteriores de hemorragia, si hubo una exposicion anterior afactores de riesgo, averiguar cuando cornenzo con estos episodios, cual fue la intensidady frecuencia del sangrado, su localizacion y caracterfsticas, si fueron de aparicionespontanea 0 inducida, si recibio algun tipo de rnedicacion, si es posible que haya est adoexpuesto a toxicos y tratar de determinar la presencia de signos de enfermedadsubyacente.

Para poder orientarse al diagnostico de la patologia es importante poder definir si dichahemorragia es debida a un factor local 0 es un trastorno generalizado; si se debe a unproblema congenito 0 adquirido; si es de indole primario, secundario ° terciario ydeterminar emil es la etiologia de dicho desorden,

Hallazgos cllniccs en los desordenes hemorragicos:La presencia de petequias, equimosis ylo sufuciones a nivel de piel y mucosas nos va aorientar hacia un problema a nivel plaquetario, ya sea en su cantidad 0 en sufuncionalidad.En el caso de alteraciones a nivel de los factores plasmaticos de la coagulacion,predomina la presencia de hematomas a nivel de musculos yio articulaciones,

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La presencia conjunta de petequias, equimosis y sufuciones a nivel de piel y mucosasjunto con hematomas a nivel muscular y/o articular, nos orienta hacia una alteracion anivel del sistema fibrinolitico.

ALTERACIONES EN LA HEMOSTASIA

Podemos observar alteraciones en 108 tres niveles de la coagulacion:I-Hemostasla primaria: podemos tener alteraciones a nivel vascular, tisular yplaquetario.

2-Hemostasia secundaria: involucra las alteraciones a nivel de los factores plasmaticosde la coagulacion.

3-Hemostasia terciaria: involucra alteraciones en la fibrinolisis.

J-Hemostasia primaria:Las alteractones a nivel vascular y tisular: no son frecuentes de observar en rnedicinavetermaria. Principalmente se producen por lesiones de Ia capa intima de los vasossangumeos frente a procesos infecciosos y/o inflamatorios 0 frente a procesostumorales.Alteraciones plaquetarias: 5e dividen en dos grandes grupos:A) Trombocitopenia.B) trornbocitopatia.A) Trombocitopenia: es 1 3 disminucion en la cantidad de plaquetas circulantes ensangre periferica. Estas a su vez 5e subdividen en dos grupos: las arnegacariociticas ylas rnegacariociticas; en el primer caso Ia disminucion plaquetaria se debe a unaalteracion en 13 produccion a nivel de medula osea, la causa mas frecuente es por

invasion de celulas neoplasicas en los sitios de formacion de precursores plaquetarios;en el segundo caso no hay una disminucion en la produccion sino que se encuentraaumenrado su consume, esto puede obedecer a un aumento en Ia destruccion porpresencia de anticuerpos contra las plaquetas 0 por desordenes en 1au tilizacion como eseI caso de la Coagulacion Intravascular Diseminada (eID).B) Trombncitepatfa: Es la alteracion que comprornete la funcionalidad plaquetaria, yasea a nivel de la adhesion plaquetaria 0 de la agregacion plaquetaria. Se divide en dosgrupos:I) HereditariasII) AdquiridasI) Hereditarias: la mas frecuente es la Enferrnedad de Von Willebrand: secaracteriza por el deficit congenito de dicho factor. Desde el punto de vista genetico esautosomico con dominancia incornpleta. Afecta tanto a hembras como a machos,Clinicamente se caracteriza por la presencia de epistaxis, hematuria y melena. Si seefectua un coagulograma, podremos observar un TP normal; el KPTT puede llegar aestar elevado ya que el factor de Von Willebrand Ie da estabilidad al Factor VIII, alestar disminuido el primero, se ve afectado el segundo ocasionando un aumento en elKPTT y el ' I 'C. EJ recuento plaquetario, dosaje de fibrinogeno estaran dentro de valoresnormales ya que no estan comprometidas su sfntesis. Los pdf seran negatives, el tiempode sangria estara aumentado ya que el factor de Von Willebrand sirve de puente deunion entre el vasa sanguineo Iesionado y las plaquetas, al estar disminuido dichofactor, se ve alterada la adhesion plaquetaria al vaso con eI consiguiente aumento dedicho tiempo.

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Cabe mencionar que el Factor de Von Willebrand no pertenece al mecanisme decascada sino que interviene en la etapa de adhesion plaquetaria al vasa sanguineolesionado. actuando como puente de union entre (:8t8 y el vaso.U) Adquiridas: se incluyen en este grupo a aquellas trombocitopatias producidas por

un aumcnto en los niveles sericos de urea y par causas medicamentosas.i primer caso, es decir ante incrernentos en los niveles sericos de urea, se puedea producir trornbocitopatias debido a la presencia de toxinas uremicas como por

urea, fenol, acidos fenolicos y molecules medias. Estas sustancias actuan sobrecl factor plaquetario 3 (FP3) disminuyendo su liberacion y actividad normal.En el caso de las trombocitopatias asociadas a rnedicamentos, podemos mencionar elusc indiscriminado de salicilatos como la aspirina 0 acido acetilsalicilico la cual no

ser metabolizada de manera eficiente por gatos y petros prolongandose su vidaEsta sustancia afecta de manerairreversible la agregacion plaquetaria de todas

piaquetas circulantes en sangre periferica.

~I£,mostasia secundaria: Las alteraciones en los factores plasmaticos de18

se dividen en dos grupos:HereditariasAdquiridas

A) Heredltarias: la patologia mas frecuente es 1 3Hemofilia.I) Hemofllia: Es una coagulopatia hereditaria que se caractenza por la deficiencia deactor plasmatico VIII (Hernofilia A) 6 IX (Hemofilia B). Desde el punto de vista

genetico es una enfermedad transmit ida de manera recesiva ligada al sexo a traves delcrornosoma X . Las hembras son portadoras, es decir que no presentan sintomatologiaclinica y los machos padecen clinicamente la enfermedad, observandose en ellos fapresencia de hematomas a nivel muscular y de articulaciones principalmente; esimportante rernarcar que frente a una alteration en la funcionalidad y/o cantidad deplaquetas, el pacienre presentara principalmente la aparicion de petequias, equimosis ysufuciones a nivel de subcutaneo mientras que si el problema es a nivel de los factoresplasmaticos de la coagulacion, las hemorragias seran mas severas observandose Japresencia de hematomas a nivel muscular, articular y en cavidades del cuerpo. Si seefectua un coagulograma, se observara un aurnento del KPTT y del tiernpo decoagulacion par deficit del FVIlI (Hemofilia A) 6 IX(Hemofilia B); el TP estara dentrodentro de limites normales ya que e1FVU no esta comprometido; el recuentoplaquetario sera normal, porque Ia medula puede producir normalmente plaquetas y noesta aumentada su destruccion y/o consurno; los pdf seran negatives porgue puedendepurarse normalrnente par el higado y su produccion no esta aumentada; el dosaje de

fibrinogeno sera normal por no estar alterada su sintesis y el dosaje de F VIn estaradisminuido en el caso de la Hemofilia A y IX en el caso de Hernofilia B. EI tiempo desangria estara dentro de valores normales ya que en esta patologia no hay compromisede la cantidad ni de la funcionalidad plaquetaria.

B) Adquiridas: podemos mencionar dentro de este grupo a la enfermedad hepatica,deficit y antagonistas de la Vitarnina K y la Coagulacion Intravascular Diseminada(CID).I) Hepatopatias: El higado sintetiza todas las protefnas plasmaticas coagulantes y susrespectivos inhibidores .Ante un dafio hepatocelular masivo hiperagudo en dondesolamente quede como maximo un 30% de 1a masa total hepatica funcionante 0 unahepatopatia terminal, ya sea una fibrosis y/o cirrosis hepatica, la sintesis de las proteinas

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a- Subclinica: la cual es silenciosa, no presenta sintomatologia clinica perc siefectuamos pruebas de laboratorio observarernos un aumento en los valores de TP ,KPTT y Tiempo de Coagulacion por consume de los factores plasmaticos de lacoagulacion, disminucion en los porcentajes de actividad de los facto res plasmaticos de

por consume, disminucion del recuento plaquetario par consume ydisminucion del dosaje de fibrinogeno par la misma causa, en cuanto al dosaje de pdf,va a positive. EI tiempo de sangria estara elevado por disminucion en la cantidad de

b- Fulminante: puede ser aguda, en el caso de presentarse de manera repentina 0 puededeberse a una descompensacien agllda de un preceso crrinico, en estes dos casos, elanimal presentara hemorragias severas, con presencia de hematomas y petequias,equimosis y sufuciones, melena, hematuria y epistaxis. se realizan pruebas delaboratorio vamos a observar los mismos resultados que en la CID subclinica, perc la(mica diferencia a observar es que el dosaje de pdf puede Hegar a ser negative, ya quelos valores de fibrinogeno disminuyen tanto, que no existe la materia prima para que

estes se formen y al do sarles dan valores negatives sin que esto pueda descartar una(ID Generalmente el dosaje de fibrinogeno en 1a em es inferior a 140 mg/dl. (VN:3~H)~.500mg/dl),

3) Hemostasia terdaria: Se dividen en dos grandes grupos: primaria y secundaria. Lafibrinolisis patologica prirnaria, se produce por un exceso de activadores 0 unadisminucion de inhibidores plasmaticos que conducen a la hiperplasminemia. Lasecunda ria no es frecuente en veterinaria,

BIBUOGRAFIA TEMAS HEMATOLOGIA:

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MED1C INA VHEMOSTASlA Y TROMBOSIS

GRUPO N°:!

CABO 1:Se presenta a1 3consulta un canine, m acho, de 6 m esesde edad , can icbetoy. Presentamucosasp alid as, d eca im ien to , frecu en cia ca rd ia cay resp ira to ria elev ad as, muco sa s sumamen te p alid as,h em atoma s en diversos musculosy dolor en a rticula ciones. S e lerealiza un coagulog ramacomp lete, o bten ien do se lo s sig uien tes resu lta do s:Hematocrito: 18%H emoglobins: 6 gldlReeuento eritrocitario: 3.000.000 cellmm3CHeM: 33%VCM: 60flIR : 0Recuento l eucocit ar io :9.000 cellmm3

Recuen to p la queta rio indire cto : 15 p la queta s/c ampo

N eut ro fi lo s segmen tadosN eutrofilos en b andaLinfocitosMonocitosEosinofilos

Form .I eu c. Re I.(%):9 0

4411

KPTT: 56" KPTIc: 19"TP: 9"Dosaje de Factor VIU: 2% de actividadDosaje de factor IX: 75% de actividadDosa je d e F ib rinogeno:400 mg/dlPdfIPDF: negative

Form , leu c, A bs. (cel/mm3 )8.100360360989 8

lQne tipo €Ie alteration de 1aeoagulacien supene Ud, Que presenta este animal? Justifique

CASO 2:Se presenta ala consulta un canine, hem bra, de 6 afios deedad, E l duefio cementa que elanimalem pezo a estar decaido una sem ana antes, con polidipsia-poliuria , perdida purulentapor vag in apero que luego dicha secresion cam bio a una coloracion am artonada. Tam bien presenta m elena,h ema tu ria , e pista xis, p ete qu ia sy equim osis. S e rea liza un coa gulograma complete, o bteniendoselo s

s iguientes resul tados:Hematocrito: 38%H em oglobins: 1 3 g/dlRecuento eri troc itar io :6300.000 cel/mm3Recuento l eucoci ta rio :28.000 cellmm3Re cu en to p la qu eta rio in directo : 1 p la qu eta /c ampo

Neut ro fil os segmen tadosNeu tro filo s en b an daLinfocitosMonocitos

Form .Ieuc. R eL(%):64849

Form. leu c. Abs,(ceVmm3)17.9202.2401 1202.520



2

EosinofilosMetamielocitos

o15

o4.200

KPTT: sangre incohersible; "KPTTc: 35"TP: 58", TP c: 28"Dosaie de Fibrinogeno: 70 mg/dl

PdffPDF: nositivoiQU2:tipe de slteraeien de 18 coagu)acion supone Uti. Que presenta est€:animal'!. .Justifique

GRUPON:;J,

Ouo3:S e presenta ala consulta un canine, m acho, ovejero alem an, 1 0 anos, Presenta abdom en abalonado.ascites e ictericia. Se solicita un perfil de bioquimica para evaluar funcionalidad hepatica y uncoagulograma complete. Los resultados se detallan a continuacion:Hematocrito: 20%Hemoglobina: 7 g/dlRecuento eritrocitario: 3 .3 00 .0 00 c6 l1mm3CHCM: 35%VCM: 6] fllR: 0Recuen to l eucocita rio : 8 .000 cel/m rn3Recuen to p laqueta rio indire cto : 9 p laqueta s/c ampo

Neut ro filos segmen tadosNeu tro filo s en b andaLinfocitosMonocitosEosinofilos

Form . leuc, R eI.(%):8 2

o1224

Form . leu c, Abs. ( cel/m rn j)6.560

o960

160320

KPIT: 50";" KPTT c: 19"TP: 55";" TP c: 8"Dosaje de Fibrinogeno: 100 mg/dIPdf/PDF: NegativeProteinas totales: 4.5 g/dl; Albuminas: 1.30 g/dlOPT: I 2 ULlL~ GOT: 8 UI/L, FAS: 160 mILBD: 2mgfdl; BT: 2.30 mg/dl.;,.Quetipe de alteracion de la coagula cion supone Ud, Que presents este animal? .Justiflque

Caso 4:S e presenta a consult a un ca nino , m acho , 9 m eses, m estizo. Presenta m elena , hem aturia , epista xis.E I duefio rela ta que1 0vic com er algo pastoso en la plaza el dias anterior. S e solicita unco agulo gra rn a comp lete, lo s resu lta do s fu ero n lo s sig uien tes:

H em atocrito: 3 7%Hemoglobina: 12 g/dlRecu en to eritro cita rio : 6 .6 00 .0 00 eel/mm3Recu en to leu co cita rio : 1 2.0 00cel/mm3Recuen to p laqueta rio indire cto : 11 p laqueta s/c ampo



Neutrofilos segrnentadosNeutrofilos en bandaLinfocitosMonocitosEosin6filos

3

Form, lenc, R e I,(%):83o1034

KPTT: 15"TP: 35"; "TP,,: 9"Dosaje de Fibrinogeno: 380 mg/dlPdf/PDF: Negative

Form. leuc. Abs. (cel/mms)9.960

o1.200360480

GRUPON"3Caso 5:Se presenta a la consulta un canino, hembra, 5 anos, mestizo. Presents petequias y equimosis. El

duefio rela ta q ueuna semana arras se le efectuo una limpieza de zarro y se le extrajo un premolarque por debajo tenia una infeccion. Se le realiza un coagulograma complete, los resultados sedetallan a continuacion:Hematocrito: 44%Hemoglobina: 17 g/dlRecuento eritrocitario: 7.600.000 eel/mm3Recuento leucocitario: 19.500 eel/mm3Recuento plaquetario indirecto: 2 plaquetas/campo

Neutrofilos segmentadosNeutrofilos en bandaLinfocitosMonocitosEosinofilos

Form. leuc. R e I.(%):71121043

KPTT: 18"TP: 7"Dosaje de Fibrinogeno: 400 mg/dlPdffPDF: Negativ e

Form. leuc. Abs. (cel/mmt)13.8452.3401.950

7 8 0

585

i;,Quetipo de alteraeien de la ceagulaciee supone Ud, Que presents. este animal? .Iustifique

Caso 6:

Se presenta a consulta un canino, macho, doberman, 2 meses. El duefio relata que la semanaanterior le realizaron un corte de orejas y que durante la cirujia y luego de la misma, el sitio deincision sangre mucho, Se Ie realize una transfusion de sangre y hasta el memento no tuvo mashemorragias. Se le realize un coagulograma y los resultados fueron los siguientes:Hematocrito: 44%Hemoglobins: 15 gldlRecuento eritrocitario: 7.300.000 cellmm3Recuento leucocitario: 12.500 cel/mm.lRecuento plaquetario indirecto: 11 plaquetas/campo



Neutrofilos segmentadosNeutrofilos en bandaLinfocitosMonocitos

Eosinofilos

4

Form.Ieuc. Rei. (%):782118

1

KP1T: 25";" KPTTc: 1 9"TP: 9"Dosaje de Fibrinogeno: 400 mg/dlPdiiPDF: NegativeDosaje de Factor de Von Willebrand: 5% de actividadDosaje de Factor VIn: 40 % de actividadDosaje de Factor IX: 80% de actividad

Form. leuc. Abs, (cel/mms)9.7502501.3751.000

125

Caso 7:Se presenta ala consulta un canine, macho, ovejero aleman, 2 afics de:edad. Presenta hematomas enlos cuatro miembros que los abarcan pO T complete, una deformacion en mas en parrilla costalderecha de unos 30 em de alto POI' 20 em de ancho. Hace 72 horas se le efectuo una transfusion desangre entera por presenter un hematocrito inferior a 12%. No es la primera vez que se presenta estecuadro hiperagudo sin una causa que justifique su etiologia, Se solicita un coagulograma completeque se detalla a continuacion:Hematocrito: 37 ( ) / o

H em oglobi na; 1 6g/dlRecuento eritrocitario: 6.000.000 ceiJmm3

Recuento leucocitario: 19.000 cel/mmsRecuento plaquetario indirecto: 15 plaquetas/campo

Neutrofilos segmentadosNeutrofilos en bandaLinfocitosMonocitosEosinofilos

Form. 1euc. Ret (%):89o83o

KPTT: 120";" KPTIc: 17"

TP: 9"Dosaie de Fibrinogeno: 400 mg/dlPdflPDF: Negativ eDosaje de Factor VIII: 2% de actividadDosaje de Factor IX: 80 % de actividad

Form.Jeuc. Abs, (cel/mm'i)16.910o1.520570o

zQne tipo de alteracien de Ia ceagalacien supone Ud, que presents este animal? Justiflque,

Caso 8:Se presenta ala consulta un canine, hembra, doberman, 8 afios de ectad, con hipotermia,convulsiones, petequias, equimosis y hematomas en diversos rnusculos, subcutaneo, mucosa ocular,encia y mucosa vulvar, hemorragias en cavidad ocular, melena y hematuria. El cuadrohemorragiparo tiene una evolucion de una semana, que mejoro luego de una transfusion de sangre 4



5

dia s a tras, pew que volvio a a gra varse nuevamente 48 hora s postra nsfusion, en el m em entode laconsulta, el a nim al presenta una colecta hem orra gica en utero. S e observa la presencia de dosneoform aciones pequefias, del ta ma fio de una sem illa de lim on ubica da s en piel, a Ia a ltura delfemur la primero y la segunda en la pa rrilla costa l. S e solicita un coa gulograma com plete, conb ioquim ica pa ra ev alua cion rena ly h ep atic a, lo s resu lta do s se d eta lla n a co ntin ua cio n:Hematocrito: 29%Hemoglobins: 10 g/dlRecuento e ritro cita rio : 4 .800.000 cel/mm3CHCM: 34%VCM: 60ftIR : 0 .6 0Recuen to l eucocita rio:8 J }OOcel/mm3Recuento p laqueta rio indire cto : 2 p laqueta s/c ampo

Nein rc fil os seg rnen tadosNeutrofilos en banda

LinfocitosMonocitosEosinofilos

Form. le uc, R e I.(%):93o

412

KPTT: incohersible;." KPTI c: 17"TP; incohersible; IF c:Dosa je de Fibrinogeno: 3 0 m g/dlPd£ 'PDF : Negativ eProteinas totales: 5.7 g/dl; Albuminas: 230 g/dlO PT: 30 U IIL ; GO T: 28 U I/L , FAS: 260 U IILBD ; 02mgldl; B T: 1 mg/dl.

Form. le uc . Abs,(cel/mms)7.440

o32080]60

; .Que tipo de alteracion de Ia coagulation supene Ud, Que presenta este animal?, Justifique

Caso 9:

S e presenta a consulta un ca nino, hem bra, gra n da nes, 6 m eses, Presenta un cua dro de petequia syequim osis en subcutaneo de 4 dias deevolucion, E l a nim al esta deca idoy no quiere com er. L aduefia cem enta que una sem an a arras, el anim al presento una infeccion en piel purulenta la em il secom enzo a tra tar con un antiobictico de am plio espectro 24 hs a rras. S e solicita un coa gulogra rnac omple te c uy o re su lta do se d eta lla a c on tin ua cio n:

Hematocrito: 37%H emoglobina : 1 2 g/dlRecuento e ritr oc ita rio : 5 .800.000 cel/mm3Recuento leucocitario: 16.500 cel/mmsRecuento p laqueta rio indire cto : 3 p laqueta s/c ampo

Neutrof il os segmen tadosNeu tro filo s en b an daLinfocitosMonocitosEosinofilos

Form. Ieuc, ReI.(%):56154102

FormIeuc, Abs. (cel/mmj)9.2402.4756601.650330



6

MetarnieiocnosKPTT: 16"TP: 9"Dosa je de Fibrinogeno: 3 30 mg/dlPdf:tPDF: Negative

13 2.145

Caso 10:S e presenta a la consulta un canino, m acho, de 7 m eses de edad,yorkshire. P resen ta u n h ematomaen el anterior derecho y dolor articular en dicho miembro. La duefia cementa que alcam bio de denticion observe un pequefio hem atom a enla encia 's a La altura de los canines. Sesolicits un coagulogram a com plete, que se detalla acontinuation:Hematocritc: 32%Hemoglobins: 11 gldlRecu en to eritro cita rio : 6 3 00 .0 00 cellmm3Recuento Ieucocitario: 10 ,000 ceVrnm3Recuen to p laqueta rio indire cto : 15 p laqueta s/c ampo

Form , leuc. R eI,(%):9 0

o8infocitos

Form. leuc. Abs. (cel/mm.i)9.000o

800

Neutro filos segmen tadosNeu tro filo s en b anda

MonocitosEosinofilosKPTf: 55"; KPTTc: 1 9 "TP: 6"Dosa je de Fibrinogeno: 440 mg/dlPdfIPDF: Nega tive

D osaie de Factor VIII: 70% deactividadD osaje de Factor IX : 2% de actividad

2n

200o

; .Que tipo de alteracton de Ia coagulacien supone Ud, que presents este animal? Justifique.



Prattico de Gl6!:ndos Blancos - Grupe 1Case Cliniee. 1

Se presenta a la consulta un canine, macho, de 1 ana de edad con prolapse de 3° parpado poruna hiperplasia de la glandula de Harder. Se indica un control hernatologico y bioquimicoprequirurgico. En la extraccion el paciente se pone muy excitado, temeroso. E1 resultado delleucogram a es (1 ), E l tubo para bioquim ica se rom pey se repite la extraccion m edia hommastarde pero en este segundo intento el animal esta tranquilo. E1extraccionista, por error, sacanuevamente dos tubas: uno para bematologia y otro pam bioquimica, Se repite el hemograrna yel resultado del leucograma es (2)(1): Rec.Blancos: 20300Jmm3 (3000-17000)

Neutr. Segmentados: 14000/mrn3 ( 3000 p l1500)Linfocitos: 5300/mm3 (1000-4800)Monocitos: 700/mm1 (hasta 1350)Eosinofilos: 300/rom3 (l00-1250)

1) Describa ambos euadresIeaeoeitaries, .Iustifiqae,2) Coal piensa que puede ser la causa de esta modificacilm en el cuadro. Justifique

(2): Rec .Blancos :18500/mm3Neutr. Segrnentados:11000/mm3Lin foci to s: 6500/mm3Monocitos: 700/mm3Eosinofilos: 300/mm3 (l00-1250)

Case clinico 2S e presenta a la consulta un feline, m acho, 5 afios con abdom en abalonado, disuria convariesd ia s de evolu cion. A la pa lpa cion1 .&vejiga est al l ena y resu lta impo sib le in tro du cir u na so nd auretral para su evacuacion, E1 d iagnostic o c lin ic oes lit iasis del t rac to urinar iofelino (FLUDT).El resultado del leucograma: (1). Se instaura un tratarniento con enrofloxacina (5 mg/kg 112hs).Al cabo de una semana de tratamiento se repite el leucograma: (2)(1): Rec.Blancos: 7000/mm3 (5500·19500) (2): Rec.Blancos: 16000/rnm3

Neutr. Segmentados: 20aO /nun3 (2500-12500) Neutr, Segmentados: 9000/mm3Neutr. Banda: 900/mm3 (basta 300) Neutr, Banda: 3000/mm3Linfocitos: 900/mm3 (1500-7000) Linfocitos: 1500Jmm3Monocitos: 1500/mm3 (basta 850) Monocitos: 2000/mm3Eosinofilos:O/mm3 (hasta 1500) Eosinofilos: 200/rom3

Metamielocitos: 1000/mm3 Metam ie lo cito s: 300/mm3Mieloc it os : 200/rum3Ob serv acio nes: p resen cia d e n eu tro filo s to xico s en(l)1) Describe ambos cuadros leucecitarios, Justifique.2) Explique en base a los resultados de los leucogramas cual fue el efeeto del tratamiento

Caso clinice 3S e presents. a laconsulta un canine, macho de 2 afios de edad con disfagia ,linfadenopatiasuperficial generalizada y abdomen abalonado. El resnltado del leucograma fue el siguiente:

Rec.Blancos: 11500/mm3 (3000~17000)Neutr. Segmentados: 8000/mm3 (3000-11500)Linfocitos:2000/mm3 (l0004800)

Monocitos: 1050/m.m3 (hasta 1350)Eosin efilo s: SOO /nun3 (100~ 1250 )

1) Indique cual es el cuadro Ieucocitarlo, Justifique2) emillles es su diagnestico presuntivo. En base a su diagnostieo presuntivo y a los signos

clinicos que otros estudios pediria y como esperarfa que fueran los resultados.



Practieo de Giol:ndosmancos - Gropo.2Case clinice 1

Se presenta a la consults un camno hem bra 3 afios con una dermatitis alergica porpulgas. la cual repite esporadicamente. El duefio le administra en dichas crisisdexametasona. Se extrae sa ngre siendo el resulta do del leucograma :

R ec.B la ncos: 1 98 00 lrnm3 (3 00 0"170(0)

Neutr. Segmentados: 15000/mm3 (3000-11500)Linfocitos: 500/mmJ (1000-4800)Monocitos: IJ OO /mm3 (hasta 1350)Eosinofilos:O/mm3 (l 00- I250)

1) Indique eual es el euadro Iencoeitarte. Justifique

Ca80 clinico 2Se presenta a la consults un felino, macho de 5 afios con una deformacion en m asel l elflanco derecho. A la palpacion la consistencia es fluctuante. Se haec la evacuacioncontenido el cual presenta caracteristica purulenta (absceso). El resultado delleucograma fue:

Rec.Blancos: 95000/mm3 (5500-19500)Neutr. S egm enta dos: 6 00 00 /mm3 (250 0-1 250 0)Neutr. Banda: lOOOOJmm3 (hasta 300)L in fo cito s: 2000 /rum3 (1500 -7000 )Monocitos: 3000/mm3 ( hasta 850)Eosinofilo s: O /mm3(basta 1500)Metamielocitos: 10000/mm3Mielocitos: 9700/mm3

Se obs erv an neu tro filo s toxicos1) Indique cual es el cuadro leucecltaris. Justifique2) Con que otro cuadro leueoeitario debe difereneiarle,3) Come los diferenda.

Case clinico 3Se presenta a la consulta un feline, macho de 2 anos con importante disnea, anorexia y tos. Traeuna ra diogra fia de tora xen In cua l se visua liza una rnasaen mediastino an te rio ry efusionp leu ra l. E 1 re su lta do de lleucograma fue:

Rec.Blancos: 20000/mm3 (5500-19500)Neutr, Segmentados: 17000/mm3 (2500~ 12500)N eutr. B a nda: SOO /mm3 (ha sta 3 00)Linfocitos: 1000/mm3 (1500-7000)Monocito s: SOO /nun3 (ha sta850)Eosinof il os : 700 /rum3Ch a sm1500)

1) Indique cual es el euadro leneocitarjo, Justifique,2) En base a los signos clmicos y estudios complementarios cual/es son sus diagnosticos

presuntivo.3) Que otros esrudios sollcftarta para eonflrmar su diagnestteo como esperaria encontrar

los resultados.



Praetico de GMbulos Blaneos - Grupe 3Case dmico 1

Se presenta a la consulta un canine, hembra, 8 afios de edad con un cuadro compatiblecon bronquitis, el cual se confirma por radiografia de torax. El resultado del leucogramafue: (1) Se instaura un tratamiento COIl amoxicilina (20 mg/kg/I? hs) ya los cincose repite el leucogramaiz)(1): Rec.Blancos: 25000/mm3 (3000-,17000)

Neutr. Segmentados: 20000hnm3 ( 3000~11500)Linfocitos: ] 500/rnrrD (1000-4800)Monocitos: 2500/mUL 1 (hasta 1350)Eosinofilos: IOOO/rom3 (100-1250)

(2): Rec.Blancos: 25000fmm3Neutr. Segmentados: 12500/mm3Neutr.Banda: 4300h:nrnJLinfocitos: 2500/mm3Monocitos: 2500/mm3Eoslnofilos: 200/rum3Metarnielocitos: 1600imm3Mielocitos: 1400 /mm3

1) emil es el cuadro leueocitarjo en ambos lencogramas. Justifique2) Indique en base 2 los resultados obtenidos caal ru e el efeeto del tratamiento.

Caso dinico 2Se presents a la consulta un feline, hembra de 3 afios de edad con fiebre, anorexia,abdomena abalonado. Se realiza paracentesis y se analiza el Iiquido obtenido el cual presentacaracteristicas compatibles con peritonitis infecciosa felina, EI resultado del leucograma fue:

Rec.Blancos: 30000 /m ru 3 (5 500-1 9500 )Neutr. Segmentados: 13000/mm3 (2500~12500)Neutr. Banda: 10000/mm3 (hasta 300)Linfocitos: 500 /mm3 (1500 -7 000)Monocitos: 1800/mm3 (hasta 850)Eosinofilos: O/mm3 (hasta 1500)Metamielocitos: 3500/mm3Mielocitos: I200/rom3

1) Indique cual es el cuadrn Iencoeitario. Justifique,

Case clinic!) 3Se presenta a la consulta un canine, macho, de 2 afios de edad con fiebre, claudicacionintermitente , anorexia y petequias en abdomen, EI resultado del leucograma:Rec.Blancos: 2000/rom3 (3000-17000)

Neutr. Segmentados: lOOO/rom3 ( 3000~ 11500)Linfocitos: 400/mm3 (1000-4800)Monocitos: lOO/mm3 (hasta 1350)Eosinofilos: O/rom3 (l00-1250)B l asto s: SOO / rom3

Obsevaciones: el recuento de globules rojos y de plaquetas es muy bajol)Indique eual es el cuadro leueoeitaric. Justifique.2)En base a los datos elinieos y de laboratorio que diagnestico/s presuntivos tiene3)Que otres estudios pedirfa para eonflrmar el diagnostico y como esperaria encontrar losresultados de los mismos.



Praetico de Gl6bulos Blancos - Grupe 5 -Case elmico 1

Se presenta ala consults un canine, hem bra de 7 afios con un cuadro febril, anorexiay descargapurulenta per va gina. S e rea liza una ecogra fia abdom inal que confirm a un diagnostico depiometra, El resultado de l Ieucograma fue:

Rec.mancos: 85000/mm3 (3000-17000)Neutr. S egm enta dos: 6 00 00 fmm3 (3 00 0-11 50 0)N eutr. E n B a nda : IOOOO /mm3 (0 -3 00 )L in fo cito s: I SOO /mrn3 (1000 -4800 )Monocitos: 2500/mm3 ( hasta 1350)Eo sin ofilo s: 3 0 0/mm3 ( 1OO ~1250)Meta rn ielo cito s: 6 7 0O /mrrL1Mielocitos: 4000/mm3

Se obse rv an neu tr of ilo s toxicos1)Defina el cuadro leueocitarie. .Justifiqee2)Deberia difereneiar este cuadro leueocltario de otra patologta? En ease afirmativo como

1 0haria.

Case chmce 2Se presenta ala consults un canine, hembra de 3 afios de edad con una fistula del seno maxilarizquierdo en 1azona de implante del cuarto premolar. El resultado del leucograma prequirurgicofue: (1). Se rea liza la ex tra ccio n d en ta riay se dan a ntibioticos. S e repite elleucograma sie ndo e lresultado (2)

Rec.Blancos:40000/mm3 (3000-] 7000)Neutr. Segmentados:IS000/mm3 ( 3000-11500)Neutr, en banda: 10000/mm3 ( O~300)Linfocitos: 2000/mm3 (1OOQ-4800)Monocitos: 3000/mm3 ( ha sta 1 350 )Eos inof il os : 300 /rom3(100-1250)Metamielocitos: SOOO/rom3Mielocitos: 1700/mm3

(2): R e c.B la ncos: 1 890 0/mm3Neutr, S egm enta dos: 1 6 00 0/mm3Neutr.Banda: 300/mrn3Linfocitos: 2000/mm3Monoc ito s: 1 50 0/mm3Eo sino filos: O /mm3

S e ob serv an neutrofilos toxicos en ( 1)l)Cual es el cuadro leueocitario en ambos Ieacogramas, Justifique2)Indjque en base a los resultados obtenidos cual foe el efecto del tratamiento.

Caso elinteo 3Se presenta a la consulta uncanine, hem bra de 1 0 afios, con claudicacion enmiembro posteriorizquierdo con 1 0 dia s de evolucion, P resenta los Iinfonodulos popliteos a um enta dos. S e sa ca unara dio gra fla d el m iembro a fe cta doy se ob serva n zona s de osteolisis en proxim aldel fem ur. E l

re su lta do del le ucog ramafile:Rec.Blancos: 15000 /mm3 ( 30 00 -1 70 00 )Neutr. S egm enta dos: 1 20 00 /mm3 ( 3 00 0-11 50 0)N eutr, E n B a nda :SOO/rom.1 (0-300)Linfocitos: 2000/mm3 (1000-4800)M onocitos: 3 00/mm3 ( hasta 1 350 )Eosinofilos: 200/mm3 (100-1250)

l)Describa el cuadro leucocitario. Justiflque2)En base a los siguos elinicos y a los resultados de los metodos complementarios obtenidos,cual/es son sus diagnesticos presuntivos,3)Que otros estudios pediria para confirmar su diagnestieo y como esperaria encontrar losmismos.



EI cuadro hematologlco fUB el siquiente:Hto: 3 1 ' ' 1 0(37-55) Ree. ReLde plaquetas: t/campo (7~10)Hb: 10,5 g/d:' (12~18) Rec.blancos: 28.0001 mm3 (6000~17.000)Rec.Rojos: 5x10 6mm (5,5-8,5) Neutsegmentados:23.0001 mm3(3000-VCM: 62ft (60· n) 11.500)

CHCM: 34,0%

(30·30} Neut. en banda: 2500/ mm3 (hasta 300)IR: 0 l.lntocnos: 500/mm3, (1.000-4.800)Monodtos: 2000/mm3 (hasta 1350)

TP: 58"(testigo 7")Pdf/PDF: positive

KPTI": sangre incoagulableDosaie de Fibrin6geno: 70 mg/dl (330-500mg/dl)

1. Defina el euadro teucecltarie, JU$Ufique2. Que tipo de anemia presents. Justifique3. Que tipo de alteraei6n de Iii! coagulaci6n supene Ud. Que presenta este animal.

Justifique

Casco elinico: 1Sa presenta a la consulta un canine. macho, ovejero aleman de 2 afios de edad conuna tractura expuesta de 24 horas de evolucion, producto de un accidenteautomovilfstlco. El cuadro hematoloqico fue € I!siguiente:Hto: 27°/0(37-55) Hec.blarcos: 18.5001 mm3 (6.000- 17.000)Hb: 9gJdl.(12-18) Neutsegmentados:14.5001 mm3(3.000·Hec.Rojos: 4,Ox1o"mm (5,5-8,5) 11.500)fR: 0,6 Neutro filo s e nbanda: 1.500/mm3 (basta 300)

Lmfocitos: 1.500/mm3 (1.000~4.800)Monocitos: 1,0001mm3 (hasta 1.350)

Explique el euaoro hematol6gico de este paelente:1. Caleuls los indices nematimetricos,

2. Que tipo de anemia presenta, JustifiqU6.3. Que alteraeien presenta ei leucograma. Justifique.

case Clinico: 2Una carnada de lecnones criados score cementa empezaron a manifestar retrasos en81creclmientc. Se les reallzaron varios analists y centro de estes un hemograma. EIcuadro hematol6gico fue 8 1 siguiente:Hto: 29 % (37-45)Hb: 8g/dL (1 2-1 5)Rec.Ro jo s:5 ,Oxl O£mm(5 ,5 -7 ,5 )CHCM: 27,6% (30-34)VCM: 58ft (61-76)fR: 0Explique el cuadro hematohSgico de este paeiente:

1. Que Upo de anemia presenta, Justifique.2. Que tratamlentc lmptementarfa en estes ani males.

Cast) CU'nico: 3S9 presenta a la consulta un fetmo, hernbra, mestiza de 9 anos con decairrusnto,anorexia y vornitos. En al examen clfnico presentaba las mucosas palidas,deshidrataci6n leve y a nivel abdominal presencia de colecta y dolor ala palpacion. EIpaciente presenta una Peritonitis lntecclosa Fe1ina. EI cuadro hematoloqico es elsigulente:Hto: 15% (28~45) Hb: 5,0 g /dL (8 -1 5)



Rec.Ro,joS:3,8x10 6mm(5,5-8,5)VCM: 39,5ft (39-55)CHCM: 33 ,3{'Io (31 -35 )Heticulocitos: 5%

Neut.segmentados:72.000112.500)Neut. en banda: 32,QOO/mm3 (haste 300)Mielocitos: 15.000Formas indefinides: 16.000

Monocitos: 3,000/ mm3 (hasta 850)Linfocrtos: 4.000/mm3 (1.500-7.000)

mm3(2.500-

Hec.btanccs: 142.000/ mm3(5.500-19.500)Expiique el cuadre hematologico de este paciente:

1, Ca!cuie eelndice reticulocitario. Justifique.2, Que tlpo de anemia presents. Justifique.3, Que aiteraci6n presenta el teueeqrame. Justifique.

case Cllnico: < 4

Se presents a la consutta un canmo, macho, ovejero aleman, 10 aries. Presentaabdomen abalonado, ascites e ictericia. Sa solicita un periil de bioqufrnica para evaluarfuncionalidad hepatica y renal y un coaquloqrama complete. Los resultados se detallanacontinuacion:Hto: 30% (28-45)Hb: 9,8 gJdt (8"151Rec.Rojos:4,5x10 mm(5)5-8,5)VGM: 66ft (39-55)CHCM: 31 % {31-35}IR : i 2%

Hec. Ret de plaquetas: 9/campoKPTT: 50"(testigo 15") TP (tlernpode protrornbina):55" (testigo8")Dosa]e de Fibrin6geno: 100 mg/dl (330-500 mg/dl) pdf/PDF: neqativos

Rec.blaneos: 8.000/ mm3 (6.000-17,000)Neutsegmentados:6.5001 mm3(3.000- i t ..500)Monocitos: 9001 mm3 (nasta 1350)Linfocltos: 600imm3 (1.000-4.800)

Urea. 40 mgldl (20-50 mg/dl) Oreatinina: 0,8 mg/dl (hasta 1,5 mgldl)P ro te ln as to ta te s: 4 ,5 g/dl (5,7-7,5) A lb urnlna s: 1,3g/dl ( 2,4~3,6)GPT: 250 UIIl (hasta 80 ) GOT: 220 UIII (hasta 80)FAS: 380 UI/L (haeta 300) Bilirrubina total (8T): 2,3mg/dl (haste 0,8)Bilirrubina Directa (80): 2,1 mg/dl (basta 0,6)

1. Defina el cuadrc erltrocltario y leucocltsrto. Justiffquelos2. Que tlpo de alteraclon de la coagulaci6n supone Ild, Que presents este

animal. Justifiqu3

Practico de Globulos Rojas ~GruRo N"~

Caso Cllnico: 1Se presents a ta consulta un canino, hernbra, Come de 4 arios de edad con

decalmierno y perdida del apetlto de 4 dlas de evolecion. AI exarnen cllnico generalpresentaba hiperterrnia de 40°, taquicardia, taquipnea, mucosas palkfas e ictericas yesplenornepalia a la patpacion. EI paclente presenta anemia hernotttica autoinrnune. E!cuadro hematol6gico del paclente fue el siguiente:

Hto: 15% (37-55)Hb: 4 g/dl. (12-18)Rec.Bojos: 2,Ox10 6mm (5,5-8,5)CHCM: 26,6% (30-36)VCM: 79ft (60- n)Rsticuiocftcs: 19%

Rec.blancos: 19.0001 mm3 (6.000~17.000)Neut.segmentados: 16.000/mm3 (3.000-11.500)Neutr6filos en banda: 500/mm3 (hasta 300)Linfocitos: 1.500/mm3 (1.000-4.800)Monocltos: 1 ,QOO/mm3 (hasta 1.350)

ExpUque el euadro hematoloqlco de este paciente:



1. Calcule el indice retlculccitario. Justifique.;'t tipo de anemia. presente. Justifique.3, Q ue alteracionpresentael Ieuccgrama,Justifique.4. Que tratarniento implementatte en este paclente. Justifique.

Caso Clfnico: 2 :

extra]o sangre a un grupo de bovines pertenecientes a un rodeo de criapara realizer algunos estudios. El cuadro hematologico fue at siquiente:Hto: 20 % {24~48)lib: 6,8 g /dL (8-14 )Rec . .RoJos : 3 ,Ox1 O€mm (6,5~8 ,O)

Explique el cuadro hematologico de este paciente:1, Calcule los indices hematimetricos.2. Q ue tlpo de anemia presents. Jus:t:ifique.3" Que tratamiento lmplementaefa en este rodeo.

Caso Clinico: 3Sa presents para su chequeo habitual un tenno, hernbra, mestiza de 9 anos quepadece de insuflclencia rena! cronica. EI cuadro hematoloqico fue at siguiente:HiD: 25'%"(28-45) Rec.btancos: 15.0001mm3 (5.500- 19.500)Hb: 8,2 g/dL (S-15l Neutsegmentados:11000J mm3(2.500·i2.500)Rec.Rojos:4,8x10 mm(5,O-10,0) Monocitos: 1.0001mm3 (basta 850)VCM: 52ft (39-55) l.infocitos: 3.0DO/mm3 (1.500-7.000)CHCM: 32,8% (31-35)IR: 0Explique al cuadro hematologico de este pacleote:

1, Que tipo de anemia presents. Justifique.

2, Que alteracien presents el Ieucograma, Justifique.

caso CUnico: 4Se presents a la consults un canmo, macho, de 6 meses de edad, caniche toy.Presents decalmiento, treeuencla cardlaca y respiratoria elevadas, mucosassumamente palidas, hematomas en diversos rnusculos y dolor en artloutaciones. Se Iereatlza un coagulograma complete, obteniendose los siguientes resultados:

Hto: 18% (37·55)Hb: 5,2g/dL (12-18)Rec.Rojos:2,2x10 6mm(5,O-8,5)fR : 2 ,3

Rec.blancos: 18.5001 mm3 (60000- 17.000)Neut.segmentados: 130000/mm3 (30000-11,500)Unfocitos: 3.000/mm3 (1.000-4.800)Monocitos:

2.500/ mm3 (basta 1,350)CHCM: 28% ( 30-36)VCM : 81 fl(60-77)Recuento plaquetario indirecto: 15 plaquetaslcampo

KPTT: 5 6"(testigo 15" )Dosaje de Factor VlII: 2% de actividadDosaje de Fibrinoqeno; 400 mgfdl

TP (Tiempo protrombina): 9"(test. 8")Dosa]e de factor IX: 75% de actividadPdf/PDF: negative

1. Defina el cuadro leucocltario, Justifique2. Que tipo de anemia presenta, Justifique3. Que tlpo de aheraclon de la coaquleeien supone Uti. Que presents este

animal. Justiflque



Caso eilnico: iS6 presenta a la consulta un canine, macho, mestizo de 12 aries de edad condecairnientc, perdida de! apetlto y tatiqa. AI examen cllnico general presentabataquicardia, taquipnea, mucosas pandas y hepato y esplenomegalia a la palpacionab domin al. E l e uadro he rnato loqlco asel siguiente:Hto: 10"/0 (37~55) Rec.blancos: 300,0001 mm3 (6000-17,000)Hb: 3gfdL (12-18) Neutsegmentados:12.0001 rom3 (3000-Rae,Rojas: 1 ,6x1 D"mm (5,5-8,5) 11,5(0)CHCM: 33,3% (30-36) Monocrros: 2,000/ mm3 (nasta 1,350)VCM: 62,5ft (60~77) Blastos: 286,QOO/mm3

T in ci6 n clto qu irnica d e m ie lo pe roxicasa: n eg .IR:OExpUique el euadro hematol6gico de este paciente:

1. Que tipo de anemia presenta, Justffique.2, Que alteraciones presenta el IClicograma. Justiiique.

Ca .$O CHn ico::25e presents. a ta consulta un canine, macho, doberman de 6 mesas con una sospechade lntoxicacion con plorno. E lcuadro h er na to lo qic o a set siquiente..Hto: 28% (30-55) Rec,blancos: 17.0001 mm3 (6.000-17.000)Hb: 9,5g1dL(10·18) Neutsegmentados:12.000/ mm3 (3.000~Rec.Rojos:4,OX10"mm(5,O-8,5) 11.500)CHCM: 33,9 % (30-36) Monocitos: 2.000/ mm3 (hasta 1,350)VCM: 70ft (60·77) Eosin6filos: 2,OOO/mm3 (hasta 1,250)lR: 0,9 Linfocitos: 1.000/mm3 (1.000~4,800)Explique el euadrc hematol6gico de Elste paciente:

1. Que tipe de anemia presenta. Justifique.2, Como confirrna 191ospeeha de intoxicaci6n con plcmo.3. Que atteraciones presents el leueoqrerna, Justifique.

case Clinico: 3Se presents a fa consuita un tehno, macho, mestizo de 5 aries con decairniento yanorexia de 3 dias de evolucion, En el exarnen ffsico presentaba deshidratacion leve,mucosas palidas e ictericas y esplenorneqalia a la paipacion. E! pacisnte presentahemo barton elo sis. E I cuad ro he rn ato lo pico as e l sig uie nte :Hto: 9% (28-45) Neut.ssqrnentados: 150001 mmS (2.500-Hb: 2 gfdL (8-i5) 12.500)Hec .B ojo s.t ,5 x1 0Pmm(5,O-10,O} N eut. en b anda: 2 .5 00/mm3 (hasta SO O)VCM: 60ft (39-55) Metamietocitos: 1.000CHCM: 22,2°/0 (31 -35 ) Monocitos:1.0001 mm3 (hasta 850)

Reticulocitos: 27% Linfocitos: 4.500/mm3 (1.500-7.000)Bec.blancos: 24.0001 mm3 Formas toxicas(5.500-19.500)ExpHque el cuadro hematologico de este paelente:

i. caleule at fndice retlculocrtarto. Justifique.2. Que tipe de anemia pre-santa. Justifique.3. Que alteraciones preserrta el leucograma. -Justlflque.

Practico de GI6buios Roios m @rupo N°S

case Clinico: 1



S8 presenta a la consulta un canine, macho, ovejero aleman de 7 meses de edac condecaimlento, perdida del apetito y sanqrado per orificios nasales de 4 dias deevotucion. A! examen ctinico general presentaba mucosa palidas y un hematoma enparrilla costal. confirmo un trastorno en la coaqulacion. E! cuadro hematoloqico fue

el siguiente:Htc 20°/", (30,55) Hec.blanccs: 19,0001 mm3 (6.000"11.000)Hb: 5,5g/dL (10-'18) Neut.seqrnentados.t-t.Ooo/ mm3 (3.000~Ree.Rojos:2,5x106mm(5,O~8,5) 1 i 5(0)CHCM: 27,5°/" {30·36} Neut. en banda: 'j ,OOO/mm3(hasta 300)VCM: 80ft (60- n) Manocitos: 2.0001 mm3 (haste 1.350)Heticulocitos: 25 % Unfocitos: 1..000/mm3 (1.000-4.800)ExpHque e! euadre hematol6gico de este paclente:

"I , Caleule el il1dicereticuloeltario. .Justifique.2. Que tipo de anemia presenta. Justifique.3. Que aheraeienes presents el Ieucograma.Justifique.

Caso Clinico: 2 .

Se presenta a la consulta un canine, hernbra, cocker de 3 afios con fatlga ante e! masrnfnimo ejercieio de 3 dlas de evolucion. AI examen cllnico general presentabataquicardia, taquipnea, mucosas pandas e ietericas y esplenornecalia a ta palpacion. Eipaeiente presentaba una anemia hemohtica autoinrnune. EI cuadro hemto!6gico delpaciente fue el siguiente:Hto: 19°/c (37-55)Hb: 4 g /dL (12 -18)Rec.Rojos:2,3x10 6mm(5,O-8,5)CHCM: 21 ,OD i c(30~36)VCM: 82,6ft (60~77)IR: 2,6

Rec,blancos: 19,0001 mm3 (6~OOO~7,000)Neutsegmentados:14.0001 mm3 (3000-11.500)Neut, en banda: 1 ,OOO/mm3 (hasta 300)Monocitos: 2.0001 mm3 (basta i ,350)L in to cito s: 1 ,OOO /mm3 (1 ,OOO~4 .8 00 )Eosin6filos: 1,200 (hasta 1,250)

ExpUque el cuadro hematol6gico de este paciente:1, Que tipo de anemia presenta. .Justifique.2 " Que tlpo de anemia predornlna dentro de las prlmeras 24 horas del

preceso que dara como resultado Is.crisis hernohtica. Justifique,3, Que alteracionee presenta e&leucograma. Justiflque,

Case eUnico: 3Se presenta a Is consulta un canine, hembra, mestiza de iO afios con tumores demamas de varies anos de evolucion. En el exarnen ffsico se observan las mucosasligeramente palidas, Ef cuadro hematoloqico tue el siquiente:Hto: 34% (37 ~55) Hec.blancos: 10.500/ mm3 (6,000- 17.000)Hb: 11g/dL (12~i8J Neut.segmentados: 7.000/mm3 (3.000-Rec.Rojos:4,9x10 mm(5,O·S,5) i 1.500)lR: a Lintocitos: 1.000/mm3 (1,000-4.800)

Monooitos: 2.500/ mm3 (basta 1,350)Explique et cuadro hematol6gico de este paclente:

1. Calcule los indices hernatlmetrices2. Que tlpo de anemia presents. Justifique.3. Que alteraclones presenta el leucoqrame. Justifique.

med5-guía hematologia 2010

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