MCQ:Oncology_เฉลย

1. b : CBC ค่�า CBC (Complete Blood Count)

เพราะทั้ �งยา Cyclophosphamide และ Doxorubicin มี�ผลข้�างเค่�ยงทั้�าให้�เกิ�ด Myelosuppression (กิารกิดกิารทั้�างานข้องไข้กิระด�กิ) ค่�าทั้� ค่วรตรวจเป็%น baseline : CBC มีากิทั้� สุ'ดในกิรณี�น�� แต�… ข้�อ a. Serum creatinine ค่วรทั้�าใน Cyclophosphamide

ข้�อ c. Ejection fraction ข้องห้ วใจ ค่วรตรวจเป็%น baseline แต�ทั้�าใน Doxorubicin

Cyclophosphamide

- dose limiting toxicity: กิดไข้กิระด�กิ ( เมี)ดเล*อดข้าว ) - hemorrhagic cystitis (เกิ�ดจากิสุาร acrolein ทั้� ได�จากิกิารเป็ล� ยนแป็ลงข้อง cyclophosphamide) ป็+องกิ นโดยแนะน�าให้�ผ��ป็-วยด* มีน��ามีากิๆ ในช่�วงทั้� ได�ร บยา ห้ร*อให้� mesna ร�วมีด�วย (mesna จะเข้�าจ บกิ บ acrolein ได�สุารป็ระกิอบทั้� ไมี�มี�อ นตราย)

- ผมีร�วง เล)บเป็ล� ยนสุ� ผ�วค่ล��า- ค่ล* นไสุ� อาเจ�ยน เบ* ออาห้าร ทั้�องเสุ�ย

Doxorubicin

- acute dose limiting toxicity: ภาวะกิดไข้กิระด�กิ - chronic dose limiting toxicity: Cardiotoxicity

(cumulative dose limiting cardiomyopathy; doxorubicin 550 mg/m2, epirubicin 900 mg/m2)

- ผ��ป็-วยทั้� ได�ร บ doxorubicin ค่วรได�ร บกิารตรวจ baseline EKG

และ LVEF ร�วมีกิ บกิารป็ระเมี�นอากิารและอากิารแสุดงข้องภาวะ CHF เช่�น เห้น* อย ห้อบ อ�อนเพล�ย - ผ��ป็-วยทั้� มี�ค่วามีเสุ� ยงสุ�งต�อกิารเกิ�ด cardiomyopathy ได�แกิ� ผ��ป็-วยทั้� มี�ค่�า LVEF ลดลงมีากิกิว�าร�อยละ 10 จากิค่�าเร� มีต�น และมี� LVEF <

50% ได�ร บ cumulative dose ข้อง doxorubicin ~ 450 mg/m2

และผ��ป็-วยทั้� มี� baseline LVEF < 50%

2. c : อากิารข้�างเค่�ยงข้อง Cyclophosphamide และ Doxorubicin

น�าจะมีาจากิอากิารข้�างเค่�ยงข้อง Doxorubicin : Cardiotoxicity ทั้�าให้�มี�อากิารเห้น* อยห้อบ ต�องนอนห้มีอนสุ�ง

3. c : อากิารค่ล* นไสุ�อาเจ�ยนจะเกิ�ดได�ทั้ นทั้� สุ�วน Choice อ* นๆ ต�องใช่�เวลา อากิารค่ล* นไสุ�อาเจ�ยน ช่น�ดเฉ�ยบพล น (acute) อาจเกิ�ดข้2�นห้ล งจากิได�ร บยาเค่มี�ภายใน 24 ช่ วโมีง และมี กิแสุดงอากิารห้ล งจากิให้�ยาไป็แล�ว 4-6 ช่ วโมีง ยาทั้� ใช่�ป็+องกิ นกิารอาเจ�ยน ในช่น�ดเฉ�ยบพล น ค่*อ - Very high/High : 5-HT3 + Steroids - Moderate : 5-HT3 + Steroids - Low : Single agent (Usually Steroids)

ห้ล กิกิารให้�ยาป็+องกิ นกิารอาเจ�ยน ค่*อ- ให้�กิ�อนร บยาเค่มี� อย�างน�อย 5-30 นาทั้�- ให้� around the clock (ATC) ป็+องกิ นกิารอาเจ�ยน 24 ช่มี.

- ให้�ยา prn (Dexamethasone, Lorazepam, Haloperidol,

Metoclopramide) ไป็ร�วมีถ้�ามี� anticipatory, breakthrough

emesis

- อากิารจากิกิารกิดไข้กิระด�กิ ซึ่2 งเกิ�ดจากิ ค่�าข้องเมี)ดเล*อดข้าว เมี)ดเล*อดแดง และเกิร)ดเล*อดต� าสุ'ดจากิค่�าป็กิต� เร�ยกิว�า nadir ซึ่2 งจะข้2�นอย��กิ บช่น�ดข้องยาต�านมีะเร)ง nadir จะเกิ�ดข้2�นภายใน 8-14 ว น

- อากิารผมีร�วง อาจร�วมีห้ล งจากิให้�ไป็แล�ว 2-3 สุ ป็ดาห้54. c : กิารฉายร งสุ�บร�เวณีทั้� ได�ร บกิารผ�าต ดจะช่�วยป็+องกิ นกิารกิล บมีาเป็%นซึ่��าข้องโรค่ได�

ไมี�เล*อกิข้�อ a. เพราะผ��ป็-วยมีะเร)งเต�านมีทั้� จะได�ป็ระโยช่น5จากิยาน��จะต�องเป็%นกิล'�มีทั้� ER (estrogen receptor) positive ห้ร*อ PR (progesterone

receptor) positive เทั้�าน �น ซึ่2 งใน case ไมี�กิล�าวถ้2งยา Tamoxifen จะออกิฤทั้ธิ์�8โดยกิารแย�งจ บกิ บต วร บสุ ญญาณีข้องเซึ่ลล5มีะเร)งเต�านมี ด งน �น ภายห้ล งจากิกิารผ�าต ดร กิษา กิารให้�เค่มี�บ�าบ ด ห้ร*อ กิารฉายร งสุ� ห้ากิมี�เซึ่ลล5มีะเร)งย งค่งห้ลงเห้ล*ออย��ในร�างกิายจ�านวนน�อย และ เซึ่ลล5น �น เป็%นเซึ่ลล5ทั้� มี�ต วร บสุ ญญาณีข้องฮอร5โมีนเพศห้ญ�งอย�� ยา tamoxifen จะเข้�าไป็แย�งทั้� กิ บฮอร5โมีน เอสุโตรเจนทั้� มี�อย��ในร�างกิาย ไมี�ให้�มี�โอกิาสุกิระต'�นให้�เซึ่ลล5มีะเร)งทั้� เห้ล*ออย��น �น เต�บโตได� ห้ร*อ ห้ากิจะได� กิ)จะเช่�ากิว�าป็กิต�ไมี�เล*อกิข้�อ e. เพราะกิารให้�ยาเค่มี�บ�าบ ด 4 เด*อน กิ)เป็%น regimen ทั้� แนะน�าอย��แล�วสุ�วน b. และ d. ไมี�ป็รากิฏในกิารแนะน�าทั้างเล*อกิร กิษา

5. b : ย*ดอาย'ผ��ป็-วย กิารร กิษาผ��ป็-วยมีะเร)งเต�านมีระยะแพร�กิระตาย ไมี�สุามีารถ้ร กิษาให้�ห้ายข้าดได� จ'ดป็ระสุงค่5ข้องกิารร กิษาเพ* อ ร กิษาอากิารทั้� เกิ�ดจากิมีะเร)ง ทั้�าให้�ค่'ณีภาพช่�ว�ตข้องผ��ป็-วยด�ข้2�นและมี�ช่�ว�ตย*ดยาวข้2�น

6. c : Papaver somniferum

อากิารทั้� เกิ�ดจากิมีะเร)งในทั้� น� น�าจะเป็%นอากิารป็วด ซึ่2 งสุามีารถ้บรรเทั้าได�ด�วยยาทั้� ผล�ตจากิแห้ล�งพฤกิษศาสุตร5 ช่* อ Papaver somniferum วงศ5 Papaveraceae ค่*อฝิ่? น (opium) สุารสุ�าค่ ญค่*อ Morphine และ อน'พ นธิ์5 Atropa belladonna ให้� Atropine

Strychnos nux-vomica ให้� Strychnine (Glycine anagonist)

Papaver somniferum ให้� Morphine

Digitalis lanata ให้�สุารพวกิ Cardiac glycoside

7. e : Cyclophosphamide

โดย Vincristine และ Vinblastine ได�จากิ แพงพวย Paclitaxel ได�จากิ Taxus baccata, Taxus chinensis

Camptothecin ได�จากิ Comptotheca acuminate

Cyclophosphamide เป็%นสุารสุ งเค่ราะห้5 Alkylating agent

8. c : สุลายต วได�ง�ายโดยน��า ซึ่2 งจะเห้)นจากิทั้� ยา Melphalan อย��ในร�ป็ powder เพราะจะเกิ)บยาได�นานข้2�น, ยาเสุ* อมีสุลายต วได�ง�ายในน��า จ2งมี กิน�ายาห้ร*อสุารมีาทั้�าให้�อย��ในร�ป็ข้อง powder ในกิรณี�กิารบร�ห้ารยาให้�ผ��ป็-วยจ2งค่วรเตร�ยมีแบบ Freshy

preparation เพ* อป็+องกิ นกิารสุลายต วข้องยา9. a : Sublimation

โดยว ตถ้'ป็ระสุงค่5ในกิารทั้�า Lyophillization เพ* อทั้�าให้�สุารเข้�มีข้�นข้2�น, ทั้�าให้�สุารแห้�ง โดยไมี�เสุ�ยค่'ณีสุมีบ ต�ในกิรณี�น��พบว�ายาสุลายต วง�ายในน��า ด งน �นกิารทั้�า lyophillization เป็%นผงแห้�งจะช่�วยให้�เกิ)บต วยาได�นานข้2�นไมี�เสุ* อมีสุลายต วง�ายห้ล กิกิาร Freezing : ลด Temperature

ยาทั้� อย��ในร�ป็ข้องเห้ลว มี�น��าเป็%นสุ�วนป็ระกิอบ ice (solid)

Vacuum : ลด Pressure + Heat : เพ� มี Temperature (ช่�วยให้�กิาร

ระเห้�ดเกิ�ดได�เร)วข้2�น)

[ice (solid) ไอน��า (gas)] ค่*อกิารระเห้�ด (sublimation)

Condensation : กิารค่วบแน�นให้�ไอ กิลายเป็%นน��า กิ)สุามีารถ้แยกิน��าออกิจากิยาทั้� เราต�องกิารได�

a. โดย Sublimation ค่*อ กิารระเห้�ด (แข้)ง ไอ)

b. Evaporation ค่*อ กิารระเห้ย (ข้องเห้ลว ไอ) กิระบวนกิารน��กิ)เป็%นอ�กิ

ว�ธิ์�ห้น2 งทั้� ทั้�าให้�สุารมี�ค่วามีเข้�มีข้�นข้2�น ค่*อด2งเอา solvent ทั้� ละลายสุารสุ�าค่ ญออกิไป็ เช่�นกิ น c. Adsorption ค่*อ กิารด�ดซึ่ บ (ไมี�เกิ� ยว)

d. Extraction ค่*อ กิารสุกิ ด e. Expression ค่*อ กิารแสุดงออกิ ไมี�น�าจะเกิ� ยว

10. a : ใช่�เวลานานในกิารเตร�ยมี Lyophillization ข้�อเสุ�ย...เค่ร* องมี*ออ'ป็กิรณี5 มี�ราค่าแพง, สุ��นเป็ล*องพล งงาน , ใช่�เวลาแต�ละข้ �นตอนนาน เพราะ Lyophilization เป็%นกิระบวนกิารทั้� ต�องทั้�าในภาวะอ'ณีห้ภ�มี�ต� า และค่วามีด นต� า โดยเห้มีาะสุ�าห้ร บสุารทั้� สุลายต วด�วยค่วามีร�อน พ�จารณีาทั้�ละ Choice

a : ใช่�เวลานาน เพราะ ข้องเห้ลว ข้องแข้)ง ไอ ต�องใช่�เวลานาน b : ผ�ดเพราะ เพราะสุารละลายน��าได�ด� เป็%นกิารแยกิน��าออกิจากิสุารสุ�าค่ ญ)

c : ผ�ด เพราะ สุารทั้� ได�ไมี�เป็%นทั้รงกิลมี ค่*อกิระบวนกิารน��แค่�เป็%นกิารแยกิน��า(solvent)ออกิจากิสุารสุ�าค่ ญทั้� ต�องกิารเฉยๆ d : ผ�ด เพราะ สุารทั้� ได�มี� density ต� า e : ผ�ด เพราะ ราค่าแพงมีากิๆ จากิอ'ป็กิรณี5 เค่ร* องมี*อต�างๆข้องเค่ร* อง

11. a : มี�ป็ระว ต�ค่รอบค่ร วเป็%นมีะเร)งเต�านมีห้ร*อไมี�เพราะป็ระว ต�กิารเป็%นมีะเร)งในค่รอบค่ร ว มีากิกิว�า 3 เทั้�าใน - ญาต�สุายตรง ทั้� มี�ป็ระว ต�เป็%นมีะเร)งเต�านมีทั้ �ง 2 ข้�าง ห้ร*อมีะเร)งร งไข้� - ญาต�สุายตรง ทั้� มี�ป็ระว ต�เป็%นมีะเร)งต �งแต�อาย'น�อยกิว�า 40

ในรายทั้� เป็%นกิรรมีพ นธิ์'5 (พบในผ��ป็-วยตะว นตกิ)

- จะถ้�ายทั้อดทั้างพ นธิ์'กิรรมี Gene BRCA I , BRCA II

- จะพบในผ��ป็-วยอาย'น�อยซึ่2 งเป็%นป็Aจจ ยเสุ� ยงทั้� มี�โอกิาสุเป็%นมีะเร)งเต�านมี มีากิกิว�าในต วเล*อกิทั้'กิข้�อ

12. c : Mammography

กิาร x-ray เต�านมี ห้ร*อกิารทั้�า Mammography เป็%นกิารถ้�ายภาพ x-ray

เต�านมี โดยใช่�เทั้ค่น�ค่พ�เศษ ต�างจากิกิารถ้�าย x-ray สุ�วนอ* นข้องร�างกิาย - Mammography จะใช่�ป็ร�มีาณีร งสุ�น�อย เต�านมีแต�ละข้�างจะถ้�กิถ้�ายภาพ x-ray ไว� 2 ภาพ ในกิารถ้�ายแต�ละภาพ จะต�องใช่�สุ�วนข้องห้ลอด x-ray กิดเต�านมีบนแผ�นฟิ?ล5มี x-ray เพ�ยง 5-15 ว�นาทั้�เทั้�าน �น - ร งสุ�แพทั้ย5ผ��เช่� ยวช่าญจะด�ภาพจากิฟิ?ล5มี x-ray (mammogram) เพ* อตรวจห้ากิ�อน ห้ร*อกิล'�มีแค่ลเซึ่�ยมีเป็%นจ'ดเล)กิๆ ซึ่2 งกิระจายเป็%นห้ย�อมีๆ ซึ่2 งอาจจะมี�มีะเร)งร�วมีด�วย - ในกิรณี�ทั้� ร งแพทั้ย5ไมี�แน�ใจว�ากิ�อนน �น เป็%นกิ�อน ห้ร*อเป็%นถ้'งน��า (ซึ่�สุต5) แพทั้ย5จะตรวจโดยว�ธิ์� ultrasound ต�อไป็ - กิารตรวจโดยว�ธิ์� Mammography น�� ถ้�าตรวจค่ร �งแรกิแล�ว แพทั้ย5พบรอยโรค่ทั้� สุงสุ ย ห้ร*อผ��ทั้� มี�ค่วามีเสุ� ยงสุ�ง เช่�น มีารดา ห้ร*อพ� น�องทั้�องเด�ยวกิ นเป็%นมีะเร)งเต�านมี แพทั้ย5มี กิจะน ดมีาตรวจเป็%นป็ระจ�าป็ระมีาณีป็Cละค่ร �ง ห้ร*อถ้� กิว�าน��ตามีค่วามีเห้มีาะสุมี - โดยป็กิต�แพทั้ย5มี กิจะแนะน�าให้�สุตร�ในว ยอาย'เกิ�น 40 ป็Cข้2�นไป็ ตรวจโดยว�ธิ์� Mammography สุ�าห้ร บสุตร�ทั้� มี�อาย'น�อยกิว�าน�� ต�อมีน��านมีจะมี�ข้นาดให้ญ�ทั้�าให้�มีองเห้)นกิ�อน ห้ร*อกิล'�มีแค่ลเซึ่�ยมีในฟิ?ล5มี x-ray ได�ไมี�ช่ ดเจน จ2งไมี�น�ยมีใช่�กิารตรวจด�วยว�ธิ์�น��

13. b : antiestrogen14. e : neutral solution

โดย a Aseptic technique เป็%นเทั้ค่น�ค่ป็ลอดเช่*�อ b Sterile กิารทั้�าให้�ป็ราศจากิเช่*�อ สุองเทั้ค่น�ค่น��เป็%นเทั้ค่น�ค่ทั้� ใช่�เตร�ยมียาฉ�ด c Bacterial endotoxin ค่*อสุารทั้� ทั้�าให้�เกิ�ดไข้� ซึ่2 งห้�ามีมี�ในยาฉ�ด d Isotronic ค่*อสุารละลายทั้� มี� osmolality เทั้�ากิ บร�างกิาย ด งน �น Neutral Solution สุารละลายทั้� เป็%นกิลาง ห้ร*อสุารทั้� ทั้�าให้�สุารอ* นเป็%นกิลาง จ2งไมี�จ�าเป็%นทั้� จะมี�ในกิารเตร�ยมียาฉ�ดกิ)ได�

15. a : Apoptosis เป็%นกิารค่วบค่'มีสุมีด'ลระห้ว�างกิารแบ�งต วข้องเซึ่ลล5และกิารตายข้องเซึ่ลล5 เพราะ Apoptosis เป็%นกิารค่วบค่'มีสุมีด'ลระห้ว�างกิารแบ�งต วข้องเซึ่ลล5และกิารตายข้องเซึ่ลล5 ซึ่2 งในเซึ่ลล5มีะเร)งจะไมี�มี�กิระบวนกิารน��ในกิารทั้�าให้�เซึ่ลล5ทั้� ผ�ดป็กิต�ตาย เน* องจากิ ร�างกิายไมี�สุามีารถ้ detect ค่วามีผ�ดป็กิต�ข้อง gene ทั้� ผ�ดป็กิต�ได� สุร'ป็ล กิษณีะสุ�าค่ ญข้อง cell มีะเร)ง ค่*อ Uncontrolled proliferation

คื�อไม่�สาม่ารถคืวบคื�ม่การเจร�ญและ การเพิ่��ม่จ�านวนเซลล�ที่��ผิ�ดปกติ�ได#, Dedifferentiation & Loss of function คื�อเซลล�ที่��เจร�ญเป$นจ�านวนม่ากไม่�สาม่ารถจะ differentiation หร�อเปล��ยนไปที่�างานได# ที่�าให#ม่�ล)กษณะเหม่�อน stem cell ติลอด, Invasiveness คื�อ มีะเร)งเจาะผ�านผน งข้องเสุ�นเล*อดและเน*�อเย* อต�างๆ โดยผล�ต hydrolytic enzyme เช่�น protease, collagenase

และ plasminogn activator คื�อม่�การแที่รกซ,ม่ และแพิ่ร�กระจายไปย)งเน�-อเย��อติ�างๆ ที่)�วร�างกายได#, Metastasis คื�อสาม่ารถที่�าให#เก�ด new tumor

ในบร�เวณที่��ห�างจากที่��เด�ม่ได# เก�ดม่ะเร/งในอว)ยวะอ��นๆได#16. : d กิล'�มี antimetabolites ป็ระเภทั้ pyrimidine analogs

fluorouracil เป็%นยาทั้� มี�โค่รงสุร�างค่ล�ายกิ บเบสุย�ราซึ่�ล (uracil) ทั้� มี�กิารเต�มีห้มี��ฟิล�ออร�น (fluorine) เข้�าไป็ เมี* อยาเข้�าสุ��ร �างกิายจะถ้�กิเป็ล� ยนเป็%นสุารออกิฤทั้ธิ์�8ทั้� อย��ในร�ป็ข้อง nucleotide ทั้� ช่* อว�า fluorodeoxyuridine monophosphate แล�วจ บกิ บเอนไซึ่มี5 thymidylate synthase ทั้�าให้�เอนไซึ่มี5ห้มีดฤทั้ธิ์�8ไป็ จ2งทั้�าให้�เซึ่ลล5มีะเร)งสุ งเค่ราะห้5 thymidine ทั้� จะน�ามีาสุร�างเป็%นสุาย DNA ไมี�ได� และย งมี�น�วค่ล�โอไทั้ด5ในร�ป็ triphosphate nucleotide ทั้� จะเข้�าไป็รวมีกิ บ RNA ทั้�าให้�ทั้�าห้น�าทั้� ผ�ดป็กิต�ไป็

17. : e Ondansetron เพราะกิารเล*อกิใช่�ยาต�านอาเจ�ยนเพ* อป็+องกิ น CINV จะแบ�งตามีระด บ ระด บ 5 high-dose cisplatin : 5-HT3RA+steroid+aprepitant

ระด บ 4 ห้ร*อ 5 ทั้� ไมี�มี� high-dose cisplatin : 5-HT3RA+steroid

ระด บ 3 ห้ร*อ 4 : 5-HT3RA

ว�ธิ์�กิารค่�านวณี emetogenic level ข้องสุ�ตรยาเค่มี�บ�าบ ด ใช่�ยาทั้� มี� emetogenic level สุ�งสุ'ดในสุ�ตรเป็%นต วต �ง ใช่�ยาทั้� มี� emetogenic level 2 ให้�เพ� มี 1 ระด บ จากิต วต �ง

ใช่�ยาทั้� มี� emetogenic level 3-4 ให้�เพ� มี 1 ระด บต�อ 1 ต วในโจทั้ย5 ได�ร บเฉพาะ 5-FU อย�� level 2+1=3

18. b : Aspirin

กิารเล*อกิยาแกิ�ป็วดจะพ�จารณีาจากิ “analgesic ladder” ค่*อ

- Mide to moderate pain (1-3 ค่ะแนน) ค่วรเล*อกิใช่� nonopioid

analgensic เช่�น paracetamol, NSAIDs

- moderate to severe pain ห้ร*อป็วดตลอดเวลา (4-6 ค่ะแนน) ค่วรให้� nonopioid analgensic ร�วมีกิ บ weak opioid (เช่�น codeine)

- severe pain ห้ร*อป็วดตลอดเวลา (7-10 ค่ะแนน) ค่วรให้� nonopioid

analgensic ร�วมีกิ บ strong opioid (เช่�น morphine) และค่วรเล*อกิยาทั้� ออกิฤทั้ธิ์�8ได�ยาวนานค่นไข้�เราเป็%นแค่� Mide to moderate pain ด งน �นค่วรเล*อกิ NSAIDs น นกิ)ค่*อ Aspirin

19. a : ห้�องเตร�ยมียาค่วรเป็%นห้�องเฉพาะและป็?ดสุน�ทั้ โดยค่วามีด นภายในห้�องค่วรเป็%นบวกิ

20. e : Vincristine21. b : ฉลากิข้องต�าร บ Fluorouracil injection สุามีารถ้เข้�ยนว�า “Exp.

01/01/06” เพราะ จากิข้�อมี�ลทั้� ว�า witch is not more than 24 month after

date of manufacture.เพราะยาจะห้มีดอาย'น บจากิว นทั้� ผล�ตไป็อ�กิ 24 เด*อน ค่*อ 2 ป็C ถ้�าเตร�ยมีป็C2548=2005 จะห้มีดอาย'ป็C2550=2007

22. b : ห้ากิต ว Primary Packaging มี�ล กิษณีะใสุ ค่วรเกิ)บผล�ตภ ณีฑ์5สุ�าเร)จร�ป็ในกิล�องทั้2บแสุง เพราะ จากิข้�อค่วามีทั้� ว�า Avoid freezing and exposure to light. ด งน �นค่วรห้ล�กิเล� ยงแสุง ภาช่นะทั้� ใช่�บรรจ'ยาเป็%น type I glass(Neutral

borosilicate glass) สุามีารถ้ทั้�าให้�ป็ราศจากิเช่*�อโดยใช่�ค่วามีร�อนช่*�นได� และเล*อกิบรรจ'ในแอมีพ�ล จ�าเป็%นต�องทั้�ากิารทั้ดสุอบ Leaker test ค่*อกิารทั้ดสุอบกิารร ว และห้ากิเล*อกิบรรจ'ใน vial จ�าเป็%นต�องทั้�ากิารทั้ดสุอบ sterility test ค่*อกิารทั้ดสุอบค่วามีป็ราศจากิเช่*�อ

Glass Container for Pharmaceutical Applications

ค่'ณีสุมีบ ต�

Container of USP type III glass (Soda-lime glass)

แกิ�วช่น�ดน��มี�ค่วามีทั้นทั้านต�อกิารกิ ดกิร�อนข้องน��า (hydrolytic resistance) ไมี�ด�  เห้มีาะสุ�าห้ร บบรรจ'ยาฉ�ดทั้� ไมี�ใช่�น��าเป็%นต วทั้�าละลาย (non-aqueous

preparation) และยาฉ�ดทั้� เป็%นผง (powder)

สุามีารถ้ใช่�กิ บยาทั้� ไมี�ใช่�สุ�าห้ร บฉ�ด  ภาช่นะแกิ�ว type III

ค่วรฆ่�าเช่*�อโรค่ด�วยค่วามีร�อนแห้�งกิ�อนน�าไป็บรรจ'ยาContainer of USP type II glass (Treated soda-lime glass)

แกิ�วช่น�ดน��ค่*อแกิ�วโซึ่ดาไลมี5 (soda-lime) ทั้� ผ�านกิารป็ร บสุภาพค่วามีเป็%นด�างข้องผ�วแกิ�วด�วยว�ธิ์�พ�เศษ(special treatment) ทั้�าให้�ผ�วแกิ�วห้นาป็ระมีาณี 0.1-0.2 ไมีค่รอนมี�สุภาพใกิล�เป็%นกิลาง เห้มีาะสุ�าห้ร บบรรจ'ยาฉ�ดทั้� มี�สุภาพเป็%นกิรด (acid) และเป็%นกิลาง (neutral)  ภาช่นะแกิ�ว type II สุามีารถ้ฆ่�าเช่*�อโรค่ได�ทั้ �งกิ�อนและห้ล งบรรจ'ยา

Container of USP type I glass (Neutral borosilicate glass)

แกิ�วช่น�ดน��มี�โค่รงสุร�างเป็%นแกิ�วบอโรซึ่�ล�เกิต (borosilicate)  ใช่�ได�ด�สุ�าห้ร บบรรจ'ยาฉ�ดทั้'กิช่น�ดไมี�ว�ามี�ค่�า pH เป็%นกิรด เป็%นกิลางห้ร*อเป็%นด�าง  มี�ค่วามีทั้นทั้านต�อกิารเป็ล� ยนแป็ลงข้องอ'ณีห้ภ�มี�กิระทั้ นห้ น (thermal shock)ได�ด�  สุามีารถ้ฆ่�าเช่*�อโรค่ได�ทั้ �งกิ�อนและห้ล งบรรจ'ยา

23. a : ทั้ดสุอบ Bacterial endotoxins ใน 1 ภาช่นะบรรจ'ได� 160 USP

Endotoxin unit แสุดงว�าต�าร บน��ตกิมีาตรฐานตามีเภสุ ช่ต�าร บ เพราะ- จากิข้�อมี�ลทั้� ว�า Bacterial endotoxins: it contents not more than

0.33 USP Endotoxin unit per mg of flurouracil ค่*อ Bacterial

endotoxins ต�องไมี�เกิ�น 0.33u/mg ข้อง flurouracil

- เตร�ยมี 50 mg/ml (single dose) จ�านวน 10ml ค่*อ เตร�ยมีทั้ �งห้มีด 500mg ด งน �นจะมี�Bacterial endotoxins ไมี�เกิ�น 165 (ค่�ดจากิ 500x0.33=165) แต�ถ้�าเราค่�ดแค่� 50 mg/ml (single dose)จะได�(50x0.33=16.5)

24. a : erythromycin

เพราะ erythromycin อย��ใน cat B

25. a : Cefazolin

เพราะ Cefazolin เป็%นยาในกิล'�มี cephalosporin

26. d : Muscle hypertrophy27. e : Coma, miosis, respiration depression28. d : ต�ดตามีอากิารผลด�อากิารว�าว�งเว�ยน ห้�อ*�อ เสุ�ยงด งในห้�ห้ร*อไมี�

เพราะจากิ ASA overdosage :tinnitus,headache,dizziness

29. d :18 ผ��ป็-วยกิล�ามีเน*�อห้ วใจตายเฉ�ยบพล น 30. e : 4 กิค่. 50

เน* องจากิ Cisplatin on day 4 ข้อง cycle ตรงกิ บว นทั้� 6 มี�.ย.เป็%นว นทั้� ได�ร บ Cisplatin ใน cycle แรกิ บวกิไป็อ�กิ 28 ว น จะเป็%นว นทั้� ได�ร บ Cisplatin

ใน cycle ทั้� 231. b : 2-8 oC

cool temperature =2-8 C ซึ่2 งเป็%นทั้� เกิ)บอ�นซึ่�ล�นด�วยเห้มี*อนกิ น Controlled room temperature=20-25C

32. ข้�อใดเป็%นผลข้�างเค่�ยงข้องยา Doxorubicin ค่*อ Cardiotoxicity

33. d : M phase โดยยาทั้� ออกิฤทั้ธิ์�8ต�อเซึ่ลล5ในระยะ M phase ค่*อ Viscristine (ADR เด�น ค่*อ CN S/E) Vinblastine (ADR เด�น =Bone

marrow suppression)

Paclitaxel (ADR เด�น= Hypersensitivity)

Docetaxel (Fluid retention –edema,pleural effusions)34. a : Anthracycline ring

เพราะ Anthracycline ring –planar structure = Intercalation

35. c : 60 mg q 24 hr

กิารค่�ดข้นาดยา Morphine กิ�น 10 mg Morphine IV equivalence

to 30 mg Morphine oral

ด งน �น ข้นาดยากิ�น=3 เทั้�าข้อง Dose IV ให้�เอา 3 มีาค่�ณี 4x3=12 กิ�น 5 ค่ร �งค่*อ 12x5=60mg ด งน �น ข้นาดยารวมีค่*อ 60mg/day

36. d : Naloxone

Naloxone เป็%น Antidose ห้ร*อยาต�านพ�ษข้อง Morphine เน* องจากิเป็%น Opioid receptor antagonist

37. b : Tamoxifen

เน* องด�วย ผ��ป็-วยเป็%นมีะเร)งเต�านมีช่น�ดไวต�อ estrogen ไมี�ค่วรได�ร บ

estrogen เพราะจะย� งกิระต'�น กิารเจร�ญข้องเซึ่ลล5มีะเร)ง ทั้�าให้�ข้นาดมีะเร)งย� งให้ญ�ข้2�น

38. b : 175ข้นาดยา Cisplatin ค่*อ 100 mg/m2 IV drop over 1 hour on day

1 ผ��ป็-วยรายน��มี� Surface area = 1.73 m2 ด งน �นผ��ป็-วยจะได�ร บยา เทั้�ากิ บ 100 mg/m2 x 1.73 m2 = 173 mg

39. d Ondensetron + Dexamethasone เพราะกิารเล*อกิใช่�ยาต�านอาเจ�ยนเพ* อป็+องกิ น CINV จะแบ�งตามีระด บ

ระด บ 5 high-dose cisplatin : 5-HT3RA+steroid+aprepitant

ระด บ 4 ห้ร*อ 5 ทั้� ไมี�มี� high-dose cisplatin : 5-HT3RA+steroid

ระด บ 3 ห้ร*อ 4 : 5-HT3RA

ว�ธิ์�กิารค่�านวณี emetogenic level ข้องสุ�ตรยาเค่มี�บ�าบ ดใช่�ยาทั้� มี� emetogenic level สุ�งสุ'ดในสุ�ตรเป็%นต วต �งใช่�ยาทั้� มี� emetogenic level 2 ให้�เพ� มี 1 ระด บ จากิต วต �งใช่�ยาทั้� มี� emetogenic level 3-4 ให้�เพ� มี 1 ระด บต�อ 1 ต ว

ในโจทั้ย5 ได�ร บ Cisplatin ( ถ้�า ≥ 50 mg/m2 อย��ใน level 5 ถ้�า < 50 mg/m2

อย��ใน level 4)

Etoposide อย��ใน level 2

ด งน �น ผ��ป็-วยรายน��อย��ใน ระด บ 5 ไป็เลย เพราะมี� high-dose cisplatin และยาทั้� ค่วรได�ร บ 5-HT3RA+steroid+aprepitant

a. Ondensetronb. Dexamethasonec. Methocloplamided. Ondensetron + Dexamethasonee. Methocloplamide+ Dexamethasone

40. a : Akylating agent เมี* อร�างกิายได�ร บ Cisplatin เข้�าสุ��ร �างกิายแล�ว ภายนอกิ Extracellular

fluid น �นจะมี� Chloride ion ป็ระมีาณี 100 mM ซึ่2 งจะช่�วยร กิษาสุภาพข้อง Cisplatin ไมี�ให้�เป็ล� ยนเป็%นร�ป็ Active form กิารทั้� มี� Chloride atom ล�อมีรอบ Cisplatin เร�ยกิว�า "Chloride Shield" Cisplatin จะผ�านเข้�าสุ��เซึ่ลล5โดยว�ธิ์� Passive diffusion และกิาร influx ผ�านทั้าง Cupper transport (CTR)

เมี* อ Cisplatin เข้�าสุ�� Intracellular ซึ่2 งมี�ค่วามีเข้�มีข้�นข้อง Chloride ion 3-20

mM ซึ่2 งมี�ค่วามีเข้�มีข้�นน�อยกิว�าภายนอกิทั้�าให้�ไมี�เกิ�ด Chloride shield

Cisplatin จ2งเกิ�ดป็ฏ�กิ�ร�ยา Hydrolysis ห้ร*อในบางต�าราจะเร�ยกิว�า "Aquation"

ค่*อกิารแทั้นทั้� ด�วยโมีเลกิ'ลข้องน��า ซึ่2 งทั้�าให้� Cisplatin อย��ในร�ป็ "Aqua form" ซึ่2 งเป็%น Active form ห้ล งจากิน �น Aqua form จะเข้�าไป็ทั้�าป็ฏ�กิ�ร�ยากิ บ DNA ซึ่2 ง Platinum atom จะไป็สุร�างพ นธิ์ะ Co-ordinate covalent bond กิ บ N-7

ข้อง Guanine และ Adenosine ซึ่2 งทั้�าให้�เกิ�ดค่วามีผ�ดป็กิต�ในกิารซึ่�อมีแซึ่มีและกิารทั้�างานข้อง DNA สุ�งผลให้�เซึ่ลล5มีะเร)งเกิ�ดกิารตายได�

41. c : กิารให้� osmotic เช่�น Manital

a. กิารให้�สุารน��าป็ร�มีาณีทั้� มีากิกิ�อนและห้ล งให้�ยา เพราะ Cisplatin ทั้�าให้�เกิ�ด Nephrotoxicity ได�และกิารให้�สุารน��าเข้�าไป็จะช่�วยให้�กิารทั้�างานข้องไตย งเป็%นป็กิต�อย��ได� นอกิจากิน��กิารให้�สุารน��าทั้� มี� Chloride เป็%นสุ�วนป็ระกิอบจะทั้�าให้�มี� Chloride ทั้� ทั้�อไตมีากิพอทั้� จะช่�วยให้�เกิ�ด Chloride shield ทั้�าให้�ลดกิารเกิ�ด Nephrotoxicity ได�ด�วย

b. กิารให้�สุารละลายป็ร�มีาณีมีากิพร�อมี Magnesium เพราะ cisplatin ทั้�าให้�เกิ�ด hypo Magnesium ได� ด งน �นกิารให้� สุารละลายพร�อมี Magnesium กิ)อาจจะมี�ป็ระโยช่น5

c. กิารให้� osmotic เช่�น Manital ซึ่2 งอาจจะทั้�าให้�ไตทั้�างานห้น กิมีากิข้2�นd. กิารเตร�ยมี Cisplatin ด�วยสุารละลาย Sodium chloride เพราะ จากิ

กิลไกิกิารออกิฤทั้ธิ์�8ข้อง Cisplatin น �นตอนทั้� อย�� Extracellular fluid มี� Chloride Shield ด งน �นกิ�อนทั้� เราจะให้�ยาเข้�าสุ��ร �างกิายเรากิ)ต�องให้�มี� Chloride shield เกิ�ดข้2�นเห้มี*อนกิ น

42. a : 96 ช่มี.

เพราะ ข้นาดยา Etoposide ทั้� นายสุมีค่�ดได�ร บค่*อ 100 mg/m2 x 1.73 m2 = 173 mg ผสุมีใน D5W ป็ร�มีาณี 500 ml จะได� 173 mg/500 ml = 0.346 mg/ml

43. …. Study44. d Carboplatin

มี�กิลไกิกิารออกิฤทั้ธิ์�8เห้มี*อนกิ น ข้�อบ�งใช่�ไมี�ต�างจากิ cisplatin แต�มี�ข้�อด�กิว�า ค่*อ พ�ษต�อไตต� ากิว�า พ�ษต�อห้�ต� ากิว�า ไมี�ผ�าน CYP 450

45. b Clean room class 10,000 เฉลยตอบ Biological safety cabinat

46.a. เป็%นสุารป็ระกิอบเช่�งซึ่�อน ช่น�ด coordinate ข้อง platinum 2 ใช่�เป็%นanticancer drugcisplatin อ cis-

- เป็%น platinum based chemotherapy- Cisplatin จะให้�ทั้าง intravenously as short-term infusion in physiological

saline for treat of solid malignancies

cis isomer ห้ล งจากิ hydrolysis Cl groups แล�วจะจ บกิ บ DNA ( guanines) ได� 2 ต�าแห้น�ง

Transplatin (TDDP), a trans-isomer of cisplatin (CDDP)เป็%นโค่รงสุร�างทั้� จ บกิ บ DNA ได�น�อยกิว�า Cis

47.E.1,2.3

ข้ �นตอนกิลไกิกิาร

ออกิฤทั้ธิ์�8– เกิ�ดป็ฏ�กิ�ร�ยา nucleophilic substitution ภายในโมีเลกิ'ล เกิ�ดเป็%น highly

electrophilic aziridium ion

– aziridium intermediate จะเข้�าทั้�าป็ฏ�กิ�ร�ยา alkylation บน nucleophilic group บน DNA เช่�น N-7 ข้อง guanine base

• Highly reactive: สุามีารถ้เข้�าทั้�าป็ฏ�กิ�ร�ยากิ บ น��า เล*อด และเน*�อเย* อโป็รต�นได�อย�างรวดเร)ว

• ระยะเวลาในกิาร ออกิฤทั้ธิ์�8สุ �น• กิารให้�ยาทั้าง oral จะทั้�าให้�ต วยาสุ�าค่ ญห้มีดฤทั้ธิ์�8และลดป็ร�มีาณีลง

อย�างรวดเร)ว ต�องให้�ทั้าง IV กิารแกิ�ป็Aญห้า ค่วามีไวในกิารเกิ�ดป็ฏ�กิ�ร�ยา

• กิารเช่* อมีต�อโค่รงสุร�างข้อง nitrogen mustard เข้�ากิ บ p-system structure จะทั้�าให้�ลด ค่วามีไวในกิารทั้�าป็ฏ�กิ�ร�ยาลดลง เน* องจากิ lone pair electron ข้อง nitrogen จะ

สุามีารถ้เกิ�ด resonance เข้�าไป็ใน p-system ทั้�าให้�ลดกิารเกิ�ดป็ฏ�กิ�ร�ยากิ บelectrophilic carbon ห้ร*อเกิ�ดเป็%น aziridinium ion ได�ลดลง

48.D. เป็%นโค่รงสุร�างข้อง 5-fluorouracil (5-FU) ซึ่2 งเป็%น Pyrimidines analogue โดยจะออกฤที่ธิ์�3เป$น thymidylate synthase (TS) inhibitor สุ�งผลรบกิวนกิารสุ งเค่ราะห้5DNA 5-FU สุามีารถ้เป็ล� ยนแป็ลงไป็เป็%น FUMP และถ้�กิเป็ล� ยนต�อไป็เป็%น FUDP และ

FUTP ตามีล�าด บจะสุ�งผลต�อกิารสุ งเค่ราะห้5 RNA ด�วย

49.b. Mercaptopurine + allopurinol

“พบว�า เป็%น Major Drug-Drug Interaction”

Allopurinol อาจจะไป็กิระต'�นฤทั้ธิ์�8ทั้างเภสุ ช่ว�ทั้ยาข้องยากิล'�มีthiopurines (mercaptopurine (6-MP) ห้ร*อ (azathioprine) ทั้�าให้�เกิ�ดภาวะกิด

ไข้กิระด�กิช่น�ดร'นแรงได� โดยมี�กิลไกิค่*อ allopirinol ย บย �งเอนไซึ่มี5 xanthine oxidase ในกิระบวนกิาร first-pass metabolism ข้องทั้ �งทั้� บร�เวณีต บและล�าไสุ�

ซึ่2 งเอนไซึ่มี5น��เป็%นต วทั้� เป็ล� ยน 6-MP ให้�กิลายเป็%น inactive ข้อง 6-MP

Management: ห้ากิต�องมี�กิารใช่�ร�วมีกิ นระห้ว�าง allopurinol กิ บยากิล'�มี thiopurine ช่น�ดร บป็ระทั้าน แนะน�าให้�ลดข้นาดข้องยากิล'�มี thiopurine เห้ล*อ

เพ�ยง 1/3-1/4 ข้องข้นาดยาป็กิต� และค่วรต�ดตามีด� hematologic และพ�ษอ* นๆ อากิารพ�ษทั้� อาจพบได�แกิ� fever, chill, sore throat, fatigue, anorexia,

jaundice, dark urine เป็%นต�น

50.a. กิ�นยาน��กิ�อนได�ร บยาต�านมีะเร)ง 30 นาทั้�

Ondansetron เป็%นยาต�านอาเจ�ยน (antiemetic) ในกิล'�มี Serotonin (5-HT3) receptor

antagonist ออกิฤทั้ธิ์�8โดยกิารย บย �ง Serotonin receptor

Dosage regimen: ร บป็ระทั้านข้นาด 8 mg กิ�อนได�ร บยาเค่มี�บ�าบ ดป็ระมีาณี 30 นาทั้� และให้�ซึ่��าภายใน 8 ช่ วโมีง จากิน �นให้�อ�กิ 8 mg ทั้'กิๆ 12 ช่ วโมีง สุ�าห้ร บ 1-2 ว น

ห้ล งได�ร บยาเค่มี�

51. d.สุ�วนให้ญ�จะทั้�าให้�เกิ�ดอากิารค่ล* นไสุ�อาเจ�ยน มี�ยาบางต วเทั้�าน �นทั้� กิ�อให้�เกิ�ด N/V ในระด บร'นแรง (Level 4; high risk > 90%) จ2งไมี�ใช่�สุ�วนให้ญ�ทั้� สุ�ง

ผลให้�เกิ�ดอากิารไมี�พ2งป็ระสุงค่5ด งกิล�าว ยามีะเร)งทั้� อย��ใน level 4 ได�แกิ� cisplatin, Cyclophosphamide(>15 g/m2),

Carmustin, Dacarbarzin, Mechlorethamine และ streptozocin• ** จากิกิาร discus ตอบข้�อ ออกิฤทั้ธิ์�8โดยมี�ผลต�อเซึ่ลล5มีะเร)ง

เทั้�ากิ บเซึ่ลล5ป็กิต�ข้องร�างกิาย เน* องจากิยาจะมี�ผลต�อ cell มีะเร)งมีากิกิว�า cell ร�างกิาย และถ้2งแมี�จะมี�ผลต�อ cell

ร�างกิายกิ)ไมี�ได�เกิ�ดกิ บทั้'กิ cell จะมี�ผลเฉพาะ cell ทั้� มี�กิารแบ�ง ต วอย�างรวดเร)วเทั้�าน �น

52. c. Hemorrhagic cystitis

• Prodrug; ถ้�กิเป็ล� ยนแป็ลงโดย CYP450 enzyme โดยเกิ�ดป็ฏ�กิ�ร�ยา oxidation และ เกิ�ดกิารเป็ล� ยนแป็ลงต�อไป็ได�เป็%น cytotoxic alkylating agent และ acrolein

• Low toxicity ไมี�มี�ผลทั้�าลายผน งทั้างเด�นอาห้าร จ2งสุามีารถ้ให้�โดยกิารร บป็ระทั้านได�• สุาร acrolein ทั้� เกิ�ดข้2�น มี�ผลทั้�าให้�เกิ�ดพ�ษต�อไตและถ้'งน��าด� (haemorrhagic cystitis)

เน* องจากิ acrolein (electrophlie) สุามีารถ้เข้�าทั้�าป็ฏ�กิ�ร�ยากิ บ cystein residues ( มี� -SH group เป็%น nucleophile) ในเซึ่ลล5ได�

แกิ�ไข้โดยกิารให้�ร�วมีกิ บพวกิ sulphydryl donors เช่�น N-acetylcysteine ห้ร*อ sodium-2-mercaptoethane sulfonate (mesna)

53.a. เป็%นยาต�านมีะเร)งทั้� สุกิ ดจากิพ*ช่จากิ ต�นแพงพวยVincristin,

Vincristine : R1 = CHO

- ย บย �งข้บวนกิาร polymerization และเร�ง ข้บวนกิาร depolymerization ข้อง microtubule ทั้�าให้�ไมี�เกิ�ด mitotic

spindle สุ�งผลให้� chromosome แยกิจากิกิ นไมี�ได� กิระบวนกิารแบ�งเซึ่ลล5 จ2งไมี�เกิ�ดข้2�น สุ�งผลให้� cell death

- Vincristine: dose limiting toxicity: peripheral neuropathy- Vinblastine และ Vinorelbine: dose limiting toxicity: neutropenia-** potent vesicant agent (ประคืบอ� �น) ,

54.c. ช่�วยลดพ�ษข้อง MTX ทั้� มี�ต�อเซึ่ลล5ป็กิต�- เน* องจากิ MTX เป็%นยาทั้� ย บย �งกิารสุร�าง folate ข้องร�างกิาย ทั้�าให้�

ร�างกิายข้าด folate อาจเกิ�ดภาวะเล*อดจาง ช่น�ด Macrocytic , Megaloblastic anemia ได�

- สุ�วน Leucovorin เป็%น folic acid derivative มี�กิลไกิกิารลดพ�ษโดย ทั้ดแทั้น folate ในร�างกิายได�

55.d. Metoclopramide

ผ��ป็-วยได�ร บยา Cisplatin 100 mg/ml IV ในว นทั้� 1-5 ว น ด งน �นอากิารไมี�พ2ง ป็ระสุงค่5ทั้� เกิ�ดจากิยาน�� ทั้� เป็%น Serious Adverse effect ทั้� พบบ�อยค่*อ

- Nausea,vomiting- Myelosuppression- Nephrotoxicity

ได�มี�กิารศ2กิษาป็ระสุ�ทั้ธิ์�ภาพข้องยาในกิารป็+องกิ นห้ร*อบรรเทั้าอากิาร N/V จากิ ยา Cisplatin พบว�ากิารได�ร บยา Metoclopramide ข้นาดสุ�ง ไมี�ว�าจะได�ร บร�วมีกิ บ

Dexamethasone ห้ร*อไมี� ให้�ผลในกิารป็+องกิ นและบรรเทั้าอากิารได�ด� แต�กิารให้�ยาDexamethasone เพ�ยงอย�างเด�ยวจะค่'มีอากิารได�ไมี�ด�น กิ

56.e. Vincristin

เพราะยามีะเร)งทั้� เป็%น non-myelosuppression ได�แกิ�- Asparagenase - Bleomycin - Cisplatin - vincristine

ผลทั้� เกิ�ดจากิกิารกิดไข้กิระด�กิค่*อ1. low platelets

a. Bleedingb. Blood in ureac. Tiny red spot on the skin

2. Low white blood cell: ต�ดเช่*�อได�ง�าย3. Low red blood cell: fatigue ,paleness, dizziness, short of

breath(SOB)57.e. Ondanzetron

Anti – emetic drugs แบ�งเป็%น 2 กิล'�มี ค่*อ

1. High therapeutic Index ได�แกิ� Ondanzetron , Granisetron , Dolasetron , Tropisetron , Planosetron

2. Low therapeutic Index ยาแกิ�อาเจ�ยนอ* นๆ เช่�น Chlopomazine , Domperidone ซึ่2 ง Ondanzetron สุามีารถ้ป็+องกิ นและบรรเทั้าอากิาร N/V ทั้� เกิ�ดจากิ

Chemotherapy ระด บ high –moderate emetic ได�ทั้ �ง acute และ Delayed type ( แต�ในกิรณี�ยา Cisplatin อาจจะค่วบค่'มีอากิารได�ระด บป็านกิลางเทั้�าน �น

เน* องจากิ Cisplatin กิระต'�นให้�เกิ�ดอากิาร N/V อย�างร'นแรง)

58.c. S-phase

เน* องจากิ มี�กิารสุร�างสุารโป็รต�นต�างๆ ทั้� สุ�าค่ ญทั้� จะใช่�ในกิารสุร�างเซึ่ลล5ให้มี� มี�กิาร สุ งเค่ราะห้5 DNA ยาเค่มี�บ�าบ ดจะออกิฤทั้ธิ์�8เฉพาะเซึ่ลล5ทั้� มี�กิารแบ�งต วเทั้�าน �น ไมี�

ออกิฤทั้ธิ์�8กิ บเซึ่ลล5ทั้� อย��ในระยะพ กิ (เซึ่ลล5ป็กิต�ในร�างกิายมีน'ษย5) และยาบางต วจะออกิ ฤทั้ธิ์�8เฉพาะบางระยะข้องกิารแบ�งต วเทั้�าน �น เช่�น ระยะ M ห้ร*อ S

ติารางที่�� 1 สร�ปการออกฤที่ธิ์�3ของยาในแติ�ละระยะของ cell cycle (cell cycle phase specific anticancer)

phase anticancer1. ระยะเตร�ยมีกิาร (preparation

phase ห้ร*อ interphase) เป็%นระยะทั้� เซึ่ลล5มี�กิารเตร�ยมีต วเพ* อเข้�าสุ��

ระยะแบ�งเซึ่ลล5 และเป็%นช่�วงเวลาทั้� ยาวนานทั้� สุ'ดข้อง cell cycle

1.1 G0 phase ระยะทั้� ย งไมี�มี�กิารแบ�งเซึ่ลล5

ไมี�ตอบสุนองต�อยามีะเร)ง

1.2 G1 phase ห้ร*อ gap1 phase กิารเตร�ยมีสุารป็ระกิอบต�างๆ

ภายในเซึ่ลล5ทั้� มี�ค่วามีจ�าเป็%นใน กิารสุ งเค่ราะห้5 DNA

Asparagenase

1.3 S phase ห้ร*อ synthesis phase Antimetabolites

มี�กิารสุร�างสุารโป็รต�นต�างๆ ทั้� สุ�าค่ ญทั้� จะใช่�ในกิารสุร�างเซึ่ลล5ให้มี�

, MTX, 5FU, Ara-C, 6MP, gemcitabine

1.4 G2 phase ห้ร*อ gap2 phase ระยะพ กิเข้องเซึ่ลล5เพ* อเตร�ยมีพร�อมีสุ��ระยะแบ�งเซึ่ลล5

Bleomycin, podophyllotoxin, mitomycin C, etoposide

2 mitotic phase ห้ร*อ M phase เซึ่ลล5เร� มีแบ�ง nucleus และสุาร พ นธิ์'กิรรมีภายในเซึ่ลล5 รวมีถ้2ง cytoplasm จ2งเห้)นเป็%น 2 เซึ่ลล5ช่ ดเจน

ห้ล งระยะ M จะมี�กิารแบ�งเป็%น 2 เซึ่ลล5และเข้�าสุ��วงจรโดยไป็ทั้� Go ห้ร*อG1

Antimitotics: vinka alkaloid

เช่�น vincristine, taxol เช่�นpaclitaxel

59.a. MTX เพราะ MTX inhi. Metabolism ข้อง folic acid

60.d. Cytarabine

Metabolism

1. Cytarabine- Metabolism เกิ�ดทั้� ติ)บ โดย Cytarabine is metabolized primarily in the liver

โดย cytidine deaminase to uracil arabinoside 2. 6-mercaptopurine จะ metabolism ทั้� ต บ ผ�านสุอง path way ทั้� สุ�าค่ ญ

2.1 กิารเกิ�ด DNA methylation ข้องกิล'�มี sulfhydryl 2.2 กิารเกิ�ดออกิซึ่�เดช่ น เอนไซึ่มี5xanthine oxidase

3. Cyclophosphamide metabolism ทั้� ต บ

Cyclophosphamide ( prodrug) active from inactive(dechloroethylcyclophosphamide)

4. 5 – FU metabolism ทั้� ต บThe rate-limiting step ค่*อ 5-6-dihydrofluorouracil ซึ่� งอาศ ย เอนไซึ่มี5dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD).

CYP 450 CYP 3A4