manual clinico del inteferon veterinario 1a ed

Manual del Interfern Veterinario

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ColaboradoresDra. Diana Addie (Reino Unido) Prof. Canio Buonavoglia (Italia) Dr. Guy Camy (Francia) Theresa McCann (Escocia) Dra. Danille Gunn-Moore (Escocia) Profa. Katrin Hartmann (Alemania) Dr. Philippe Hennet (Francia) Dr.Takuo Ishida (Japn) Dr. Olivier Jongh (Francia) Dr. Didier Lanore (Francia) Dra. Susann-Yvonne Mihaljevic (Alemania) Dr. Dominique Pchereau (Francia) Prof. Alain Rgnier (Francia) Prof. Etienne Thiry (Blgica) Dr. Christophe Vinet (Francia)

Esta obra ha sido coordinada por la Dra. Karine De Mari (Francia)

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PrefacioLos perros y los gatos se han convertido en unos miembros ms de la familia en las sociedades prsperas. Su salud adquiere una importancia fundamental, y la visita anual al veterinario para su revacunacin se ha convertido en una prctica habitual - incluso a pesar de no merecer la aprobacin de todo el mundo. No obstante, esta actitud refleja la preocupacin del propietario por prevenir las enfermedades infecciosas potencialmente mortales o, como mnimo, ciertamente preocupantes y costosas. Los veterinarios clnicos, las instituciones acadmicas dedicadas a la investigacin, pero tambin la industria dedicada a los biolgicos veterinarios, consideran que la medicina de los animales de compaa es la rama cientficamente ms avanzada de la profesin. Comprenden que el pblico espera la prevencin y el tratamiento de las enfermedades. Estas esperanzas son similares a las puestas en la medicina humana. En consecuencia, no debe sorprendernos que, sobre todo en medicina molecular veterinaria, los avances hayan sido ms espectaculares en lo relativo a las enfermedades vricas intratables de perros y gatos. De hecho, debera decir que intratables hasta ahora. Hay una razn por la que los virus, esos notorios agentes mortales que5

secuestran la maquinaria de sntesis de las clulas y la destruyen, no han erradicado al gnero humano ni a sus compaeros animales. Seguimos habitando en este planeta gracias a la biologa evolutiva: la necesidad incondicional de coexistencia de parsitos y hospedadores. Los virus mezquinos matan a su hospedador inmediatamente, demasiado pronto para ser transmitidos, como le ocurre al virus de la enfermedad de Aujeszky en carnvoros. La mayora de los virus no matan; causan una enfermedad de moderada a grave seguida de inmunidad, como los calicivirus felinos. Los virus que tienen xito, sin embargo, son los que persisten en una poblacin sin causar sntomas, y slo matan por excepcin, como los coronavirus felinos, con sus mutantes de la Peritonitis Infecciosa Felina como agentes mortales. La necesidad absoluta de coexistencia del parsito y el hospedador hace que cualquier virus deba seguir el camino que le lleva hacia una menor virulencia durante las epidemias, y los hospedadores el camino de la mayor resistencia. Siguiendo cualquier otro camino, ninguno de los dos sobrevivira.

Buscando los mecanismos que gobiernan esta resistencia uno vuelve a encontrar el sistema inmunitario en la raz de todo. La proteccin a largo plazo obtenida por inmunidad adquirida - sobreviviendo a un ataque vrico o mediante vacunacin - contribuye a la inmunidad del grupo, pero carece de inters cuando estamos mirando a un individuo, a un miembro de la familia. Un nio, cachorro o gatito inmunolgicamente inocente sobrevive a un ataque vrico gracias a su sistema inmunitario innato. Este sistema inmunitario congnito o natural es el autntico salvavidas, golpea inmediatamente a las agresiones microbianas; no le6

hace falta expandir ninguna poblacin celular (como hacen las clulas B o T en la inmunidad de adaptacin), lo que requiere tiempo. Adems, no tiene memoria. En trminos evolutivos, es antiqusimo - los nematodos ya lo poseen.

La inflamacin es la expresin fenotpica mejor conocida de la inmunidad innata, con sus signos principales de rubor, dolor, calor, tumor y funcin alterada. El baile de las distintas clulas (macrfagos, granulocitos, clulas NK) que participan en el proceso de la inflamacin est coreografiado por las citoquinas, molculas proteicas de activacin intercelular que viajan de aqu para all entre ellas. Una citoquina afecta al comportamiento de una clula, tanto en sentido de activacin como de inhibicin (pleotropismo), tras haberse unido a receptores especficos de la membrana de la clula efectora. El pleotropismo resulta en una red intrincada de interacciones entre las citoquinas y las clulas, lo que ofrece mltiples salvaguardias en caso de que falle una u otra. Las citoquinas reciben el nombre de interleucinas o linfoquinas cuando las generan los linfocitos, y quimioquinas cuando estn involucradas en la inflamacin (migracin y activacin celular); algunas son pirgenos endgenos. A estas alturas ya no debera sorprendernos: los interferones son citoquinas.

Y, hablando de salvavidas: los interferones obstaculizan la replicacin de los virus. Su descubrimiento en 1957 por Isaacs y Lindenmann fue espectacular, aunque el experimento que lo facilit pudo haberlo hecho cualquier estudiante de primer curso. Lo que descubrieron es que las clulas de la membrana corioalantoidea de los huevos embrionados de gallina incubados con virus de la influenza liberan7

una protena no vrica que protege a las clulas no infectadas de la infeccin por el mismo virus, pero tambin de la infeccin por otros virus no relacionados. Desde entonces, la investigacin de los interferones (IFN) ha progresado hasta el punto que conocemos minuciosamente las propiedades moleculares y biolgicas de estas molculas. Se ha descrito su modo de accin: Los IFNs se unen a receptores especficos de la membrana plasmtica de otras clulas, y existe un receptor para los IFNs de tipo I ( , , y ) y otro para el nico IFN de tipo II, el IFN (tambin conocido como IFN inmune); la unin pone en funcionamiento una compleja cascada de transcripcin (mediante transduccin de la seal), lo que ocasiona la activacin de ms de 20 genes celulares; todos estos procesos convergen en la induccin de un 'estado antivrico' en la clula. A diferencia de los anticuerpos, los IFNs se segregan transitoriamente (no de forma constitutiva) en respuesta a infecciones por virus. Casi cualquier virus que se multiplique en casi cualquier clula de cualquier especie vertebrada puede inducirlos; sin embargo, son fundamentalmente especficos de cada especie - los IFNs de ratn carecen de efectividad en humanos, y viceversa, pero los IFNs felinos son efectivos en clulas caninas (debido a la relacin evolutiva de los carnvoros). Por otro lado, no son especficos de cada virus: los IFNs inducidos durante el moquillo son efectivos frente a la infeccin por parvovirus, ya sea localmente o, tras su distribucin, en todo el cuerpo. Los IFNs empiezan a producirse en el momento que empieza a liberarse la progenie vrica de las clulas infectadas, y su actividad directa (antivrica) est correlacionada con la recuperacin. La utilizacin de artimaas genticas para inhibir la produccin de IFNs en los llamados 'ratones KO' (les faltan los genes IFN) hace que la gravedad8

de cualquier infeccin vrica aumente dramticamente. Tambin puede aumentarse la gravedad de los sntomas utilizando un pretratamiento con un antisuero-IFN. Todos estos hallazgos no hacen ms que subrayar la importancia de la actividad antivrica de los IFNs. Pero an hay ms. Los IFNs de tipo I tambin poseen actividades indirectas (inmunomoduladoras) de accin inmediata, como la activacin de clulas NK y lisis de clulas diana, y de accin retardada, como el aumento de la expresin de molculas MHC-I, presentacin a clulas T CD8 y muerte citotxica. Por ltimo, poseen un efecto antitumoral bien documentado.

Todo esto sera simplemente interesante, pero no importante, si no hubiera aplicaciones en la medicina. De hecho, los IFNs de tipo I, aprobados por la FDA en 1986, se utilizan para luchar contra la hepatitis B y C, solos o en combinacin con ribavirina (Virazole, Rebetol), un agente antivrico, con eficacias teraputicas cercanas al 70%. El tratamiento de la hepatitis C aguda con interfern alfa-2b ha demostrado que sirve para prevenir la hepatitis crnica. En medicina veterinaria, el gato vuelve a ser el modelo: la primera vacuna definida qumicamente para animales de compaa - contra la leucemia felina (Leucogen) - y el primer modificador de la respuesta biolgica - interfern felino - se han desarrollado a travs de la ingeniera gentica y ya estn en el mercado.

Prof. Marian C. Horzinek, Bilthoven, Holanda9

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IntroduccinIndependientemente de lo complicada que pueda resultar la inmunoterapia y de lo amplio que sea el campo de aplicacin de las citoquinas, los veterinarios deben ser conscientes del gran potencial de estas molculas. Aquellos que an dudan si tomarse en serio los interferones deberan recordar que los mdicos tambin mostraron reticencias cuando aparecieron las primeras vacunas ya hace algn tiempo - y lo mismo puede decirse de los antibiticos y los corticosteroides!. Los interferones han experimentado un aumento del nmero de aplicaciones en medicina humana en los ltimos 20 aos y se han convertido en el tratamiento de eleccin de, por ejemplo, la hepatitis vrica. Su potencial tambin ha dado que hablar en la medicina veterinaria de estos ltimos aos con la posibilidad de disponer de una preparacin de interfern recombinante de origen felino. El Interfern Omega Recombinante Felino (rFeIFN-) es el primer interfern veterinario disponible en el mercado europeo. Es un11

interfern tipo I, como los interferones alfa y beta humanos y, como todos los interferones, tiene propiedades antivricas, antiproliferativas e inmunomoduladoras. La molcula de rFeIFN- se obtiene mediante ingeniera gentica, utilizando una tecnologa original que produce un producto definido, puro y seguro: Se inoculan gusanos de seda (Bombyx mori) vivos con un vector de expresin de baculovirus recombinante, que transporta la secuencia gentica del IFN- felino, y que se traduce en la protena del interfern felino en la larva del insecto.

Los estudios de campo y de laboratorio han demostrado que la inocuidad de esta preparacin del interfern es excelente, tanto en perros como en gatos, a diferencia de lo que ocurre en medicina humana, en que se les conoce por sus efectos secundarios.

Justamente por esta seguridad y por la actividad antivrica universal de los interferones, el rFeIFN- presenta una multitud de aplicaciones en la medicina veterinaria y debera convertirse en un frmaco de excelencia, como en medicina humana. En Europa se registr inicialmente como salvavidas para la parvovirosis canina, pero muy pronto se prob su eficacia en especies homlogas - para la sorpresa de nadie -, por ejemplo, en el manifiestamente difcil manejo de las infecciones por retrovirus.

Este Manual del Interfern Veterinario est dedicado a los clnicos de animales de compaa. Presenta los principales aspectos y la informacin12

ms reciente sobre varias enfermedades que afectan a ambas especies. Quince autores, clnicos y docentes, de Europa y Japn, colaboraron en su recopilacin. La informacin sobre cada enfermedad se ofrece en tres apartados:

- Conocimientos recientes de la enfermedad, su etiologa, patogenia, aspectos clnicos, diagnstico y tratamiento, escritos por especialistas. Estos captulos estn perfectamente ilustrados y documentados, por lo que la informacin puede encontrarse rpidamente cuando se necesite, - Casos Clnicos tratados con rFeIFN- , con profusin de ilustraciones y reflexiones de cada autor, - Protocolo a toda pgina para ayudar al clnico a utilizar adecuadamente la preparacin de interfern para cada indicacin.

Este libro se compil con la intencin de servir como herramienta til, extensiva, y didctica, y para ser utilizada en la clnica diaria. Seguro que ayudar al clnico a manejar mediante inmunoterapia las enfermedades vricas en perros y gatos con confianza.

Agradecimientos: Me gustara aprovechar esta oportunidad para agradecer a todos los participantes que decidieron invertir su tiempo y energa en este proyecto.

Karine De Mari, DVM, Francia13

ContenidoColaboradores . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Prefacio - Marian C. Horzinek . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Introduccin - Karine de Mari . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .3 5 11

Demos una oportunidad... a los perrosInfeccin por Parvovirus CaninoEnfermedad - Canio Buonavoglia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Caso clnico - Dominique Pchereau . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Protocolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

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Demos una oportunidad... a los gatosInfeccin por Retrovirus Felinos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Enfermedad 1 - Katrin Hartmann . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Enfermedad 2 - Katrin Hartmann . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Caso clnico 1 - Didier Lanore . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Caso clnico 2 - Christophe Vinet . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Protocolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

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Infeccin por Calicivirus Felino . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .Enfermedad - Etienne Thiry . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Caso clnico - Danille Gunn-Moore . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Protocolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .

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Gingivoestomatitis Crnica Felina

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Enfermedad - Philippe Hennet . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 86 Caso clnico 1 - Guy Camy . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 94 Protocolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 99 Caso clnico 2 - Susann-Yvonne Mihaljevic . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 100 Protocolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 104

Peritonitis Infecciosa Felina . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 107Enfermedad Diane D. Addie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 108

Caso clnico 1 - Danille Gunn-Moore & Theresa McCann . . . . . . . . . . . . . . . . . 118 Caso clnico 2 - Takuo Ishida . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 125 Protocolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 129

Queratitis Herptica felina

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Enfermedad - Alain Rgnier . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 132 Caso clnico 1 - Olivier Jongh . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 138 Caso clnico 2 - Olivier Jongh . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 143 Protocolo . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 147

Lista de abreviaturas

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"Uno puede explicarle cualquier tontera a un perro, y el perro le devolver una de aquellas miradas que dicen 'Dios mo, tienes RAZN! YO NUNCA lo habra pensado' " Dave Barry

"Los perros viejos, igual que ocurre con los zapatos, son llevaderos. Puede que estn un poco faltos de forma y tengan las puntas un poco gastadas, pero se adaptan bien" Bonnie Wilcox 'Perros viejos, viejos amigos'

"Si eres perro y tu propietario propone ponerte un jersey... propnle que se ponga una cola" Fran Lebowitz16

Demos una oportunidad... a los perros

Virbac

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Infeccin por Parvovirus Canino

Karine de Mari

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PERROS INFECCION POR PARVOVIRUS

Canio Buonavoglia - DVM Profesor de Enfermedades Infecciosas de los Animales Facultad de Veterinaria Universidad de Bari ITALIA

EnfermedadInfeccin por Parvovirus CaninoIntroduccinA principios de la dcada de los 70 se detect una nueva infeccin grave por parvovirus en cachorros caninos de todo el mundo (Appel et al., 1979). El virus recibi el nombre de parvovirus canino tipo 2 (CPV-2), para diferenciarlo del parvovirus descrito hasta entonces, el virus diminuto de los cnidos (MCV o CPV-1), sin relacin antignica con el CPV-2 (Carmichael and Binn, 1981). El anlisis secuencial ha demostrado que el CPV-2 est estrechamente relacionado con el parvovirus felino (FPV) adems de con los parvovirus del mapache, visn y zorro rtico. La variacin de nucletidos existente entre CPV y FPV es inferior al 0,5%. Por lo tanto, dara la impresin que el CPV se habra originado directamente del FPV, o indirectamente a travs de la adaptacin en hospedadores intermediarios (carnvoros salvajes) (Parrish, 1999). Entre 1979 y 1980 se identific una variante antignica del CPV-2 en varios pases, y recibi el nombre de CPV tipo 2a. A mediados de los 80, el virus sufri otro cambio antignico, y la nueva variante recibi el nombre CPV tipo 2b. Actualmente, las variantes antignicas del parvovirus canino han sustituido completamente al tipo 2 original, que es el que an se utiliza en la mayora de preparaciones vacunales, y estn distribuidas de forma variada por todo el mundo (Parrish et al., 1988, 1991). Sigue habiendo nuevas variaciones antignicas o genticas del CPV-2, como queda reflejado en la aparicin de CPVs con mutaciones poco habituales y detectables por todo el mundo en la mayora de las cepas recientes (Buonavoglia et al., 2001).

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Enfermedad

EtiologaFamilia: Parvoviridae Gnero: Parvovirus Parvovirus canino tipos 2a y 2b Virus ADN sin envoltura Replicacin intranuclear (inclusiones) Tropismo: enterocitos, clulas hematopoyticas Sensible al formol (0,2%), hipoclorito sdico (leja domstica comn) Muy resistente en el entorno (varios meses)

(Fotografa 1) Parvovirus canino - observacin en microscopio electrnico.

TransmisinHorizontal Indirecta a travs del ambiente Directa: feco-oral

PatogeniaLa ruta natural de infeccin es a travs de la ingestin de heces o material contaminado.Tras la infeccin oronasal, la replicacin del CPV-2 en el tejido linfoide farngeo y las placas de Peyer genera una viremia libre y unida a clulas, seguida de una colonizacin de otros tejidos linfticos (bazo, timo, tonsilas, ganglios linfticos retrofarngeos y mesentricos) a los 1-3 das postinfeccin (dpi). A los 4-5 dpi, el CPV-2 puede encontrarse en las clulas epiteliales del intestino delgado, especialmente en el epitelio de las criptas, que es el tejido diana de la infeccin. La extensin de

Canio Buonavoglia

(Fotografa 2) cuerpos intranucleares de inclusin en cultivos celulares. 21


Canio Buonavoglia

la implicacin linfocitaria predetermina la gravedad de la enfermedad clnica. La eliminacin de virus en las heces depende de la severidad de la infeccin intestinal, y puede observarse a los 3 dpi, con un pico mximo a los 5-6 dpi que coincide con la aparicin de los signos clnicos. La aparicin de anticuerpos sricos, que alcanzan valores mximos a los 7-10 dpi, produce un aclaramiento vrico progresivo de los tejidos linfticos (5-7 dpi) y, posteriormente, del intestino (7-9 dpi). A partir de entonces se para la excrecin vrica en las heces, y el CPV-2 ya no puede detectarse en ellas, incluso habiendo lesiones intestinales graves (Appel y Parrish, 1987).

AMBIENTE Heces contaminadas Objetos manchados Excrecin viral (fase sintomtica, a partir del 3er da)

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Contaminacin feco-oral

Multiplicacin vrica intensivaEnterocitos Clulas hematopoyticas Clulas del bazo

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Viremia (2 a 5 da)

Replicacin viral rpidaTejidos linfoides de la orofaringe

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Signos clnicosEl CPV-2 causa una forma grave de enteritis hemorrgica (fotografa 3) en cachorros jvenes. Tras un perodo de incubacin de 4-7 das, los perros infectados muestran depresin, falta de apetito, fiebre y leucopenia, acompaados de intensos vmitos. La diarrea suele aparecer a las 6-24 h y se caracteriza por su aspecto fluido o irregular, de color gris o amarillo, y con hilos de sangre o, a menudo, hemorrgica. Los vmitos y la diarrea ocasionan una deshidratacin marcada y prdida de peso, con acaecimiento de la muerte a los 2 o 3 das de curso clnico.22

Enfermedad La tasa de mortalidad es variable y puede que cierto nmero de cachorros se recupere espontneamente (Appel y Parrish, 1987).

Signos generalesDebilidad Depresin Deshidratacin Choque

Signos gastrointestinalesVmitos Diarrea hemorrgica

Signos hematolgicosLeucocitosis rpida Linfopenia/ leucopenia*

* La gravedad de la linfopenia/leucopenia tiene valor pronstico

Canio Buonavoglia

(Fotografa 3) Enteritis hemorrgica

Aproximacin al diagnsticoClnico Edad del cachorro (6 semanas - 6 meses) Debilidad Vmitos Diarrea hemorrgica

VirolgicoA realizar sobre muestras fecales

Prueba para CPV

- ELISA (kit para hacer en la clnica) - Hemoaglutinacin (en laboratorio) - Aislamiento del virus en cultivos celulares (en laboratorio) - Prueba de inmunofluorescencia (en laboratorio) - PCR (en laboratorio) 23


(Fotografa 4) Prueba de hemaglutinacin (control negativo en el pocillo superior derecho).

En un estado avanzado de la enfermedad podemos tener tests virolgicos negativos. En cachorros muertos, el test debe realizarse preferiblemente con heces recogidas de la ampolla rectal.

SerolgicoPrueba de inhibicin de la hemaglutinacin Valor limitado en el diagnstico de la infeccin, til para determinar el estado inmunitario del cachorro antes de la vacunacin

TratamientoFundamentalmente, el tratamiento de la gastroenteritis por CPV-2 es de sostn, y consiste en fluidoterapia administrada por va intravenosa para restaurar la prdida de agua y electrolitos ocasionada por los vmitos y la diarrea. Tambin se recomienda la administracin de antibiticos de amplio espectro para evitar o controlar las infecciones bacterianas concurrentes (Pollock y Carmichael, 1990).

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Canio Buonavoglia

(Fotografa 5) Test de inmunofluorescencia en cultivo celular (tincin verde intranuclear).

Canio Buonavoglia

Enfermedad

Control de colectividadesProfilaxis sanitariaDada la elevada resistencia del CPV-2, la profilaxis resulta compleja. Los cachorros infectados por CPV-2 deben aislarse de los sanos; la desinfeccin de las jaulas o o instalaciones con una solucin de hipoclorito sdico es una buena prctica para reducir la contaminacin ambiental por parvovirus (Appel y Parrish, 1987).

Interferencia de los anticuerpos maternales (AM) en la inmunizacin de los cachorrosLos AM inhiben la respuesta inmunitaria activa a las vacunas durante el "perodo crtico", que dura de 2 a 5 semanas o ms (normalmente hasta las 5-12 semanas de edad). La obstaculizacin de los AM puede esquivarse utilizando vacunas vivas de "titulacin elevada" o administrando vacunas vivas por va intranasal. Un aspecto importante es la variante de CPV utilizada para la preparacin de la vacuna. Teniendo en cuenta que el "viejo" CPV ha desaparecido completamente de la poblacin canina y que la mayora de las vacunas autorizadas estn preparadas con el CPV-2, sera interesante administrar vacunas que contengan la variedad CPV-2b.

Seleccin de referencias Appel M.J.G., Scott W.F., and Carmichael L.E. (1979) Isolation and immunization studies of canine parvo-like virus from dogs with haemorrhagic enteritis. Vet. Rec. 105, 156-159. Appel M.J.G. and Parrish C.R. (1987) Canine Parvovirus Type 2. In: M.J.G. Appel (ed.),Virus Infections of Carnivores, Elsevier Science Publisher, Amsterdam, 69-92. Buonavoglia C., Martella V., Pratelli A.,Tempesta M., Cavalli A., Buonavoglia D., Bozzo G., Elia G., Decaro N., and Carmichael L.E. (2001) Evidence for evolution of canine parvovirus type-2 in Italy. J. Gen.Virol. 82, 3021-3025. Carmichael L.E. and Binn L.N. (1981) New enteric diseases in the dog. Adv.Vet. Sci. Comp. Med. 25, 1-37. Parrish C.R. (1999) Host range relationships and the evolution of canine parvovirus. Vet. Microbiol. 69, 29-40. Parrish C.R., O'Connel P.H., Evermann J.F., and Carmichael L.E. (1988) Global spread and replacement of canine parvovirus strains. J. Gen.Virol. 69, 1111-1116. Parrish C.R., Aquadro C.F., Strassheim M.L., Evermann J.F., Sgro J.-Y., and Mohammed H.O. (1991) Rapid antigenic-type replacement and DNA sequence evolution of canine parvovirus. J.Virol. 65, 6544-6552. Pollock R.V.H and Carmichael L.E. (1990) Canine Viral Enteritis. In: C.E. Greene (ed.), Infectious Diseases of the Dog and Cat,W.B. Saunders Company, Philadelphia, 268-287.

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Dominique Pchereau - DVM Clinique vtrinaire des Pyrnes 55 avenue Jean-Mermoz 64000 Pau FRANCIA

Caso clnicoUn caso clnico de Parvovirosis grave tratado con Interfern Omega Felino (rFeIFN)Raza: Setter ingls Sexo: macho Edad: 7 meses Motivos de la consulta: depresin marcada durante 48 horas Sntomas principales: anorexia, vmitos, diarrea hemorrgica

Durante los ltimos aos se ha postulado que el interfern omega recombinante felino (rFeIFN) resulta til en el tratamiento de la infeccin por parvovirus porque mejora su pronstico. Este caso grave de infeccin por parvovirus con neutropenia grave se trat con rFeIFN en combinacin con el tratamiento convencional.

HistoriaSe presenta un cachorro de 7 meses de edad, macho, Setter ingls, con un peso de 14,5 kg, desparasitado regularmente, por anorexia, vmitos frecuentes y abundantes, diarrea hemorrgica y letargo pronunciado de 48 h, que ha empeorado a pesar del tratamiento mdico convencional (antibiticos, antiemtico, rehidratacin con Ringer Lactato). Slo haba sido inmunizado una vez (MHPPiL), cuando tena 6 semanas.

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Caso Clinico

Exploracin fsicaEl animal estaba deshidratado (aproximadamente un 7-8%, persistencia del pliegue cutneo, aumento del tiempo de rellenado capilar a 3-4 segundos, mucosas secas), dbil, casi no responda, con ligera hipertermia (39,4C) y taquicardia. La palpacin abdominal detecta dolor abdominal difuso, y pareca que las asas intestinales estaban engrosadas, con contenido lquido y marcado borborigmo. Las heces eran acuosas, hediondas y teidas con sangre. Se apreci una hipotensin marcada (presin sistlica: 85 mm Hg / presin diastlica: 50 mm Hg).

Diagnstico diferencialEl principal diagnstico diferencial era el de gastroenteritis aguda (debilidad - deshidratacin - vmitos y heces teidas con sangre). La tabla 1 recoge las principales causas de gastroenteritis aguda.

Tabla 1: Principales causas de gastroenteritis aguda en perros1. Alimentarias a. Cambio sbito de la dieta b. Intolerancia alimentaria (alergia) c. Exceso de comida, cuerpos extraos Inflamacin gastrointestinal a. Parasitaria (scaris, anquilostmidos, trichuris, Giardia, Coccidia) b. Gastritis aguda c. Enteritis bacteriana (Salmonella, Campilobacter, Clostridios, Escherichia coli) d. Enteritis vrica (parvovirus, coronavirus) Toxinas y frmacos a. AINEs (Antiinflamatorios no esteroideos) b. Antibiticos c. Agentes quimioterpicos d. Organofosforados e. Metales pesados Ileo funcional o mecnico a. Desequilibrios electrolticos (potasio, calcio) b. Dilatacin gstrica - vlvulo c. Intususcepcin d. Cuerpos extraos gastrointestinales27

2.

3.

4.


5.

Enfermedades extraintestinales a. Pancreatitis aguda b. Alteraciones hepticas c. Enfermedades renales d. Hipoadrenocorticismo e. Piometra f. Peritonitis g. Cetoacidosis diabtica

Exploraciones complementarias1. Examen fecalLa observacin al microscopio de las heces (directa - tras enriquecimiento) no revel la presencia de parsitos. Se realiz una prueba rpida de parvovirus (CITE) y dio un resultado positivo. La confirmacin del resultado mediante PCR revel que haba una muy alta carga vrica.

2. HematologaSe realiz un hemograma y un panel de bioqumica. Entre otras modificaciones, las ms importantes que observaron fueron: - leucopenia marcada (720/mm3) - neutropenia (280/mm3) - hipoproteinemia (47 g/l) - hipoalbuminemia (24 g/l) - hipopotasemia (2.6 mmol/l)

3. Radiografa y ecografa abdominalesSlo se observaron los signos clsicos de enteritis aguda.

DiagnsticoBasndonos en los signos clnicos y exploraciones complementarias (prueba rpida de parvovirus y PCR) pudimos concluir que el perro sufra una infeccin por parvovirus.

TratamientoSe inici inmediatamente un tratamiento clsico para enteritis viral aguda con: - Rehidratacin IV (Ringer Lactato, 2.000 ml con 26 mmol/l de KCl durante las primeras 8 horas)28

Caso Clinico - Seguimiento de la hidratacin, peso y potasemia (cada 6 horas al principio, luego cada 12 horas) - Rehidratacin IV subsiguiente para el mantenimiento (NaCl al 0,9%, glucosa al 5% + 26 mmol/l de KCl) - Terapia antibitica (marbofloxacina + cefalexina) - Tratamiento antiemtico (metoclopramida al principio, luego acepromacina porque persistan los vmitos) - Tras 24h se administr un protector gastrointestinal (neomicina, pectina, caoln) por va oral. Al mismo tiempo (como tratamiento primario), se le administr interfern omega felino a razn de 2,5 MU/kg/da durante 3 das consecutivos por va intravenosa.

Resultados y seguimientoSe hizo un seguimiento regular de los parmetros hematolgicos y bioqumicos (tabla 2).

Tabla 2: Seguimiento de la hematologa y bioqumicaPrueba Hematocrito (%) Hemoglobina (g/l) Leucocitos (/l) Neutrfilos (/l) Eosinfilos (/l) Linfocitos/ Monocitos (/l) Protenas totales (g/l) Albmina (g/l) BUN (mmol/l) Creatinina (mmol/l) Glucosa (mmol/l) FA (IU/l) ALT (IU/l) Na (mmol/l) K (mmol/l) Cl (mmol/l) Amilasa (IU/l) D0 35.4 116 720 280 0 440 47 24 8.2 92 4.5 242 237 132 2.6 106 785 D0 + 12 hrs 33.6 106 42 21 2.6 45 4.9 134 3 D0 + 24 hrs 34.4 113 900 320 0 580 43 22 3.1 46 5.2 136 3.6 D0 + 48 hrs 35.7 124 1390 870 0 1620 46 23 4.5 52 5.2 213 135 3.9 453 D0 + 72 hrs 36.7 126 3420 1240 200 1980 51 26 5.0 54 5.3 142 3.7 D0 + 96 hrs 37.8 133 6800 3900 600 2300 56 30 5.4 53 5.4 274 198 141 4 29


Tras 24 horas, haba habido una ligera mejora de la condicin corporal. La temperatura rectal alcanz los 37,9C. El estado de hidratacin era satisfactorio.An se observaban algunos vmitos y diarrea. La leucopenia segua siendo marcada. Tras 48 horas, la condicin general del cachorro haba mejorado muchsimo. No haba habido ms vmitos. El estado de hidratacin era satisfactorio, aunque el cachorro no quera beber. Las heces an eran blandas, pero no haba ms diarrea o melena. Un hemograma revel un aumento ligero del recuento leucocitario. El perro empez a beber de nuevo a las 60 horas. Se administr una dieta especfica (Hill's a/d) en forma lquida por va oral. A las 72 horas, la condicin general del cachorro haba mejorado mucho ms. El cachorro beba con normalidad e ingera alimentos slidos. Las heces eran ligeramente pastosas. Se pararon todas las infusiones. Slo se sigui con tratamientos orales. El hemograma revel una regeneracin de los eritrocitos (4% de reticulocitos). Se le mand a casa. Una semana despus, una revisin demostr que el animal tena una buena salud y que tena un apetito normal. Haba ganado peso (3 kg) y las heces eran normales.

ConclusinLa infeccin por parvovirus en perros es una infeccin vrica que afecta principalmente a cachorros (de edad inferior a 1 ao). Suele observarse en cachorros no vacunados o en perros que no recibieron el protocolo clsico "correcto" de vacunaciones. Este era el caso de este animal (una sola inyeccin a las 6 semanas). La condicin corporal general de este animal, con un pobre pronstico inicial, mejor 24 horas despus de administrarle el interfern omega felino. Volvi a casa tras 3 das de hospitalizacin. La administracin del interfern felino debera llevarse a cabo lo antes posible (como tratamiento primario) para aumentar su eficacia en casos graves de infeccin por parvovirus. Debe administrarse junto con un tratamiento de sostn. Este interfern no slo reduce el riesgo de mortalidad de forma significativa, sino que tambin facilita una recuperacin ms rpida del animal.

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INFECCIN POR P VOVIRUS CANINO:protocolo del Interfern Omega Felino AREL INTERFERN OMEGA FELINO ES UN TRATAMIENTO PRIMARIO Tan pronto como sea posible: Interfern Omega Felino 2,5 MU/Kg/da, IV durante 3 das consecutivos + tratamiento sintomtico93% de recuperacin* Estado general satisfactorio

ProtocoloTiempo

D0El tratamiento sintomtico es esencial (fluidoterapia, antibiticos, antiemticos, protectores) BENEFICIO: Reduccin de la mortalidad Mejor y ms rpida remisin

D1 D2

D9

* Referencias: DE MARI K., et al. (2003) Treatment of canine parvoviral enteritis with Interferon Omega in a placebo-controlled field trial. Vet Rec., 152, 105-108. MARTIN V. et al. (2002) Treatment of canine parvoviral enteritis with Interferon Omega in a placebo-controlled challenge trial. Vet. Miocrobiol., 89, 115 - 127

Protocolo

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"Dios cre a los gatos para darle al hombre el placer de acariciar un tigre" Victor Hugo

"La mayora de los gatos, cuando estn fuera quieren entrar, y viceversa, y a menudo simultneamente" Louis J. Camuti

"Sin l, todo hogar es incompleto y al dueo le falta alguna cosa" Mi gato Jeoffry Christopher Smart

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Demos una oportunidad a los gatos

Karine de Mari

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Infecciones por Retrovirus Felinos

Karine de Mari

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GATOS INFECCIONES POR RETROVIRUS

Katrin Hartmann - DVM Prof., Dr. med. vet. habil., Dipl. ECVIM-CA Jefe del Departamento de Medicina Interna de Pequeos animales - Universidad de Munich Veterinaerstrasse 13 - D-80539 Munich ALEMANIA

Enfermedad 1Infeccin por el Virus de la Leucemia FelinaIntroduccinEl Virus de la Leucemia Felina (FeLV) lo descubrieron William Jarrett y sus colaboradores en 1964 (Jarrett,1964 a,1964 b) en un gato que viva en una residencia felina en que otros animales haban desarrollado linfosarcoma. En los aos posteriores al descubrimiento del FeLV se crea que los tumores eran la principal consecuencia de la infeccin por FeLV, pero ahora ya sabemos que se trata nicamente de una de las muchas enfermedades causadas por el FeLV y que slo representan la "punta del iceberg". El FeLV pertenece a la subfamilia oncornavirus de los retrovirus; es un retrovirus tpico que contiene una sola cadena de ARN que se transcribe en ADN mediante la enzima transcriptasa inversa (TI) para formar el llamado "provirus" que, a continuacin, se integra en el genoma celular. En gatos encontramos tanto retrovirus exgenos (extraos, "patgenos") como endgenos (heredados,"no patgenos" per se). El FeLV se divide en varios subgrupos (en funcin de su mapa gentico), aunque slo el subgrupo FeLV-A es infeccioso y se transmite de gato a gato. Los otros subgrupos (como FeLV-B, FeLV-C, FeLV-myc) no se transmiten de gato a gato en situaciones naturales, pero pueden generarse de nuevo en un gato infectado por FeLV-A por mutacin y recombinacin del genoma del FeLV-A con genes celulares o genes de retrovirus endgenos presentes en el genoma del gato. Adems de estos virus patgenos, existen otros retrovirus endgenos no patgenos (p.ej. virus RD-114, enFeLV, virus MAC-1) que se encuentran36

Enfermedad 1 GATOS INFECCIONES POR RETROVIRUS37

normalmente en el genoma de la poblacin felina y se heredan por transmisin de gato a cachorro a travs de la lnea germinal. Estas fracciones endgenas de ADN proviral (tambin llamadas "pecado proviral") no pueden ser inducidas para producir partculas vricas infecciosas. Estn presentes, aunque no replicndose, en todas las clulas felinas. Su mayor importancia reside en que estas fracciones de ADN pueden recombinarse eventualmente con ADN de FeLV-A en caso de una infeccin por ste ltimo y, en consecuencia, aumentar la patogenicidad del FeLV-A. Todos los gatos infectados de forma natural albergan el subgrupo A,ya sea solo o en combinacin con otros subgrupos. Por lo tanto,si se producen anticuerpos contra el subgrupo A,el gato queda protegido. La patogenicidad de los subgrupos B y C es mayor que la del subgrupo A (Rojko et al, 1988). Se ha demostrado que las propiedades caractersticas de las protenas de envoltura de los distintos subgrupos son los determinantes patognicos ms importantes, pero an no conocemos con exactitud qu mecanismos hacen que las diferencias en la envoltura influyan en la patogenia (Moser et al., 1998). El subgrupo B suele ir asociado a neoplasias. El subgrupo C es poco comn en condiciones naturales y suele ir asociado a anemia no regenerativa. En condiciones naturales, el FeLV se describe principalmente como agente infeccioso de gatos domsticos. Hay muy pocos casos descritos de FeLV en felinos no domsticos, y parece ser que el FeLV no es enzotico en felinos salvajes, excepto en el gato salvaje europeo (Felis silvestris) en Francia y Escocia (Daniels et al.,1999). ltimamente han aparecido algunas evidencias de que otros felinos salvajes pueden ser susceptibles. La infeccin del gato domstico por FeLV se describe en todo el mundo. A diferencia de lo que ocurre con la infeccin por FIV, en que la prevalencia vara significativamente, la tasa de infeccin por FeLV en gatos callejeros es similar en todo el mundo, yendo del 1 al 8% en gatos sanos. Se han descrito tasas de hasta un 21% en estudios a gran escala con gatos enfermos (Levy,2000). Sin embargo,hay pruebas claras de que la tasa global de infeccin por FeLV est disminuyendo. Esto es especialmente cierto en criaderos felinos. La posibilidad de realizar tests en estas instalaciones cerradas permite eliminar a los animales infectados. En el mismo sentido, la prctica actual de testar a los gatos de refugios y a los animales nuevos que llegan a una casa ha contribuido al declive de la prevalencia. La vacunacin generalizada tambin ayuda a disminuir las tasas de infeccin.

EtiologaFamilia: Retroviridae Subfamilia: Oncornavirus Gnero: Gammaretrovirus Virus de la Leucemia Felina Retrovirus encapsulado (virus ARN) Causa inmunosupresin, neoplasias, anemia Largo perodo de incubacin Virus muy lbil fuera del cuerpo del gato (susceptible a desinfectantes, jabones, calor y sequedad) (Fotografa 1) FeLV: microfotografa electrnica

TransmisinEl FeLV se propaga por va contagiosa. La transmisin del FeLV ocurre principalmente a travs de la saliva,donde la concentracin de virus es superior que en el plasma. Los gatos infectados eliminan constantemente millones de partculas vricas en la saliva. La concentracin en la saliva y sangre de los gatos infectados sanos es tan elevada como la de los que muestran signos de enfermedad. El FeLV se transmite horizontalmente de forma efectiva en gatos del mismo grupo que mantienen un contacto estrecho prolongado. El comportamiento social, como el compartir los platos de agua y comida, el acicalamiento mutuo, y la utilizacin de reas de eliminacin comunes suponen la forma ms efectiva de transmisin. La transmisin yatrgena puede ocurrir a travs de agujas o instrumentos contaminados, o transfusin sangunea. La transmisin vertical de madre a hijos ocurre en gatos virmicos.Los gatitos recin nacidos pueden haberse infectado de forma transplacentaria o cuando la madre los lame y amamanta. La transmisin tambin puede ocurrir en gatas con infeccin latente (con lo que daran un resultado negativo en las pruebas rutinarias) porque sta puede reactivarse durante la gestacin. Adems, se ha descrito la infeccin aislada de las glndulas mamarias por FeLV en gatas negativas a FeLV y con transmisin del FeLV a travs de la leche. En caso de infeccin en utero, es habitual que haya un fallo reproductivo en forma de resorcin fetal, aborto, y muerte neonatal, aunque hasta un 20% de los gatitos infectados verticalmente puede llegar a superar el perodo neonatal y convertirse en adultos persistentemente infectados (Levy, 2000).

Transmisin horizontal directa

Comportamiento social Saliva +++ Gato virmico persistente

Gato negativo no infectado

Gato infectado Transmisin vertical (habitual) In utero, intra partum Calostro, leche38

Gato inmune


PatogeniaEl destino de la infeccin por FeLV es muy distinto en cada individuo, y depende principalmente del estado inmunitario y la edad del gato, pero tambin de la patogenicidad del virus y de la presin de infeccin y concentracin del virus. El siguiente esquema muestra los distintos cursos y resultados de la infeccin por FeLV.

Curso de la infeccin por FeLV Infeccin por FeLVEliminacinGato en regreso ELISA negativo IFA negativo TA* elevadoConclusin de la viremia (viremia transitoria)

Diseminacin sistmicaViremia ELISA positivo IFA negativo TA negativo a bajoFalta de conclusin de la viremia

Eliminacin completa del virus ELISA negativo IFA negativo TA elevadoConclusin de la viremia (viremia transitoria)

Viremia ELISA positivo IFA positivo TA negativo a bajoFalta de conclusin de la viremia

Infeccin latente ELISA negativo IFA negativo TA elevado

* TA = anticuerpos

Viremia persistente ELISA positivo IFA positivo TA negativo a bajo

Tras la infeccin inicial, que normalmente ocurre a travs de la ruta oronasal, los virus se replican en el tejido linfoide local del rea orofarngea. En muchos gatos inmunocompetentes, la replicacin del virus se para gracias a una respuesta inmunitaria efectiva, y el virus se elimina completamente del organismo. Estos gatos se denominan "gatos en regreso". En estos gatos el virus no llega a diseminarse sistmicamente, y la infeccin permanece indetectable porque nunca reaccionan positivamente a los mtodos de deteccin de antgenos. Estos gatos en regreso forman una inmunidad muy efectiva y quedan protegidos contra nuevas infecciones, probablemente durante aos. La inmunidad protectora tiene un componente humoral y otro componente celular, y la produccin de anticuerpos no es absolutamente necesaria para la proteccin; cerca del 2% de los gatos estn eficazmente protegidos y no se les puede detectar anticuerpos.

Si la respuesta inmunitaria no acta de forma adecuada, el FeLV se disemina sistmicamente en el interior de las clulas mononucleares (linfocitos y monocitos). Durante esta primera viremia puede detectarse el antgeno p27 de FeLV libre y los gatos aparecen como positivos en las pruebas que detectan el antgeno libre en el plasma (p.ej. ELISA). La viremia inicial puede caracterizarse por malestar, fiebre o linfadenopata por hiperplasia linfoctica. El virus se dirige a los tejidos diana, que incluyen el timo, bazo, ganglios linfticos y glndulas salivales. En consecuencia, estos gatos pueden eliminar virus y son infecciosos para otros gatos ya durante esta primera fase de la viremia. Si esta viremia puede terminarse en el plazo de las prximas semanas a meses, se le denomina "viremia transitoria". En la mayora de los gatos, la viremia transitoria slo dura de 3 a 6 semanas, 16 como mximo. Durante este perodo, los gatos eliminan virus y son infectivos. Muchos gatos son capaces de terminar la viremia, y la mayora puede hacerlo muy pronto y antes de que la mdula sea sea infectada. No slo terminan con la viremia sino que, adems, eliminan por completo el virus de su organismo. Estos gatos tambin elaboran una respuesta inmunitaria muy efectiva y quedan protegidos frente a nuevas infecciones.Tras 3 semanas de viremia, las clulas de la mdula sea quedan afectadas y las clulas precursoras hematopoyticas se infectan y producen granulocitos y plaquetas infectados que se liberan en la circulacin corporal. Una vez que se infectan las clulas de la medula sea, los gatos ya no pueden eliminar por completo el virus de su cuerpo, incluso aunque terminen con la viremia, porque la informacin necesaria para construir virus (ADN proviral) permanece recluida en las clulas madre de la mdula sea. Esta fase se denomina "infeccin latente". La informacin permanece, pero no se producen virus de forma activa, y los gatos con infeccin latente dan negativo en las pruebas rutinarias que detectan antgeno de FeLV. La infeccin latente puede reactivarse espontneamente o en respuesta a una inmunosupresin, y estos gatos pueden volver a ser virmicos y positivos en las pruebas de antgenos. Las gatas con infeccin latente pueden volver a tener una viremia manifiesta como resultado del estrs ocasionado por la gestacin y transmitir el FeLV a sus cachorros. La presencia de virus latentes puede demostrarse mediante PCR de la mdula sea. Si la respuesta inmunitaria del gato no es lo suficientemente fuerte y la viremia permanece por ms de 16 semanas, hay muchas posibilidades de que el gato permanezca persistentemente virmico, e infeccioso para otros gatos el resto de su vida. En este caso, la viremia se denomina "viremia persistente". Estos gatos desarrollarn enfermedades asociadas a FeLV, y la mayora de ellos morir en un plazo de 3 aos. El riesgo de desarrollo de una viremia persistente fatal depende, en gran medida, del estado inmunitario y la edad del gato, pero tambin de la presin de la infeccin. Hay pocos gatos en los que persiste una replicacin atpica local del virus, p.ej. en las glndulas mamarias, vejiga, ojo (Hoover y Mullins, 1991). Esto puede ocasionar una produccin intermitente o de bajo grado de antgeno p27. Estos gatos, consiguientemente, pueden dar resultados positivos dbiles o discordantes en las pruebas de antgenos, o puede que alternen resultados positivos con negativos. Las gatas con una infeccin atpica de la glndula mamaria pueden transmitir el virus a sus gatitos a travs de la leche a pesar de dar negativo en las pruebas.40


Resumen de la consecuencias del contacto con el virus:El curso de la infeccin y la respuesta del hospedador dependen de varios factores: Edad del animal: La susceptibilidad a la infeccin por el FeLV es mayor en gatitos jvenes. Aunque se ha descrito infeccin por FeLV en gatos de todas las edades, es poco probable que un gatito adulto se convierta en infectado persistente. Dosis y cepa vrica: La exposicin repetida a dosis altas en entornos infectados tiene ms probabilidades de causar viremia persistente. Otros factores: Puede que las enfermedades concurrentes, el estrs ambiental y otros tengan su papel.

Signos clnicosLos signos clnicos suelen pasar desapercibidos durante la primera fase de la infeccin. Las manifestaciones ms importantes de la enfermedad ocurren meses a aos ms tarde en gatos con viremia persistente. El FeLV puede causar signos clnicos variables. La prevalencia de neoplasias hematopoyticas y enfermedades infecciosas es mayor en las instalaciones infectadas compartidas por varios gatos que en la poblacin general. La tasa de mortalidad de los gatos virmicos persistentes en instalaciones compartidas por varios gatos es de aproximadamente un 50% en 2 aos y un 80% en 3 aos (Levy, 2000). Las tasas de supervivencia para gatos virmicos persistentes que viven en el interior sin compaa de otros gatos son mayores. Se desconoce cules son los mecanismos exactos que generan las variadas respuestas clnicas en gatos virmicos persistentes. Est claro que el curso clnico viene determinado por la combinacin de factores vricos y del hospedador; alguna de las diferencias podran atribuirse a las propiedades intrnsecas del virus, com el subgrupo, que determinan diferencias en la imagen clnica (FeLV-B suele ir asociado a tumores; FeLV-C suele ir asociado a anemia no regenerativa). Los signos clnicos asociados a la infeccin por FeLV pueden clasificarse en tumores inducidos por FeLV, sndromes de supresin de la mdula sea, inmunosupresin, enfermedades inmunomediadas y otros sndromes (incluyendo alteraciones reproductivas, sndrome del debilitamiento del gatito y neuropatas) (vase la tabla I)

Aproximacin al diagnstico para FeLVLa realizacin de pruebas para FeLV es el mtodo ms efectivo de luchar contra la infeccin porque previene la exposicin a gatos infectados por FeLV. La Asociacin Americana de Clnicos Felinos (AAFP) y la Academia de Medicina Felina (AFM) han elaborado conjuntamente una gua para el diagnstico de FeLV en gatos (Levy et al., 2001). Se recomienda hacer pruebas a todo gato enfermo independientemente de cualquier resultado a pruebas anteriores, a todos los gatos nuevos antes de introducirlos en casa o las instalaciones, a los gatos de los que desconocemos su estado FeLV y a los gatos que han tenido una exposicin o estn en riesgo elevado de infeccin. Adems, debera hacerse

Tabla 1: Tabla sinptica de hallazgos clnicosNeoplasias linfoproliferativas - Linfoma maligno (tmico (fotografa 2), intestinal, multicntrico) - Leucemia linftica (fotografa 3) Neoplasias mieloproliferativas - Leucemia eritroide - Leucemia granuloctica - Leucemia linfoide - Leucemia mieloide Otros tumores (menos habituales) - Fibrosarcomas - Osteocondromas - Neuroblastoma olfatorio - Cuernos cutneos Citopenia de una o ms lneas celulares - Anemia - Trombocitopenia - Neutropenia - Pancitopenia - Infecciones secundarias: infecciones vricas, bacterianas, infestaciones parasitarias (p.ej. criptococosis, hemobartonelosis, PIF, toxoplasmosis, estomatitis/enfermedad periodontal, heridas/abscesos crnicos, infecciones crnicas del tracto respiratorio superior - Anemia hemoltica autoinmune - Glomerulonefritis - Uvetis - Poliartritis - Neuropata - Alteraciones reproductivas - Sndrome de debilitamiento del gatito

Sndromes neoplsicos

Sndromes de supresin de la mdula sea

Inmunosupresin

Enfermedades inmunomediadas

Miscelnea de sndromes42


(Fotografa 2) Radiografa (trax) de un linfoma de timo en un gato infectado por FeLV

Katrin Hartmann

Katrin Hartmann

(Fotografa 3) Frotis sanguneo de una leucemia linftica

la prueba a todos los gatos antes de vacunarlos. Para eliminar por completo cualquier riesgo antes de entrar un gato nuevo en casa, lo recomendable sera hacer una prueba de seguimiento mnimo de 90 das despus de la primera, o tras una exposicin potencial al FeLV, porque puede que el gato se encontrara en las fases tempranas de la infeccin cuando se llev a cabo la primera prueba (Levy et al., 2001).

Los principios generales para las pruebas de FeLV se resumen en las siguientes 4 declaraciones:1. Todos los gatos deben someterse a una prueba para infeccin por FeLV 2. Los gatos infectados por FeLV pueden vivir durante varios aos. El hecho que el gato est infectado no debe ser la nica razn para optar por la eutanasia. 3. Un resultado positivo confirmado de una prueba slo debe ser considerado como indicativo de infeccin por retrovirus, no de enfermedad clnica. Las enfermedades presentes en un gato infectado por FeLV no son necesariamente consecuencia de la infeccin por retrovirus. 4. Ninguna prueba tiene siempre una precisin del 100% en cualquier circunstancia; por consiguiente, todos los resultados de las pruebas deben interpretarse a la luz de la salud del paciente y la probabilidad de la infeccin previa (Levy et al., 2001). Actualmente disponemos de varias pruebas ELISA y otras pruebas de inmunocromatografia (ICGA) (pruebas de inmunocromatografa sobre membrana recin desarrolladas que se basan en un principio similar y en que color se genera como resultado de una reaccin

inmunolgica, pero con un diseo ligeramente distinto al de la ELISA) como pruebas rpidas para hacer en la clnica. Tanto las pruebas inmonofluorescencia (IFA) como las de ELISA/ICGA detectan la protena p27 FeLV del ncleo, que se produce en abundancia en la mayora de los gatos infectados, sin embargo, las pruebas ELISA/ICGA detectan la protena FeLV p27 soluble libre en el plasma o suero, mientras que las pruebas IFA detectan el antgeno p27 en el interior del citoplasma de las clulas sanguneas infectadas. Los resultados faltos positivos adquieren ms importancia ahora, cuando la prevalecencia del FeLV disminuye, lo que da menor valor predictivo a las pruebas disponibles. La fiabilidad de las pruebas (valor predictivo) depende de la tasa de infeccin en una poblacin felina dada. Los resultados falsos negativos son poco habituales en todas las pruebas y los valores predictivos negativos son muy altos (cercanos al 99%) (Hartmann et al., 2001; Griessmayr et al., 2002). En consecuencia, los resultados positivos deben interpretarse con precaucin y ha de considerarse a la necesidad de realizar pruebas confirmatorias Si no puede hacerse pruebas de confirmacin (p.ej., aislamiento del virus, PCR) o son demasiado caras, debe hacerse al menos una segunda prueba en la clnica (que en caso de dar positivo aumentara de forma significativamente el valor predictivo) para descartar un resultado falso positivo. La repeticin de la prueba debe hacerse inmediatamente y nada tiene que ver con las distintas fases de viremia, sino con la compensacin de los puntos dbiles de los ensayos. Las pruebas de confirmacin deben hacerse al menos en los gatos de bajo riesgo antes de tomar decisiones sobre el manejo posterior que podran acarrear consecuencias importantes al gato y al propietario. La PCR se ha adaptado para su uso clnico en el diagnstico de infeccin por FeLV. Sin embargo, los reactivos y protocolos actuales no han sido estandarizados ni validados (Zenger; 2000). Esta prueba se distingue por no detectar un antgeno viral (protena) sino secuencias de cido nucleico vrico (ARN o ADN). Es muy sensible porque el proceso implica la amplificacin en muchas veces de las secuencias de FeLV para potenciar su deteccin. La PCR debe realizarse en laboratorios bien equipados y experimentados porque cualquier mnima variacin en el manejo de las muestras puede destruir el delicado material nucleico o introducir cantidades minsculas de contaminacin curzada, con lo que podran darse resultados falsos negativos o falsos positivos, respectivamente (Levy, 2000). Adems, la PCR es altamente especfica de cepa. El FeLV, sin embargo, es un retrovirus en que las mutaciones son un fenmeno natural. Una mnima variacin en las cepas puede evitar la unin de los iniciadores, paso necesario para amplificar el genoma vrico. Estos gatos darn negativo a una PCR especfica, pero ello no significa que no estn infectados. La PCR slo tiene valor diagnstico si da positivo La PCR est indicada en caso de sospecha de infeccin latente en gatos con linfomas o sndromes de supresin de la mdula sea. En infeccin latente no hay virus replicndose, por lo que las pruebas que detectan antgeno viral dan negativo. La PCR tambin puede ayudar a determinar el estado certero de gatos con resultados discordantes en otras tcnicas diagnsticas. La combinacin de las pruebas de criba rutinarias con pruebas confirmatorias permite determinar de forma precisa el estado de infeccin por FeLV en la mayora de los gatos.44


Gato en riesgo: Inmunosupresin Anemia, neutropenia, trombocitopenia Linfoma maligno Prueba para FeLV que detecte antgeno soluble p27 libre

ELISA/ICGA

Positivo

Negativo

Gato positivo a FeLV

Resultado falso positivo Repetir la prueba (ELISA/ICGA)

Gato negativo a FeLV

Resultado falso negativo (muy poco probable)

Repetir la prueba (ELISA/ICGA) Positivo Negativo

Viremia persistente

Viremia transitoria

Gato no infectado por FeLV

Gato con infeccin latente

Buscar otra etiologa

PCR de mdula sea

TratamientoAn se considera al FeLV como responsable de muchas muertes por infeccin en los gatos de compaa. A pesar de que la viremia FeLV persistente est asociada a una disminucin de la esperanza de vida, muchos propietarios deciden facilitar tratamiento al abanico de sndromes clnicos que acompaa a la infeccin. En tiempos pasados se han probado varios

tratamientos con diversos frmacos, pero ninguno consigui la curacin o la eliminacin completa del virus. Terapia antivrica: Los frmacos antivricos empleados en medicina humana, tales como la 3'-azido-2', 3'didesoxitimidina (AZT), se utilizaron contra el FeLV. En un estudio en que se trat a gatos infectados de forma natural por FeLV con AZT y dosis altas de interfern- humano subcutneo, el tratamiento con AZT y/o interfern- humano no condujo a ninguna mejora estadsticamente significativa en los parmetros clnicos, laboratoriales o virolgicos (Hartmann et al., 2002). En general, la eficacia teraputica de la AZT en gatos infectados por FeLV parece ser menos prometedora que en gatos infectados por FIV. Actualmente no hay tratamiento alguno que se haya demostrado efectivo para eliminar la infeccin por FeLV. Adems, los agentes antivricos utilizados en medicina humana pueden resultar txicos a dosis elevadas. Terapia con agentes inmunomoduladores: Los agentes inmunomoduladores o inductores del interfern se utilizan ampliamente en gatos infectados por FeLV. Ms all del propio interfern, que no slo estimula al sistema inmunitario sino que posee un efecto antivrico demostrado, estos compuestos inducen la sntesis de interferones y otras citoquinas. Se ha sugerido que estos agentes pueden beneficiar a los animales infectados al restaurar su comprometida funcin inmunitaria, lo que permitira al paciente controlar la carga vrica y recuperarse de la enfermedad. En tiempos pasados, el interfern- humano se ensay y utiliz esencialmente para tratar a gatos infectados por FeLV (Weiss et al., 1991; Kociba G.J. et al, 1995). Varios estudios no controlados describieron una respuesta beneficiosa en los gatos tratados con dosis orales bajas de interfern (Tomkins y Cummins, 1982; Steed, 1987; Weiss et al., 1995), pero slo incluan a un nmero limitado de gatos y resulta complicado interpretarlos sin la presencia de un grupo control. En un estudio reciente con control de placebo, el tratamiento de gatos particulares infectados por FeLV con dosis orales bajas de interfern-, ya fuera solo o en combinacin con la protena A de Staphylococcus, no result en diferencias estadsticamente significativas en el estado FeLV, tiempo de supervivencia, parmetros clnicos o hematolgicos, ni en la impresin subjetiva de mejora por parte de los propietarios en comparacin con el grupo placebo (McCaw et al., 2001). Adems, la utilizacin del interfern humano puede favorecer el desarrollo de anticuerpos neutralizantes contra l, lo que limita su actividad. Actualmente, el nico interfern de uso veterinario registrado en Europa es el interfern- recombinante de origen felino. Los interferones son especficos de cada especie, y el interfern felino es claramente distinto del humano, no slo en lo concerniente a su antigenicidad (por lo que ste ltimo causara el desarrollo de anticuerpos en animales), sino en lo concerniente a su eficacia antivrica en las clulas felinas. Consiguientemente, incluso utilizndolo a largo plazo, el interfern- felino no ocasiona el desarrollo de anticuerpos en gatos. El interfern- felino inhibe la replicacin del FeLV in vitro (Rogers et al., 1972). El interfern- se ha evaluado como tratamiento en gatos presentados con signos clnicos asociados a infeccin por FeLV y coinfeccin por FeLV/FIV en condiciones de campo (De Mari et al., por publicar en 2004). En este ensayo multicntrico, doble ciego, con control de placebo, se dividi aleatoriamente a 81 gatos en 2 grupos, y se les trat con interfern- felino por va subcutnea (106 U/kg) o46


placebo, una vez al da, durante 3 series de 5 das consecutivos (semanas 0, 2 y 8). Se someti a los animales a un seguimiento de los signos clnicos y mortandad durante 1 ao. El grupo de los tratados con interfern- tuvo una tasa significativamente inferior de mortalidad que el grupo placebo.

Manejo de los hogares con FeLVEn una casa con un gato infectado por FeLV debera hacerse la prueba a todos los gatos para conocer su estado. Si se identifica a uno o ms gatos como positivos a FeLV en una casa en la que el resto de individuos da negativo, el propietario debe ser informado del peligro potencial para el resto de gatos de la casa y de que el mejor mtodo para prevenir la diseminacin hacia los otros gatos es el aislamiento de los individuos infectados en otras habitaciones y evitar que los gatos infectados interacten con el resto. Seleccin de referencias Daniels M.J., Golder M.C., Jarrett O., MacDonald D.W. (1999) Gatos viruses in wildcats from Scotland. J.Wild Dis. 35,121-124. De Mari K., Maynard L., Sanquer A., Lebreux B., Eun H.M. (2004) Therapeutic effects of recombinant gatos interferon-omega on FeLV-infected and FeLV/FIV-coinfected symptomatic cats. J.Vet. Intern. Med., in press. Griessmayr P., Egberink H., Jarrett O.,Vidyashankar A., Greene C.E., Hartmann K., (2002) Comparison of different new tests for gatos immunodeficiency virus and gatos leukemia virus infection, p.25. In: Abstracts 6th International Gatos Retrovirus Research Symposium. Amelia Island, FL. Hartmann K.,Werner R.M., Egberink H., Jarrett O. (2001) Comparison of different in-house tests for rapid diagnosis of gatos immunodeficiency and gatos leukemia virus infection. Vet. Rec. 149, 317-320. Hartmann K., Brunner K., Lutz H. (2002) Treatment of gatos leukemia virus infection with 3-azido-2,3-dideoxythymidine and human alpha-interferon, p.779. In: Proceedings 20th Annual American College of Veterinary Internal Medicine (ACVIM) Forum. Dallas, TX. Hoover E.A., Mullins J.I. (1991) Gatos leukemia virus infection and diseases. J. Am.Vet. Med. Assoc. 199,1287-1297. Jarrett W.F.H., Crawford E.M., Martin W.B., Davie F. (1964a) A virus-like particle associated with leukemia (lymphosarcoma). Nature 202, 567-568. Jarrett W.F.H., Martin W.B., Crighton G.W., Dalton R.G., Steward M.F. (1964b) Transmission experiments with leukemia (lymphosarcoma). Nature 202, 566-567. Kociba G.J., Garg R.C., Khan K.N.M., Reiter J.A. and Chatfield R.C. (1995) Effects of orally administered interferon- on the pathogenesis of gatos leukemia virus-induced erythroid aplasia. Comp. Haematol. Int. 5, 79-83. Levy J.K. (2000) FeLV and non-neoplastic FeLV-related enfermedad, p.424-432. In: Ettinger S.J., Feldman E.C. (eds),Textbook of veterinary internal medicine.W.B. Saunders, Philadelphia, PA. Levy J., Richards J., Edwards D., Elston T., Hartmann K., Rodan I.,Thayer V.,Tompkins M.,Wolf A. (2001) Gatos retrovirus testing and management. Compend. Contin. Educ. 22, 652-657. McCaw D.L., Boon G.D., Jergens A.E., Kern M.R., Bowles M.H., Johnson J.C. (2001) Immunomodulation therapy for gatos leukemia virus infection. J. Am. Anim. Hosp. Assoc. 37, 356-363. Moser M., Burns C.C., Boomer S., Overbaugh J. (1998) The host range and interference properties of two closely related gatos leukemia variants suggest that they use distinct receptors. Virology 242, 366-377. Rogers R., Merigan T.C., Hardy W.D. Jr., Old L.J., Kassel R. (1972) Cat interferon inhibits gatos leukaemia virus infection in cell culture. Nat. New Biol. 237, 270-271. Rojko J.L., Essex M.,Trainin Z. (1988) Gatos leukemia/sarcoma viruses and immunodeficiency. Adv.Vet. Sci. Comp. Med. 32, 5796 Steed V.P. (1987) Improved survival of four cats infected with gatos leukemia virus after oral administration of interferon. Gatos Pract. 17, 24-30. Tomkins M.B., Cummins J.M. (1982) Response of FeLV-induced nonregenerative anemia to oral administration of a bovine interferon-containing preparation. Gatos Pract. 12, 6-15. Weiss R.C., Cummins J.M., Richards A.B. (1991) Low-dose orally administered alpha interferon treatment for gatos leukemia virus infection. JAVMA 199, 1477-1481. Zenger E. (2000) FIP, FeLV, FIV: making a diagnosis. Gatos Pract. 28,16-18.

Katrin Hartmann - DVM

Enfermedad 2

Infeccin por el Virus de la Inmunodeficiencia FelinaIntroduccinEl virus que causa inmunodeficiencia en gatos, que inicialmente fue conocido como FTLV (Lentivirus Linfotrpico T Felino), se denomina FIV (Virus de la Inmunodeficiencia Felina). El FIV se aisl en 1986 en Davis, California (EUA) (Pedersen et al., 1987) de gatos que vivan en una casa compartida por varios congneres y que mostraban varios signos de inmunodeficiencia, pero que daban negativo a FeLV. Desde entonces se sabe que el FIV es un lentivirus especfico de los felinos y que causa un sndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) en gatos domsticos. El FIV se encuentra en gatos domsticos de todo el mundo, y se han detectado cepas vricas estrechamente relacionadas al FIV del gato

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domstico en un mnimo de 27 especies de felinos salvajes. En algunas regiones africanas, gran parte de la poblacin de leones est infectada por este lentivirus estrechamente relacionado que da reacciones cruzadas con el FIV en las pruebas de anticuerpos, pero que slo ocasiona unos pocos signos clnicos aparentes en ellos. La mayor diversidad de secuencias del cido nucleico viral y la menor patogenicidad de las cepas de felinos salvajes, en comparacin con las que afectan a los gatos domsticos, sugieren que los felinos salvajes, han estado viviendo ms tiempo con el virus y que las cepas de los gatos domsticos pueden haber emergido con posterioridad a las cepas histricas no domsticas (Levy, 2000). El FIV comparte muchas propiedades morfolgicas y bioqumicas con el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH), pero es antignicamente distinto. La patogenia de la infeccin de ambos es parecida, y se caracteriza por un largo perodo de latencia clnica. Estas semejanzas entre los dos virus (FIV y VIH) y su patogenia hacen que el gato sea uno de los mejores modelos de estudio del VIH y el SIDA en humanos. Sin embargo, no hay evidencias de contacto alguno entre la infeccin por FIV y ninguna enfermedad humana, SIDA incluido. Los trabajos de investigacin no han podido identificar anticuerpos en personas mordidas por gatos infectados ni en personas que se hayan inyectado inadvertidamente material infectado por el virus. Los aislados de campo del FIV pueden dividirse en varios subtipos en funcin de las diferencias en la secuencia de una regin hipervariable del gen env (envoltura). Se ha identificado un mnimo de 5 subtipos distintos (A, B, C, D, E) hasta ahora. En los EEUU se encuentran mayoritariamente los subtipos A y B, aunque tambin se ha descrito el subtipo C. En Canad, el subtipo predominante es el C, y se han identificado algunas infecciones por el subtipo B. En Japn hay un predominio del subtipo D, aunque se han descrito hallazgos de los subtipos A, B, y C. En Australia y frica se ha descrito el subtipo A; en Sudfrica se han descrito el subtipo B y, recientemente, el nuevo subtipo E. Los gatos europeos estn infectados por los subtipos A, B, C y D, con predominio del subtipo A en los pases del norte (p.ej. Alemania y Holanda) y del B en el sur (p.ej. en Italia). Los gatos infectados en circunstancias naturales pueden albergar varios subtipos. Experimentalmente se ha podido observar una superinfeccin por distintos subtipos tras su inoculacin secuencial, lo que indica una falta de proteccin cruzada entre los distintos subtipos. La prevalencia de la infeccin por FIV va del 1 al 30%, dependiendo del pas.

EtiologaFamilia: Retroviridae Gnero: Lentivirus Virus de la Inmunodeficiencia Felina (FIV) Retrovirus (virus ARN) encapsulado de forma esfrica a elipsoidal Elevada tasa de mutacin y diversidad antignica (varios subtipos) Sensible a todos los desinfectantes Largo perodo de latencia clnica Infecciones oportunistas (Fotografa 1) Retroviridae: microfotografa electrnica

Transmisin horizontal directa

Sangre Gato virmico persistente

Peleas mordeduras Gato negativo no infectado Gato infectado Transmisin sexual

Transmisin vertical (rara en circunstancias naturales) In utero, intra partum Calostro, leche

TransmisinLa transmisin es fundamentalmente horizontal y directa entre gatos adultos a travs de mordeduras (saliva) en peleas (Burkhard, 1998). Los estudios epidemiolgicos demuestran que la transmisin del FIV est influida por el comportamiento; los gatos que vagan libremente en reas de una elevada densidad de gatos tienen una mayor oportunidad de exponerse porque las heridas por mordedura son el modo ms importante de transmisin. Dado el modo de transmisin, los gatos macho enteros tienen tasas de infeccin de 2 a 4 veces superiores que las hembras, y la prevalencia en gatos adultos es mayor (fotografa 2). La transmisin sexual es posible.

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(Fotografa 2) Gato macho entero belicoso que perdi una oreja en una pelea.

Enfermedad 2 Gato positivo a FIV

Gato sano No FIV GATO PORTADOR DEL FIV DURANTE EL RESTO DE SU VIDA Dos gatos El gato puede El gato parece se pelean Signos mostrar sano y se muerden letargo y clnicos nuevamente fiebre por el FIV No hay signos clnicos 0 1-3 meses 3 meses a varios aos Muerte del gato

La transmisin del FIV de madre a cachorro es rara pero posible. La transmisin vertical ocurre mayoritariamente en gatas que se infectan al principio de la gestacin. Puede haber transmisin yatrgena a travs de agujas contaminadas o transfusin de sangre.

Patogenia y signos clnicosLa patogenia de la infeccin por FIV no se conoce por completo. A pesar de la generacin de anticuerpos y una fuerte respuesta inmunitaria celular, se impone una infeccin latente, y no puede eliminarse la infeccin. Igual que ocurre con el VIH, el FIV infecta a clulas CD4+ tanto in vitro como in vivo, pero no utiliza la molcula CD4 como receptor celular. An est bajo discusin la naturaleza del receptor primario (Sellon, 1998). La marca caracterstica de la patogenia del FIV es la desorganizacin progresiva de la funcin inmunitaria normal. El FV se replica en linfocitos CD4+ y CD8+, en linfocitos B, en macrfagos, y en astrocitos y clulas de la microgla. Igual que con el VIH, algunas cepas del FIV se replican preferentemente en linfocitos, y slo mnimamente en macrfagos, mientras que otras cepas son capaces de replicarse igualmente bien en ambos tipos celulares. Se cree que la replicacin en distintos tipos celulares es la responsable de las distintas manifestaciones clnicas. La replicacin vrica en clulas de la lnea monocitos/macrfagos puede ocasionar manifestaciones patolgicas en el sistema nervioso central (SNC). Mientras que los autores estn de acuerdo en que el mayor reservorio de clulas51

GATOS INFECCIONES POR RETROVIRUS

infectadas en la sangre perifrica durante las primeras fases de la infeccin son los linfocitos CD4+, el cambio en el tropismo vrico y la utilizacin de receptores en la infeccin crnica an es tema de debate (Willet et al., 2002). El FIV puede aislarse de linfocitos, como muy pronto, entre los das 10 y 14 despus de la infeccin. La viremia crece rpidamente hasta el da 21, alcanza el mximo entre las semanas 7 y 8, y disminuye gradualmente hasta que la carga vrica vuelve a crecer en las etapas terminales. En contraste, cuando el virus llega a su cenit, las clulas CD4+ disminuyen. Durante las primeras semanas de infeccin disminuyen tanto las clulas CD4+ como las CD8+. La linfopenia inicial va seguida de una fuerte respuesta inmunitaria caracterizada por la produccin de anticuerpos anti-FIV y un repunte de las clulas CD8+ por encima de los niveles previos a la infeccin. Esto ocasiona una inversin persistente de la relacin CD4/CD8. Con el paso del tiempo, ambas poblaciones celulares disminuyen gradualmente.

(Fotografa 3) Infeccin genital por Chlamydophila felis debida a inmunosupresin.

Aparte de la disminucin cuantitativa de clulas CD4+, los gatos infectados por FIV muestran una disfuncin de las clulas inmunitarias (p.ej. prdida de la capacidad de proliferar de los linfocitos en respuesta a un estmulo). Adems, puede detectarse una significativa perturbacin de la produccin de citoquinas que contribuye a la inmunodeficiencia. Se demostr que la inmunidad mediada por clulas resulta mucho ms afectada que la inmunidad humoral. Las situaciones de inflamacin crnica, neoplasias e infecciones por organismos intracelulares son ms habituales que las infecciones oportunistas controladas por anticuerpos. Parece que los gatos infectados por FIV responden de forma adecuada a las vacunas y que desarrollan con frecuencia una hipergammaglobulinemia policlonal caracterstica de una estimulacin inespecfica de la inmunidad humoral. El FIV no suele causar enfermedad por s mismo. Son las infecciones oportunistas las que causan los signos clnicos gran parte del tiempo. La infeccin por FIV evoluciona pasando por varias etapas, igual que la infeccin por VIH en humanos. Las etapas reconocidas como

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tal en gatos incluyen una fase aguda, una fase clnicamente asintomtica de duracin variable, y una fase terminal de la infeccin. Se han hecho intentos de definicin del curso clnico de forma anloga a las etapas de la infeccin por VIH (Ishida y Tomoda, 1990); sin embargo, no suele haber distinciones claras de las etapas en los gatos, y no todas ellas sern evidentes en algunos gatos. La fase primaria de infeccin (vase el grfico en la pgina siguiente) se caracteriza por signos clnicos de intensidad variable como fiebre, diarrea, estomatitis (fotografa 4), conjuntivitis, uvetis, y linfadenopata generalizada, adems de cambios laboratoriales como linfopenia y neutropenia. Los signos se mantienen durante unos das a varias semanas antes de desaparecer. La intensidad de los sntomas de la enfermedad primaria vara con la edad; los gatos recin nacidos desarrollan la linfadenopata ms exuberante y persistente, mientras que los gatos geritricos muestran muy pocos signos de enfermedad, aunque progresan hacia las siguientes etapas ms rpidamente. La mortalidad de esta fase inicial es baja.

(Fotografa 4) Estomatitis proliferativa en un gato infectado por FIV.

Tras esta primera etapa, los gatos entran en un largo perodo de apariencia clnica normal (fase latente) antes de avanzar finalmente hacia la etapa terminal. Aunque carezca de signos clnicos, durante la fase latente se suele poder observa una disminucin progresiva de las clulas CD4+ y de la relacin CD4/CD8 y una hipergammaglobulinemia. Los gatos en fase terminal con enfermedad parecida al SIDA sufren infecciones oportunistas (fotografa 3), mielosupresin, tumores o signos neurolgicos. El lapso de tiempo entre las fases primaria y terminal no ha podido determinarse con precisin, pero puede llegar a durar hasta 5 o ms aos. Algunos gatos pueden llevar consigo el FIV de por vida y con problemas mnimos de salud. No existe ningn factor de prediccin del paso de la fase asintomtica a la fase de SIDA, aunque un estudio sugiere que un mayor nivel de viremia observado en la fase aguda de la infeccin va asociado a una ms rpida progresin hacia la fase terminal. El curso de la infeccin por FIV depende de varios factores, incluyendo la edad y salud del gato en el momento de la infeccin, dosis y ruta de inoculacin del virus, cepa vrica, y base inmunolgica del gato. Igual que la infeccin por VIH, la edad de infeccin influye en la duracin de la fase latente. Los gatitos avanzan hacia la fase terminal mucho ms rpidamente que los gatos adultos. Los cofactores, como la exposicin a infecciones secundarias, tambin juegan un papel importante en la progresin de la enfermedad.

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Suele pasar desapercibida al propietario

1FASE AGUDA (das a semanas)

En ocasiones, agrandamiento de ganglios linfticos, anorexia, diarrea, fiebre, linfopenia, neutropenia

2

2 FASE LATENTE (aos) (portador asintomtico virmico persistente positivo a anticuerpos) Disminucin de linfocitos CD4+ y de la relacin CD4/CD8 (en ocasiones, hipergammaglobulinemia)

33 FASE FINAL (varios meses a aos) Prdida de peso Fiebre, anorexia, letargo Mielosupresin p.ej. Calicivirus felino - Poxvirus (anemia, neutropenia) Herpesvirus - Papillomavirus - FeLV FIP - Toxoplasma - Cryptococcus Infecciones oportunistas Yersinia - Haemobartonella Demodex Abscesos cutneos recurrentes, cati - Microsporum canis Isospora otitis, estomatitis Otras manifestaciones (10% de los gatos): - Anomalas neurolgicas (signos comportamentales, nistagmo, ataxia) - Enfermedades oculares - Enfermedades inmunomediadas (artritis, anemia hemoltica autoinmune, glomerulonefritis) - Neoplasia (p.ej. linfoma, leucemia)

Aproximacin al diagnsticoVase el algoritmo (en la pgina 56). Las pruebas utilizadas rutinariamente para el diagnstico de FIV se basan en la deteccin de anticuerpos contra FIV en sangre perifrica. Los gatos infectados suelen desarrollar una gran cantidad de anticuerpos especficos contra FIV, y el FIV genera una infeccin persistente de la que el gato no puede recuperarse. Por lo tanto, la deteccin de anticuerpos especficos ha venido utilizndose de forma eficaz en el pasado, y la presencia de anticuerpos en gatos54


de ms de 6 meses de edad se consideraba predictiva de la presencia de virus. Esto, sin embargo, ha dejado de ser cierto en los EEUU recientemente porque ha salido una vacuna al mercado que interfiere en todas las pruebas que detectan anticuerpos. Mientras esta vacuna slo se comercialice en los EEUU, las pruebas de deteccin de anticuerpos seguirn siendo vlidas en otros pases. Los anticuerpos contra FIV pueden detectarse mediante pruebas de inmunocromatografa, como los tests de enzimoinmunoanlisis (ELISA), tests de inmunofluorescencia utilizando linfocitos infectados por FIV, tests de radioinmunoprecipitacin, o Western blot (Inmunotransferencia). La inmunotransferencia se considera la tcnica modelo para el diagnstico de FIV (Hatrmann et al., 2001). El ELISA y otras pruebas de inmunocromatografa pueden generar resultados falsos positivos por varias razones, lo que no deja de ser importante en pases en los que la prevalencia de FIV es baja, como en los EEUU y los pases del norte de Europa (Hartmann et al., 2001). El valor predictivo de los resultados positivos y negativos dependen enormemente de la prevalencia de la infeccin. En pases con una prevalencia baja, el valor predictivo de los resultados negativos de una prueba es siempre mayor que el de los resultados positivos. La reaccin en cadena de la polimerasa (PCR) o el aislamiento del virus son los mtodos propuestos actualmente como mtodos de ensayo. La PCR es un mtodo muy especfico y sensible. Si se inactiva de forma adecuada, la vacuna actual no debe resultar en produccin de genoma vrico y no interferir en los tests de PCR. Asimismo, los veterinarios deberan tener en cuenta que una PCR con una sensibilidad muy elevada puede dar resultados falsos positivos si hubiera habido cualquier mnima contaminacin durante el manejo de las muestras. Para evitar los resultados falsos positivos o negativos (cuando haya una sospecha), la prueba de ELISA debe repetirse antes de dar los resultados por definitivos, o bien hacer dos pruebas ELISA simultneamente, para aumentar el valor predictivo. En gatitos de menos de 6 meses de edad, las pruebas de anticuerpos deben interpretarse con cuidado porque puede que hayan adquirido los anticuerpos anti-FIV por transferencia pasiva en el calostro de madres infectadas o vacunadas. La infeccin natural de un gatito a partir de su madre es muy poco habitual en circunstancias naturales, por lo que la mayora de los gatitos que dan inicialmente positivo a las pruebas pueden volverse negativos cuando se agotan los anticuerpos maternales.

TratamientoEl tratamiento suele consistir en terapia de apoyo, incluyendo antibiticos, antifngicos y antiparasitarios para tratar las infecciones secundarias, vitaminas, y rehidratacin en caso de deshidratacin, posiblemente combinado con una terapia antivrica. La utilizacin de frmacos antivricos es an poco habitual en medicina veterinaria, con la excepcin del interfern- felino, autorizado recientemente en Europa para medicina veterinaria.

Gato en situacin de riesgo: Macho entero o con acceso al exterior Mayor de 6 aos Estomatitis, gingivitis y/o periodontitis Abscesos cutneos recurrentes Prdida de peso Infecciones crnicas o recurrentes

Prueba para FIV

ELISA (anticuerpos anti-p24, anti-gp40) u otra prueba de inmunocromatografa

Positivo

En funcin de los signos clnicos y la epidemiologa

Negativo

Gato infectado por FIV

Resultado Falso positivo

Gato negativo a FIV

Resultado Falso negativo (muy poco probable)

Western Blot Western blot o PCR

Positivo

Negativo

Gato positivo a FIV

Buscar otra etiologa

La mayora de los frmacos antivricos utilizados hasta ahora eran frmacos para humanos (Egberink et al., 1991; Hartmann et al., 1992, 1995a, 1995b), como el AZT (3'-azido-2', 3'didesoxitimidina), fosfonoformato, foscarnet y ribavirina. Se han realizado muy pocos estudios controlados para respaldar su uso en gatos. Gran parte de ellos (excepto el AZT) son bastante txicos para los gatos y presentan efectos secundarios con frecuencia. Por ello, su uso en medicina veterinaria est limitado por su toxicidad (principalmente mielosupresin y nefrotoxicidad).

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Los interferones ejercen de citoquinas, por lo que tienen un efecto inmunomodulador, pero tambin tienen un efecto antivrico directo al inducir un estado antivrico general en las clulas que las protege contra la replicacin del virus. De todos los interferones humanos, el interfern- es el que tiene un mayor efecto antivrico y se ha utilizado en gatos infectados por FIV. El interfern- humano slo puede administrarse parenteralmente un mximo de 6 a 7 semanas a dosis altas (105-106 UI/kg) para generar niveles sricos mensurables. Tras 6 o 7 semanas, los gatos pueden desarrollar anticuerpos. Si el interfern- se administra por va oral (como lo hacen muchos veterinarios para tratar infecciones por retrovirus), no se absorbe, se destruye es el tubo digestivo y no genera niveles sricos mensurables. El nico efecto potencial que podra tener la administracin oral de interfern es la estimulacin del tejido linfoide local en la cavidad oral. No hay estudios controlados con placebo que demuestren los efectos positivos de las dosis bajas de interfern- humano en gatos infectados por FIV. Los interferones son especficos de cada especie, y el interfern felino difiere claramente del humano en su antigenicidad y en su eficacia antivrica en las clulas felinas. Recientemente, el interfern felino correspondiente, el interfern- felino, recibi la autorizacin para usarse en medicina veterinaria en algunos pases europeos. El interfern- felino tiene una mejor eficacia en clulas felinas que el interfern humano, por lo que podra tratarse de un enfoque prometedor. Hasta ahora se ha realizado un solo estudio clnico de campo (De Mari et al., 2002) con interfern- felino en gatos infectados por FIV. Fue un estudio multicntrico, con control de placebo, aleatorio y doble ciego, llevado a cabo en 35 clnicas veterinarias y que incluy a 137 gatos. Un grupo recibi el interfern felino por va subcutnea a una dosis de 106 UI/kg, una vez al da, durante 3 ciclos de 5 das consecutivos, las semanas 0, 2 y 8. Ambos grupos recibieron el tratamiento de apoyo adaptado a los signos clnicos (p.ej. rehidratacin y antibiticos). Se evalu la eficacia del tratamiento durante un perodo de 4 meses. La comparacin de los dos grupos revel una diferencia estadsticamente significativa en los signos clnicos, que mejoraron sensiblemente en el grupo tratado respecto al grupo control.

Manejo de los gatos infectados por FIVDeberamos conocer el estado FIV de todos los gatos porque la presencia de infeccin influye en el manejo del gato a largo plazo. La mayora de los problemas de salud en gatos infectados por FIV se deben a enfermedades secundarias. Se ha visto que el confinamiento estricto de los gatos infectados por FIV en interiores y aislados de otros gatos prolonga significativamente su esperanza de vida. Las infecciones secundarias no slo causan signos clnicos en los gatos infectados por FIV, sino que tambin juegan un papel importante en la progresin de la infeccin. Los cofactores ejercen una influencia notable en el curso clnico de los gatos infectados por FIV. Si se diagnostica infeccin por FIV, deberan programarse revisiones generales un mnimo de dos veces por ao para detectar de forma precoz cualquier cambio en la salud. Cada ao debera realizarse un hemograma, perfil bioqumico y urianlisis completos. En caso de que el gato infectado por FIV est enfermo, es muy importante identificar de forma rpida

y precisa la enfermedad secundaria para permitir una intervencin teraputica temprana y un resultado exitoso. Debe evitarse la utilizacin de corticosteroides o cualquier otro frmaco inmunosupresor. Slo se tendrn en cuenta en pacientes con indicaciones claras para su uso. Se ha visto que la griseofulvina causa mielosupresin en gatos infectados por FIV, por lo que no debera utilizarse (Levy et al., 2001). Debera castrarse a los gatos y gatas infectados por FIV para reducir el estrs asociado el celo y el comportamiento de monta adems del ansia por merodear por el exterior o por interactuar de forma agresiva. Los gatos asintomticos infectados por FIV suelen tolerar la ciruga, aunque no est de ms administrar antibiticos perioperatorios. El virus slo vive unos minutos fuera de su hospedador y es susceptible a todos los desinfectantes habituales, incluso al jabn, por lo que las precauciones simples y la limpieza rutinaria previene la transmisin mientras el animal se encuentra en el hospital. Los pacientes infectados por FIV deben alojarse en jaulas individuales y pueden mantenerse en ellas en la sala de hospitalizacin general. Seleccin de referencias Burkhard M.J. (1998) Gatos Immunodeficiency Virus (FIV): Immunopathogenesis. Gatos Practice 26 (6), 10-13. De Mari K., Maynard L., Lebreux B. (2002) Effects of a gatos recombinant interferon on the survival and clinical signs of ill FeLV-and/or FIV-infected cats. In: Proceedings of the 6th International Gatos Retrovirus Research Symposium, Amelia Island, Florida, USA, 2-5 December 2002, 52. Egberink H. F., Hartmann K. and Horzinek M.C. (1991) Chemotherapy of Gatos Immunodeficiency virus Infection. JAVMA, 199, 1485-1487. Hartmann K., Donath A., Beer B., Egberink H.F., Horzinek M.C., Lutz H., Hoffmann-Fezer G.,Thum I. and Thefeld S. (1992) Use of two virustatica (AZT, PMEA) in the treatment of FIV and of FeLV seropositive cats with clinical symptoms. Vet. Immunol. Immunopath. 35, 167-175. Hartmann K.,Werner R.M., Egberink H., Jarret O. (2001) Comparison of different in-house tests for rapid diagnosis of gatos immunodeficiency and gatos leukemia virus infection. Vet. Rec. 149, 317. Ishida T. and Tomoda I. (1990) Clinical staging of gatos immunodeficiency virus infection. Jpn J.Vet. Sci. 52, 645-648. Levy J.K. (2000) CVT update: gatos immunodeficiency virus. In: Bonagura JD (ed), Kirks Current Veterinary Therapy XIII Small Animal Practice. Philadelphia,WB Saunders, 284-288. Levy J., Richards J., Edwards D., Elston T., Hartmann K., Rodan I.,Thayer V.,Tompkins M.,Wolf A. (2003) Advisory panel on Gatos retrovirus testing and management. J. Gatos Med. Surg. 5, 3-10. Pedersen N. C., Ho E.W., Brown M. L. and Yamamoto J. K. (1987) Isolation of a T-lymphotropic virus from domestic cats with an immunodeficiency-like syndrome. Science 235, 790-793. Sellon R.K. (1998) Gatos immunodeficiency virus infection. In: Greene CE (ed): Infectious Diseases of the Dog and Cat. 2nd ed. Philadelphia,WB Saunders, 84-96. Willett B.J., Cannon C.A., Hosie M.J. (2002) Upregulation of surface gatos CXCR4 expression following ectopic expression of CCR5: implications for studies of the cell tropism of gatos immunodeficiency virus. J.Virol. 76, 9242-52.

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