Hormon Kalsitonin

Makalah

Diajukan Untuk Memenuhi Salah Satu Tugas

Mata Kuliah Anatomi Fisiologi Manusia

Oleh

Odi Saputra

10060309125

PROGAM STUDI FARMASI

FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM

UNIVERSITAS ISLAM BANDUNG

2010

BAB I

PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Hormon Kalsitonin

Kalsitonin merupakan hormon polipeptida yg berefek hipokalsemik dan hipofosfatemik.

Pertama kali diisolasi dari kelenjar tiroid. Hormon polipeptida ini terdiri dari residu 32 asam

amino yang membentuk rantai tunggal lurus dan menakjubkan bahwa kalsitonin mempunyai

beberapa gambaran yang sama dengan oksitosin dan vasopressin. Ini termasuk adanya struktur

cincin ujung-N yang tersusun dari enam asam amino saling bergabung lewat jembatan disulfide

dan satu gugus amid,prolinamid, pada ujung-C. kalsitonin menurunkan kadar kalsium plsma oleh

karena deposisi kalsium dalam tulang dan mempermudah hilangnya kalsium lewat urin. seperti

hormone paratiroid, kalsitonin bekerja lewat mekanisme cAMP. Kalsitonin adalah asam amino

32-hormon polipeptida linier yang dihasilkan pada manusia terutama oleh sel-sel parafollicular

(juga dikenal sebagai C-sel) dari tiroid, dan pada hewan lain di tubuh ultimobranchial. [2] Ia

bertindak untuk mengurangi darah kalsium (Ca2 +), menentang efek hormon paratiroid (PTH)

[3] Telah ditemukan pada ikan, reptil, burung, dan mamalia.. Its penting pada manusia belum

juga ditetapkan sebagai pentingnya pada hewan lain, seperti fungsinya biasanya tidak signifikan

dalam regulasi homeostasis kalsium normal. Kalsitonin disintesis dalam sel epitel khusus yang

disebut sel C yang terdapat dalam kelenjar paratiroid maupun kelenjar tiroid dan mempunyai

pengaruh berlawanan dengan pengaruh hormone paratiroid. Pengukuran kadar kalsitonin dg cara

imunoassay didapatkan, kadar basal kalsitonin < 100 pg/ml. Pemberian infus Ca++ dpt

meningkatkan kadar basal ini sampal 2-3 kali lipat. Kadar rata-rata kalsitonin pada wanita lebih

rendah daripada pria. Efek hipokalsemik dan hipofosfatemik kalsitonin terjadi akibat efek

penghambatan langsung kalsitonin terhadap resorpsi tulang oleh sel-sel osteoklas dan osteosit.

Kalsitonin dimurnikan pada tahun 1962 oleh Copp dan Cheney. [11] Sementara itu awalnya

dianggap sebagai sekresi dari kelenjar paratiroid, itu kemudian diidentifikasi sebagai sekresi dari

sel-C dari kelenjar tiroid. [12] Reseptor kalsitonin, ditemukan terutama pada osteoklas [10],

adalah G-protein coupled receptor, yang digabungkan dengan Gs untuk adenylyl adenilat dan

dengan demikian generasi cAMP dalam sel target. Hal ini juga mempengaruhi ovarium pada

wanita dan testis pada pria. Strukturnya terdiri dari heliks alfa tunggal [1] Penyambungan

alternatif dari gen coding untuk menghasilkan kalsitonin jauh terkait peptida 37 asam amino,.

disebut peptida yang berhubungan dengan gen kalsitonin (CGRP), tipe beta. Berikut ini adalah

sekuens asam amino salmon dan kalsitonin manusia:

Salmon: Cys-Ser-Asn-Leu-Ser-Thr-Cys-Val-Leu-Gly-Leu-Lys-Ser-Gln-Glu-Leu-Lys-

Nya-Leu-Gln-Thr-Tyr-Pro-Arg -Thr-Asn-Thr-Gly-Ser-Gly-Thr-Pro

Manusia: Cys-Gly-Leu-Asn-Ser-Thr-Cys-Met-Leu-Gly-Thr-Tyr-Thr-Gln-Asp-Phe-Lys-

Asn-Phe-Nya-Thr-Phe-Pro-Gln -Thr-Ala-Gly-Ile-Val-Gly-Ala-Pro

Dibandingkan dengan salmon kalsitonin, kalsitonin manusia berbeda di 16 residu.

BAB II

PEMBAHASAN

2.1 Respon Yang Dilakukan Oleh Sel Target

Hormon ini kecuali menghambat resorpsi tulang juga dapat merangsang pembentukan

tulang oleh osteoblast. Meskipun kalsitonin dapat mengurangi efek osteolisis HPT, tetapi bukan

merupakan antihormon paratiroid; oleh karenanya tidak menghambat aktivasi adenil siklase sel

tulang maupun ambilan Ca++ ke tulang yg diinduksi oleh HPT. Kerja kalsitonin tidak dihambat

oleh inhibitor sintesis RNA maupun protein. Nampaknya sebagian efek kalsitonin diperantarai

oleh adanya peningkatan kadar AMP-sikIik di osteoblas.

2.2 Sekresi Kalsitonin

Sekresi dan biosintesis kalsitonin dipengaruhi oleh kadar ion Ca++ plasma, Gastrin dan

pentagastrin.; bila kadar ion ini tinggi maka kadar hormon pun meningkat, dan sebaliknya.

Distimulasi [Ca] plasma beraksi di dalam tulang dan ren untuk menghasilkan pengaruh yang

bertentangan dengan PTH.

2.3 Efek Samping

Kalsitonin umumnya cukup aman. Efek samping yang mungkin timbul pada penggunaan

kalsitonin adalah ruam kulit, Erupsi kulit yang nonspesifik, mual, muntah, Peningkatan ekskresi

air dan garam yang selintas dapat terjadi pada awal pengobatan dan diduga karena adanya

perbaikan hemodinarnik , diare, rasa sakit dan peradangan di tempat suntikan juga dapat terjadi

dan urtikaria dapat terjadi pada pengobatan dengan kalsitonin. Flushing di daerah muka dan

malese. Umumnya keluhan saluran cerna dan kulit ini berkurang walaupun terapi diteruskan.

Peningkatan ekskresi Na+ dan air, yang bersifat sementara pernah dilaporkan pada awal terapi.

Hal ini mungkin berhubungan dengan efek langsung pada ginjal dan untuk memperbaiki dinarnik

sirkulasi. Mungkin pula terjadi inflamasi pada tempat suntikan. Obat ini tidak dianjurkan untuk

wanita yang menyusui, sedangkan keamanannya pada wanita hamil belum diteliti.

2.4 Biosintesis

Kalsitonin dibentuk oleh pembelahan proteolitik dari prepropeptide yang lebih besar,

yang merupakan produk dari gen CALC1 (CALCA). Gen CALC1 milik superfamili prekursor

hormon protein yang terkait termasuk protein prekursor amiloid pulau kecil, peptide gen-terkait

kalsitonin, dan prekursor adrenomedullin.

2.5 Fisiologi

Hormon berpartisipasi dalam metabolisme kalsium (Ca2 +) dan fosfor. Dalam banyak

hal, kalsitonin melawan hormon paratiroid (PTH). Lebih spesifik, kalsitonin darah Ca2 +

mempengaruhi tingkat dalam empat cara:

Menghambat Ca2 + penyerapan oleh usus [5]

Menghambat aktivitas osteoklas dalam tulang [6]

Menghambat reabsorpsi fosfat oleh ginjal tubulus [7]

Kalsitonin menghambat reabsorpsi tubular Ca2 +, yang menyebabkan meningkatkan

tingkat kerugian di urin [7]

2.6 Tindakan

Dalam arti luas, adalah:

Bone mineral metabolisme:

- Melindungi terhadap kehilangan kalsium dari kerangka selama periode mobilisasi

kalsium, seperti kehamilan dan, terutama, laktasi

Serum kalsium tingkat peraturan

- Mencegah postprandial hypercalcemia akibat penyerapan Ca2 + dari makanan selama

makan

- Vitamin D peraturan

Sebuah hormon kenyang:

- Menghambat asupan makanan pada tikus dan monyet

- Mungkin memiliki tindakan SSP melibatkan pengaturan makan dan nafsu makan

2.7 Farmakologi Indikasi

Efek hipokalsemik dan hipofosfatemik hormon ini dimanfaatkan untuk keadaan

hiperkalsemia, misalnya pada hiperparatiroidisme, hiperkalsemia idiopatik dan keracunan vit D.

Kalsitonin juga efektif untuk dekalsifikasi yang dapat terjadi pada berbagai kelainan, misalnya

pada:

– osteoporosis yg bertalian dg usia lanjut,

– resorpsi tulang yang bertambah pada imobilisasi penderita; dan

– Paget's disease.

2.8 Farmakologi

Salmon kalsitonin digunakan untuk pengobatan:

Postmenopause osteoporosis

Hiperkalsemia

Penyakit Paget

Bone metastasis

Nyeri anggota badan Phantom, Ini telah diteliti sebagai pengobatan non-operasi yang

mungkin untuk stenosis tulang belakang.

2.9 Farmakokinetik

Kalsitonin hanya dapat diberikan secara parenteral, per oral cepat dirusak oleh cairan

lambung. Sesudah pemberian SK, kadar puncak dalam plasma tercapai dlm waktu 15-45 menit.

Masa paruh plasma kalsitonin manusia sekitar 4 menit. Meskipun masa paruh plasmanya sangat

singkat tetapi masa paruh biologisnya (aktivitasnya) dapat berlangsung beberapa jam atau

beberapa hari. Metabolisme kalsitonin manusia terutama terjadi di ginjal. Obat ini tidak dapat

melalui barier plasenta tetapi dapat masuk ke air susu ibu.

3.0 Karakteristik pada pasien

Ada hubungan antara dosis subkutan kalsitonin dan konsentrasi plasma puncak. Setelah

pemberian parenteral dari 100 IU kalsitonin, konsentrasi plasma puncak terletak antara sekitar

200 dan 400 pg / ml. darah tinggi mungkin berhubungan dengan peningkatan insiden mual dan

muntah.

3.1 Interaksi Proses Hormon-hormon Pengatur Homeostatis Ca

3.2 Sediaan, Dosis dan Indikasi

Potensi kalsitonin ikan salmon pada manusia lebih besar dari kalsitonin babi atau

manusia. Hal ini antara lain disebabkan bersihan dari sirkulasi lebih lambat. Preparat sintetik

ikan salmon terdapat dalam bentuk suntikan SK atau IM, 100 atau 200 tU/ml. Untuk

hiperkalsemia, diberikan 4 IU/kg BB setiap 12 jam. Bila setelah 1-2 hari respons tidak

memuaskan, dosis dapat ditingkatkan sampai 8 IU/kg setiap 12 jam dan bila setelah 2 hari tetap

tidak memuaskan, dosis maksimal 8 IU/kg dapat diberikan setiap 6 jam. Kalsitonin efektif untuk

mengurangi hiperkalsemia dan kadar fosfat plasma penderita hiperparatiroidisme, hiperkalsemia

iodiopatik pada bayi, intoksikasi vitamin D dan osteolisis tulang akibat metastasis.

3.3 Sediaan dan Posologi

• Porcinecalcitonin (kalsitonin babi) adalah sediaan yang paling dulu dikenal sedangkan

kalsitonin manusia telah dibuat secara sintetik dan baru akan beredar di Amerika Serikat.

Kalsitonin salmon juga telah disintesis, kekuatannya 10-100 kali kekuatan porcine

calcitonin.

• Untuk Paget's disease digunakan dosis dewasa 50-100 ID per hari atau 3 kali seminggu

sampai diperoleh hasil terapi yang memuaskan. Selanjutnya diberikan dosis penunjang 50

IU, 3 kali seminggu. Bila penyakit kambuh, digunakan dosis lebih besar walaupun tidak

selalu memberikan hasil yang balk.

• Untuk hiperkalsemia dianjurkan dosis 4 IU/kg BB tiap 12 jam yang dapat ditingkatkan

menjadi 8 IU/kg BB tiap 12 jam bila respons tidak memuaskan.

3.4 Diagnostik

Dapat digunakan diagnosa sebagai penanda tumor untuk bentuk kanker tiroid

(adenokarsinoma tiroid meduler), di mana tingkat kalsitonin tingkat tinggi mungkin hadir dan

peningkatan setelah operasi mungkin menunjukkan kekambuhan. Bahkan dapat digunakan pada

sampel biopsi dari lesi mencurigakan (misalnya, pembengkakan kelenjar getah bening) untuk

menentukan apakah mereka metastasis kanker asli.

3.5 Penggunaan kalsitonin dan Pengobatan

Kalsitonin dapat digunakan terapi untuk pengobatan hypercalcemia atau osteoporosis.

kalsitonin oral dapat memiliki peran chondroprotective pada osteoartritis (OA), menurut data

pada tikus yang disajikan pada bulan Desember 2005, pada Kongres Dunia ke-10 dari

Osteoarthritis Research Society International (OARSI) di Boston, Massachusetts. Meskipun

kalsitonin adalah agen antiresorptive dikenal, efek penyakit-memodifikasi pada kondrosit dan

metabolisme tulang rawan belum mapan sampai sekarang. Studi baru ini, bagaimanapun,

mungkin membantu untuk menjelaskan bagaimana kalsitonin mempengaruhi osteoarthritis.

"Calcitonin bertindak baik secara langsung pada osteoklas, sehingga menghambat resorpsi tulang

dan mengikuti redaman pergantian tulang subchondral, dan langsung pada kondrosit,

menghaluskan degradasi tulang rawan dan merangsang pembentukan tulang rawan," kata peneliti

Morten Karsdal, MSC, PhD, dari departemen farmakologi di Bioscience Nordic di Herlev,

Denmark. "Oleh karena itu, mungkin calcitonin obat mujarab masa depan OA." [16] injeksi

subkutan dari kalsitonin pada pasien yang menderita mania menghasilkan penurunan yang

signifikan dalam iritabilitas, euforia dan hiperaktivitas dan karenanya kalsitonin menjanjikan

untuk mengobati gangguan bipolar [17]. Namun tidak bekerja lebih lanjut tentang aplikasi ini

potensi kalsitonin telah dilaporkan.

3.5 Karakteristik umum dari zat aktif

Salmon kalsitonin dengan cepat diserap dan dihilangkan. Puncak konsentrasi plasma

tercapai dalam waktu satu jam pertama administrasi. Studi pada hewan telah menunjukkan

bahwa kalsitonin terutama dimetabolisme melalui proteolitik di ginjal setelah pemberian

parenteral. Metabolit tidak memiliki aktivitas biologis spesifik kalsitonin. Bioavailabilitas

berikut injeksi subkutan dan intramuskuler pada manusia adalah tinggi dan serupa untuk dua rute

administrasi (71% dan 66%, masing-masing). Calcitonin memiliki penyerapan pendek dan

setengah eliminasi-kehidupan 10-15 menit dan 50-80 menit, masing-masing. Salmon kalsitonin

terutama dan hampir secara eksklusif terdegradasi pada ginjal, membentuk fragmen-

farmakologis tidak aktif molekul. Oleh karena itu, metabolisme clearance jauh lebih rendah pada

pasien dengan gagal ginjal stadium akhir dari pada subyek sehat. Namun, relevansi klinis dari

temuan ini tidak diketahui. Plasma protein yang mengikat adalah 30% sampai 40%.

3.6 Pembuatan Farmasi

Kalsitonin diekstraksi dari kelenjar Ultimobranchial (kelenjar tiroid seperti) ikan,

terutama salmon. Salmon kalsitonin kalsitonin menyerupai manusia, tetapi lebih aktif. Saat ini,

diproduksi baik oleh teknologi DNA rekombinan atau dengan peptida sintesis kimia. Sifat

farmakologis dari peptida sintetik dan rekombinan telah dibuktikan secara kualitatif dan

kuantitatif setara.

3.7 Data praklinis keselamatan

Toksisitas jangka panjang Konvensional, reproduksi, mutagenesitas, dan studi

carcinogenicity telah dilakukan di laboratorium hewan. kalsitonin Salmon adalah tidak memiliki

potensi embriotoksik, teratogenik, dan mutagenik. Peningkatan insiden adenomas telah

dilaporkan pada tikus yang diberikan kalsitonin sintetik ikan salmon selama 1 tahun. Ini

dianggap sebagai efek spesies-spesifik dan tidak ada relevansi klinis. Salmon kalsitonin tidak

menyeberangi penghalang plasenta. Pada hewan menyusui kalsitonin diberikan, penekanan

produksi susu telah diamati. Calcitonin disekresi ke dalam susu.

BAB III

PENUTUP

Semoga dengan tersusunnya makalah ini dapat memberikan gambaran, ilmu dan

menambah wawasan kita tentang Hormon Kalsitonin ini, dari pengertian, mekanisme pelepasan,

yang mempengaruhinya, efek serta kelebihan dan kekurangannya, lebih jauhnya penyusun

berharap bagi semua yang membaca semoga dapat mencerna dan memahaminya, serta berguna

bagi kita semua di masa sekarang maupun yang akan datang.

Daftar Pustaka

Montgomery, rex Dkk.1993.Biokimia.jilid 2.Yogyakarta:Gadjah Mada University Press

http//:gatotadinugroho.weebly.com/uploads/4/3/8/0/.../12_hpt__kalsitonin_k4.ppt

Tortora, Gerard J.2006.Principle Of Anatomy And Physiology.New York:John Willey

And Sons,Inc.

Copp DH, Cheney B (January 1962). "Calcitonin-a hormone from the parathyroid which

lowers the calcium-level of the blood". Nature 193: 381–2.

http://www.newworldencyclopedia.org/entry/Calcitonin http://www.lib.mcg.edu/edu/eshuphysio/program/section5/5ch6/s5ch6_21.htm.

http://www.lib.mcg.edu/edu/eshuphysio/program/section5/5ch6/s5ch6_24.htm