levodopa + benserazida 200 + 50 mg tabletas

2
COMPOSICIÓN: Cada tableta contiene: Levodopa..........................................200 mg Benserazida........................................50 mg Excipientes, c.s.p...........................1 tableta DESCRIPCIÓN: La levodopa es el medicamento aislado más eficaz en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, Sin embargo, después de ser administrada, la levodopa se descarboxila rápidamente en dopamina, incluso en los tejidos extracerebrales, lo cual tiene como consecuencia que la mayor parte de la levodopa administrada se desperdicie, apareciendo entonces efectos secundarios. Por lo que se debe bloquear la descarboxilación periférica de la levodopa, con la administración simultánea de la levodopa y de un inhibidor periférico de la descarboxilasa, la benserazida. De este modo, se consigue una eficacia idéntica a la obtenida con dosis más altas de levodopa y con una tolerancia muy superior. INDICACIONES: La levodopa + benserazida está indicada para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson (excepto el extrapiramidalismo inducido por fármacos). FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: La levodopa se absorbe principalmente en el intestino delgado proximal, independientemente de su región. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan alrededor de 1 h después de la administración de una dosis de liberación inmediata. Las concentraciones plasmáticas máximas de levodopa y el área bajo la curva (AUC) aumentan en proporción con la dosis en el rango de 50 a 200 mg de levodopa. La ingestión de alimentos reduce la velocidad y el grado de absorción de levodopa. Su concentración máxima se redujo más o menos 30 %, y el tiempo máximo se retrasó 2 o 3 h, después de la ingestión de una comida estándar. El grado de absorción se reduce alrededor de 15 % después de la administración con los alimentos. La absorción de la levodopa se ve influida por los cambios en el tiempo de vaciado gástrico. La biodisponibilidad absoluta cuando se administra con benserazida por la inhibición periférica de la descarboxilasa es 98 %, de media (rango, 74-112 %). La levodopa atraviesa la barrera hematoencefálica a través de un mecanismo de transporte saturable. No se une a proteínas plasmáticas. Su volumen de distribución es 57 L. El AUC de levodopa en el líquido cefalorraquídeo es 12 % del valor en plasma. Contrariamente a la levodopa, benserazida no atraviesa la barrera hematoencefálica en dosis terapéuticas. Las concentraciones de benserazida son más elevadas en los riñones, pulmones, intestino delgado y el hígado. La benserazida atraviesa la placenta. La levodopa se metaboliza principalmente por descarboxilación, O-metilación, transaminación y oxidación. Su principal vía metabólica es la descarboxilación a dopamina por una descarboxilasa de aminoácidos aromáticos; sus principales metabolitos son el ácido homovanílico y el ácido dihidroxifenilacético. La metilación de la levodopa a 3-O-metildopa por la COMT es una vía secundaria. La vida media de eliminación de 3-O-metildo- pa es 15 h. Este metabolito, por tanto, se acumula en los pacientes que reciben dosis terapéuticas de la levodopa + benserazida. La benserazida se hidroliza a trihidroxibenzilhidrazina en la pared intestinal y el hígado. Este metabolito activo es un inhibidor de la descarboxilasa de aminoácidos aromáticos. Cuando la descarboxilasa de la levodopa está inhibida de forma periférica, la vida media de eliminación de levodopa es aproximadamente 1,5 h. En pacientes ancianos con enferme- dad de Parkinson (65-78 años de edad), la vida media de eliminación se aumenta más o menos 25 %. El aclaramiento de la levodopa es 430 mL/min. La benserazida se excreta casi toda en forma de metabolitos. Los metabolitos se excretan principalmente por los riñones (64 %) y, en menor medida, por las heces (24 %). La administración de levodopa y benserazida reduce la decarboxilación periférica, que se manifies- ta en aumento de los niveles plasmáticos de aminoácidos (levodopa, 3-O-metildopa) y en reducción de los niveles plasmáticos de catecolaminas (dopamina, noradrenalina) y de ácidos fenolcarbonílicos (ácido homovanílico, ácido dihidroxifenilacético). REACCIONES ADVERSAS: • Trastornos de la sangre y del sistema linfático: en raras ocasiones se han descrito anemia hemolítica, leucocitopenia pasajera y trombocitopenia. En todo tratamiento prolongado con levodopa se recomienda determinar periódicamente el hemograma, la función hepática y la función renal. • Trastornos del metabolismo y la nutrición: se ha descrito anorexia. • Trastornos psíquicos: la depresión puede formar parte del cuadro clínico de los pacientes con la enfermedad de Parkinson y puede presentarse también en los tratados con levodopa + benserazida. Los ancianos y los pacientes con antecedentes psiquiátricos particularmente pueden experimentar agitación, ansiedad, insomnio, alucinaciones, anorexia, ideas delirantes y desorient- ación temporal. Los pacientes tratados con levodopa, especialmente en dosis altas, se han reportado con signos de ludopatía, aumento de la libido e hipersexualidad, generalmente reversibles tras la reducción de la dosis o suspensión del tratamiento. • Trastornos del sistema nervioso: se han descrito casos aislados de pérdida del gusto o alteración en la percepción del gusto. En las fases más avanzadas del tratamiento puede presentarse discinesia o temblor muscular. Estos pueden eliminarse disminuyendo la dosis. La levodopa + benserazida se ha asociado a somnolencia, así como, en muy raras ocasiones, a somnolencia diurna excesiva y episodios de instauración repentina del sueño. • Trastornos cardíacos: ocasionalmente pueden producirse arritmias cardíacas. • Trastornos vasculares: ocasionalmente puede producirse hipotensión ortostática. • Trastornos gastrointestinales: se han descrito náuseas, vómitos y diarrea en los pacientes tratados con levodopa + benserazida. Las reacciones adversas gastrointestinales, posibles sobre todo en las primeras fases del tratamiento, pueden eliminarse en gran medida tomando la combinación de levodopa + benserazida con algún alimento (sólido o líquido) o aumentando la dosis lentamente. • Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: en raras ocasiones pueden producirse reacciones cutáneas de tipo alérgico, como prurito y erupciones. En ocasiones se observa una coloración rojiza de la orina, que se oscurece al dejarla reposar. PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: Se aconseja determinar periódicamente la presión intraocular en los pacientes con glaucoma de ángulo abierto, pues teóricamente existe la posibilidad de que la levodopa aumente la presión intraocular. La depresión puede formar parte del cuadro clínico de los pacientes con la enfermedad de Parkinson y puede presentarse también en los tratados con este medicamento. En la fase inicial del tratamiento, las funciones hepática, renal y hematopoyética deben ser evaluadas con frecuencia, durante el tratamiento prolongado. La función circulatoria y el electrocardiograma (ECG) deben ser monitoreados regularmente en pacientes con antecedentes de infarto de miocardio, arritmias cardíacas o trastornos arteriales coronarios. Es necesaria una estrecha vigilancia en pacientes con una historia de hipotensión ortostática, especialmente al comienzo del tratamiento. Los niveles de azúcar en la sangre debe ser revisado con mayor frecuencia en los pacientes diabéticos, y la dosis de la terapia antidiabética ajustarse de acuerdo a esto. 200+ 50 mg Levodopa Benserazida Tabletas

Upload: others

Post on 28-Jun-2022

9 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

Page 1: Levodopa + Benserazida 200 + 50 mg Tabletas

Si un paciente en tratamiento con levodopa requiere un anestésico general, se mantendrá el régimen normal de levodopa + benserazida durante el mayor tiempo posible hasta la intervención quirúrgica, salvo si se trata del halotano.En el caso de anestesia general con halotano, la levodopa + benserazida debe retirarse 12-48 horas antes de la intervención. La administración de levodopa + benserazida puede reanudarse tras la intervención, aumentando gradualmente la dosis hasta alcanzar de nuevo los valores preoperatorios.El tratamiento con levodopa + benserazida no debe retirarse de forma brusca.La levodopa se ha asociado a somnolencia y episodios de instauración repentina del sueño. Se debe tener precaución cuando conduzcan vehículos o utilicen máquinas durante el tratamiento con levodopa. Puede existir riesgo potencial de dependencia o abuso farmacológico.Todos los pacientes deben ser controlados cuidadosamente por los cambios psicológicos y depresión con o sin ideación suicida.La depresión puede ocurrir durante el tratamiento con levodopa + benserazida, pero también puede ser causada por la enfermedad subyacente.Siempre que la terapia haya sido interrumpida por períodos más largos, la dosis debe ser ajustada de nuevo poco a poco, sin embargo, en muchos casos el paciente puede rápidamente ser devuelto a su dosis terapéutica anterior.

CONTRAINDICACIONES: • Pacientes con hipersensibilidad conocida a levodopa o benserazida o cualquiera de los excipien-tes.• Administración junto con inhibidores no selectivos de la monoaminoxidasa (IMAO) como tranilcipromina y fenelzina.• Pacientes con descompensación endocrina, renal (excepto pacientes con síndrome de piernas inquietas en diálisis) o hepática, desórdenes cardiacos, enfermedades psiquiátricas con un componente psicótico o glaucoma de ángulo cerrado.• Pacientes menores a 25 años de edad (el desarrollo esquelético debe ser completo).• Mujeres embarazadas o mujeres con potencial de concebir en la ausencia de un anticonceptivo adecuado. Si ocurre embarazo en una mujer tomando levodopa + benserazida, el tratamiento debe discontinuarse.

INTERACCIONES: La administración de trihexifenidilo junto con este medicamento disminuye la velocidad de absorción de la levodopa, pero no su grado de absorción.El sulfato ferroso reduce la concentración plasmática de la levodopa en un 30-50%.La metoclopramida eleva la velocidad de absorción de la levodopa. No se producen interacciones entre la levodopa y los fármacos siguientes: bromocriptina, amantadina, selegilina y domperidona.Los neurolépticos (tioridazina), los opioides (morfina) y los antihipertensivos que contienen reserpina inhiben la acción de la levodopa + benserazida.Agentes antihipertensivos: la hipotensión postural sintomática ha ocurrido cuando las combina-ciones de levodopa y un inhibidor de descarboxilasa se añaden al tratamiento de pacientes que ya reciben antihipertensivos. Se requiere ajuste de la dosis del agente antihipertensivo. Levodopa + benserazida no debe administrarse simultáneamente con simpaticomiméticos (fármacos que, como la epinefrina, la norepinefrina, el isoproterenol o las anfetaminas, estimulan el sistema nervioso simpático), puesto que la levodopa podría potenciar sus efectos.Levodopa + benserazida puede utilizarse junto con otros fármacos (como anticolinérgicos, amantadina, agonistas dopaminérgicos), pero es posible que se intensifiquen los efectos tanto terapéuticos como secundarios. Por ello, podrá ser necesario disminuir la dosis de la levodopa + benserazida o del otro medicamento.Cuando la levodopa + benserazida se ingiere con una comida rica en proteínas, disminuye su acción.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:Si está embarazada o en periodo de lactancia o cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedase embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.Existe la posibilidad de producir malformaciones esqueléticas en el feto.Si está en edad fértil, debe utilizar métodos anticonceptivos fiables.

SOBREDOSIFICACIÓN Y TRATAMIENTO:Síntomas y signos: la sobredosis puede conducir a: efectos secundarios cardiovasculares (arritmias cardiacas), trastornos psiquiátricos (confusión e insomnio), efectos secundarios gastroin-testinales (náusea y vómito) y movimientos abdominales involuntarios.

Tratamiento: monitorear los signos vitales del paciente e instituir medidas de soporte de acuerdo con el estado clínico del mismo. En particular los pacientes pueden requerir tratamiento sintomático para efectos cardiovasculares (arritmias) o efectos del sistema nervioso central (estimulantes respiratorios, neurolépticos).

DOSIFICACIÓN Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:Vía de administración: oral.

Su médico debe indicar la posología y el tiempo de tratamiento adecuado para su caso particular, no obstante la dosis usual recomendada es:

Tratamiento inicial: en etapa temprana de la enfermedad de Parkinson es preferible comenzar con dosis bajas (50 mg levodopa + 12.5 mg benserazida), 3 a 4 veces por día; en etapas más avanzadas de la enfermedad se comenzará con (100 mg levodopa + 25 mg benserazida), 3 veces al día por 1 semana.

Aumentar cada semana en 125 mg (100 mg levodopa + 25 mg benserazida), 3 veces al día según tolerancia, hasta alcanzar la dosis individual eficaz, que es de 2 a 4 tabletas de 250 mg (200 mg levodopa + 50 mg benserazida), al día, como promedio (500-1000 mg levodopa), divididos en 3 tomas.

Tratamiento de mantención: la dosis promedio de mantención es 1 tableta de 250 mg (200 mg levodopa + 50 mg benserazida), 3 veces al día.

El medicamento debe ingerirse con las comidas.

PRESENTACIÓN: Caja conteniendo 1 frasco con 30 tabletas.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:Manténgase fuera del alcance de los niños.Venta bajo receta médica.Consérvese en un lugar fresco y seco entre 25 – 30°C.

COMPOSICIÓN:Cada tableta contiene:Levodopa..........................................200 mgBenserazida........................................50 mgExcipientes, c.s.p...........................1 tableta

DESCRIPCIÓN:La levodopa es el medicamento aislado más eficaz en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, Sin embargo, después de ser administrada, la levodopa se descarboxila rápidamente en dopamina, incluso en los tejidos extracerebrales, lo cual tiene como consecuencia que la mayor parte de la levodopa administrada se desperdicie, apareciendo entonces efectos secundarios. Por lo que se debe bloquear la descarboxilación periférica de la levodopa, con la administración simultánea de la levodopa y de un inhibidor periférico de la descarboxilasa, la benserazida. De este modo, se consigue una eficacia idéntica a la obtenida con dosis más altas de levodopa y con una tolerancia muy superior.

INDICACIONES:La levodopa + benserazida está indicada para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson (excepto el extrapiramidalismo inducido por fármacos).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:La levodopa se absorbe principalmente en el intestino delgado proximal, independientemente de su región. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan alrededor de 1 h después de la administración de una dosis de liberación inmediata. Las concentraciones plasmáticas máximas de levodopa y el área bajo la curva (AUC) aumentan en proporción con la dosis en el rango de 50 a 200 mg de levodopa. La ingestión de alimentos reduce la velocidad y el grado de absorción de levodopa. Su concentración máxima se redujo más o menos 30 %, y el tiempo máximo se retrasó 2 o 3 h, después de la ingestión de una comida estándar. El grado de absorción se reduce alrededor de 15 % después de la administración con los alimentos. La absorción de la levodopa se ve influida por los cambios en el tiempo de vaciado gástrico. La biodisponibilidad absoluta cuando se administra con benserazida por la inhibición periférica de la descarboxilasa es 98 %, de media (rango, 74-112 %). La levodopa atraviesa la barrera hematoencefálica a través de un mecanismo de transporte saturable. No se une a proteínas plasmáticas. Su volumen de distribución es 57 L. El AUC de levodopa en el líquido cefalorraquídeo es 12 % del valor en plasma. Contrariamente a la levodopa, benserazida no atraviesa la barrera hematoencefálica en dosis terapéuticas. Las concentraciones de benserazida son más elevadas en los riñones, pulmones, intestino delgado y el hígado. La benserazida atraviesa la placenta. La levodopa se metaboliza principalmente por descarboxilación, O-metilación, transaminación y oxidación. Su principal vía metabólica es la descarboxilación a dopamina por una descarboxilasa de aminoácidos aromáticos; sus principales metabolitos son el ácido homovanílico y el ácido dihidroxifenilacético. La metilación de la levodopa a 3-O-metildopa por la COMT es una vía secundaria. La vida media de eliminación de 3-O-metildo-pa es 15 h. Este metabolito, por tanto, se acumula en los pacientes que reciben dosis terapéuticas de la levodopa + benserazida. La benserazida se hidroliza a trihidroxibenzilhidrazina en la pared intestinal y el hígado. Este metabolito activo es un inhibidor de la descarboxilasa de aminoácidos aromáticos. Cuando la descarboxilasa de la levodopa está inhibida de forma periférica, la vida media de eliminación de levodopa es aproximadamente 1,5 h. En pacientes ancianos con enferme-dad de Parkinson (65-78 años de edad), la vida media de eliminación se aumenta más o menos 25 %. El aclaramiento de la levodopa es 430 mL/min. La benserazida se excreta casi toda en forma de metabolitos. Los metabolitos se excretan principalmente por los riñones (64 %) y, en menor medida, por las heces (24 %).La administración de levodopa y benserazida reduce la decarboxilación periférica, que se manifies-ta en aumento de los niveles plasmáticos de aminoácidos (levodopa, 3-O-metildopa) y en reducción de los niveles plasmáticos de catecolaminas (dopamina, noradrenalina) y de ácidos fenolcarbonílicos (ácido homovanílico, ácido dihidroxifenilacético).

REACCIONES ADVERSAS: • Trastornos de la sangre y del sistema linfático: en raras ocasiones se han descrito anemia hemolítica, leucocitopenia pasajera y trombocitopenia. En todo tratamiento prolongado con levodopa se recomienda determinar periódicamente el hemograma, la función hepática y la función renal.• Trastornos del metabolismo y la nutrición: se ha descrito anorexia.• Trastornos psíquicos: la depresión puede formar parte del cuadro clínico de los pacientes con la enfermedad de Parkinson y puede presentarse también en los tratados con levodopa + benserazida. Los ancianos y los pacientes con antecedentes psiquiátricos particularmente pueden experimentar agitación, ansiedad, insomnio, alucinaciones, anorexia, ideas delirantes y desorient-ación temporal.Los pacientes tratados con levodopa, especialmente en dosis altas, se han reportado con signos de ludopatía, aumento de la libido e hipersexualidad, generalmente reversibles tras la reducción de la dosis o suspensión del tratamiento.• Trastornos del sistema nervioso: se han descrito casos aislados de pérdida del gusto o alteración en la percepción del gusto.En las fases más avanzadas del tratamiento puede presentarse discinesia o temblor muscular. Estos pueden eliminarse disminuyendo la dosis.La levodopa + benserazida se ha asociado a somnolencia, así como, en muy raras ocasiones, a somnolencia diurna excesiva y episodios de instauración repentina del sueño.• Trastornos cardíacos: ocasionalmente pueden producirse arritmias cardíacas.• Trastornos vasculares: ocasionalmente puede producirse hipotensión ortostática.• Trastornos gastrointestinales: se han descrito náuseas, vómitos y diarrea en los pacientes tratados con levodopa + benserazida. Las reacciones adversas gastrointestinales, posibles sobre todo en las primeras fases del tratamiento, pueden eliminarse en gran medida tomando la combinación de levodopa + benserazida con algún alimento (sólido o líquido) o aumentando la dosis lentamente.• Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: en raras ocasiones pueden producirse reacciones cutáneas de tipo alérgico, como prurito y erupciones.En ocasiones se observa una coloración rojiza de la orina, que se oscurece al dejarla reposar.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: Se aconseja determinar periódicamente la presión intraocular en los pacientes con glaucoma de ángulo abierto, pues teóricamente existe la posibilidad de que la levodopa aumente la presión intraocular.La depresión puede formar parte del cuadro clínico de los pacientes con la enfermedad de Parkinson y puede presentarse también en los tratados con este medicamento.En la fase inicial del tratamiento, las funciones hepática, renal y hematopoyética deben ser evaluadas con frecuencia, durante el tratamiento prolongado.La función circulatoria y el electrocardiograma (ECG) deben ser monitoreados regularmente en pacientes con antecedentes de infarto de miocardio, arritmias cardíacas o trastornos arteriales coronarios.Es necesaria una estrecha vigilancia en pacientes con una historia de hipotensión ortostática, especialmente al comienzo del tratamiento.Los niveles de azúcar en la sangre debe ser revisado con mayor frecuencia en los pacientes diabéticos, y la dosis de la terapia antidiabética ajustarse de acuerdo a esto.

200+ 50 mgLevodopaBenserazida

Tabletas

Page 2: Levodopa + Benserazida 200 + 50 mg Tabletas

Si un paciente en tratamiento con levodopa requiere un anestésico general, se mantendrá el régimen normal de levodopa + benserazida durante el mayor tiempo posible hasta la intervención quirúrgica, salvo si se trata del halotano.En el caso de anestesia general con halotano, la levodopa + benserazida debe retirarse 12-48 horas antes de la intervención. La administración de levodopa + benserazida puede reanudarse tras la intervención, aumentando gradualmente la dosis hasta alcanzar de nuevo los valores preoperatorios.El tratamiento con levodopa + benserazida no debe retirarse de forma brusca.La levodopa se ha asociado a somnolencia y episodios de instauración repentina del sueño. Se debe tener precaución cuando conduzcan vehículos o utilicen máquinas durante el tratamiento con levodopa. Puede existir riesgo potencial de dependencia o abuso farmacológico.Todos los pacientes deben ser controlados cuidadosamente por los cambios psicológicos y depresión con o sin ideación suicida.La depresión puede ocurrir durante el tratamiento con levodopa + benserazida, pero también puede ser causada por la enfermedad subyacente.Siempre que la terapia haya sido interrumpida por períodos más largos, la dosis debe ser ajustada de nuevo poco a poco, sin embargo, en muchos casos el paciente puede rápidamente ser devuelto a su dosis terapéutica anterior.

CONTRAINDICACIONES: • Pacientes con hipersensibilidad conocida a levodopa o benserazida o cualquiera de los excipien-tes.• Administración junto con inhibidores no selectivos de la monoaminoxidasa (IMAO) como tranilcipromina y fenelzina.• Pacientes con descompensación endocrina, renal (excepto pacientes con síndrome de piernas inquietas en diálisis) o hepática, desórdenes cardiacos, enfermedades psiquiátricas con un componente psicótico o glaucoma de ángulo cerrado.• Pacientes menores a 25 años de edad (el desarrollo esquelético debe ser completo).• Mujeres embarazadas o mujeres con potencial de concebir en la ausencia de un anticonceptivo adecuado. Si ocurre embarazo en una mujer tomando levodopa + benserazida, el tratamiento debe discontinuarse.

INTERACCIONES: La administración de trihexifenidilo junto con este medicamento disminuye la velocidad de absorción de la levodopa, pero no su grado de absorción.El sulfato ferroso reduce la concentración plasmática de la levodopa en un 30-50%.La metoclopramida eleva la velocidad de absorción de la levodopa. No se producen interacciones entre la levodopa y los fármacos siguientes: bromocriptina, amantadina, selegilina y domperidona.Los neurolépticos (tioridazina), los opioides (morfina) y los antihipertensivos que contienen reserpina inhiben la acción de la levodopa + benserazida.Agentes antihipertensivos: la hipotensión postural sintomática ha ocurrido cuando las combina-ciones de levodopa y un inhibidor de descarboxilasa se añaden al tratamiento de pacientes que ya reciben antihipertensivos. Se requiere ajuste de la dosis del agente antihipertensivo. Levodopa + benserazida no debe administrarse simultáneamente con simpaticomiméticos (fármacos que, como la epinefrina, la norepinefrina, el isoproterenol o las anfetaminas, estimulan el sistema nervioso simpático), puesto que la levodopa podría potenciar sus efectos.Levodopa + benserazida puede utilizarse junto con otros fármacos (como anticolinérgicos, amantadina, agonistas dopaminérgicos), pero es posible que se intensifiquen los efectos tanto terapéuticos como secundarios. Por ello, podrá ser necesario disminuir la dosis de la levodopa + benserazida o del otro medicamento.Cuando la levodopa + benserazida se ingiere con una comida rica en proteínas, disminuye su acción.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:Si está embarazada o en periodo de lactancia o cree que podría estar embarazada o tiene intención de quedase embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.Existe la posibilidad de producir malformaciones esqueléticas en el feto.Si está en edad fértil, debe utilizar métodos anticonceptivos fiables.

SOBREDOSIFICACIÓN Y TRATAMIENTO:Síntomas y signos: la sobredosis puede conducir a: efectos secundarios cardiovasculares (arritmias cardiacas), trastornos psiquiátricos (confusión e insomnio), efectos secundarios gastroin-testinales (náusea y vómito) y movimientos abdominales involuntarios.

Tratamiento: monitorear los signos vitales del paciente e instituir medidas de soporte de acuerdo con el estado clínico del mismo. En particular los pacientes pueden requerir tratamiento sintomático para efectos cardiovasculares (arritmias) o efectos del sistema nervioso central (estimulantes respiratorios, neurolépticos).

DOSIFICACIÓN Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:Vía de administración: oral.

Su médico debe indicar la posología y el tiempo de tratamiento adecuado para su caso particular, no obstante la dosis usual recomendada es:

Tratamiento inicial: en etapa temprana de la enfermedad de Parkinson es preferible comenzar con dosis bajas (50 mg levodopa + 12.5 mg benserazida), 3 a 4 veces por día; en etapas más avanzadas de la enfermedad se comenzará con (100 mg levodopa + 25 mg benserazida), 3 veces al día por 1 semana.

Aumentar cada semana en 125 mg (100 mg levodopa + 25 mg benserazida), 3 veces al día según tolerancia, hasta alcanzar la dosis individual eficaz, que es de 2 a 4 tabletas de 250 mg (200 mg levodopa + 50 mg benserazida), al día, como promedio (500-1000 mg levodopa), divididos en 3 tomas.

Tratamiento de mantención: la dosis promedio de mantención es 1 tableta de 250 mg (200 mg levodopa + 50 mg benserazida), 3 veces al día.

El medicamento debe ingerirse con las comidas.

PRESENTACIÓN: Caja conteniendo 1 frasco con 30 tabletas.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:Manténgase fuera del alcance de los niños.Venta bajo receta médica.Consérvese en un lugar fresco y seco entre 25 – 30°C.

COMPOSICIÓN:Cada tableta contiene:Levodopa..........................................200 mgBenserazida........................................50 mgExcipientes, c.s.p...........................1 tableta

DESCRIPCIÓN:La levodopa es el medicamento aislado más eficaz en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, Sin embargo, después de ser administrada, la levodopa se descarboxila rápidamente en dopamina, incluso en los tejidos extracerebrales, lo cual tiene como consecuencia que la mayor parte de la levodopa administrada se desperdicie, apareciendo entonces efectos secundarios. Por lo que se debe bloquear la descarboxilación periférica de la levodopa, con la administración simultánea de la levodopa y de un inhibidor periférico de la descarboxilasa, la benserazida. De este modo, se consigue una eficacia idéntica a la obtenida con dosis más altas de levodopa y con una tolerancia muy superior.

INDICACIONES:La levodopa + benserazida está indicada para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson (excepto el extrapiramidalismo inducido por fármacos).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:La levodopa se absorbe principalmente en el intestino delgado proximal, independientemente de su región. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan alrededor de 1 h después de la administración de una dosis de liberación inmediata. Las concentraciones plasmáticas máximas de levodopa y el área bajo la curva (AUC) aumentan en proporción con la dosis en el rango de 50 a 200 mg de levodopa. La ingestión de alimentos reduce la velocidad y el grado de absorción de levodopa. Su concentración máxima se redujo más o menos 30 %, y el tiempo máximo se retrasó 2 o 3 h, después de la ingestión de una comida estándar. El grado de absorción se reduce alrededor de 15 % después de la administración con los alimentos. La absorción de la levodopa se ve influida por los cambios en el tiempo de vaciado gástrico. La biodisponibilidad absoluta cuando se administra con benserazida por la inhibición periférica de la descarboxilasa es 98 %, de media (rango, 74-112 %). La levodopa atraviesa la barrera hematoencefálica a través de un mecanismo de transporte saturable. No se une a proteínas plasmáticas. Su volumen de distribución es 57 L. El AUC de levodopa en el líquido cefalorraquídeo es 12 % del valor en plasma. Contrariamente a la levodopa, benserazida no atraviesa la barrera hematoencefálica en dosis terapéuticas. Las concentraciones de benserazida son más elevadas en los riñones, pulmones, intestino delgado y el hígado. La benserazida atraviesa la placenta. La levodopa se metaboliza principalmente por descarboxilación, O-metilación, transaminación y oxidación. Su principal vía metabólica es la descarboxilación a dopamina por una descarboxilasa de aminoácidos aromáticos; sus principales metabolitos son el ácido homovanílico y el ácido dihidroxifenilacético. La metilación de la levodopa a 3-O-metildopa por la COMT es una vía secundaria. La vida media de eliminación de 3-O-metildo-pa es 15 h. Este metabolito, por tanto, se acumula en los pacientes que reciben dosis terapéuticas de la levodopa + benserazida. La benserazida se hidroliza a trihidroxibenzilhidrazina en la pared intestinal y el hígado. Este metabolito activo es un inhibidor de la descarboxilasa de aminoácidos aromáticos. Cuando la descarboxilasa de la levodopa está inhibida de forma periférica, la vida media de eliminación de levodopa es aproximadamente 1,5 h. En pacientes ancianos con enferme-dad de Parkinson (65-78 años de edad), la vida media de eliminación se aumenta más o menos 25 %. El aclaramiento de la levodopa es 430 mL/min. La benserazida se excreta casi toda en forma de metabolitos. Los metabolitos se excretan principalmente por los riñones (64 %) y, en menor medida, por las heces (24 %).La administración de levodopa y benserazida reduce la decarboxilación periférica, que se manifies-ta en aumento de los niveles plasmáticos de aminoácidos (levodopa, 3-O-metildopa) y en reducción de los niveles plasmáticos de catecolaminas (dopamina, noradrenalina) y de ácidos fenolcarbonílicos (ácido homovanílico, ácido dihidroxifenilacético).

REACCIONES ADVERSAS: • Trastornos de la sangre y del sistema linfático: en raras ocasiones se han descrito anemia hemolítica, leucocitopenia pasajera y trombocitopenia. En todo tratamiento prolongado con levodopa se recomienda determinar periódicamente el hemograma, la función hepática y la función renal.• Trastornos del metabolismo y la nutrición: se ha descrito anorexia.• Trastornos psíquicos: la depresión puede formar parte del cuadro clínico de los pacientes con la enfermedad de Parkinson y puede presentarse también en los tratados con levodopa + benserazida. Los ancianos y los pacientes con antecedentes psiquiátricos particularmente pueden experimentar agitación, ansiedad, insomnio, alucinaciones, anorexia, ideas delirantes y desorient-ación temporal.Los pacientes tratados con levodopa, especialmente en dosis altas, se han reportado con signos de ludopatía, aumento de la libido e hipersexualidad, generalmente reversibles tras la reducción de la dosis o suspensión del tratamiento.• Trastornos del sistema nervioso: se han descrito casos aislados de pérdida del gusto o alteración en la percepción del gusto.En las fases más avanzadas del tratamiento puede presentarse discinesia o temblor muscular. Estos pueden eliminarse disminuyendo la dosis.La levodopa + benserazida se ha asociado a somnolencia, así como, en muy raras ocasiones, a somnolencia diurna excesiva y episodios de instauración repentina del sueño.• Trastornos cardíacos: ocasionalmente pueden producirse arritmias cardíacas.• Trastornos vasculares: ocasionalmente puede producirse hipotensión ortostática.• Trastornos gastrointestinales: se han descrito náuseas, vómitos y diarrea en los pacientes tratados con levodopa + benserazida. Las reacciones adversas gastrointestinales, posibles sobre todo en las primeras fases del tratamiento, pueden eliminarse en gran medida tomando la combinación de levodopa + benserazida con algún alimento (sólido o líquido) o aumentando la dosis lentamente.• Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: en raras ocasiones pueden producirse reacciones cutáneas de tipo alérgico, como prurito y erupciones.En ocasiones se observa una coloración rojiza de la orina, que se oscurece al dejarla reposar.

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS: Se aconseja determinar periódicamente la presión intraocular en los pacientes con glaucoma de ángulo abierto, pues teóricamente existe la posibilidad de que la levodopa aumente la presión intraocular.La depresión puede formar parte del cuadro clínico de los pacientes con la enfermedad de Parkinson y puede presentarse también en los tratados con este medicamento.En la fase inicial del tratamiento, las funciones hepática, renal y hematopoyética deben ser evaluadas con frecuencia, durante el tratamiento prolongado.La función circulatoria y el electrocardiograma (ECG) deben ser monitoreados regularmente en pacientes con antecedentes de infarto de miocardio, arritmias cardíacas o trastornos arteriales coronarios.Es necesaria una estrecha vigilancia en pacientes con una historia de hipotensión ortostática, especialmente al comienzo del tratamiento.Los niveles de azúcar en la sangre debe ser revisado con mayor frecuencia en los pacientes diabéticos, y la dosis de la terapia antidiabética ajustarse de acuerdo a esto.

Fabricante y Titular:LABORATORIOS LAPROFAR, S.R.L.C/2da. Av. Los Restauradores No.1,Sabana Perdida, Santo Domingo Norte.