LEUCEMIELEUCEMIE

SONO TUMORI MALIGNI DEL SISTEMA SONO TUMORI MALIGNI DEL SISTEMA EMOLINFOPOIETICO.EMOLINFOPOIETICO.

ORIGINANO DA CELLULE STAMINALI.ORIGINANO DA CELLULE STAMINALI.

SONO DETERMINATE DA ALMENO UNA (SPESSO PIU’ SONO DETERMINATE DA ALMENO UNA (SPESSO PIU’ DI UNA) ALTERAZIONE GENICA CHE GENERA UN DI UNA) ALTERAZIONE GENICA CHE GENERA UN CLONE DI CELLULE LEUCEMICHE.CLONE DI CELLULE LEUCEMICHE.

PROLIFERAZIONE NON CONTROLLATAPROLIFERAZIONE NON CONTROLLATA

MATURAZIONE DIFETTIVAMATURAZIONE DIFETTIVA

SI DISTINGUONO IN MIELOIDI E LINFATICHE E INSI DISTINGUONO IN MIELOIDI E LINFATICHE E IN

- CRONICHECRONICHE: QUANDO LA SOPRAVVIVENZA : QUANDO LA SOPRAVVIVENZA SPONTANEA SISPONTANEA SI

MISURA IN ANNIMISURA IN ANNI

- ACUTEACUTE: QUANDO LA SOPRAVVIVENZA SPONTANEA : QUANDO LA SOPRAVVIVENZA SPONTANEA SISI

MISURA IN MESI O SETTIMANEMISURA IN MESI O SETTIMANE

LeucemiaLeucemia

sangue sangue periferico di una periferico di una donna di 22 anni donna di 22 anni che mostra un che mostra un grosso aumento grosso aumento del buffy coat del buffy coat (Hb 6.1 g/dL; GB (Hb 6.1 g/dL; GB 532 x 10532 x 1099/L, Plt 6 /L, Plt 6 x 10x 1099/L)/L)

LEUCEMIE ACUTELEUCEMIE ACUTE

SONO TUMORI MALIGNI DEL SISTEMA SONO TUMORI MALIGNI DEL SISTEMA EMOLINFOPOIETICO.EMOLINFOPOIETICO.

ORIGINANO DA ORIGINANO DA CELLULE STAMINALICELLULE STAMINALI RESIDENTI NEL MIDOLLO.RESIDENTI NEL MIDOLLO.

SONO PRODOTTE DA ALTERAZIONI SONO PRODOTTE DA ALTERAZIONI GENICHE SPESSO GENICHE SPESSO MULTIPLEMULTIPLE CHE CHE DETERMINANO UN DIFETTO DI DETERMINANO UN DIFETTO DI MATURAZIONEMATURAZIONE (PER CUI LE CELLULE (PER CUI LE CELLULE STAMINALI NON DANNO PIU’ ORIGINE A STAMINALI NON DANNO PIU’ ORIGINE A CELLULE FUNZIONALMENTE MATURE – NON CELLULE FUNZIONALMENTE MATURE – NON MATURANO) E DI MATURANO) E DI PROLIFERAZIONEPROLIFERAZIONE (PER (PER CUI LE CELLULE LEUCEMICHE CUI LE CELLULE LEUCEMICHE PROLIFERANO IN MODO INCONTROLLATO).PROLIFERANO IN MODO INCONTROLLATO).

LEUCEMIE ACUTELEUCEMIE ACUTE

ACCUMULOACCUMULO DI CELLULE IMMATURE DI CELLULE IMMATURE (BLASTICHE)(BLASTICHE)

• NEL MIDOLLO E NEI TESSUTINEL MIDOLLO E NEI TESSUTI

• CELLULE BLASTICHE NEL SANGUE (LEUCEMIA, CELLULE BLASTICHE NEL SANGUE (LEUCEMIA, SANGUESANGUE

BIANCO)BIANCO)

• INSUFFICIENTE PRODUZIONE D CELLULE MATUREINSUFFICIENTE PRODUZIONE D CELLULE MATURE

(ERITROCITI, GRANULOCITI, PIASTRINE)(ERITROCITI, GRANULOCITI, PIASTRINE)

• SINTOMI E SEGNI “TUMORALI” (DA SINTOMI E SEGNI “TUMORALI” (DA INFILTRAZIONEINFILTRAZIONE

ACCUMULO IN ORGANI / TESSUTI)ACCUMULO IN ORGANI / TESSUTI)

• SINTOMI E SEGNI DI SINTOMI E SEGNI DI INSUFFICIENZA MIDOLLAREINSUFFICIENZA MIDOLLARE::

ANEMIA, INFEZIONI, EMORRAGIEANEMIA, INFEZIONI, EMORRAGIE

LEUCEMIE ACUTELEUCEMIE ACUTECRITERI CLASSIFICATIVICRITERI CLASSIFICATIVI

1.1. MORFOLOGICIMORFOLOGICI (IL FENOTIPO MORFOLOGICO SI (IL FENOTIPO MORFOLOGICO SI BASA SULLA MORFOLOGIA DELLE CELLULE BASA SULLA MORFOLOGIA DELLE CELLULE BLASTICHE COME SI VEDONO AL MICROSCOPIO BLASTICHE COME SI VEDONO AL MICROSCOPIO OTTICO, COLORATE COL MAY-GRUNWALD-OTTICO, COLORATE COL MAY-GRUNWALD-GIEMSA)GIEMSA)

2.2. IMMUNOFENOTIPICIIMMUNOFENOTIPICI (FENOTIPO (FENOTIPO “IMMUNOLOGICO” PERCHE’ SI BASA SUL “IMMUNOLOGICO” PERCHE’ SI BASA SUL RICONOSCIMENTO DI PROTEINE CON ANTICORPI RICONOSCIMENTO DI PROTEINE CON ANTICORPI MONOCLONALI)MONOCLONALI)

3.3. CROMOSOMICI O CITOGENETICICROMOSOMICI O CITOGENETICI (FENOTIPO (FENOTIPO CROMOSOMICO, CHE SI BASA SULLA PRESENZA CROMOSOMICO, CHE SI BASA SULLA PRESENZA DI ALTERAZIONI CROMOSOMICHE DI ALTERAZIONI CROMOSOMICHE MICROSCOPICAMENTE RILEVABILI)MICROSCOPICAMENTE RILEVABILI)

4.4. GENOTIPICIGENOTIPICI (GENOTIPO) CHE SI BASA SU (GENOTIPO) CHE SI BASA SU ALTERAZIONI GENICHE SPECIFICHE (GENI DI ALTERAZIONI GENICHE SPECIFICHE (GENI DI FUSIONE, DELEZIONI GENICHE)FUSIONE, DELEZIONI GENICHE)

LEUCEMIA ACUTA LEUCEMIA ACUTA MIELOIDEMIELOIDE

LEUCEMIA ACUTA LEUCEMIA ACUTA LINFOIDELINFOIDE

PER INQUADRARE LE PER INQUADRARE LE LEUCEMIE ACUTELEUCEMIE ACUTE

1.1.LA CLINICALA CLINICA

2.2.L’EMOCROMOL’EMOCROMO

3.3.LA CITOLOGIA / ISTOLOGIA DEL LA CITOLOGIA / ISTOLOGIA DEL MIDOLLOMIDOLLO

4.4.IL FENOTIPO IMMUNOLOGICOIL FENOTIPO IMMUNOLOGICO

5.5.IL GENOTIPO (CITOGENETICA, IL GENOTIPO (CITOGENETICA, BIOLOGIA MOLECOLARE)BIOLOGIA MOLECOLARE)

1.1. LA PROLIFERAZIONE SENZA MATURAZIONE LA PROLIFERAZIONE SENZA MATURAZIONE DELLE CELLULE BLASTICHE LEUCEMICHE DELLE CELLULE BLASTICHE LEUCEMICHE DETERMINADETERMINA

- INFILTRAZIONE E DANNO DI TESSUTI E - INFILTRAZIONE E DANNO DI TESSUTI E ORGANI: LINFONODI, MILZA, CUTE, SISTEMA ORGANI: LINFONODI, MILZA, CUTE, SISTEMA NERVOSO CENTRALE, SCHELETRO, ECC. NERVOSO CENTRALE, SCHELETRO, ECC. (SINTOMI E SEGNI TUMORALI).(SINTOMI E SEGNI TUMORALI).

2.2. LA MANCATA O INSUFFICIENTE PRODUZIONE DI LA MANCATA O INSUFFICIENTE PRODUZIONE DI ERITROCITI, GRANULOCITI E PIASTRINE ERITROCITI, GRANULOCITI E PIASTRINE DETERMINADETERMINA

- ANEMIA- ANEMIA

- INFEZIONI- INFEZIONI

- EMORRAGIE- EMORRAGIE

LEUCEMIE ACUTE LEUCEMIE ACUTE PATOGENESI DEI QUADRI CLINICO-PATOLOGICIPATOGENESI DEI QUADRI CLINICO-PATOLOGICI

SINTOMI E SEGNI DI SINTOMI E SEGNI DI INSUFFICIENZA INSUFFICIENZA MIDOLLAREMIDOLLARE

Leucemia Leucemia mieloide mieloide acuta: acuta: petecchie petecchie emorragiche emorragiche che che ricoprono la ricoprono la parte parte superiore superiore del torace e del torace e la faccia in la faccia in una una piastrinopenpiastrinopenia grave.ia grave.

PIASTRINOPENIAPIASTRINOPENIA

Leucemia Leucemia mieloide mieloide acuta: acuta: ecchimosi ecchimosi marcate, marcate, petecchie petecchie emorragiche emorragiche e lividi e lividi sull’inguine sull’inguine e sulla coscia e sulla coscia

PIASTRINOPENIAPIASTRINOPENIA+ CID+ CID

PIASTRINOPENIAPIASTRINOPENIA

Emorragia retinica in un paziente con LEUCEMIA Emorragia retinica in un paziente con LEUCEMIA MIELOIDE ACUTA eD importante MIELOIDE ACUTA eD importante trombocitopenia.trombocitopenia.

Leucemia mieloide Leucemia mieloide acuta: è stato acuta: è stato isolato isolato Staphylococcus Staphylococcus aureus (a) da aureus (a) da un'infezione un'infezione dell’orbita destra e dell’orbita destra e tessuto circostante tessuto circostante e (b) da un'ulcera e (b) da un'ulcera necrotica necrotica eritematosa della eritematosa della cutecute

LEUCOPENIA-LEUCOPENIA-NEUTROPENIANEUTROPENIA

= INFEZIONI = INFEZIONI

Leucemia Leucemia mieloide mieloide acuta: (a) acuta: (a) placche di placche di Candida Candida albicans della albicans della bocca, con una bocca, con una lesione da lesione da herpes simplex herpes simplex del labbro del labbro superiore; (b) superiore; (b) placca da placca da candida nel candida nel palato molle.palato molle.

Leucemia mieloide Leucemia mieloide acuta: questa donna di acuta: questa donna di 32 anni ha ricevuto 32 anni ha ricevuto ripetute chemioterapie ripetute chemioterapie per malattia refrattaria. per malattia refrattaria. Sono visibili tre cavità Sono visibili tre cavità micotiche: (a) micotiche: (a) radiografia; (b, c) radiografia; (b, c) scansioni di tomografia scansioni di tomografia computerizzata (TC). [(b, computerizzata (TC). [(b, c)c)

LEUCOPENIA-LEUCOPENIA-NEUTROPENIANEUTROPENIA

= INFEZIONI = INFEZIONI

ASPERGILLOSIASPERGILLOSI

Leucemia acuta Leucemia acuta linfoblastica a linfoblastica a cellule T: cellule T: radiografia del radiografia del torace che mostra torace che mostra linfodaenopatie linfodaenopatie mediastinichemediastiniche

INFILTRAZIONE INFILTRAZIONE LEUCEMICALEUCEMICA

LINFADENOPATIALINFADENOPATIA

Leucemia acuta Leucemia acuta linfoblastica: quest’uomo linfoblastica: quest’uomo di 59 anni ha di 59 anni ha un'asimmetria facciale un'asimmetria facciale causata da una paralisi causata da una paralisi del settimo nervo cranico del settimo nervo cranico (FACCIALE) di destra per (FACCIALE) di destra per infiltrazione leucemica infiltrazione leucemica delle meningi. delle meningi.

Meningosi LeucemicaMeningosi Leucemica

INFILTRAZIONE INFILTRAZIONE LEUCEMICALEUCEMICA

• LA FREQUENZA AUMENTA CON L’ETA’ (ETA’ LA FREQUENZA AUMENTA CON L’ETA’ (ETA’ MEDIANA 60-65 ANNI) MEDIANA 60-65 ANNI)

• SI DISTINGUONO INSI DISTINGUONO IN

- LEUCEMIE ACUTE “DE NOVO”- LEUCEMIE ACUTE “DE NOVO”

- LEUCEMIE ACUTE SECONDARIE (A - LEUCEMIE ACUTE SECONDARIE (A SINDROMI MIELODISPLASTICHE, AD SINDROMI MIELODISPLASTICHE, AD ESPOSIZIONE AD AGENTI ONCOGENI NOTI, ESPOSIZIONE AD AGENTI ONCOGENI NOTI, …)…)

• I QUADRI CLINICO-PATOLOGICI SONO I QUADRI CLINICO-PATOLOGICI SONO PREVALENTEMENTE QUELLI PREVALENTEMENTE QUELLI DELL’INSUFFICIENZA MIDOLLARE (ANEMIA, DELL’INSUFFICIENZA MIDOLLARE (ANEMIA, EMORRAGIE, INFEZIONI)EMORRAGIE, INFEZIONI)

• L’INTERESSAMENTO DEL SISTEMA NERVOSO L’INTERESSAMENTO DEL SISTEMA NERVOSO CENTRALE E’ RAROCENTRALE E’ RARO

LEUCEMIE ACUTE MIELOIDILEUCEMIE ACUTE MIELOIDI

LEUCEMIE ACUTE MIELOIDI (LAM)LEUCEMIE ACUTE MIELOIDI (LAM)CRITERI MORFOLOGICI (FAB) E CRITERI MORFOLOGICI (FAB) E

IMMUNOFENOTIPICIIMMUNOFENOTIPICI- M0 MIELOBLASTICA SENZA MATURAZIONE- M0 MIELOBLASTICA SENZA MATURAZIONE

- M1 MIELOBLASTICA CON MINIMA MATURAZIONE- M1 MIELOBLASTICA CON MINIMA MATURAZIONE

MIELOIDEMIELOIDE

- M2 MIELOBLASTICA CON DISTINTA MATURAZIONE- M2 MIELOBLASTICA CON DISTINTA MATURAZIONE

MIELOIDEMIELOIDE

- M3 PROMIELOCITICA- M3 PROMIELOCITICA

- M4 MIELO – MONOBLASTICAM4 MIELO – MONOBLASTICA

- M5 MONOBLASTICA- M5 MONOBLASTICA

- M6 ERITROBLASTICA- M6 ERITROBLASTICA

- M7 MEGACARIOBLASTICA- M7 MEGACARIOBLASTICA

LE CELLULE BLASTICHE “MATURANO SEMPRE UN LE CELLULE BLASTICHE “MATURANO SEMPRE UN POCO” ACQUISTANDO CARATTERI MORFOLOGICI CHE POCO” ACQUISTANDO CARATTERI MORFOLOGICI CHE PERMETTONO DI DISTINGUERE ALMENO 8 FENOTIPI PERMETTONO DI DISTINGUERE ALMENO 8 FENOTIPI MORFOLOGICI – A CIASCUN FENOTIPO MORFOLOGICO MORFOLOGICI – A CIASCUN FENOTIPO MORFOLOGICO CORRISPONDONO EQUIVALENTI FENOTIPI CORRISPONDONO EQUIVALENTI FENOTIPI IMMUNOLOGICI.IMMUNOLOGICI.

M1M1 M2M2

M3M3 M4M4

M5M5 M6M6

M7M7 Normal BMNormal BM

• L.A. PROMIELOCITICA (FAB / M3)L.A. PROMIELOCITICA (FAB / M3) t (15, 17) PML / RAR t (15, 17) PML / RAR, SENSIBILE ALL’ , SENSIBILE ALL’ ACIDO RETINOICO PROGNOSI ACIDO RETINOICO PROGNOSI FAVOREVOLEFAVOREVOLE

• L.A. MONOBLASTICA (FAB / M5) L.A. MONOBLASTICA (FAB / M5) CROMOSOMA 11, GRANDE MASSA LEUCEMICA CROMOSOMA 11, GRANDE MASSA LEUCEMICA (IPERLEUCOCITOSI), CUTE, GENGIVE, LINFONODI, (IPERLEUCOCITOSI), CUTE, GENGIVE, LINFONODI, SISTEMA NERVOSO CENTRALE. SISTEMA NERVOSO CENTRALE. PROGNOSI SFAVOREVOLE. PROGNOSI SFAVOREVOLE.

• L.A. ERITROBLASTICA (FAB / M6)L.A. ERITROBLASTICA (FAB / M6)

• L.A. MEGACARIOBLASTICA (FAB / M7) L.A. MEGACARIOBLASTICA (FAB / M7) RARE – SPESSO SECONDARIE – PROGNOSI RARE – SPESSO SECONDARIE – PROGNOSI SFAVOREVOLESFAVOREVOLE

LEUCEMIE ACUTE MIELOIDI LEUCEMIE ACUTE MIELOIDI VARIETA’ PARTICOLARIVARIETA’ PARTICOLARI

Leucemia Leucemia mieloide acuta, mieloide acuta, sottotipo Msottotipo M33::

promielociti che promielociti che contengono grossolani contengono grossolani granuli azurofili e granuli azurofili e ammassi di corpi o ammassi di corpi o bastocelli di Auer bastocelli di Auer

La leucemia acuta a La leucemia acuta a promielociti è sempre promielociti è sempre associata con la associata con la traslocazione traslocazione cromosomica 15;17 cromosomica 15;17 (PML/RARalfa)(PML/RARalfa)

t(15;17)(q22;q21)t(15;17)(q22;q21)

t(15;17)(q22;q21) G- banding (sinistra e centro)t(15;17)(q22;q21) G- banding (sinistra e centro)

IDENTITA’IDENTITA’

Istituto di Ematologia e Oncologia Medica “Seràgnoli”, Università di Istituto di Ematologia e Oncologia Medica “Seràgnoli”, Università di BolognaBologna

Leucemia M3 APL O PROMIELOCITICALeucemia M3 APL O PROMIELOCITICA

RARa e il complesso contenente l’ enzima Istone RARa e il complesso contenente l’ enzima Istone Deacetilasi (HDAC)Deacetilasi (HDAC)

PML-RARa fusion proteinPML-RARa fusion protein

• FREQUENZA MAGGIORE NEI BAMBINI. FREQUENZA MAGGIORE NEI BAMBINI. SONO IL TUMORE IN ASSOLUTO PIU’ SONO IL TUMORE IN ASSOLUTO PIU’ FREQUENTE NELLE ETA’ PEDIATRICHEFREQUENTE NELLE ETA’ PEDIATRICHE

• 80% B-LINFOCITARIE (20% Ph POS) 80% B-LINFOCITARIE (20% Ph POS) 20% T-LINFOCITARIE 20% T-LINFOCITARIE

• LINFOADENOMEGALIE (SUPERFICIALI E LINFOADENOMEGALIE (SUPERFICIALI E MEDIASTINICHE) MEDIASTINICHE)

• SPLENOMEGALIASPLENOMEGALIA

• SISTEMA NERVOSO CENTRALESISTEMA NERVOSO CENTRALE

LEUCEMIE ACUTE LINFOBLASTICHELEUCEMIE ACUTE LINFOBLASTICHE

LEUCEMIE ACUTE LINFoblastTICHE LEUCEMIE ACUTE LINFoblastTICHE (LAL)(LAL)

CRITERI MORFOLOGICI (FAB)CRITERI MORFOLOGICI (FAB)

L1. LINFOBLASTI PICCOLI,L1. LINFOBLASTI PICCOLI,

MORFOLOGICAMENTE MORFOLOGICAMENTE OMOGENEIOMOGENEI

(BAMBINI)(BAMBINI)

L2. LINFOBLASTI L2. LINFOBLASTI MORFOLOGICAMENTEMORFOLOGICAMENTE

ETEROGENEI (ADULTI)ETEROGENEI (ADULTI)

L3. LINFOBLASTI IPERBASOFILI EL3. LINFOBLASTI IPERBASOFILI E

VACUOLATI (RARA, MENO DEL VACUOLATI (RARA, MENO DEL 5%)5%)

LEUCEMIE ACUTE LINFOBLASTICHE LEUCEMIE ACUTE LINFOBLASTICHE (LAL)(LAL)

CRITERI IMMUNOFENOTIPICICRITERI IMMUNOFENOTIPICI1.1. LAL DELLA LINEA BLAL DELLA LINEA B

- PRO B- PRO B

- PRE B- PRE B

- B-MATURA- B-MATURA

2.2. LAL DELLA LINEA TLAL DELLA LINEA T

- PRO T- PRO T

- BRO B- BRO B

- T-MATURA- T-MATURA

SI RICONOSCONO CON ANTICORPI SI RICONOSCONO CON ANTICORPI MONOCLONALI DIRETTI VERSO I MARCATORI DI MONOCLONALI DIRETTI VERSO I MARCATORI DI LINEA B e TLINEA B e T

1.1. PROTEZIONE DALLE INFEZIONI E DALLE EMORRAGIE PROTEZIONE DALLE INFEZIONI E DALLE EMORRAGIE E CORREZIONE DELL’ANEMIA (AMBIENTI PROTETTI E E CORREZIONE DELL’ANEMIA (AMBIENTI PROTETTI E TERAPIA DI SUPPORTO: TRASFUSIONI, ANTIBIOTICI, TERAPIA DI SUPPORTO: TRASFUSIONI, ANTIBIOTICI, ECC).ECC).

2.2. TERAPIA ANTILEUCEMICA DI INDUZIONETERAPIA ANTILEUCEMICA DI INDUZIONE

- CITOTOSSICA (CHEMIOTERAPIA)- CITOTOSSICA (CHEMIOTERAPIA)

- MIRATA (LA Ph POS con INIBITORI TK; LAPRO con - MIRATA (LA Ph POS con INIBITORI TK; LAPRO con ACIDO RETINOICO)ACIDO RETINOICO)

PER RIDURRE LA MASSA LEUCEMICAPER RIDURRE LA MASSA LEUCEMICA

3.3. TERAPIA ANTILEUCEMICA DI CONSOLIDAMENTO / TERAPIA ANTILEUCEMICA DI CONSOLIDAMENTO / MANTENIMENTO PER RIDURRE ULTERIORMENTE LA MANTENIMENTO PER RIDURRE ULTERIORMENTE LA MASSA DELLA LEUCEMIA, CONTENERLA E SE MASSA DELLA LEUCEMIA, CONTENERLA E SE POSSIBILE ERADICARLA.POSSIBILE ERADICARLA.

4.4. TRAPIANTI DI CELLULE STAMINALI TRAPIANTI DI CELLULE STAMINALI EMOLINFOPOIETICHE (ALLO / AUTO).EMOLINFOPOIETICHE (ALLO / AUTO).

LEUCEMIE ACUTE LEUCEMIE ACUTE CONCETTI GENERALI DI TERAPIACONCETTI GENERALI DI TERAPIA

• CHEMIOTERAPIA, INDUZIONE, CONSOLIDAMENTO, CHEMIOTERAPIA, INDUZIONE, CONSOLIDAMENTO, MANTENIMENTOMANTENIMENTO

- CORTICOSTEROIDI - INIBITORI TIROSINO - CORTICOSTEROIDI - INIBITORI TIROSINO CHINASICHINASI

- VINCRISTINA (LAL Ph POS)- VINCRISTINA (LAL Ph POS)

- ANTRACICLINE- ANTRACICLINE

- l-ASPARAGINASI- l-ASPARAGINASI

- METOTREXATE- METOTREXATE

- ANTICORPI MONOCLONALI- ANTICORPI MONOCLONALI

• ““PROFILASSI” LOCALIZZAZIONI MENINGEE-CEREBRALI PROFILASSI” LOCALIZZAZIONI MENINGEE-CEREBRALI (METOTREXATE INTRARACHIDE, RADIAZIONI)(METOTREXATE INTRARACHIDE, RADIAZIONI)

• TRAPIANTO DI CELLULE STAMINALI TRAPIANTO DI CELLULE STAMINALI EMOLINFOPOIETICHE (ALLO)EMOLINFOPOIETICHE (ALLO)

LEUCEMIE ACUTE LINFOBLASTICHE LEUCEMIE ACUTE LINFOBLASTICHE TERAPIATERAPIA

LEUCEMIE ACUTE LINFOBLASTICHE LEUCEMIE ACUTE LINFOBLASTICHE RISULTATI DELLA TERAPIARISULTATI DELLA TERAPIA

REMISSIONI REMISSIONI COMPLETECOMPLETE

SOPRAVVIVENZSOPRAVVIVENZA A 5 ANNIA A 5 ANNI

GUARIGIONEGUARIGIONE

INFANTIINFANTI 70%70% < 50%< 50% < 25%< 25%

BAMBINIBAMBINI 95%95% 85%85% 80%80%

ADOLESCENADOLESCENTITI

90%90% 75%75% 60%60%

ADULTI, ADULTI, GIOVANIGIOVANI

85%85% 60%60% 40%40%

ADULTI, ADULTI, ANZIANIANZIANI

70%70% < 50%< 50% < 20%< 20%

FATTORI PROGNOSTICI NEGATIVIFATTORI PROGNOSTICI NEGATIVI

• LA MASSA DELLA LEUCEMIA (LEUCOCITOSI)LA MASSA DELLA LEUCEMIA (LEUCOCITOSI)

•L’INTERESSAMENTO DEL SISTEMA NERVOSO CENTRALEL’INTERESSAMENTO DEL SISTEMA NERVOSO CENTRALE

• ALCUNI FENOTIPI (L3, T)ALCUNI FENOTIPI (L3, T)

• ALCUNI GENOTIPIALCUNI GENOTIPI

• CHEMIOTERAPIA INDUZIONE E CONSOLIDAMENTOCHEMIOTERAPIA INDUZIONE E CONSOLIDAMENTO

LEUCEMIE ACUTE MIELOIDI LEUCEMIE ACUTE MIELOIDI TERAPIATERAPIA

TUTTETUTTE

• CITOSINA ARABINOSIDECITOSINA ARABINOSIDE

• ANTRACICLINEANTRACICLINE

• ANTICORPI ANTICORPI MONOCLONALIMONOCLONALI

LA PROMIELOCITICALA PROMIELOCITICA

• ACIDO RETINOICOACIDO RETINOICO

• TRIOSSIDO DI ARSENICOTRIOSSIDO DI ARSENICO

• TRAPIANTO DI CELLULE STAMINALI TRAPIANTO DI CELLULE STAMINALI EMOLINFOPOIETICHE (ALLO / AUTO)EMOLINFOPOIETICHE (ALLO / AUTO)

LEUCEMIE ACUTE MIELOIDILEUCEMIE ACUTE MIELOIDIRISULTATI DELLA TERAPIARISULTATI DELLA TERAPIA

REMISSIONI REMISSIONI COMPLETECOMPLETE

SOPRAVVIVENZSOPRAVVIVENZA A 3 ANNIA A 3 ANNI

GUARIGIONGUARIGIONEE

BAMBINI / BAMBINI / ADOLESCENTIADOLESCENTI

85%85% 60%60% 50%50%

ADULTI ADULTI (20-60 a.)(20-60 a.)

75%75% 50%50% 30%30%

ANZIANI ANZIANI (>60 a)(>60 a)

50%50% 20%20% 5%5%

LEUCEMIA LEUCEMIA ACUTA A ACUTA A PROMIELOCITIPROMIELOCITI

90%90% 80%80% 70%70%

FATTORI PROGNOSTICI NEGATIVIFATTORI PROGNOSTICI NEGATIVI

• LA MASSA DELLA LEUCEMIA (IPERLEUCOCITOSI)LA MASSA DELLA LEUCEMIA (IPERLEUCOCITOSI)

• ALCUNI FENOTIPI CITOLOGICI (M6, M7)ALCUNI FENOTIPI CITOLOGICI (M6, M7)

• ALCUNI GENOTIPI E TUTTI I GENOTIPI COMPLESSIALCUNI GENOTIPI E TUTTI I GENOTIPI COMPLESSI

PERCHE’ LA PROGNOSI DI TUTTE PERCHE’ LA PROGNOSI DI TUTTE LE LEUCEMIE ACUTE PEGGIORA LE LEUCEMIE ACUTE PEGGIORA CON L’ETA’ ?CON L’ETA’ ?

• PERCHE’ IL PAZIENTE DIVENTA PERCHE’ IL PAZIENTE DIVENTA PIU’ FRAGILEPIU’ FRAGILE

• PERCHE’ IL GENOTIPO DELLE PERCHE’ IL GENOTIPO DELLE LEUCEMIE DIVENTA PIU’ LEUCEMIE DIVENTA PIU’ COMPLESSO ( = PIU’ RESISTENTE, COMPLESSO ( = PIU’ RESISTENTE, PIU’ DIFFICILE DA ELIMINARE)PIU’ DIFFICILE DA ELIMINARE)