les métriques de qualité de la fda - mt.com

Le dernier programme de métriques de qualité développé par la FDA – administration

américaine chargée des aliments et des médicaments – a donné lieu à de vifs débats dans

l'industrie. Si sa mise en œuvre s'annonce complexe, une analyse approfondie des données

et une meilleure compréhension de la variabilité des procédés d'un site à l'autre devraient

en revanche permettre d'écourter les délais de mise sur le marché et de réduire les coûts.

Les métriques de qualité de la FDA :frein ou accélérateur ?

triques restreint (voir Faits et chiffres) permettant d'analyser l'efficacité des pro-cédés de fabrication, les performances des laboratoires de contrôle qualité et la satis-faction globale du client. Ces indicateurs peuvent être communiqués chaque tri-mestre sous forme de comptes rendus sur les produits ou de rapports émis par les sites de fabrication.

Tâches et difficultésSelon les conclusions d'un programme pi-lote organisé par l'International Society of Pharmaceutical Engineering (ISPE), la collecte des données proposées néces-site 20 à 30 heures par période. Plus une

En 2009, la FDA était autorisée à recueil-lir des données de qualité de fabrication avant un contrôle, ou en lieu et place de celui-ci. Un projet révisé de document d'orientation publié en novembre 2016 annonçait une phase de publication de rapports volontaire, prévue jusqu'en 2018, pour acquérir davantage d'expérience grâce à la mise en œuvre pratique. Au terme de cette période, la communication régulière de métriques de qualité devien-dra obligatoire.

Données requisesLe document d'orientation actuel im-pose la transmission d'un nombre de mé-

22News

Pharma & Biotech

Pesage industriel et inspection de produits

2 METTLER TOLEDO News Pharma & Biotech 22

Éditeur/ProductionMettler-Toledo GmbHIndustrial DivisionHeuwinkelstrasseCH-8606 NänikonSuisse

Sous réserve de modifications techniques.© 09/2017 Mettler-Toledo GmbH

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chaîne logistique est complexe, plus le processus de collecte de données devient long. Recueillir des données issues de plusieurs systèmes pose en outre des pro-blèmes supplémentaires, car ils utilisent souvent différentes définitions.

Processus de numérisationDeux aspects sont essentiels pour don-ner de la cohérence à la collecte des don-nées et réduire le temps et les efforts né-cessaires :• L'équipement mis en œuvre pour la

production, l'emballage et le contrôle qualité doit simplifier les étapes de collecte de données électronique et permettre d'obtenir plus facilement les métriques décrites.

• Les logiciels et les procédés utilisés sur les sites de fabrication doivent être normalisés afin de réduire les délais de formation du personnel.

Devenir un site à faible risqueBien que ce soit long et complexe, il est possible d'utiliser certaines métriques de qualité pour mettre en œuvre des procédés plus efficaces de manière préventive, tout en présentant les améliorations appor-tées aux employés, clients et organismes de réglementation en toute transparence. En toute logique, la participation au pro-gramme et la démonstration d'une qua-lité constante entraîneront la diminution du nombre d'inspections réalisées sur les sites de fabrication à faible risque.

Métriques de qualité – Faits et chiffresObjectifs de la FDA• Développer un programme d'inspection fondé sur les risques

à partir des données transmises • Améliorer la prévisibilité des pénuries de médicaments • Encourager la mise en œuvre de systèmes de gestion de

la qualité

Métriques de qualité requises• Taux d'acceptation des lots – Mesure de l'efficacité du procédé

de fabrication• Taux de résultats hors spécifications invalidés – Indicateur de

fonctionnement d'un laboratoire• Taux de réclamations sur la qualité des produits – Indicateur de

réaction des patients ou clients

Calendrier• Projet révisé de document d'orientation publié en 2016 par

la FDA• Phase de publication de rapports volontaire jusqu'en 2018• Début de la remise de comptes rendus obligatoires prévu

en 2018

Tâches de collecte de donnéesPlus de 40 % des tâches liées aux comptes rendus de données concernent les directives et la coordination. (Programme pilote de mé-triques de qualité de l'ISPE)

DirectivesCollecte

de données

Nouveau catalogue Pesage industriel

Trouvez la solution adéquate dans notre gamme complète de produits www.mt.com/ind-catalog-ph

METTLER TOLEDO News Pharma & Biotech 22 3

Garantissez l'intégrité de vos données3 fonctionnalités indispensables

Dans l'industrie pharmaceutique, la moindre activité – de la recherche en laboratoire à

la logistique en passant par la production – doit être consignée. La documentation doit

être précise, vérifiable et sécurisée. Automatiser tout ou partie de la collecte de données

pour les procédés critiques en termes de qualité à l'aide de solutions électroniques peut

être un gage de conformité. Toutefois, pour être conformes à la réglementation 21 CFR

partie 11 ou à l'Annexe 11 de l'UE, les systèmes informatisés doivent présenter certaines

fonctionnalités indispensables.

Selon la réglementation BPF, les données générées doivent être analysées, tandis que les résultats et les comptes rendus doivent être conservés pendant un laps de temps défini à des fins d'examen ou d'audit. Pour la plupart de ces procédés, nous disposons de solu-tions logicielles conformes, comme LabX®, FreeWeigh.Net®, FormWeigh.Net®, ProdX et iSense, auxquelles s'ajoutent des logiciels d'agrégation et de sérialisation. Nous proposons également les documents de validation et l'assistance dont vous avez besoin pour respecter les réglementations.

www.mt.com/ind-ensure-data-integrity-ph

Accès et stockage sécurisésUn logiciel conforme n'est acces-sible qu'aux utilisateurs autorisés. Il veille à ce que leurs identifiants et mots de passe soient uniques et empêche également toute utili-sation illicite. Les données doivent être stockées en lieu sûr, sauve-gardées et archivées.

Audit trail completL'audit trail consigne le moindre changement apporté aux enregis-trements, en indiquant la modi-fication elle-même, ainsi que les informations utilisateur, la date et l'heure, en totale conformité avec la réglementation 21 CFR partie 11 et l'Annexe 11 de l'UE. Il apporte la garantie que toutes les modifications apportées aux données puissent faire l'objet d'un suivi.

Signatures électroniques distinctesLes dossiers électroniques doivent être signés par voie électronique, conformément à la réglementation. Le nom de l'utilisateur, ainsi que la date et l'heure de la signature, sont enregistrés dans le dossier signé et dans l'audit trail.

4

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Rationalisez votre processus qualitéConforme – Efficace – Évolutif

Maîtrisez mieux la qualité de votre production, du suivi statistique des

dosages jusqu'à la documentation des données de contrôle des com-

primés. Le logiciel de contrôle statistique de la qualité et des procédés

FreeWeigh.Net® veille au respect des exigences légales et à la réalisa-

tion des objectifs de rentabilité.

www.mt.com/freeweigh-ph

METTLER TOLEDO News Pharma & Biotech 22

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Contrôle statistique complet de la qualité et des procédésDéfinissez, contrôlez et évaluez la qualité de la production

sans quitter votre poste de travail.

• Élaborez des tests qualité et distribuez les programmes de

test à tous les postes concernés.

• Accédez à tout moment aux résultats du mesurage et aux

données statistiques.

• Créez des comptes rendus personnalisés et partagez des

données de qualité, en toute simplicité.

Réaction rapide en cas d'écartRéagissez immédiatement au moindre écart et réduisez ainsi

les temps d'arrêt.

• Recevez des notifications instantanées sur la ligne, sur les

stations principales ou par e-mail ou SMS.

• Tirez parti de la fonction d'analyse des tendances pour dé-

tecter à l'avance les variations de tolérance, afin de réduire

les interruptions de production.

Intégration et évolutivité simplifiéesDéveloppez facilement et à tout moment la configuration de

votre contrôle qualité.

• Intégrez aisément les appareils, API ou solutions logicielles

des autres fournisseurs.

• Passez d'une unique station compacte à un système en

réseau complet.

• Ajoutez des lieux de travail et des fonctionnalités en fonction

de vos besoins.

Conformité totale avec la réglementationRespectez les réglementations en vigueur et bénéficiez de notre

assistance de validation complète.

• Tirez parti de fonctionnalités – gestion de l'accès des utili-

sateurs, signatures électroniques, audit trail, etc. – en totale

conformité avec la réglementation 21 CFR Partie 11 de la

FDA et l'Annexe 11 de l'UE.

• Bénéficiez d'une documentation et de services complets et

efficaces de validation de logiciels.

Données de qualité exhaustivesContrôlez de nombreux paramètres qualité pour les comprimés

et les tests sur emballages.

• Contrôles qualitatifs des comprimés : dureté, épaisseur,

poids, friabilité, uniformité de teneur, désagrégration,

couleur, odeur, etc.

• Test qualitatifs des emballages : contenu net, date

d'expiration, qualité d'impression des étiquettes, présence

de la notice, ID de lot, etc.


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Le service GWP® Verification de METTLER TOLEDO émet des recommandations spécifiques sur les fré-quences et procédures de test de chaque instrument de pesage. Préservez l'exactitude de vos résultats de mesure avec un minimum de tests et appuyez-vous sur une documentation à l'épreuve des audits pour garantir votre conformité réglementaire.

www.mt.com/gwp-verification-ph

Comment les résultats d'une évaluation des risques de pesage peuvent-ils être incorporés dans des modes opératoires normalisés (MON) afin de garantir une qualité homogène des procédés ? METTLER TOLEDO propose un service de conseil pour vous aider à établir des MON harmonisés à l'échelle mondiale et à l'épreuve des audits.

www.mt.com/gwp-sop-service-ph

Vérifi

catio

n de

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rform

ance

s Ne transigez pas avec la qualitéAdoptez une stratégie d'analyse des risques

Les performances d'un instrument de mesure évoluent au fil du temps. Aussi, pour

s'assurer que votre matériel continue de répondre à toutes les exigences en matière

de tolérances de procédé, vous devez mettre en place une stratégie de surveillance,

comme l'exigent les BPF. Adoptez une approche de vérification des performances

basée sur l'analyse des risques afin de respecter les réglementations et d'optimiser

l'allocation des ressources.


Optimiser les échéanciers et les procédures Mettre en œuvre des MON conformes

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Les écarts par rapport aux MON définis sont souvent observés lors des tests de routine. C'est la raison pour laquelle les terminaux de pesage METTLER TOLEDO intègrent une fonctionnalité mettant vos procédures de test en pratique. Test Manager GWP vous alerte et vous guide ainsi tout au long des tests de routine programmés.

www.mt.com/ind570-ph

Une divergence entre les normes et les procédures d'étalonnage peut avoir des effets négatifs sur la cohérence des mesures. Nous étalonnons nos appareils de pesage, toutes marques confondues, selon les mêmes standards et modes opératoires. La cohérence de vos instruments est ainsi garantie tout au long de leur durée de vie.

www.mt.com/calibration-ph


Téléchargez notre nouvelle checklist www.mt.com/ind-performance-verification-checklist-ph

Assurer une mise en œuvre rigoureuse Normaliser l'étalonnage

Le logiciel LabX® intègre les instruments de laboratoire METTLER TOLEDO et préserve

l’intégrité des données en stockant automatiquement des jeux de données complets et

en transférant les données entre les instruments.

Éliminer la pomme pourrie grâce au logiciel LabX

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D’après l’agence américaine des pro-duits alimentaires et médicamenteux (FDA), les données doivent être at-tribuables, lisibles, contemporaines, originales et exactes (critères ALCOA). Cette exigence souligne l’importance du travail administratif des labora-toires. En prenant l’exemple d’un flux de travail de titrage, nous démontrons l’utilité du logiciel LabX pour assurer l’intégrité des données.

Tout regrouper avec LabXLes flux de travail impliquant plusieurs instruments peuvent entraîner des er-reurs de transcription lorsque les valeurs sont manuellement transférées d’un ins-trument à l’autre. Combiné avec un kit SmartSample™, LabX contribue à amé-liorer ces flux de travail en transférant automatiquement les données d’échantil-lon d’une balance vers le titreur et vers LabX. Les données d’échantillon sont d’abord stockées dans la balise RFID (ra-

dio-identification), qui est directement placée sous le bécher pour éviter les per-mutations potentielles. Lorsque le titrage démarre, les résultats, données brutes et métadonnées accumulés sont automati-quement transférés vers la base de don-nées LabX.

LabX connecte plusieurs instruments de laboratoire METTLER TOLEDO à un seul système. Il suffit d’enregistrer une

seule fois toutes les informations pour pouvoir ensuite les transférer automa-tiquement et sans aucune ambiguïté. L’élimination des enregistrements et des saisies manuels de données permet de gagner un temps précieux sur chaque échantillon et d’éviter facilement les er-reurs de transfert.

www.mt.com/labx-ph


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Balances pour cuves hygiéniquesÉvitez la contamination croiséeDans l'industrie pharmaceutique, le rejet d'un lot, voire le rappel d'un produit pour cause de contamination

croisée, est un risque omniprésent. Par conséquent, les entreprises mettent en œuvre des procédures de

nettoyage rigoureuses. Un équipement de conception hygiénique se nettoie rapidement et facilement et

réduit le risque de contamination croisée.

Lorsque l'inventaire d'un produit stocké en cuve doit être réalisé de façon minu-tieuse, les instruments de mesure à pri-vilégier sont les modules de pesage.Ils offrent une plus grande exactitude que les autres technologies de mesure, telles que les débitmètres, et n'entrent pas di-rectement en contact avec les matériaux transformés.

Précision et hygièneLe contact avec les matériaux étant évité, les cuves équipées de modules de pesage sont idéales dans les environnements né-cessitant une précision et une hygiène ir-réprochables. Toutefois, les cuves sont souvent placées directement dans des zones sensibles du point de vue de l'hy-giène et sont dès lors soumises aux procé-dures de nettoyage en vigueur dans l'in-dustrie pharmaceutique.

Les bonnes pratiques de fabrication (BPF) mettent particulièrement l'accent sur la prévention de la contamination croi-sée et préconisent un équipement facile d'entretien. Le nouveau module de pe-sage SWB805 MultiMount™ est spéciale-ment conçu pour les environnements sen-sibles en matière d'hygiène. Il est certifié NSF International, c'est-à-dire conforme aux normes de conception d'équipements hygiéniques.

Conception facilitant le nettoyageLes principales caractéristiques des mo-dules de pesage – acier inoxydable poli miroir, surfaces à vidange automatique et cellule de pesage parfaitement étanche – sont autant de garanties de nettoyage ra-pide et minutieux.

Le modèle SWB805 MultiMount™ est le choix idéal pour la conception de solu-tions de pesage de cuves à faible risque pour les environnements de salle blanche.

Nouveau module de pesage SWB805 MultiMount™

• Certifié NSF International• Surface auto-drainante pour

un séchage rapide• Poli miroir pour limiter

l'accumulation de bactéries• Cellule de pesage en acier

inoxydable• Protection IP68/IP69K• Homologué OIML, NTEP, ATEX, FM • Portées : 110, 220, 550, 1 100,

2 200 et 4 400 kg

www.mt.com/SWB805-Multimount-ph

NOUVEAU



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tion Plus de batches & rendement plus élevé

dans une usine de fermentation italienne

Les avantages de la technologie de sondes numériques convainquent de plus en plus d’entreprises

pharmaceutiques de passer des systèmes analogiques à la technologie dite « Intelligent Sensor

Management » ou ISM® (Gestion intelligente de sonde). L’une de ces entreprises s’appelle Patheon

Capua. Elle a ainsi pu augmenter sa productivité et réduire les erreurs de batch.

Groupe scientifique internationalPatheon est une multinationale pharma-ceutique dʼAmérique du Nord dont le chiffre dʼaffaires annuel net avoisine les 2 milliards dʼeuros. Elle emploie approxi-mativement 6 000 personnes à travers le monde. La société Patheon Capua, instal-lée aux abords de Naples en Italie, est une organisation de fabrication sous contrat, dédiée à la production dʼAPI ainsi que dʼenzymes pharmaceutiques et alimen-taires. Disposant de plus de 20 réacteurs, lʼentreprise est lʼune des plus importantes usines de fermentation dʼItalie.

Ces dernières années, les points de mesure du pH et de lʼoxygène installés sur les ré-acteurs ont été modifiés et les systèmes de sondes analogiques standards ont été rem-placés par la technologie ISM. Cette opé-

ration a été supervisée par Sergio Andreutti, Ingénieur responsable des tech-niques de fiabilité à Pantheon Capua. Il a répondu aux questions dʼactualités phar-maceutiques et biotechnologiques concer-nant lʼintégration du système ISM.

Mr Andreutti, quels types de pro-blèmes rencontriez-vous lorsque vous utilisiez des sondes analo-giques ?Tout dʼabord, nous devions mettre à jour un carnet dʼentretien pour chaque sonde afin dʼenregistrer les données dʼétalon-nage, etc. Ce nʼétait pas du tout pratique et cela représentait trop de risques dʼinfor-mations mal saisies ou mal lues. Nous devions également étalonner les électrodes de pH à deux reprises : à lʼatelier après la maintenance et une seconde fois après la

connexion de lʼappareil sur le terrain. Nous passions donc un temps considé-rable à lʼétalonnage. De plus, nous nʼavions aucune idée de lʼinstant où la mesure du pH ne serait plus fiable, ni quand la membrane de la sonde dʼoxy-gène devrait être remplacée.

Qu’est-ce qui a motivé Patheon à s’intéresser à la technologie Intelligent Sensor Management ?Cʼest lorsque nous avons découvert que nous pourrions enregistrer et suivre lʼhis-torique des sondes, comme par exemple le nombre de cycles CIP et SIP auquel elles seraient exposées ainsi que lʼhistorique dʼétalonnage, que nous nous sommes in-téressés à ISM.

En 2011, nous avions prévu de modifier notre système de contrôle des opérations de fermentation. Nous avons donc saisi cette occasion pour remplacer les sondes analogiques par cette technologie de pointe quʼest ISM.

A l’utilisation, quels sont les prin-cipaux avantages apportés par la technologie ISM aux procédés de votre usine ?Je peux en citer deux principalement. Le premier : la traçabilité. Grâce au logiciel iSense dʼISM, nous avons la possibilité de M. Sergio Andreutti, Ingénieur fiabilité chez Pantheon Capua

11METTLER TOLEDO News Pharma & Biotech 22

suivre toutes les informations relatives à lʼutilisation des sondes notamment la maintenance que nous avons effectuée et nous pouvons aussi contrôler tous les as-pects de leurs performances sur toute leur durée de vie. Ceci est primordial lorsque nous devons analyser une défaillance du système, ou encore étudier comment éva-luer les activités de maintenance.

Dorénavant, grâce aux diagnostiques ISM, nous pouvons planifier à lʼavance la maintenance ou le remplacement dʼune sonde.

En second lieu, ISM nous permet de ré-duire les activités de maintenance puisque nous nʼavons plus besoin de calibrer nos capteurs à deux reprises. Désormais, nous calibrons simplement la sonde à lʼatelier et nous la connectons au transmetteur sur le terrain. Cela nous a permis de réduire le temps dʼexécution entre les différents cycles de fermentation. Grâce à ce gain de temps, nous avons augmenté la disponi-bilité des fermenteurs, ce qui nous a per-

mis dʼobtenir un plus grand nombre de mélanges et dʼajouter de nouvelles cam-pagnes pendant lʼannée.

Quelles économies la technolo-gie ISM vous-a-t-elle permis de réaliser ?Évidemment, le gain de temps lors de lʼé-talonnage des sondes a réduit nos coûts mais lʼéconomie la plus importante que nous avons réalisée a été dʼaméliorer la fiabilité de notre usine et de réduire le nombre de lots non conformes/à faible productivité liés à la défaillance des sondes.

Programmez-vous de développer l’utilisation d’ISM dans vos pro-cédés ?Nos procédés de fermentation sont désor-mais totalement équipés de la technologie ISM. Il existe encore des procédés en aval où nous pourrions intégrer la technologie ISM et nous y travaillons.

www.mt.com/ISM-pharma-ph

Découvrez combien vous pouvez économiser grâce à ISM :

www.mt.com/ISM-pharma-calc-ph

Pour plus d'informationswww.mt.com/ind-ph

Investir pour croîtreAméliorer la productivité de la ligne d'emballage

METTLER TOLEDO GroupIndustrial DivisionContact local : www.mt.com/contacts

Sous réserve de modifications techniques.© 09/2017 METTLER TOLEDO. Tous droits réservés.Document référence n° 30327628MarCom Industrial

Selon une étude sectorielle, la demande de produits pharmaceutiques devrait

poursuivre la progression observée ces dernières années. Il n'a jamais été aussi

nécessaire de revoir et de perfectionner les procédés de ligne d'emballage afin d'en

augmenter la portée et d'en optimiser le rendement.

Notre guide d'optimisation des performances destiné à l'industrie pharmaceutique insiste sur la technologie de contrôle +/- et décrit les fonctions et compléments susceptibles d'améliorer les procédés d'emballage.

Il offre en outre un aperçu des options mécaniques et logicielles qui peuvent vous aider à optimiser les performances de la ligne d'emballage, à vous assurer que le contenu est complet et à augmenter l'efficacité globale de l'équipement (EGE).

Téléchargez le guide Contrôle +/- :

www.mt.com/cw-pharmaoptimization-ph

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