les mecanismes de l’allergie professeur bernard david institut pasteur paris
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LES MECANISMESDE
L’ALLERGIE
Professeur Bernard DAVID
Institut Pasteur
PARIS
ALLERGIE Toxicité, Infection, Irritation,et toute réaction inflammatoirenon spécifique
ALLERGIE = Etat d’hypersensibilité dont le mécanisme correspond à une réponse immunitaire normale de l’organisme suite à une stimulation par un antigène( réaction de défense) mais qui, sous l’effet de multiples facteurs est mal contrôlée et déséquilibrée
- 1 La première stimulation (phase silencieuse) aboutit à
une sensibilisation- 2 Les stimulations ultérieures (phase réactionnelle) déclenchent
une réaction inflammatoire
REACTIONS D’HYPERSENSIBILITE Classification de Gell et Coombs
Type I: réactions anaphylactiques et atopiques Hypersensibilité immédiate à IgE
Type II: réactions de toxicité et de neutralisation IgG, complément ou ADCC
Type III: réactions secondaires aux effets des complexes immuns IgG, IgM, complément
Type IV: réactions à médiation cellulaire Hypersenbilité retardée, lymphocytes T
• Richet et Portier 1902 « Anaphylaxie »• Anaphylactique et terrain atopique ( génétique)• Réaction immédiate: 15 à 20 min.• Acteurs de la réponse immunitaire et inflammatoire - Anticorps IgE - Cytokines: IL-4, IL-13,IL-5, INFγ……. - Cellules: mastocytes tissulaires, basophiles du sang - Médiateurs inflammatoires: histamine,leucotriènes,TNFα….
• Conséquences cliniques - Rhinite, Asthme, Urticaire, Choc anaphylactique
HYPERSENSIBILITE DE TYPE I
HYPERSENSIBILITE DE TYPE II( Cytotoxique, Anticorps IgG, Complément)
• I Réactions sur les cellules sanguines -alloimmunisation post-transfusionnelle -maladie hémolytique (incompatibilité Rhésus) -hémolyse d’origine médicamenteuse, -anémies hémolytiques autoimmunes, -thrombopénies,neutropénies
• II Anticorps anti-récepteurs TSH (Maladie de Basedow) Acétylcholine ( Myasthénie expérimentale)
HYPERSENSIBILITE DE TYPE III
AUX COMPLEXES IMMUNS
Réaction inflammatoire:
Complexes immuns avec anticorps IgG, IgM + complément
Pathologie
• Réaction d’Arthus
• Alvéolites allergiques extrinsèques
• Maladie sérique
** Maladies autoimmunes
HYPERSENSIBILITE DE TYPE IV RETARDEE
• Von Pirquet 1907 terme: Allergie
- Hypersensibilité de type tuberculinique
- Hypersensibilité de contact
• Mécanisme cellulaire:
- C. dendritiques, lymphocytes T, macrophages
- Réaction inflammatoire retardée
. de défense: tuberculine, candidine…
. pathologique: eczéma de contact
Allergie
Systémique Choc Anaphylactique
Respiratoire AsthmeRhinites annuelles ousaisonnières « Rhumes des foins »
Cutanée Urticaire
Hypersensibilité immédiate
Hypersensibilité retardée Eczéma de contact
Dermatite atopique
X Respiratoires (pneumallergènes…)
- Rhinites Intermittentes (saisonnières, pollinoses…) 10-15 %
-Autres rhinites et Asthme : 8-10 %
X Cutanées (trophallergènes…)
-Dermatite atopique «eczéma constitutionnel» >10%
-Urticaire, œdème de Quincke
Maladies allergiques (I)Les plus fréquentes
X Eczéma de contact > 5 %
(Application d’un produit sur la peau)
X Choc anaphylactique <1 %
(aliments – venins – médicaments)
Maladies allergiques (II)moins fréquentes mais néanmoins sévères
Hypersensibilité retardée
-Réaction tuberculinique
-Eczéma de contact
CimentsTeintures, colorants, capillaires
PeinturesConservateursAntiseptiques
SparadrapCosmétiques
Industrie du caoutchoucMétallurgie
« ALLERGENES » DE CONTACT
Bichromate de potassiumParaphénilènes diamineTérébenthine (peroxydes)Parabense (methyl, ethyl, …)Chinoforne (quinoléine)Colophane Lanoline CarbamixRésine epoxy
Baume du Pérou, goudron de bois, formaldéhyde,Sels de Co++, de NI++, lessives, huiles minérales
Dosages biologiques
Aucun examen de laboratoire ne permet
de révéler une allergie de contact
Hypersensibilité immédiate
La pathologie allergique de l’Hypersensibilité Immédiate s’exprime en
fonction de quatre éléments majeurs:
-L’exposition aux allergènes
-Le terrain propice ( génétique )
-La synthèse d’IgE spécifiques
-La réaction allergène-IgE-mastocyte et la libération des médiateurs à l’origine des symptômes
Mécanismes Immunologiques
Sensibilisation
Antigène Allergène
Co-facteurs Génétique Structure moléculaire/ *adjuvants fonction *stimulations
IgE IL-10
TH0
TH1
TH2
CD1
CD2
+
_
IFN-
TNF-
TNF-
IL-2
IL-4
IL-5
IL-13
IL-9
IL-10
IFN-
GM-CSF
IL-2
IL-12
IL-18
Monocyte activé
Cellules T régulatrices
TReg
TH3
IL-4
IL-10
_
_
_
TGF-
T naives
circulantes
Cytokines anti-inflammatoires
Cytokines
pro-inflammatoires
Diagnostic clinique
• Interrogatoire • Examen clinique • Tests Cutanés: Prick-test avec des
extraits allergèniques
EXAMENS BIOLOGIQUES
Dosages d’IgE Spécifiques sériques
dirigées contre différents allergènes
responsables d’allergies:
- respiratoires - alimentaires
- venins
Qu’est ce qu’un allergène ?
Végétaux Pollens, latex…
Champignons Moisissures…Mammifères Chat, chien … Insectes Guêpes, abeilles,… Arachnides AcariensAliments
Différentes sources d’allergènes
Sources d’allergies respiratoires
(Rhinites, Asthme)15% de la population environ
Sources d’allergies alimentaires(trophallergènes)1% adultes, 8% enfants
Divers<0.5%
•Pollens (50%)•Acariens (30%)•Animaux (15%) : chat, chien, cheval, animaux de laboratoire•Blattes•Moisissures•Latex (professionnel)
Soja, fruits exotiques, arachide, Lait (enfant), œufs, poisson, épices
•Venins d’hyménoptères•Médicaments
Allergènes les plus fréquents
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Tout immunogène devient allergène lorsque sont associés des facteurs génétiques individuels à certaines conditions de stimulation antigénique, modulées par l’environnement, aboutissant à une synthèse d’IgE spécifiques.
ALLERGENE
« … Il n’existe pas d’ ALLERGENES
Dans la nature… »
C’est l’organisme humain qui transforme une molécule non
toxique,inoffensive pour la plupart des
individus en… ALLERGENE
LES MALADIES ALLERGIQUES RESPIRATOIRES Sources: pneumallergènes
I- RHINITES ALLERGIQUES
• On distingue les rhinites intermittentes,saisonnières (pollinoses)
et les rhinites persistantes perannuelles
• La fréquence est environ de 20-25%
• Symptômes: rhinorrée, éternuements, obstruction nasale conjonctivite
• Sévérité modérée, qualité de la vie altérée
• Allergie immédiate à IgE• Anti-histaminiques, corticoïdes locaux, désensibilisation
II ASTHME ALLERGIQUE
• Sévérité:1500 morts par an (près de 300 enfants) en France • Fréquence: 8-10%• Maladie inflammatoire chronique • Hyperréactivité des voies aeriennes• Dyspnée, oppression thoracique, toux,sifflements, à
prédominance nocturne et obstrction bronchique.• Corticoïdes inhalés, bronchodilatateurs, • Asthme allergique à IgE ( désens.?) # A. intrinsèque
LES MALADIES ALLERGIQUES RESPIRATOIRES
Sources: pneumallergènes
LES MALADIES ALLERGIQUES ALIMENTAIRES Sources: trophallergènes
• L’allergie alimentaire se définit comme l’ensemble des
manifestations cliniques liées à une réponse immuno-allergique vis-à-vis des aliments
• C’est une allergie à IgE• A distinguer des fausses allergies ( intolérances)
• Fréquence 3% ( Adulte), 10% (enfant)
• Interrogatoire et clinique, TPO, tests biologiques
• Symptômes: urticaire aïgue et synd.oral, prurit
• Choc anaphylactique……sévère…..létal. ( traitement: adrénaline)
ATOPIE ET ALLERGIE IMMEDIATE
Parmi les substances naturelles de notre environnement que nous inhalons plus ou moins fréquemment ( molécules d’origine végétale ( pollens, farines, latex), animale ( acariens, chat, chien…) et que nous ingérons quotidiennement ( aliments), certaines vont sensibiliser les personnes programmés génétiquement avec production d’IgE ( sujets atopiques).
Une exception à cette règle: le choc anaphylactique
- aux venins ( guêpes)
- aux médicaments ( curares )
Cas particulier: Dermatite atopique chez l’enfant
DERMATITE ATOPIQUE
• Chez les nourrissons: prévalence entre 10-20%
• Caractérisée par un taux élevé d´IgE sériques et la présence d´IgE spécifiques.
• Prédisposition génétique ( famille allergique) et la présence d’IgE lui confère la dénomination ( ATOPIE)
• C’est un type d’allergie mixte qui combine l’hypersensibilité retardée ( ECZEMA et prurit+++ ) avec l’hypersensibilité immédiate atopique (génétique + IgE)
• La thérapeutique est dermatologique: traiter l’eczéma
ENVIRONNEMENT NONSPECIFIQUECo-facteurs
- Infections bactérienne et virales- Tabagisme passif- Pollution- Stress
I. Prévention éviction des allergènes : suppression de l’aliment
élimination de l’animal domestique
lutte contre les allergènes : réduction des acariens domestiques éradication des blattes
II. PharmacothérapieAnti-histaminiques, anti-dégranulants, broncho-dilatateurs, corticoïdes par voies locales et/ou générales
III. ImmunothérapieTolérance Immunitaire, désensibilisation ou hypo-sensibilisation spécifique, vaccination (thérapie du futur ?)
Traitement des maladies allergiques
L’Allergie et les Maladies Allergiques
En résumé, l’expression pathologique de l’allergie par deux mécanismes très précis
• L’hypersensibilité retardée responsable de l’eczéma de contact
• L’hypersensibilité immédiate avec production d’IgE dont l’atopie représente la plupart des allergies liées à notre environnement quotidien
CONCLUSION
Quand et où se situent les évènements qui transforme l’ état d’hypersensibilité en pathologie?
Vu l’extrême variabilité des phénomènes, la multiplicité des étapes du mécanisme
immunologique et les facteurs génétiques, il est difficile de répondre à la question
CONCLUSION
Mais, on constate que l’évolution des conditions de vie (nutrition, habitat, pollution) et l’influence de l’environnement non spécifique jouent de plus en plus un rôle essentiel dans l’augmentation de
la fréquence des maladies allergiques