La valeur d’un dépistage prénatal non invasif (DPNI).

Supplément pour le docu-ment interactif d’un conseiller en génétique

Les DPNI utilisent l’ADN acellulaire (cfDNA).

cfDNA maternel cfDNA fœtal

Échantillon de sang maternel

Les DPNI utilisent l’ADN acellulaire (cfDNA).• L’échantillon de sang maternel contient un mélange de cfDNA maternel et fœtal.

• Les fragments maternels et fœtaux sont comptés et analysés dans DPNI.

• Les aneuploïdies sont détectées en comparant la quantité de matériel chromosomique à un ensemble de chromosomes de référence.

SMP — une approche approfondie envers le séquençage.

Alignement et comptage

cfDNA séquencé par séquençage massivement parallèle (SMP)

Grossesse non affectée

Grossesse affectée

cfDNA maternel et fœtal

SMP — une approche approfondie envers le séquençage.

• L’échantillon de sang maternel contient un mélange de cfDNA maternel et fœtal.

• Le SMP, ou Séquençage massivement parallèle, analyse les fragments cfDNA d’un échantillon de sang maternel.

• Les séquences sont alignées au génome pour identifier l’origine chromosomique du fragment.

• Les aneuploïdies sont détectées en comparant la quantité de matériau chromosomique pour un chromosome spécifique dans l’échantillon d’une patiente à un ensemble de chromosomes de référence.

Détection des anomalies chromosomiques fœtales.

Chromosomes

2 3 4 5 61

8 9 10 11 127

14 15 16 17 1813

Trisomie 13

20 21 22 XX-féminin

ou

XY-masculin 19

Trisomie 21

Trisomie 18

Détection des anomalies chromosomiques fœtales.• Le test prénatal verifi® détecte les trisomies 21, 18, et 13 dans les grossesses uniques et gémellaires.

Détection des anomalies du chromosome sexuel.

Chromosomes

2 3 4 5 61

8 9 10 11 127

14 15 16 17 1813

20 21 22 XX-féminin XY-masculin19

XXY XYYXXX Monosomie X

ou

Détection des anomalies du chromosome sexuel.

• Dans les grossesses uniques, les aneuploïdies du chromosome sexuel peuvent également être détectées. Ce test est facultatif et basé sur la préférence de la patiente ou du médecin.

– Les aneuploïdies du chromosome sexuel détectées sont 45,X, 47,XXX, 47,XXY, 47,XYY.

• Dans les grossesses gémellaires, la présence ou l’absence de Y est détectée. Ce test est facultatif et basé sur la préférence de la patiente ou du médecin.

Comment les résultats du test verifi sont communiqués.

Résultats

Aneuploïdie détectée

Aneuploïdie suspectée

Aucune aneuploïdie n’est détectée

Résultats de test.Trois résultats sont possibles pour les autosomes :

• Aneuploïdie détectée, Aneuploïdie suspectée (valeur limite), Aneuploïdie non détectée.

Deux résultats sont possibles pour l’analyse du chromosome sexuel dans les grossesses uniques :

• Aneuploïdie détectée et Aneuploïdie non détectée.

– Si une aneuploïdie n’est pas détectée, le sexe fœtal sera communiqué.

– Dans les grossesses gémellaires, la présence ou l’absence de Y sera communiquée.

Proposer une discussion de suivi des résultats et des options de tests invasifs (PVC ou amniocentèse) aux patientes qui obtiennent un résultat détectant ou suspectant une Aneuploïdieune à des fins de confirmation.

Dépistage sérologique

DPNI(non-invasif)

NON

NONNON

Le résultat du dépistage sérologique est-il positif ?

Le résultat du test veri� est-il une aneuploïdie

détectée ou suspectée ?

PVC/Amniocentèse(invasif)

Diagnostic

Continuez de gérer la grossesse conformément aux protocoles

de votre pratique.

Continuez de gérer la grossesse conformément aux protocoles

de votre pratique.

Continuez de gérer la grossesse conformément aux protocoles

de votre pratique.

OUI OUI

OUI

Séquence typique de dépistage prénatal.

La patiente choisit un dépistage prénatal

Séquence typique de dépistage prénatal.Considérations en matière de counseling pré-test

• Le dépistage de l’aneuploïdie doit être un choix informé.

• Le test prénatal verifi effectue le dépistage des aneuploïdies des chromosomes 21, 18 et 13. Le test du chromosome sexuel est facultatif.

• Toute offre de test doit être basée sur le contexte clinique.

• Le PVC et l’amniocentèse continuent d’être des options pour toutes les femmes enceintes.

Considérations en matière de counseling post-test

• 3 résultats possibles pour chaque chromosome testé.

– Aucune aneuploïdie n’est détectée — Ce résultat est rassurant mais ne garantit pas que la grossesse n’est pas affectée.

– Aneuploïdie suspectée/Valeur limite — Ce résultat suggère une aneuploïdie. Il existe une faible possibilité que les résultats ne reflètent pas les chromosomes du fœtus mais qu’ils reflètent des changements au niveau du placenta ou de la patiente.

– Aneuploïdie détectée — Ce résultat correspond à une aneuploïdie. Il existe une faible possibilité que les résultats ne reflètent pas les chromosomes du fœtus mais qu’ils reflètent des changements au niveau du placenta ou de la patiente.

– Une consultation génétique et un PVC/une amniocentèse sont recommandés pour des résultats Suspectée et Détectée.

• Le dépistage de l’anomalie de la moelle épinière par défaut de soudure ne fait pas partie du dépistage DPNI et doit être offert séparément.

• Tous les résultats doivent être examinés dans le contexte des antécédents cliniques, médicaux, et familiaux.

Profil DPNI : le test verifi par les nombres.

Ce que vous ne pouvez pas quantifier la tranquillité d’esprit que constitue le fait de savoir

Dès la 10èmesemaine de grossesse

fiole de sang1

Tests des 3 aneuploïdies autosomales les plus fréquentes et autres aneuploïdies sexuelles

taux d’échec de test le plus faible

0.1%

Résultats en seulement jours ouvrables2–4

Comment le test prénatal verifi est-il différent ?• Le test verifi est une simple analyse de sang effectuée au cabinet médical – un tube de sang suffit.

• Il peut être effectué dès la 10ème semaine de grossesse.

• Il détecte les trisomies 21, 18 et 13 et offre une option pour les aneuploïdies du chromosome sexuel (Monosomie X, XXX, XXY, XYY).

• Les rapports de test sont généralement disponibles en 2 – 4 jours ouvrables après la réception de l’échantillon.

• Son taux d’échec est le plus faible parmi les DPNI (0,1 %).

Par conséquent, le test verifi peut fournir des réponses fiables en ce qui concerne les anomalies chromosomiques les plus fréquentes.

Qu’est-ce que le mosaïcisme ?

Cellules normales Cellules présentant une mutation génétique

Division cellulaire

Tissu mosaïque

Qu’est-ce que le mosaïcisme ?• Le mosaïcisme est un phénomène biologique résultant de la présence de cellules dont les compositions

génétiques sont différentes chez la même personne. Il se produit généralement durant le processus de division cellulaire mitotique.

• Le mosaïcisme peut être une cause biologique sous-jacente de résultats DPNI discordants.

Types de mosaïcisme.

Disomie

Mosaïcisme généralisé

Mosaïcisme placentaire confiné (MPC)

Mosaïcisme fœtal

Trisomie

Types de mosaïcisme.Il y a trois types de mosaïcisme :

• Mosaïcisme généralisé — Présence de deux ou plusieurs lignées cellulaires caryotypiquement différentes dans le placenta et dans le fœtus. Dans les cas de mosaïcisme généralisé, la possibilité d’un résultat DPNI faux positif ou faux négatif existe selon l’origine du cfDNA.

• Mosaïcisme placentaire confiné — Présence de deux ou plusieurs lignées cellulaires typiquement différentes qui sont confinées au placenta et absentes dans le fœtus. Dans les cas de mosaïcisme placentaire confiné, la possibilité d’un résultat DPNI faux positif existe.

• Mosaïcisme fœtal — Présence de deux ou plusieurs lignées cellulaires typiquement différentes qui sont présentes dans le fœtus mais absentes dans le placenta. Dans les cas de mosaïcisme fœtal, la possibilité d’un résultat DPNI faux négatif existe.

Mosaïcisme placentaire confiné.

Colonnes de cellules cytotrophoblastiques

Syncytiotrophoblaste

Cytotrophoblaste

Cœur mésenchymateux

PVC

Cœur mésenchymateux

Architecture de villosités choriales normale

Techniques de laboratoire utilisées pour le prélèvement de

villosités choriales (PVC)

Culture de villosités

Suspension de cytotrophoblastes

Préparation directe

Mosaïcisme placentaire confiné (MPC).• Le mosaïcisme placentaire confiné (MPC) est la présence de deux ou plusieurs lignées cellulaires typiquement

différentes qui sont confinées au placenta et absentes dans le fœtus.

• Le cfDNA qui est analysé dans DPNI provient des cytotrophoblastes ; par conséquent un résultat DPNI est plus similaire à un résultat de préparation directe PVC.

• MPC de type 1 — Le mosaïcisme est confiné aux cellules trophoblastiques.

• MPC de type 2 — Le mosaïcisme est confiné aux cellules des stromas de villosités choriales.

• MPC de type 3 — Le mosaïcisme est présent dans les deux : cellules trophoblastiques et cellules choriales.

• Le MPC de type 1 et de type 3 peut donner des résultats DPNI faux positifs.

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