la cistatina c dr ramon deulofeu. servei de bioquímica.cdb. hospital clínic universitari
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La Cistatina C
Dr Ramon Deulofeu.Servei de Bioquímica.CDB.Hospital Clínic Universitari.
La Insuficiencia Renal Crónica (IRC), una amenaza
silenciosa•La prevalencia de la IRC esta
aumentando.
•La atención precoz frena la progresión de la lesión.
•Claves para el diagnóstico precoz ???
• Los análisis de Laboratorio– Estimación del FG
– Excreción urinaria de albumina.
Criterios para el marcador ideal de FG endógeno
• Producción constante.
• Solo se elimine por filtración glomerular.
Marcador ideal de FG endógeno
• Proporcional a la función renal:
FG 1 / conc.marcador
Que es la Cistatina C ?
Superfamilia Cistatinas:proteínas inhibidoras proteasas
intracelularesextracelulares/transcelulares
intravasculares
AB
C, D, E, F
G, SSA SN
Kininógeno PM
Kininógeno PM
Que es la Cistatina C ?
Proteína de bajo peso molecular
Sinónimos: post- gamma-globulina, -CSF.
Mecanismo de acción
Inhibidora de cisteína proteasas lisosomales: (catepsinas etc ..)
Regulador local de esta actividad enzimática.
Bode et al, EMBO J 1988
Estructura proteica
120 aminoácidos.
PM: 13.343 D (no hidroxilada)
pI 9.3 carga positiva en flúidos fisiológicos
Mobilidad electroforética: 3 (en agarosa)
Estructura tridimensional del dímero
NCBI,entrez/structures/http//www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query
Características genéticas
Ubicación gen: cromosoma 20, p11.2
Producción constante (gen de mantenimiento, housekeeping)
Num Acceso Genebank: X52255
Características fisiológicas
No afectada por la reacción de fase aguda
No afectada por factores endógenos, ni influida por masa muscular, dieta, o superficie corporal.
Vida media (función renal normal): 2 h, (con relación a hioexol, 51Cr-EDTA)
Tipos celulares que sintetizan Cistatina C
En humanos es producida por toda célula nucleada, “in vivo” e “in vitro”.
Demostrado por:
western blott,
pruebas inmunológicas,
mRNA
Metabolismo de la Cistatina- C
Filtración glomerular libre.
Reabsorción tubular y degradación rápida por células tubulares proximales.
No secretada por los túbulos ni eliminada por otra vía extra-renal
Abrahamson, Biochem J, 1990
Comparación de tamaño y peso albúmina vs cistatina c
Albúmina
Cist-C
Peso molecular
60000
20000
10000
Factores que afectan su producción
• Dosis altas de corticoides. Cistatina C
• “in vitro” el aumento inducido en la secreción de cistatina C tras tratamiento con dexametasona es debido a una activación del promotor del gen.
Bjarnadóttir et al. Scand J Clin Lab Invest. 1995
Factores que afectan su producción
• Altreraciones tiroideas incluso leves.
– Hipotiroidismo: Cistatina C
– Hipertiroidismo: Cistatina C
Relevancia en patología
En muestras amplias de pacientes, solo se observan alteraciones de las concentraciones séricas de Cistatina en relación a la alteración del filtrado glomerularUna mutación de la Cistatina C (ACys) es la causa de la “hemorragia cerebral hereditaria” con amiloidosis.
Para mujeres y hombres
Constante a partir del primer año de vida hasta la vejez
La disminucion de la funcion renal a partir de los 50 años es paralela al aumento de la Cistatina.
Marcador sensible de la reducción de la Función Renal en el anciano.
Cistatina C un único rango de referencia.
Para mujeres y hombres
Constante a partir del primer año de vida hasta la vejez
La disminucion de la funcion renal a partir de los 50 años es paralela al aumento de la Cistatina.
Marcador sensible de la reducción de la Función Renal en el anciano.
Cistatina C un único rango de referencia.
0.53 - 0.95 mg/l 80 - 150 ml/min FG
Mayor sensibilidad en Diabetes tipo II
CysCCrea Cock.Gault
sensibilidad (%) 97 62 82
especificidad (%) 81 89 87ef. diag. (%) 90 77 85
Respecto al aclaramiento de Cr-EDTA,punto de corte: 80 ml/min
Mussap, Kidney Int. 2002
Cistatina C en cirrosis.
Sensibilidad cirrosis controles
Cistatina C 88 % vs. 73 %Creatinina 23 % vs. 64 %
N=92
Orlando, Clin.Chem 2002
Resultados similares:
Woitas, Clin Chem 2000, Demirtas, Clin Chim. Acta 200, 1Gerbes, Gut 2002
Limitaciones creatinina en cirrosis
• Interferencia técnica por bilirrubina
• Baja masa muscular pacientes
FG ml/min/1.73m²
Pro
po
rtio
nal
in
crea
se i
n a
nal
yte
Newman DJ, Kidney International1995
Cistatina C – más sensible que la creatinina sérica
Creatinina
Cistatina
Cistatina Cun mejor marcador de FG
“Serum Cystatin C is Superior to Creatinine as a Marker of Kidney Function: A Meta-Analysis”Dharnidharka VR et al., Am J Kidney Dis 2002; 40: 221-6–Metaanálisis: incluye 46 papers + 7 abstracts
masa muscular reducida secreción tubular (hasta el 30% in IRC)eliminación extra-renal, (secreción
intestinal en la uremia)Consumo/producción baja de creatinina Reactantes “pseudo” creatinina
(e.g bilirubina, hemoglobina, fármacos)
Desviaciones medida FG por métodos basados en
creatinina.Gran influencia: edad, sexo y masa muscular.
El uso de fórmulas (MDRD; Cockcroft-Gault) no corrige suficientemente.
So
bre
es
tim
ac
ión
Aumento masa muscular
Drogas inhibidoras secreción tubular
Reabsorción a bajos flujos de orina
Consumo elevado de creatinina, elevada actividad física
Desviaciones medida FG por métodos basados en
creatinina.In
frae
stim
ació
n
La Cistatina es fiable y sensible para la valoración
del FG• Mayor sensibilidad comparado a la
creatinina sérica (Crea)–Aumentada en rango ciego Crea–Filtración glomerular es la única via de eliminación.
–No hay secreción tubular de Cis C al contrario que la Crea.
–No existe eliminación extrarenal.
Marcador fiable y sensible de valoración del FG
• Más fácil,fiable y practicable que el aclaramiento de creatinina (Cl-Crea)
–No precisa recogida controlada de orina porcentaje de errores elevado,
–No hay retraso para recoger orina de 24 h.
–La estimación vía fórmulas, Cockcroft-Gault es imprecisa en ancianos y pacientes obesos.
Marcador fiable y sensible de valoración del FG
• Más fácil,fiable y practicable que el aclaramiento de creatinina (Cl-Crea)
–No precisa recogida controlada de orina porcentaje de errores elevado,
–No hay retraso para recoger orina de 24 h.
–La estimación vía fórmulas, Cockcroft-Gault es imprecisa en ancianos y pacientes obesos.
La Cistatina C correlaciona mejor con los métodos de referencia de FG
Cistatina C candidata para una fórmual nueva y
mejorada• La creatinina sérica no tiene suficiente
sensibilidad y especificidad
• Recomendacion actual: – MDRD sCrea, corregida por edad,sexo, raza.
– Cockcroft –Gault sCrea corregida para edad, sexo y peso
• Las fórmulas pierden eficacia: - bajo IMC, consumo de creatinina dieta extremo (alto o bajo) (e.g. vegetarianos)
Estimación del FG basado en la cistatina C
74,835
Cist C1/0,75
FG estimado
=
Derivada de la correlación de cistatina C con aclaramiento de
inulina en 209 pacientes con diferentes patologías
Principales características de la Cistatina C
• Correlaciona mejor que la creatinina con los métodos de referencia para FG (r=0.816 vs. 0.742).
• En el análisis ROC presenta mayor AUC que la creatinina (0.926 vs 0.837).
• La técnica de medida es mejor que la de la creatininia.
Grupos de pacientes más beneficiados uso Cistatina C
Pacientes con sospecha de FG moderadamente reducido. Pacientes desarrollando fallo renal agudo.Niños & Ancianos Diabéticos e hipertensosLesión hepáticaAlteraciones conversión creatina a creatinina, pérdida masa muscular.
Conclusiones
Pacientes tto corticoides a altas dosis
Limitaciones uso Cistatina C:
0.6 – 0.95 mg/L (método nefelométrico)
Conclusiones
Valores de referencia:
Constantes de 1 año a edad avanzada
Iguales mujeres & hombres
Ventajas uso Cistatina C:
Conclusiones
Menos afectada variables fisiológicas que la creatinina
Mejor precisión analítica
Permite calcular FG con una sola variable.
Ventajas uso Cistatina C:
